糖尿病药物的不良反应及预防

摘要: 糖尿病患者在服用西药的时候要注意药物的不良反应，不要随意用药，特别是西药很容易造成严重的器官病，虽然胰岛素在糖尿病的治疗中有很好的作用，但是在胰岛素的应用中会出现很多不良反应应当积极的预防胰岛素的不良反应。抗糖尿病药物不良反应涉及系统广泛，有的后果严重，应引起临床的重视。了解各种抗糖尿病药物所致不良反应的情况，为合理用药提供临床依据。

关键词: 糖尿病 不良反应 预防

Diabetes mellitus and prevention of adverse drug reactions

Abstract：Diabetic patients at the time of taking the western medicine should

pay attention to drug adverse reactions,especially the western medicine is easy to

cause serious organ disease , while insulin the treatment of diabetes has very good

effect ,but in the application of insulin can appear many adverse reactions should

be active prevention of the adverse reactions of insulin. Oral antidiabetic drug

adverse reactions involves the system widely ,there are serious consequences ,should

cause the attention of clinical . Understanding of adverse reactions caused by

various anti diabetes drug ,provide clinical basis for the rational use of drugs.

Keywords：Diabetic ；Adverse drug ；Reactions

前言

糖尿病（diabetes mellitus）是一组常见的代谢内分泌病，分原发性及继发性两类。前者占绝大多数，有遗传倾向，其基本病理生理为绝对或相对胰岛素分泌不足和胰升糖素活性增高所引起的代谢紊乱，包括糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等，严重时常导致酸碱平衡失常；其特征为高血糖、糖尿、葡萄糖耐量减低及胰岛素释放试验异常。临床上早期无症状，至症状期才有多食、多饮、多尿、烦渴、善饥、消瘦或肥胖、疲乏无力等症群，久病者常伴发心脑血管、肾、眼及神经等病变。严重病例或应激时可发生酮症酸中毒、高渗昏迷、乳酸性酸中毒而威胁生命，常易并发化脓性感染、尿路感染、肺结核等。

我国首次糖尿病调查于1978～1979年在上海10万人口中发现患病率为10.12‰），1980～1981年在全国14省市30万人口中患病率为6.09‰（标化患病率6.74‰），当时我国约有700万糖尿病患者。本病多见于中老年，患病率随年龄而增长，自45岁后明显上升，至60岁达高峰。中国作为糖尿病患者最多的国家，其中90%以上为2型糖尿病，在血糖控制上以口服抗糖尿病药物为主，且口服抗糖尿病药物的使用呈逐年上升趋势[1]。

当今世界，随着经济的高速发展和工业化进程的加速，非传染性疾病对人类健康的威胁正日益加剧，糖尿病患者数量急剧上升，糖尿病及其并发症给人类健康和社会发展带来沉重负担。根据国际糖尿病联盟（IDF）统计，2000年全球糖尿病患者为1.51亿，而目前已达2.85亿，按目前的增长速度，预计到2030年全球将有近5亿人罹患糖尿病。值得注意的是，糖尿病已不仅仅是发达国家的“富贵病”，包括中国在内的发展中国家也已成为糖尿病的重灾区。由于中国是世界上人口最多的国家，庞大的人口基数使其承受着沉重的糖尿病负担，中国糖尿病患者数占全球糖尿病患者总数的1/3。据世界卫生组织（WHO）估计，2005至2015年中国由糖尿病及相关心血管疾病导致的经济损失达5577亿美元。而糖尿病复杂的发病过程使人们至今尚未找到根治方法，这就意味着患者需要终身接受治疗；但遗憾的是，即使在发达国家，也有约2/3的患者得不到有效管理。在发展中国家，糖尿病的控制状况更不容乐观，我国2003、2004、2006年大中城市门诊的调查表明，仅有1/4的糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）达标（＜6.5%）。

2007至2008年，在CDS组织下，在我国14个省市进行了糖尿病的流行病学调查。通过加权分析，在考虑性别、年龄、城乡分布和地区差别的因素后，估计我国20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7%，成人糖尿病患者总数达9240万。我国可能已成为糖尿病患病人数最多的国家。

第一章 胰岛素的不良反应

1.1低血糖反应

最常见。多见于Ⅰ型中脆性型或Ⅱ型中重型，特别是消瘦者。一般由于体力活动运动太多，偶或饮食太少、减量、失时或剂量过大。症状有饥饿感、头晕、软弱、出汗、出悸，甚而出现神经症状，如定向失常、烦躁不安、语无伦次、哭笑无常，有时可更严重，甚而昏厥、抽搦、状似癫痫，昏迷不醒，以致死亡。治程中应教会病人熟知此反应而随时提高警惕，及早摄食糕饼糖食或糖水以缓解，较重者应立即静脉注射50%葡萄糖40ml以上，继以静脉滴注10%葡萄糖水直至清醒状态；有时可先注胰高血糖素，每次皮下或肌肉1mg，如低血糖反应历时较久而严重者还可采用氢化可的松，每次100～300mg于5%～10%葡萄糖水中静滴。当低血糖反应恢复后必须谨慎估计下次剂量，分析病情，以防再发。在多次低血糖症后由于刺激胰岛α细胞及肾上腺可发生反应性高血糖（Somogyi效应），由此常导致脆性型，必须尽量避免。

1.2胰岛素过敏反应

少数病人有过敏反应，如荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜，极个别有过敏性休克。此种反应大致由于制剂中有杂质所致。轻者可治以抗组胺类药物，重者须调换高纯度制剂如单组分人胰岛素，由于其氨基酸序列与内源性胰岛素相同，且所含杂质极少，引起过敏极罕见，或可改用口服药。必需时还可采用小剂量多镒胰岛素皮下注射脱敏处理。

1.3屈光变化

胰岛素治程中有时病人感视力模糊，由于治疗时血糖迅速下降，影响晶状体及玻璃体内渗透压，使晶状体内水分逸出而屈光率下降，发生远视。但此属暂时性变化，一般随血糖浓度恢复正常而迅速消失，不致发生永久性改变。此种屈光突变多见于血糖波动较大的幼年型病者。

1.4胰岛素水肿

当胰岛素治疗使高血糖得到控制时，病人多有水肿，可能原因如下：

糖尿病尚未控制时，多尿引起钠的丢失，糖尿病有效控制后，肾素醛固酮系统仍较活跃，使钠潴留；

糖尿病未控制时，血浆高血糖素增高，促进钠的排出，糖尿病有效控制后，高血糖水平降低，引起钠潴留，在有心血管疾病或糖尿病心血管并发症者，钠潴留可引起急性心功能不全。

1.5胰岛素抵抗

胰岛素 多次皮下注射，在同一部位出现脂肪萎缩或肿块形成两种反应。儿童或成年妇女皮下注射，往往引起无痛性皮下脂肪萎缩；成年男性则出现注射部位肿胀。此由于多次注射后局部纤维组织增生，形成血供不足的肿块。一般对胰岛素抵抗作如下定义：在无酮症酸中毒、感染及其他疾病的影响下，每日胰岛素需要量超过200单位，至少历时48小时以上者。其实每日需要用100单位以上者都应列为抵抗。胰岛素抵抗包括免疫性抵抗和非免疫性抵抗：长期注射胰岛素（猪或牛胰岛素）会产生抗体，结合大量胰岛素，使之应用量增大，此为免疫性抵抗；非免疫性抵抗常见于肥胖型糖尿病病人，其对胰岛素不敏感的机制尚未完全阐明，但降低体重可以纠正胰岛素抵抗。

第二章 口服降糖药物分析

目前,2型糖尿病的临床治疗在饮食疗法和运动疗法无效的情况下仍以药物治疗为主,口服降糖药是目前控制糖尿病患者高血糖的重要手段之一。充分掌握口服降糖药的作用特点，科学合理的应用，将有助于提高降糖效果，保护心、脑、肾等重要脏器，最大限度地改善糖尿病患者的生存质量。

2.1 磺脲类胰岛素促泌药

2.1.1 作用机制

磺脲类胰岛素促泌药是强有力的经典胰岛素促泌剂，通过与胰岛β细胞膜上磺酰脲类受体结合，从而促使胰岛素分泌，故降糖作用有赖于尚存在相当数量有功能的胰岛β细胞。长期服用磺酰脲类，会出现胰岛素下降到药前水平，但降糖作用仍存在，这种现象可能与其增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力，从而增加了周围组织对胰岛素的敏感性和胰岛素作用有关。

2.1.2 常用药物及特点

磺脲类胰岛素促泌药种类繁多，应用时间最长，第一代有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲，因用药剂量大和不良反应多而很少使用;第二代有格列本脲（优降糖）、格列吡嗪（美吡达、瑞易宁）、格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）等，与第一代相比，其作用强，耐受性好;第三代格列美脲（亚莫利）是一种新型口服降糖药，其刺激胰岛素分泌作用受血糖调解，高血糖时刺激胰岛素分泌作用增加，低血糖时作用降低，因此发生低血糖危险性比格列本脲低。使用格列美脲治疗后，患者体质量下降，与传统的磺脲类降糖药增加患者体质量有明显区别。

2.1.3 适应证

磺脲类药物主要适用于轻中度2型糖尿病患者，尤其是偏瘦的胰岛素分泌不足较明显的患者，即尚有一定胰岛素功能，经饮食及运动治疗不满意的2型糖尿病患者。长期使用磺脲类降糖药，刺激胰岛β细胞超负荷分泌，内源性胰岛素将分泌减少，可导致胰岛β细胞功能衰竭，发生磺脲类药物继发失效。第3代药物格列美脲还可用于其他磺脲类降糖药继发性失