中医药对心肌细胞损伤保护作用的研究(一)
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中医药在心肌缺血再灌注损伤的中的保护作用研究进展心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)是指缺血心肌在恢复血液再灌注后,功能代谢障碍及结构破坏反而加重的现象,主要包括表现为心肌梗死、心律失常、心功能低下等[1]。
MIRI已成为冠状动脉内溶栓、冠状动脉搭桥术、经皮冠脉成形术(PTCA)以及心脏移植术后的严重并发症。
MIRI涉及的机制尚不十分清楚,目前的观点主要集中于氧化应激(氧自由基长生增多)[2]、细胞内钙超载、炎症反应、能量代谢障碍以及细胞凋亡等。
临床上治疗MIRI的主要药物有硝酸酯类、他汀类、Ca2+拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等,但长期服用均有一定的副作用,因此研发有效的防治MIRI的药物已成为近年来的研究热点。
中药因其疗效稳定、毒副作用少、能作用于疾病多个环节等优点而受到广泛重视,其在心肌缺血再灌注损伤中对心肌的保护作用也逐渐受到关注。
标签:中医药;心肌缺血再灌注损伤1 中药复方制剂的研究1.1参附注射液参附注射液的主要成分为:红参、附子等,含有多种活性物质如人参皂甙、乌头类生物碱等,具有益气活血、回阳救逆、固脱的功能。
谭冰等[3]将大鼠随机分成正常组、假手术组、缺血再灌注模型组和参附注射液处理组参附注射液预处理可以显著降低心肌缺血再灌注后心肌损伤,观察各组心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、血清中磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性以及丙二醛(MDA)含量。
超氧化物歧化酶(SOD)可清除机体内超氧自由基,保护细胞,因而SOD的高低可间接反映机体清除氧自由基的能力;丙二醛(MDA)是氧自由基致脂质过氧化的中间代谢产物,可反映细胞脂质过氧化程度,间接反映细胞受氧自由基攻击的严重程度。
结果显示与模型组相比较,SFI组大鼠SOD、GSH-PX的活性显著增强,CK、LDH活性显著减弱,MDA含量显著减少,说明SFI预处理可以减少MIRI,其机制可能与抗氧自由基的产生有关。
化疗药物致心脏损伤作用机制及中医药防治研究进展作者:李东旭高宏周立江来源:《云南中医中药杂志》2022年第03期摘要:在化疗药物对恶性肿瘤患者取得很好疗效的同时,化疗药物所产生的心脏毒性现被越来越多的医生所关注,如何降低及防治心脏毒性成为肿瘤医生关注的热点。
通过对常引起心脏毒性的化疗药物对心脏损伤的机制及其常用的特異性、敏感性的观察指标进行综述,并阐述中医药对心脏损伤防治的理法方药及取得的疗效,进一步研究探讨中医药对心脏毒性的防治策略。
关键词:化疗药物;心脏损伤;中医药;恶性肿瘤;综述中图分类号:R542.2 文献标志码:A 文章编号:1007-2349(2022)03-0084-05近些年恶性肿瘤患者数量逐渐增加,与此同时治疗手段从化疗、放疗再到靶向、免疫治疗,化疗药物仍然是治疗恶性肿瘤的主要手段,在临床治疗中取得很好的疗效,但同时也会产生严重的并发症,例如脱发、恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制等,心脏毒性变是其中之一,化疗药物引起的心脏毒性导致心肌细胞受损,且为不可逆,并随着时间及计量的累积,严重者可危及生命。
1 化疗药物致心脏损伤的种类及发病机制化疗药物对于心脏损伤临床中常常表现在心动过速、心电图改变、左室射血分数降低、心肌酶谱异常,这些变化往往不能引起患者的重视,最终延误治疗,临床上常用引起心脏毒性代表药物包括蒽环类(多柔吡星、表柔吡星)、紫衫类(紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合紫杉醇)、氟尿嘧啶类(5-FU、卡培他滨、替吉奥)及抗Her-2靶向治疗药物(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)。
1.1 蒽环类药物蒽环类药物(ANT)最初从链霉菌属中提取,作为蒽环类药物第一个被发现的药物—柔红霉素,临床中应用于治疗儿童急性白血病,后分离出的阿霉素(多柔吡星),其抗肿瘤作用更为广泛,除了应用于血液肿瘤疾病,又被应用于其他恶性肿瘤的治疗(主要为乳腺癌、胃癌、卵巢癌)。
经过临床上不断应用研究,更多蒽环类药物被发现,如阿霉素的差向异构体表阿霉素(表柔吡星),对乳腺癌、消化道恶性肿瘤、泌尿系统恶性肿瘤有更好的疗效,成为化疗过程中必不可少的一部分[1]ANT目前对心脏损伤机制未完全明确,以下3种机制研究最为广泛,(1)氧化应激机制:研究表明,主要通过线粒体传递链上的脱氢酶和一氧化氮合酶还原酶作用实现[2]。
中药对心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的调控自噬是一种利用溶酶体来清除细胞内不必要或受损的细胞器,以维持细胞内环境稳态的基本过程。
近年来的研究表明,自噬在心肌缺血再灌注过程中发挥着重要的作用。
在心肌缺血阶段,适度的自噬可以保护细胞免受各种压力;然而在再灌注阶段时,过度的自噬使细胞死亡进一步增强。
因此,自噬在心肌缺血再灌注过程中具有的双重作用为心脏疾病的治疗提供了新的治疗靶点。
近年来,越来越多的中药被证实可以通过调节心肌细胞的自噬水平,通过增强自噬或抑制自噬,对受损心肌产生保护作用。
该文综述了心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的主要分子机制和作用及中药对其的调控作用。
标签:中药;心肌缺血再灌注;自噬Regulatory effects of traditional Chinese medicine onautophagy in myocardial ischemia reperfusion injuryZHENG Qing,BAO Yimin*(College of Basic Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 201203,China)[Abstract]Autophagy is a basic process of eliminating unnecessary or damaged organelles by lysosome to maintain the internal environment homeostasis Recent studies have revealed that autophagy plays an important role in pathology of myocardial ischemia reperfusion In the phase of ischemia,moderate autophagy can protect the cells against various stress;but in the phase of reperfusion,excessive autophagy can increase the death of cells Therefore,the dual role of autophagy in myocardial ischemia reperfusion provides a new therapeutic target for the treatment of heart disease In recent years,more and more Chinese medicines have been proved to adjust the autophagy in myocardial cells,and protect the damaged myocardium by enhancing or inhibiting autophagy This article would review the molecular mechanisms of autophagy and its role in myocardial ischemia reperfusion injury as well as the regulation effect of Chinese medicine on it[Key words]traditional Chinese medicine;myocardial ischemiareperfusion;autophagy自噬是指在細胞内衰老、受损的蛋白质及细胞器通过溶酶体被降解成氨基酸等小分子物质,从而为生物合成提供原料和能量,维持细胞内环境稳态的过程。
中医药治疗慢性心力衰竭的研究进展中医药治疗慢性心力衰竭的主要手段包括药物治疗和辨证施治。
药物治疗中主要采用的是中药复方或者中药合剂,往往包含多种中草药的提取物。
辨证施治则是根据个体患者的表现和证候判断,个性化制定治疗方案。
近年来的研究显示,中药治疗慢性心力衰竭能够显著改善患者的心功能,减轻症状,延长生存期。
研究表明,有些中草药提取物具有增强心肌收缩力和降低血液黏稠度的作用,能够有效改善心功能。
中药还能够通过抗氧化、抗炎和抑制心室重构等机制,发挥保护心肌的作用,减少心脏损伤,提高患者的生存质量。
一些研究还发现,通过中医药干预可以改善患者的自主神经系统功能,如降低交感神经活性、增加副交感神经活性,调节心脏神经-内分泌系统的紊乱,从而达到治疗慢性心力衰竭的效果。
这表明中医药治疗慢性心力衰竭的机制不仅涉及心肌细胞的直接作用,还涉及到整体机体的调节。
除了单一药物的应用,一些研究还探索了中西医结合的治疗方法。
将中药与现代药物联合应用,可以发挥双方的优势,达到更好的治疗效果。
一些研究还使用了针灸、艾灸、推拿等中医疗法作为辅助治疗手段,通过调节气血运行和促进身体自愈能力的作用,改善患者的心功能和生活质量。
尽管中医药治疗慢性心力衰竭的方法和机制已经有了一定的认识,但仍面临一些挑战。
慢性心力衰竭的病因复杂,病变机制多样,需要针对不同的患者进行个体化治疗,这对中医药的规范化和个性化制定治疗方案提出了要求。
中医药治疗慢性心力衰竭的疗效评价标准还不完善,缺乏统一的评估指标,难以进行多中心、大样本的临床研究。
中医药治疗慢性心力衰竭的机制尚需深入研究,以进一步揭示其治疗作用的具体机理。
中医药治疗慢性心力衰竭具有独特的优势和潜力。
随着研究的深入和发展,相信中医药在慢性心力衰竭的治疗中将得到更广泛的应用。
更多的研究仍然需要进行,以进一步明确中医药治疗慢性心力衰竭的机制和疗效。
网络出版时间:2023-07-2510:18:29 网络出版地址:https://link.cnki.net/urlid/34.1086.R.20230724.1340.006心肌成纤维细胞对心肌损伤后的修复和再生作用及中药调节曹 策1,2,姚明江2,刘建勋1,2(1.广东药科大学中医药研究院,广东广州 510006;2.中国中医科学院西苑医院,中药药理北京市重点实验室,国家中医心血管疾病临床医学研究中心,北京 100091)doi:10.12360/CPB202203072文献标志码:A文章编号:1001-1978(2023)08-1411-06中国图书分类号:R282.71;R322 11;R329 24;R542 22摘要:心肌细胞是一种高度分化的终末细胞,自我更新能力差,因而心梗发生后,坏死的心肌细胞不能得到有效的补充,梗死区域很快被纤维组织所取代,严重影响心功能。
心肌细胞数量的减少和心脏结构完整性的破坏,造成了心肌梗死及心力衰竭等心血管疾病,持续性的危害人类生命健康。
目前,冠心病的治疗已取得较大进步,针对心梗后的心肌修复常用治疗方案主要为干细胞移植、外泌体介导和微环境构建收稿日期:2022-08-10,修回日期:2022-11-26基金项目:国家自然科学基金重点项目(No82030124);国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目(NoZYYCXTD C 202007)作者简介:曹 策(1996-),男,硕士生,研究方向:心肌修复和再生,E mail:caoce1@foxmail.com;刘建勋(1955-),男,研究员,博士生导师,研究方向:心脑血管疾病,通信作者,E mail:liujx0324@sina.com等3方面,但是均有不同程度的问题难以解决。
心肌成纤维细胞在心脏细胞中占据大部分数量,成纤维细胞的分布特性及其在心肌梗死过程中的作用,使它成为心肌梗死后的重要效应细胞。
心肌缺血再灌注损伤的研究新进展心肌缺血再灌注损伤是指心肌在短暂缺血后重新获得血液供应时,反而加重心肌损伤的过程。
近年来,随着相关研究的深入,人们对心肌缺血再灌注损伤的认识不断加深,也为寻求有效的治疗方法提供了新的思路。
在以往的研究中,心肌缺血再灌注损伤的机制主要包括氧化应激、钙离子超载、炎症反应等。
其中,氧化应激是最为重要的一个环节,自由基的过度产生和清除失衡会导致心肌细胞的进一步损伤。
另一方面,钙离子超载也会导致心肌细胞死亡,而在再灌注过程中炎症反应的加剧也会加重心肌损伤。
针对这些机制,临床上已经开展了一系列治疗措施,如缺血预处理、远程缺血预处理、药物干预等。
其中,缺血预处理和远程缺血预处理可以有效地减少心肌细胞的死亡,而药物干预则可以通过调节炎症反应、清除自由基等方式减轻心肌损伤。
随着研究的不断推进,干细胞修复和新技术的应用为心肌缺血再灌注损伤的治疗提供了新的可能性。
干细胞修复是指利用干细胞的分化能力,将干细胞移植到受损的心肌组织中,以替代受损的心肌细胞。
新技术的应用则包括基因治疗、细胞治疗、纳米技术等,这些技术可以更加精准地调控细胞的生长和分化,为心肌损伤的治疗提供了新的途径。
尽管已经取得了一定的研究成果,但是心肌缺血再灌注损伤的治疗仍然面临许多挑战。
如何确保干细胞在心肌组织中的生长和分化是一个亟待解决的问题。
新技术的应用尚处于初步阶段,其长期效果和安全性需要进一步验证。
如何在临床实践中将这些治疗方法与传统的冠心病治疗方法相结合,以提高患者的生存率和生活质量,也是未来研究的重要方向。
心肌缺血再灌注损伤的研究新进展为冠心病的治疗提供了新的思路和方法。
然而,仍需要更多的研究来明确其机制和治疗方法。
通过深入探讨心肌缺血再灌注损伤的机制,我们可以更精准地制定出有效的治疗方案。
同时,随着新技术的不断发展,相信未来会有更多创新的治疗方法问世,为心肌缺血再灌注损伤患者带来希望。
在未来的研究中,我们还需要以下几个方面:深入探讨干细胞修复和新技术治疗心肌缺血再灌注损伤的机制,以期发现更为有效的治疗方法。
中医药对心肌细胞损伤保护作用的研究(一)
对缺糖缺氧损伤的保护作用大量实验研究表明,培养的心肌细胞如缺糖缺氧6小时,则迅速引起细胞内能量耗竭,导致细胞功能受损,LDH 等酶溢出,并伴有细胞超微结构损害。
研究发现,中药能有效地对上述损害起保护作用。
张家新〔1〕研究发现:在LDH酶水平显著高于正常对照组(P<0.01)的缺糖缺氧心肌细胞培养液中,加入玫瑰茄提取液后,培养液中的LDH显著低于未加药物的缺糖缺氧组(P<0.05),提示该药物能较好的对缺糖缺氧损伤起保护作用。
陈兴坚〔2〕等将中药提取物酸枣仁总皂甙分别用两种浓度(33μg/ml和11μg/ml)加入模型组中,结果发现高浓度组可减轻缺糖缺氧心肌细胞LDH的释放,低浓度组则没有这样的作用,说明该药对心肌细胞的保护作用存有量效关系。
值得一提的是:培养的心肌细胞对不同中药的浓度反应也有较大差异,杜锐生〔3〕研究发现,100μg/ml与250μg/ml的三七总皂甙均能减少缺糖缺氧组心肌细胞的LDH与α-羟丁酸脱氢酶(α-HBD)的释放,但作用以100μg/ml浓度为明显,250μg/ml的浓度反有减弱的趋势,提示中药保护心肌细胞与适宜的浓度相关,过大过小均不能达到最大效应。
有关中药保护心肌细胞缺糖缺氧损伤机理的研究,近年来也取得了长足的进展。
洪行球〔4〕采用中药复方何氏心悸方(党参、五味子、麦冬等)观察其对细胞内琥珀酸脱氢酶(SDH)活性的影响,该酶是三羧酸循环及线粒体氧化磷酸化有关的主要酶。
实验发现,缺糖缺氧组细胞内SDH 染色示活性明显降低,加入该药抽滤液后可明显提高SDH的活性,且
使细胞搏动恢复,说明何氏心悸方是通过改善心肌细胞内代谢起到保护心肌细胞作用。
汪长华〔5〕等采用计算机技术和SDH染色相结合的方法。
将该酶活性量化,并检测LDH.心肌细胞内总磷酯和总胆固醇含量以及Ca2+—Mg2+ATP酶活性进行综合分析发现,大豆磷脂脂质体可抑制心肌细胞培养液中LDH的活性和心肌细胞内SDH的反应性增加,减轻心肌细胞Ca2+—Mg2+ATP酶活性的降低,提高心肌细胞总磷脂和总胆固醇的含量,说明大豆磷脂脂质体减轻培养心肌细胞缺糖缺氧性损伤,可能与其作用于细胞膜脂质有关。
近年来,有关中心肌细胞保护作用机理研究已达到分子水平。
杜锐生〔3〕用同位素标记法研究发现,三七总皂甙可以减少缺糖缺氧心肌细胞DNA合成的降低。
王玮〔6~7〕用精制血府胶囊(柴胡、赤芍、红花、桃仁等)取药给兔灌胃后,心脏采血,分离含药血清,研究其对缺糖缺氧心肌细胞的保护作用,发现该药可以提高缺糖缺氧心肌细胞的3H—urid(尿嘧啶核苷)及3H—Leu(亮氦酸)的掺入率,提示中药能够减轻缺糖缺氧心肌细胞的DNA、RNA、蛋白质等大分子物质的合成,起到保护心肌细胞的作用。
王玮进一步研究显示,该药能够改善心肌细胞-氧化氦合成酶(NOS)基因的表达,可能亦是精制血府胶囊保护心肌细胞的重要机理之一。
心肌细胞超微结构的研究,进一步对中药保护心肌细胞提供形态学依据。
陈家畅〔8—10〕发现缺糖缺氧6小时的心肌细胞核畸形,染色体边缘浓缩,线粒体肿胀,嵴消失,甚至出现空泡变性,此外,肌原结构破坏,有些区域偶见Z膜和A带,I带模糊不清或消失。
有些肌原纤维有
断裂和破碎,分别加用黄芪、当归,当归养血汤等后,大部分细胞核正常、染色质均一,肌原纤维内粗细肌丝排列整齐,Z膜、A带和I带清楚。
局部未见肌原纤维断裂破碎,说明上述中药有较好的抗心肌细胞缺糖缺氧损伤作用。
金花淑〔11〕发现,熊胆能够明显恢复缺糖缺氧心肌细胞的核畸形、线粒体及肌浆网肿胀,并与对照组比较,糖元增加,分布均匀。
另外,中药对缺氧再给氧对心肌细胞结构性损伤也有很好的保护作用。
万华印〔12〕发现:正常细胞超微结构清晰,缺氧15分钟心肌细胞结构基本正常,仅偶见线粒体嵴变平、消失,而缺氧复氧组心肌线粒体损伤明显,肿胀、嵴溶解消失,并可见致密体,A 带和I带消失。
加入酸枣仁皂甙组及SOD组细胞超微结构明显改善,仅见部分线粒体肿胀,肌原纤维排列整齐,A带、I带清晰可见。
提示:酸枣仁总皂甙有明显的抗缺氧复氧损伤作用。