载药聚合物胶束制备方法的研究进展
中国药科大学药剂学 张振海 吕慧侠
聚合物胶束是两亲性的高分子物质在水中自发形成的一种自组装结构。与小
分子表面活性剂类似,当嵌段或接枝共聚物在水中的浓度达到一定程度后,分子
中的疏水段和亲水段就会发生微相分离,自动地形成疏水段向内,亲水段向外的
具有典型核—壳结构的胶束,疏水性药物则依靠胶束内核间的疏水性相互作用而
进入胶束内部。聚合物胶束按照溶剂不同可分为水溶性胶束和有机溶剂胶束，按
小分子表面活性剂的说法，前者为常规胶束, 后者为反向胶束。按胶束的结构又
有星型胶束(胶束的核很小而壳相对较大，见图1) 、平头胶束(胶束的核很大而
壳相对较小，见图2) 等。自组装形成的载药胶束是热力学、动力学稳定的体系,
具有许多优良的性质,使得聚合物胶束成为难溶性药物理想的输送系统。
图1：星型胶束 图2：平头胶束
1 聚合物胶束的理化性质
聚合物胶束的形成与聚合物分子的静电、疏水、氢键作用等有关。在体系自
由能降低的驱动下,聚合物的疏水段自发聚集在一起,形成胶束内核,疏水性药物
可以通过与内核间的物理协同作用或与疏水段化学结合而进入胶束内核,大大提
高难溶性药物的溶解度。聚合物的亲水段分布在疏水内核周围,与周围的水分子
间形成氢键而向水中伸展,形成有一定厚度的壳层。亲水段彼此之间的排斥作用
可以保证胶束在一定的浓度范围内稳定存在。外壳还可以有效地降低胶束表面上
蛋白质的吸附和细胞的附着。蛋白质吸附在胶束表面会引起胶束降解,导致药物
从中泄露出来[1]。此外,外壳还可以阻止胶束粒子的再次聚集,减少因此而造成的
药物在生物体内分布的改变。 开始大量形成胶束时的聚合物浓度即为临界胶束
浓度(CMC)。与小分子表面活性剂相比,两亲聚合物的CMC值通常很低(约为10-
6mol/L) ,当浓度大于CMC时即可形成紧密稳定的胶束[2]。因此,聚合物胶束体系具
有很高的热力学稳定性。此外,聚合物分子内多点间的疏水性相互作用,使得该类
第２９卷第５期化 学 研 究Ｖｏｌ．２９ Ｎｏ．５２０１８年９月ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨＳｅｐ．２０１８
聚合物胶束作为药物载体的研究进展
柴 云，许 凯，常海波，张普玉∗
（河南大学化学化工学院，功能聚合物复合材料研究所，精细化学与工程研究所，
河南省阻燃与功能材料工程实验室，河南开封４７５００４）
摘 要：聚合物胶束是具有疏水核心和亲水壳的自组装纳米颗粒．作为一种新型的药物载体，聚合物胶束具有载药范围广、结构稳定、体内滞留时间长、毒副作用小等特点．可以通过肿瘤组织的高通透性和滞留效应被动地富集在癌组织中，也可以通过修饰聚合物胶束的表面基团来实现药物靶向给药．本文总结并分析了聚合物胶束作为药物载体的研究进展，包括聚合物胶束的功能特点、制备、应用和药物的包载．关键词：聚合物胶束；药物载体；靶向给药中图分类号：Ｒ９４文献标志码：Ａ文章编号：１００８－１０１１（２０１８）０５－０５２２－０７
Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｐｏｌｙｍｅｒｉｃｍｉｃｅｌｌｅｓａｓｄｒｕｇｃａｒｒｉｅｒｓ
ＣＨＡＩＹｕｎ ＸＵＫａｉ ＣＨＡＮＧＨａｉｂｏ ＺＨＡＮＧＰｕｙｕ∗
ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＣｈｅｍｃｉａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＰｏｌｙｍｅｒＣｏｍｐｏｓｉｔｅｓ ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＦｉｎｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＦｌａｍｅＲｅｔａｒｄａｎｔａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＭａｔｅｒｉａｌｓｏｆＨｅｍａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ ＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｋａｉｆｅｎｇ４７５００４ Ｈｅｎａｎ Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃｍｉｃｅｌｌｅｓａｒｅｓｅｌｆ⁃ａｓｓｅｍｂｌｉｎｇｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｉｔｈａｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃｃｏｒｅａｎｄａｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃｓｈｅｌｌ．Ａｓａｎｏｖｅｌｄｒｕｇｃａｒｒｉｅｒ，ｐｏｌｙｍｅｒｍｉｃｅｌｌｅｓｈａｖｅｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｗｉｄｅｄｒｕｇ⁃
2 MePEG-PLA 聚合物胶束的制备及表征
2.1 引言
聚合物胶束作为抗肿瘤药物载体是目前研究的热点。聚乙二醇（PEG）是一种
无毒、亲水、非免疫原性的聚合物，是FDA批准使用的非离子水溶性聚合物，常用
于各种纳米粒的修饰，经PEG修饰的纳米粒能有效地避免与免疫球蛋白作用，阻碍
载体与吞噬细胞粘合，延长载体的体内循环时间[87]。疏水段聚乳酸（PLA）由于它
的生物可降解性及代谢产物对人体没有毒害而被广泛使用，它与PEG一起构成的二
嵌段两性聚合物能载一些难溶性的抗肿瘤药物。
载药聚合物胶束最简单的制备方法是将固体药物用与水混溶的有机溶剂溶解，
取少量注入含有胶束的水溶液中。通常为了提高载药量，因此先将药物和聚合物溶
解在适当的有机溶剂中，然后缓慢加水，残留有机溶剂可通过透析或挥发法除去，
也可将药物和聚合物溶于有机溶剂中，蒸除有机溶剂后，将形成的混合物薄膜重新
分散在水相介质中，或将药物和聚合物通过共价键偶联，制备载药聚合物胶束。
本章通过FT-IR、1H-NMR、GPC等手段对聚合物进行了表征。然后分别利用成
膜法和自乳化溶剂蒸发法制备载紫杉醇的聚合物，并采用自乳化溶剂蒸发法制备了
荧光标记的聚合物胶束，通过透析、超滤等手段除去游离的荧光小分子。利用透射
电镜、激光散射粒度仪对所制备了聚合物胶束进行了形态表征，为聚合物胶束在给
药系统的应用提供了基本的依据。
2.2 实验部分
2.2.1 实验仪器及试剂
2.2.1.1 主要仪器
分析天平 BS110S 北京Satrorius仪器系统有限公司
旋转蒸发仪 RE-52 上海亚荣生化仪器厂 17
超滤离心管 35 kDa 美国Millipore公司
FT-IR 光谱仪 VERTEX70 德国Bruker 公司
透射电子显微镜 TECNAI G2-20 荷兰FEI公司
核磁共振仪 AV400 瑞士Bruker公司
荧光分光光度计 F4500 日本分光(JASCO)公司
多功能聚合物胶束的最新研究进展
李平祝,杨卓理,杨可伟,王菲,刘艳
(北京大学药学院药剂学系,北京100083)
[摘要]由两亲性聚合物形成的胶束是一种很有发展前景的纳米级药物载体。聚合物胶束作为药物
载体具有许多优势,如载药能力强、粒径小、体内循环时间长、具有主动和被动靶向性等特点。聚合物胶束的
最新研究主要集中在使其功能更加完善方面,即多功能聚合物胶束的研究。现按照多功能聚合物胶束到达
目标部位后发挥效用的方式对其进行分类,并对其最新研究进展和应用进行综述。
[关键词]多功能聚合物胶束;药物载体;靶向性
[中图分类号]R944.9[文献标识码]A[文章编号]1003-3734(2008)03-0199-04
Progressinmultifunctionalpolymericmicelles
LIPingzhu,YANGZhuol,iYANGKewe,iWANGFe,iLIUYan
(DepartmentofPharmaceutics,SchoolofPharmaceuticalSciences,PekingUniversity,Beijing100083,China)
[Abstract]Polymericmicellesselfassembliedbyamphiphilicblockcopolymersinaqueousmediaare
thoughttobepromisingdrugcarrierswithnanometersize.Polymericmicellespossessseveraladvantagesascom
paredwithotherdrugcarriers,suchashighloadingcapacity,smallparticlesize,longcirculationtime,targetinga
bilityandsoon.Recently,theresearchforpolymericmicelleshasbeenfocusedonthecombinationoftheabove
