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ＰＫ／ＰＤ理论指导下的优化抗菌治疗
陈佰义
【关键词】药代动力学；药效学；抗菌治疗ＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｔｈｅｒａｐｙｕｎｄｅｒＰＫ／ＰＤｔｈｅｏｒｙＣＨＥＮＢａｉ—ｙｉ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ；Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ；Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｔｈｅｒａｐｙ【Ｆｉｒｓｔａｕｔｈｏｒ’ｓａｄｄｒｅｓｓ】ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤ括ｅ伽部，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１０００１，ＣｈｉｎａＥｍａｉｌ：ｃｈｅｎｂａｉｙｉ６３＠１６３．ｃｏｍ２００６年，中国呼吸道感染优化治疗协作组（ＣＲＯＴＣ）呼吁在临床卜推广“优化抗菌治疗”的新理念，以期提高初始经验性治疗的成功率，并尽可能防止和减少细菌耐药，减少医疗费用。优化抗菌治疗是在合理应用抗菌药物基础上的进一步延伸和发展，是应对日趋严重的细菌耐药现象的重要措施。其中，依据药代动力学（ＰＫ）／药效学（ＰＤ）研究进展并在其指导下的优化抗菌治疗占有重要地位。本文就ＰＫ／ＰＤ理论及其进展与优化抗菌治疗进行简要介绍。１抗菌药物的ＰＫ与ＰＤ¨ｏＰＫ与ＰＤ是药理学研究的重要内容。ＰＫ是研究药物在生物体内过程动态规律的科学，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程以及不同生理和病理状态对这一过程的影响。ＰＤ是研究药物对机体的作用原理与规律的科学，包括药物作用的基本规律、药物的量效关系和药物的作用机制。以往，抗菌药物的ＰＫ与ＰＤ常常被割裂开来看。评价抗菌药物杀菌活性的指标，主要根据抗菌药物的最小抑菌浓度（ＭＩＣ）和最小杀菌浓度（ＭＢＣ）。但ＭＩＣ和ＭＢＣ的测定结果是将细菌置于体外固定的抗淆药物浓度的条件下取得的，不能反映抗菌药物在人体内的动态杀菌过程。因此，人们将抗菌药物的ＰＫ与ＰＤ结合起来研究抗菌药物在人体内抗菌活性变化的时间过程与ｌ临床疗效的关系。
天津医药２００７年７月第３５卷第７期
用ＰＫ／ＰＤ的理论分析抗菌药物的给药间隔
毛静怡
关键词 药代动力学抗菌药给药系统，医院头孢菌素类青霉素类 氨基糖苷类 喹诺酮类
我院是一所综合性的三级甲等医院，有病床８５０张，年 门诊量７８多万人次，抗菌药物的使用量较大，约占总用药量
的２１％。笔者采用医院药房计算机网络管理系统，查看了本
院住院患者抗菌药物使用情况并进行分析。
１资料与方法 １．１一般资料原始数据来源于医院药房计算机网络管理
系统，从２００５年１２月ｌ １３－２００５年１２月３１日期间随机
抽取４ ｄ住院患者使用抗菌药物数据作为统计数据。
１．２方法抗菌药物分类，依据文献［１】中抗感染药物分类
方法进行分类。运用药代动力学和药效动力学（ＰＫ／ＰＤ）的原
理对使用量在前３位的抗菌药物给药方案（剂量和给药间 隔）的合理性进行分析。
２结果 占抗菌药物销售总金额百分比前３位的是８一内酰胺类
（头孢菌素类、青霉素类、碳青霉烯类）、喹诺酮类和氨基糖苷
类抗菌药物，分别占７２．３％、１０．１％和５．１％。头孢菌素类、青霉
素类、喹诺酮类和氨基糖苷类抗菌药物使用人次构成比分别 为３６．８７％（５３８人次）、１６．０４％（２３４人次）、１７．５５％（２５６人次）、
３．２２（４７人次）％，其他类２６．３２％（３８４人次）。各类抗菌药物的 给药间隔见表１。另外有药物超剂量使用情况，如：头孢替唑注
射液（特子社复）４ｇ，每日２次．超过了其１３最大剂量４ｇ。
表１抗菌药物的给药间隔 （例）
抗菌药物品种 使用人次 注射给药 口服给药 注射口服１次／ｄ ２ ｄ ３ ｄ ２ ｄ ３ ｄ 头孢菌素类１１ ４７９ ５９ １１ ４３３ ３５ １９ ４０ 青霉素类 １０ ２２３ １１ ２１ １７９ ２３ ２ ９ 喹诺酮类 ６ １９２ ６４ ６６ １２６ —４９ １５ 氨 糖苷类 ２ ４７ — ４７ 一 一 一 一 其他类 ９ ２８８ ９６ 一 一 一 一 一
关于抗菌药物临床使用的PDCA
P：从问题定义到行动计划
1. 了解我院抗菌药物使用情况（抗菌药物品种，使用情况动态分析，收集不良反应）。
2. 对抗菌药物目前使用情况进行评估。按照国家的相关要求（《抗菌药物临床应用指导原则》），全面检查，根据结果分析问题。
3. 找出存在问题（无指征的预防用药，无指征的治疗用药，抗菌药物品种、剂量的选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理等）。
4. 分析评估结果，制定改进计划。
5. 改进措施计划：抗菌药物分级使用，配液中心的不合理用药反馈，定期检查，建立奖惩制度等。
D：实施行动计划
1. 组织相关人员学习各种相关文件和规定。
2. 制定培训内容和培训计划，严格按照要求现场培训相关人员。
3. 建立相关管理制度、岗位职责、奖惩制度、设计检查专门表格。
4. 落实相关制度和规范内容。
C：检验评估结果
1. 定期进行抗菌药物使用情况抽查，通报结果。对超限使用，不合理使用按照奖惩制度进行处理。
2. 评估监察结果。
A：处理
1. 根据检查结果执行奖惩。
2. 找出监测结果、工作流程欠佳、考核不理想等问题，分析原因，改进以提高质量，形成新的方法和流程，投入使用。
3. 继续观察，循环改进。
抗菌药物PKPD研究动态
一、抗菌药物PKPD模型研究
二、抗菌药物耐药机制研究
随着抗菌药物的广泛使用，细菌耐药问题日益严重。了解抗菌药物耐药机制，有助于研发新型抗菌药物，延缓细菌耐药的发展。例如，研究人员发现，细菌通过产生β内酰胺酶、改变药物靶点等方式，导致β内酰胺类抗生素失效。针对这一问题，我国科研团队开发了一种具有新型作用机制的抗生素，成功克服了细菌耐药问题。
三、抗菌药物相互作用研究
抗菌药物与其他药物联合使用时，可能会产生药物相互作用，影响药物疗效。因此，研究抗菌药物相互作用对于确保临床治疗安全具有重要意义。例如，研究发现，某些抗菌药物与肝药酶抑制剂联合使用时，会降低抗菌药物的代谢，导致药物浓度升高，增加不良反应风险。临床医生在开具处方时，应充分考虑抗菌药物的相互作用，避免不必要的风险。
四、抗菌药物个体化给药研究
抗菌药物个体化给药是根据患者的生理、病理状况以及药物特性，为患者制定合适的给药方案。个体化给药有助于提高药物疗效，降低不良反应。例如，针对不同患者对某抗菌药物的代谢速度差异，医生可以根据患者的PK参数，调整给药剂量和给药间隔，使药物在体内保持有效的浓度，提高治疗效果。
五、新型抗菌药物研发
重点和难点解析： 一、抗菌药物PKPD模型研究
PKPD模型是抗菌治疗中至关重要的研究工具，它有助于我们理解药物在体内的动态过程以及药物与细菌之间的作用关系。在实际应用中，我们需要关注如何更准确地建立和应用PKPD模型，以实现个体化给药和优化治疗方案。例如，在研究新型β内酰胺类抗生素时，建立基于人口PKPD模型的给药方案，可以更好地提高治疗效果。
二、抗菌药物耐药机制研究
细菌耐药问题已成为全球抗菌治疗的重大挑战。我们需要深入了解各种耐药机制，包括产生β内酰胺酶、改变药物靶点等，以便发现新的药物靶点和开发新型抗菌药物。例如，我国科研团队发现了一种具有新型作用机制的抗生素，成功克服了细菌耐药问题。
