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生物制品国家标准品的制备和标定规程1 标准品的种类和定义国家标准品分三类：1.1 国家标准品系指用国际标准品标定的，用于衡量某一制品效价或毒性的特定物质，其生物活性以国际单位表示。
1.2 国家参考品系指用国际参考品标定的，用途与国家标准品相似的特定物质，一般不定国际单位。
1.3 国家参考试剂系指用国际参考试剂标定的，用于微生物（或其产物）鉴定或疾病诊断的生物诊断试剂，生物材料或特异性抗血清。
2 制备、标定、供应单位2.1 国家标准品由中国药品生物制品检定所（下称检定所）负责制备（或委托其他单位制备）、检定、初步标定、组织协作标定及供应。
2.2 国际标准品、参考品及参考试剂由检定所向WHO联系索取、保管和使用。
3 新国家标准品的建立3.1 原料选择3.1.1 原料应具有高度稳定性和适合检测或试验要求的特异性，不应含有干扰使用目的的杂质。
3.1.2 尽可能使标准品在性质上与供试品相对一致。
3.1.3 必须具有足够数量的原料，以满足多年使用的需要。
3.2 初步标定选好原料后，根据各种标准品的不同要求，用适宜的保护缓冲液稀释，然后用国际标准品进行初步标化，大体确定其效价单位数。
3.3 标准品的分装，冻干和熔封3.3.1 将上述初步标定的标准品精确分装，精确度应在±1%以内。
3.3.2 需要干燥保存者分装后立即进行冻干和熔封。
3.3.3 整个分装、冻干和熔封过程，必须密切注意各安瓿间效价和稳定性的一致性。
3.4 正式标定3.4.1 标准品应进行效价测定，特异活性稳定性试验，无菌试验。
冻干标准品还应进行水分测定和真空度检查。
3.4.2 效价协作标定由检定所负责，以国际同类标准品为依据，组织有关单位参加，对国家标准品的效价进行协作标定，标定结果必须经统计学处理，然后由检定所负责写出建立国家标准品的全面技术总结，提交卫生部生物制品标准化委员会审查。
4 标准品的审定4.1 卫生部生物制品标准化委员会常委会组织有关委员和专家对检定所提交的新标准品（包括国家标准品、参考品和参考试剂）的建立进行全面的技术审查，最后报卫生部审批。
标准品管理定义1、基准标准品（Primary Reference Standard，简称PRS）指经全面分析测试具有高纯度的物质。
一般来源于以下五个渠道：1）法定的机构或委托法定机构标定；2）高纯度的现有已生产的产品；3）对现有产品或原研发厂制剂进一步纯化制得；4）其他单位提供的经标化的标准品；5）其他适当的方式单独合成制备，制备柱分离得到。
2、来源于法定机构的为法定基准标准品，其它为内部基准标准品in-houseprimary s tandard。
3、工作标准品（Secondary Reference Standard或in-house Referencestandard，简称SRS）指与基准标准品比较，具有规定的质量和纯度，并用作日常实验室分析的二级标准品。
分类标准品分为基准标准品及工作标准品两类。
（1）基准标准品又分为法定基准标准品和内部基准标准品两类。
法定标准品包括：中国药品生物制品检定所（NICPBP）提供的国家标准品（CP 标准品）、美国药典委员会（USP）提供的USP标准品、欧洲EDQM委员会提供的EP标准品、JP标准品、BP 标准品及其它WHO、ISA标准品等官方渠道得到的标准品。
（2）工作标准品包括：企业内部标定的工作标准品、科研单位或合同实验室标定的工作标准品、其他厂家在认证实验室标定的标准品。
（3）杂质标准品分为定性用杂质标准品及定量用杂质标准品，来源于法定标准品或自制杂质对照品。
标准品的命名1、工作标准品首次标定的批号取四位数，前两位为代表标准品标定的年份，后两位为流水号，例：2010年第一次标定批号为1001，第二次使用新制备的样品进行标定批号则为1002。
2、若同一批次重新标定则在原批号加后缀，例如1001-1，第二次复标则为1001-2，依次类推。
3、内部基准标准品按上述原则载加P，例如P1001。
标准品有效期（失效期）与复标期无特殊规定时，有效期及复标期如下：1、如无特殊情况，工作标准品的含量每半年复标一次或另取新生产的样品标定。
中国药品生物制品检定所关于标准品（对照品）的规定标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，即药品标准中使用的具有确定的特性或量值，用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法或校准仪器设备的物质，其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。
对于中国药品生物制品检定所已经发放提供的对照品（标准品）（可参阅中国药典2000年版二部附录ⅩⅤG），且使用方法相同时，应使用中检所提供的现行批号对照品（标准品），并提供其标签和使用说明书，说明其批号，不应使用其他来源者；如使用方法与说明书使用方法不同（如定性对照品用作定量用、效价测定用标准品用作理化测定法定量、UV法或容量法对照品用作色谱法定量等），应采用适当方法重新标定，并提供标定方法和数据；若色谱法含量测定用对照品用作UV 法或容量法，定量用对照品用作定性等，则可直接应用，不必重新标定。
对照品（标准品）标定的技术要求：纯度测定方法应选用色谱法，并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检测HPLC法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）原料的纯度。
对于组份单一、纯度较高的药物，对照品（标准品）标定方法宜首选可进行等当量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。
可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应按一个方向进行完全；（2）反应迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度；（3）共存物不得干扰主药反应，或能用适当方法消除；（4）确定等当点的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定且与化学式符合、性质稳定（标定时不发生副反应）等要求。
标定方法的选择要关注如下事项：（1）供试品的取用量应满足滴定精度的要求（消耗滴定液约20ml）；（2）滴定终点的判断要明确，提供滴定曲线。
六．问题及思考题★思考题1.配置0.1mol·L-1盐酸溶液时，用何种量器量取浓盐酸和蒸馏水？答：由于配制的盐酸溶液浓度是粗略的，因此浓盐酸用量筒量取；纯水也用量筒量取2.在称量过程中，出现一下情况，对称量结果有无影响，为什么？1) 用手拿称量瓶或称量瓶的盖子;2) 不在盛入试样的容器上方，打开或关上称量瓶盖子3) 从称量瓶中很快倾倒试样；4) 倒完试样后，很快竖起瓶子，不用盖子轻轻的敲打瓶口，就盖上盖子去称量；5) 倒出所需质量的试样，要反复多次以至近10次才能完成。
答：以上情况对称量结果都有影响，原因如下：1) 避免称量瓶沾上脏物，对称量结果造成影响2) 瓶口沾的试样落在烧杯外而损失。
3) 很快倾斜瓶身会使试样冲出，易倒多；粉末试样会扬起粉尘而损失4) 很快竖起可能扬起粉尘而损失试样；轻击瓶口，可将沾在瓶口的试样或落入瓶内，或落入烧杯内，避免试样损失。
5) 在称样过程中试样吸水，引进误差。
3．以下情况对实验结果有无影响，为什么？1) 烧杯只用自来水冲洗干净；2) 滴定过程中活塞漏水；3) 滴定管下端气泡未赶尽；4) 滴定过程中往烧杯加少量的蒸馏水；5) 滴定管内壁挂有液滴。
答：有影响的是：1），2），3），5）；4）无影响。
原因如下1) 自来水呈酸性，且有较多的杂质，会影响滴定的准确性；2) 旋塞漏水，则无法知道加入滴定液的准确体积，无法得到终点；3) 有气泡会影响滴加的酸的准确体积；4) 少量的蒸馏水不会影响滴定准确性，因为它本身是中性；但加大量的蒸馏水会影响，因为冲洗了溶液。
5) 管内壁挂液滴，会导致无法知道加入滴定液的准确体积。
★问题：1.氢氧化钠和盐酸能否作为工作基准试剂？能否直接在容量瓶中配置0.1000mol·L-1的氢氧化钠溶液？答：不能，氢氧化钠和盐酸都不符合基准试剂的要求；由于浓盐酸挥发，浓度不确定，因而无法准确配置成标准溶液，而NaOH易吸收空气中的水和CO2，其纯度、浓度均不定，也无法配置0.1000mol·L-1的氢氧化钠标准溶液。
实验室做标准物质的唯一性标识的9个注意事项
2023-04-0217:28
1、不应将标准物质编号、生产批号或生产日期作为实验室标准物质的管理编号。
这是因为对实验室来说，标准物质编号、生产批号或生产日期均不具唯一性，如同一编号的标准物质有不同的生产批号；同样同一批号的标准物质又有不同的标准物质。
2、为防止管理编号过于复杂，同时购入同一编号、批号的多份标准物质时，由于其处于相同的保存条件,因此可将其视为同T牛标准物质，并使用同一管理编号。
3、不同时间购入同一编号、批号的标准物质时，由于其保存条件可能有所不同，因此应将其视为不同的标准物质，并使用不同的管理编号。
4、标准物质或标准溶液的管理编号必须同时标记于相应的证书或配制记录上，以确保其形成一对应的关系，并方便日后需要时进行溯源。
5、粘贴标识时不应覆盖标准物质标签（由生产者粘贴）或试剂标签的有效部位，以方便检测人员查阅并验证相关的信息。
6、标准物质过期停用后，使用该标准物质所配制的标准贮存溶液或应用溶液也必须同时停用。
7、对某一标准物质或标准溶液的量值是否准确产生怀疑时,建议直接将其从合格状态转换为停用状态，而不必再进行相应的确认试验。
这是因为在实验室存放的标准物质数量一般均有限，做确认试验的成本往往会接近或超过重新购买或配制1份标准物质或标准溶液的成本，且实验室自身确认的结果其可靠性也不强。
8、检测原始记录中标准物质的溯源信息必须注明标准物质或标准溶液的管理编号，以方便日后需要时进行溯源。
9、标准物质、标准溶液标识应与标准物质、标准溶液标签相区别。
前者需
根据情况的变化及时变更有关内容（标识转换），而后者则可固定不变。
1.目的建立检验分析用标准品、工作对照品管理规程，以确保检验结果的准确性。
2.范围适用于本实验室使用的标准物质（标准样品）的采购、验收、保管和使用。
3.职责3.1.实验室人员进行标准品的信息查询及跟踪，负责标准品的储存、分发、销毁等日常管理工作。
3.2.采购人员负责标准品的采购。
4.术语4.1.工作对照品：系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。
4.2.标准品：系指用于生物测定、抗生素过生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位或ug计，以国际标准品进行标定。
4.3.工作标准品：系指在本实验室用标准品（工作对照品）标定的已知含量的，工作标准品（工作对照品）的原料药。
5.内容5.1.实验室应设标准品、工作对照品管理员，负责标准品、工作对照品的管理。
管理员应具有一定分析专业知识，熟悉标准品及工作对照品的性质和贮存条件。
5.2.标准品、工作对照品的采购5.2.1.管理员每季度根据公司生产计划做出标准品、工作对照品的采购计划，内容包括：标准品、工作对照品名称、规格、需要量、库存量、采购量以及必要的文字说明。
5.2.2.由于标准品、工作对照品价格较高，所以采购计划应合理，做到既不积压浪费，又能保证正常的检验工作。
5.2.3.标准品、工作对照品采购计划经质量负责人审核、批准后，报总经理批准后采购。
5.2.4.检验用标准品、工作对照品应到中检所、国家药品生物制品检定所或其他法定单位购买。
5.2.5.采购标准品、工作对照品时应尽量注明分子式、分子量及结构式，以避免发生误购。
5.2.6.因特殊原因需要临时购买标准品、工作对照品时，经质量负责人批准后，标准品、工作对照品管理员可临时购买。
5.3.标准品、工作对照品的接收5.3.1.标准品、工作对照品到公司后，管理员应检查外包装是否完好，封口是否严密，标签是否清晰完好，复核与采购单是否一致。
5.3.2.标准品管理员接收标准品、工作对照品后，及时填写《标准品、工作对照品验收记录》，主要内容包括：品名、批号、规格、数量、生产单位、验收情况等。
工作标准品（对照品）标定管理规程目 的: 对自制的工作标准品进行标定，保证工作标准品（对照品）与基准标准品（对照品）的等效性，从而确保检测结果的可靠性、准确性。
适用范围:鉴别、有关物质和含量检测过程中所用的工作标准品（对照品）。
责任人:质量控制部负责执行，质量保证部负责对执行情况的监督。
1．定义1．1．基准标准品是指EP、BP、CP、USP等药典规定的现行（有效）批号的法定标准品（对照品）。
1．2．工作标准品是指日常检验用的标准品（对照品）；其来源可以是自制或市售的。
2．工作标准品的选择与标定2．1．自制或购买来的样品，首先应按照法定标准（或注册标准）进行全检。
全检合格的，方可有资格被选为工作标准品（对照品）。
2．2．全检合格后，被选为工作标准品（对照品）后须进行标定。
2．3．标定采用双人标定（参照标准溶液的标化程序），标定方法一般采用与该标准品（对照品）对应样品的药典专论（或注册标准）中含量项下的方法；标定时，只标定其含量。
2．3．1．初标：法定标准品（对照品）2份；待标定的工作标准品（对照品）3份，按法定方法（或注册方法）进行检测。
如检测方法是高效液相色谱法（HPLC），进样顺序一般为系统适用性试验溶液1针，法定标准品（对照品）溶液（1）3针（其三针峰面积的RSD应不大于0.41%），法定标准品（对照品）溶液(2) 1针，每份待标定的工作标准品（对照品）溶液各进样2针[3份工作标准品（对照品）标定的含量的RSD应不大于0.85%]。
2．3．2．复标：方法同初标，由另一人执行，要求与初标相同。
2．3．3．初标含量与复标含量的相差的绝对偏差不得超过0.5个百分点。
2．3．4．工作标准品（对照品）的最终标定含量以6份含量（含初标与复标）的均值（有关水分、残留溶剂量或干燥失重均不带入结果的计算）计。
2．4．标定完毕后，将标定的工作标准品（对照品）分装于适当的容器（如棕色西林瓶）中，密封并贴上标签（标明品名、批号、标定含量、数量、标定日期、有效期）。
标准溶液标定注意事项一、实验前的准备1.选择合适的标定物质：标定物质应为纯品，其纯度高、化学性质稳定，且能够与待测物质反应生成明确的产物。
2.准备标定物质的溶液：需按照一定的配比和浓度准备好标定物质的溶液，确保其浓度在所需范围内，以便准确标定待测物质。
二、实验条件和操作规范1.控制实验条件：实验中应控制好温度、压力、pH值等环境条件，以减小实验误差。
2.容器清洁和避光：实验容器应事先清洁干净，并进行避光处理，以防止光线对反应的干扰和溶液的分解。
3.实验器具的选择：选择与实验要求相适应的仪器、仪表和试剂，保证实验的准确性和可重复性。
4.样品的选择和处理：选择代表性好、保存状态良好的样品，并根据需要进行适当的前处理操作。
三、实验步骤和注意事项1.标定曲线的制备：根据标定物质的量和待测物质的量进行适当的稀释，制备不同浓度的标定溶液。
在每组实验中，至少应有3个以上的标定点，以获得更可靠的标定曲线。
2.准确体积的取用：在取用标定溶液和待测物质时，应使用准确的容量仪器，尽量减小容量器的读取误差。
3.反应条件的控制：控制反应过程中的温度、时间等条件，使反应达到平衡且完成彻底，以提高实验结果的准确性。
4.充分搅拌和混合：在实验过程中，应充分搅拌和混合溶液，以确保反应均匀进行，避免由于不均匀导致的误差。
5.实验结果的记录和计算：实验结果要准确记录，并根据标定曲线计算待测物质的浓度。
四、实验误差和控制1.仪器误差的控制：选择精度高的仪器和仪表，尽量减小仪器误差对结果的影响。
2.反应条件的控制：在实验过程中，控制好反应温度、pH值、反应时间等条件，减小反应条件变化对实验结果带来的误差。
3.试剂带来的误差：标定物质和待测物质的纯度和浓度对实验结果有直接影响，因此要确保使用的试剂纯度高、浓度准确。
4.实验操作的标准化和规范化：严格按照实验操作规程进行操作，减小实验操作中的人工误差。
五、结果的分析和讨论1.实验结果的准确性：要对实验结果进行多次重复实验，计算平均值并计算误差，以评估实验结果的准确性。
工作对照品标定标准操作规程部门签字/日期：Department Signature/Date起草人： QCPrepared by审核人：QC负责人Reviewed by批准人：质量部Approved by1、目的：建立工作标准品的管理规程。
对自制的工作标准品进行标化验证，保证工作标准品与基本标准品的等效性，从而确保测定结果的准确性。
2、范围：QC检测过程中所用的所有工作标准品。
3、责任：QC。
4、内容：4.1法定标准品及标定检验方法：法定标准品是指USP、EP、CP等标准品的现行批号。
要选择药典的检验方法。
不同的标准采用不同的药典检验方法。
4.2工作标准品质量标准的建立要首先建立工作标准品的质量标准，总的原则是在原法定标准的基础上建立，该标准要严于药典标准。
要将主成份含量提高，有关物质的限度降低，其它项目可不变。
4.3工作标准品的标定4.3.1要按照工作标准品的质量标准进行标定检验。
首次标定时要全检，复标时只测定含量。
标定或复标合格后,经批准后，可用作工作标准品。
如果选用了近期生产的质量较好的放行原料药作为工作标准品，标定时可以只测定含量。
4.3.2有BP、USP或EP等标准品时4.3.2.1如果标定的是USP工作标准品，那么标定时要使用USP现行批号的法定标准品，其它类推。
4.3.2.2 工作标准品的标定过程A 若需要，应对标准品进行预处理(如干燥)；B 选用两个熟练的人员进行标定；C 各称取一份法定标准品，三份样品；D 系统适应性试验应合格；E 同一化验员含量结果的RSD应不大于0.5%，不同化验员含量结果平均值的相对偏差应不大于0.3%；F 平均后作为标定结果。
4.3.3 无BP 、USP 或EP 等标准品时4.3.3.1当无官方标准品时，自制工作标准品需按以下方法的进行标化：同一批号分别称取5份样品，每份样品进样两次，含量结果的RSD 应不大于1.0%，经计算后的结果作为此自制标准品的官方纯度值。
对照品标定方法需要注意的几个事项对照品标定方法的选择要关注如下事项：（1）供试品的取用量应满足滴定精度的要求（消耗滴定液约20ml）；（2）滴定终点的判断要明确，提供滴定曲线。
如选用指示剂法，应考虑其变色敏锐，并用电位法校准其终点颜色。
（3）为排除因加入其它试剂而混入杂质对测定结果的影响，或便于剩余滴定法的计算，可采用“将滴定的结果用空白试验校正”的办法；（4）要给出滴定度（采用四位有效数字）的推导过程。
标定结果要根据3个以上实验室各不少于15组测定结果经统计分析，去除离群值和可疑值后的结果，并报告可信限。
如该药物没有可进行等当量换算并符合要求的容量法时，可采用反复纯化的原料，色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和挥发溶剂等后的理论含量确定为标准品含量，以此为基准进行对照品（标准品）的换代和量值传递。
用于抗生素微生物检定法的第一代基准标准品可参照上述方法标定，如为多组份抗生素，其组份比例应与拟上市产品组份比例一致或接近，或以其中某一份纯品为基准标准品，但要注意标准品换代时量值传递的恒定。
仅用于鉴别定性的化学对照品，注重其结构确证的研究资料，纯度和含量的要求一般可适当降低。
质对照品，用作限度要求时，应提供其来源（合成路线）、结构确证的研究资料，应具备较高的纯度和含量，并提供纯度和含量的的测定结果，提供质量控制标准。
用于抗生素微生物检定法的标准品须用上市国的国家标准品或原发厂的工作标准品为基准标准品进行标定。
标定时采用的原料药应符合相应要求，并提供原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱）。
标定须用现行版中国药典附录收载的“抗生素微生物检定法”－三剂量法，并提供详细的方法学研究，包括检定菌和培养基的选择、剂量和剂距选择、缓冲液选择（如与质量研究项下相同，可不再提供）。
每次标定结果均应照“生物检定统计法－量反应平行线测定法法进行可靠性测验及效价计算。
如果有USP标准品，一般情况下用外标法进行标定，这个对照品的情况比较特殊。
分析方法完全按照USP，做分析方法确认，做为DMF的一部分，目的是为了申报FDA。
标定这一块，如果有官方对照品，一般只做红外和外标法，水分或者干燥失重之类的常规项目。
如果没有官方对照品，会做全套结构确认。
一直都是这样做的，也接受过一些FDA检查，没有任何异议的。
对照品管理方面存在问题，已经直接影响到成品的质量。
首先是对照品来源不规范。
现场检查发现，有些企业使用的对照品是精制过的原料药或“工作对照品”，虽经有关部门认可，但企业大多未规定其复标期限和储存条件，对其使用期限也未进行验证，且记录不完整，很难做到溯源逐本。
其次是对照品管理不到位。
目前大多数企业在使用对照品前没有按要求对其进行验证；有些企业为方便，将对照品配制成浓度较高的储备液，但未能对其稳定性和储存期限进行考查；部分企业对开封后的对照品管理不到位，仍然同未开封的对照品放在一起继续使用，包装上未作任何标识，等等。
药品的对照品是指供药品物理和化学测试及生物试验用的物质，若管理不善或超过使用期限极易导致其浓度降低。
这样有可能使含量偏低的药品通过检验成为合格药品，也会影响到原料药和中间体的质量控制。
因此，药品生产企业应加强对照品的管理。
第一，要把握好对照品的来源，要使用国家认可的对照品，并按要求对其进行相关验证；第二，要对“工作对照品”、开封过的对照品以及对照品储备液的储存条件和使用期限进行验证，并做出明确规定，做好各项记录；第三，应按要求做好对照品的账目管理、领用登记，并在规定条件下储存；第四，建议对照品的提供单位同时提供对照品使用说明书，并明确使用期限及储存条件。
对药品注册中对照品（标准品）有关技术要求的几点思考审评三部张哲峰标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，即药品标准中使用的具有确定的特性或量值，用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法或校准仪器设备的物质，其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。
《药品注册管理办法》规定“中国药品生物制品检定所负责标定和管理国家标准物质”，“申请人在申请新药生产时，应当向中国药品生物制品检定所提供制备该药品标准物质的原材料，并报送有关标准物质的研究资料”。
但在新药研究中，普遍存在对照品（标准品）的应用超前于中检所制备和标定的情况，鉴于新药研究的连续性以及标准物质在新药研究中涉及量值溯源、产品定性、杂质控制及其在药品质量控制中的重要性，标准物质的制备和标定与药品的质量研究、稳定性研究乃至药理毒理学研究中剂量的确定等临床前基础研究间存在密切关系，因此，药品对照品（标准品）的研究（制备与标定）也是药品审评的一项重要内容。
《药品注册管理办法》附件二对申报资料项目11明确规定“提供的标准品或对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据”。
但目的申报资料中，此部分内容未得到足够重视，研究水平参差不齐，甚至忽视，为切实做好药品注册的整体评价工作，尤其临床前基础研究的整体评价，提出几点思考，希望与业界同仁一起探讨、交流。
1.所用对照品（标准品）中检所已经发放提供（可参阅中国药典2000年版二部附录ⅩⅤG），且使用方法相同时，应使用中检所提供的现行批号对照品（标准品），并提供其标签和使用说明书，说明其批号，不应使用其他来源者；如使用方法与说明书使用方法不同（如定性对照品用作定量用、效价测定用标准品用作理化测定法定量、UV法或容量法对照品用作色谱法定量等），应采用适当方法重新标定，并提供标定方法和数据；若色谱法含量测定用对照品用作UV法或容量法，定量用对照品用作定性等，则可直接应用，不必重新标定。
2.申报临床研究时，如中检所尚无供应，为不影响注册进度，可先期与中检所接洽制备和标定，申报时提供标定报告、标签（应标明效价或含量、批号、使用效期）和使用说明书；也可与省所合作标定，申报时提供标准品或对照品研究资料，“说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据”；标定有困难时，可使用国外药品管理当局或药典委员会发放的对照品（标准品）或国外制药企业的工作对照品（标准品），进行标准制订和其他基础性研究，但应提供其标签（应标明其含量）和使用说明书，能保证其量值溯源性；也可使用国外试剂公司（如sigma公司等）提供的对照品（标准品），但应提供试剂公司该批对照品（标准品）的检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据），如为高纯度试剂，提供了国外试剂公司检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据）时，也可使用，并应能保证其量值溯源性，但申请人应及时与中检所接洽对照品（标准品）的标定事宜，临床研究期间完成此工作。
3.直接申报生产品种，如中检所尚无供应，可参照2中要求进行，并提供相应研究资料，但申请人在标准试行期间应与中检所接洽并完成的标定事宜。
4.对照品（标准品）标定的技术要求：4.1.创新药物应说明对照品（标准品）原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱），提供标定方法的研究和验证资料（如与原料药质量研究项下相同，可不再提供）、含量测定数据及经统计分析得到的对照品（标准品）含量结果，并说明进行临床前药学研究、药理毒理学研究所用样品的含量是否用该批对照品（标准品）确定或可用该批对照品（标准品）进行量值溯源。
●纯度测定方法应选用色谱法，并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检测HPLC法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）原料的纯度。
●对于组份单一、纯度较高的药物，对照品（标准品）标定方法宜首选可进行等当量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。
可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应按一个方向进行完全；（2）反应迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度；（3）共存物不得干扰主药反应，或能用适当方法消除；（4）确定等当点的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定且与化学式符合、性质稳定（标定时不发生副反应）等要求。
标定方法的选择要关注如下事项：（1）供试品的取用量应满足滴定精度的要求（消耗滴定液约20ml）；（2）滴定终点的判断要明确，提供滴定曲线。
如选用指示剂法，应考虑其变色敏锐，并用电位法校准其终点颜色。
（3）为排除因加入其它试剂而混入杂质对测定结果的影响，或便于剩余滴定法的计算，可采用“将滴定的结果用空白试验校正”的办法；（4）要给出滴定度（采用四位有效数字）的推导过程。
标定结果要根据3个以上实验室各不少于15组测定结果经统计分析，去除离群值和可疑值后的结果，并报告可信限。
●如该药物没有可进行等当量换算并符合要求的容量法时，可采用反复纯化的原料，色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和挥发溶剂等后的理论含量确定为标准品含量，以此为基准进行对照品（标准品）的换代和量值传递。
●用于抗生素微生物检定法的第一代基准标准品可参照上述方法标定，如为多组份抗生素，其组份比例应与拟上市产品组份比例一致或接近，或以其中某一组份纯品为基准标准品，但要注意标准品换代时量值传递的恒定。
●仅用于鉴别定性的化学对照品，注重其结构确证的研究资料，纯度和含量的要求一般可适当降低。
●杂质对照品，用作限度要求时，应提供其来源（合成路线）、结构确证的研究资料，应具备较高的纯度和含量，并提供纯度和含量的的测定结果，提供质量控制标准。
4.2其他类别药物，可参照4.1要求进行●用于抗生素微生物检定法的标准品须用上市国的国家标准品或原发厂的工作标准品为基准标准品进行标定。
标定时采用的原料药应符合相应要求，并提供原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱）。
标定须用现行版中国药典附录收载的“抗生素微生物检定法”－三剂量法，并提供详细的方法学研究，包括检定菌和培养基的选择、剂量和剂距选择、缓冲液选择（如与质量研究项下相同，可不再提供）。
每次标定结果均应照“生物检定统计法－量反应平行线测定法（3.3）”法进行可靠性测验及效价计算。
以上所述，仅为个人观点，旨在说明标准品（对照品）在药品研发中的重要性以及相关问题的解决思路，以引起业界同仁的重视，并希望就此问题一起探讨交流。
按照《药品注册管理办法》，上市药品质量标准所用标准物质均须由中检所负责标定和管理，药品研发过程中，研制单位应注意及时与中检所联系标定事宜，以保证研发工作的连续性。
