念珠菌对棘白菌素类药物体外药敏实验产生“矛盾现象”的动态研究

念珠菌耐药机制的研究进展贺小圆;赵明峰【摘要】In recent years,the incidence and mortality of fungal infection,especially the opportunistic fungal infection have been increasing.This is mainly associated with antifungal resistance and the restricted number of available antifungal drugs.Candida species are opportunistic fungi in human body.The common antifungal resistance mechanisms include the changes of the target enzyme,the lack of target site,the drug permeability decline of fungal cell membrane,the increased expression of multi⁃drug resistance protein,the change of cholesterol synthesis bypass,the biofilm formation and so on. The latest literature reports that secreted aspartic proteinases have a role in antifungal resistance of Candida spp..In this article,the epidemiology of Candida spp.infection and its possible antifun⁃gal resistance mechanisms are reviewed briefly.%近年来，真菌感染尤其是机会性真菌感染的发生率和病死率呈不断上升的趋势，这主要与真菌耐药和抗真菌药物品种有限有关。

微量稀释法检测念珠菌对抗真菌药物敏感性的两种观察结果方法的比较蔡晴;王乐;葛一平;王淼淼;陈伟;沈永年;刘维达【摘要】目的用微量稀释法检测念珠菌对抗真菌药物敏感性,比较肉眼观察和体视显微镜观察结果的优缺点及一致性.方法参考美国临床实验室标准化委员会(CISI)的微量稀释法M27-A3,检测203株念珠菌对4种唑类药物(咪康唑、酮康唑、益康唑、联苯芐唑)及4种非唑类药物(制霉菌素、利拉萘酯、萘替芬、特比萘芬)的体外敏感性,并同时用肉眼和体视显微镜两种方法观察结果.结果唑类药物两观察方法结果的一致性为87.7%-96.1%;非唑类药物的一致性为91.6%-99.5%.与肉眼观察法比较,体视显微镜成像有立体感,可以观察到肉眼看不见的微量菌生长,易于区分待测菌和污染菌生长.除利拉萘酯、萘替芬和联苯苄唑外,咪康唑、酮康唑等均对念珠菌有良好的体外抑菌作用.结论微量稀释法检测念珠菌对抗真菌药物的敏感性,体视显微镜观察与肉眼读取结果有较好一致性,两种方法结合有助于判断念珠菌对抗真菌药物的敏感性.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2011(029)006【总页数】3页(P416-418)【关键词】药物敏感性;抗真菌药物;念珠菌;体视显微镜【作者】蔡晴;王乐;葛一平;王淼淼;陈伟;沈永年;刘维达【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所真菌科,南京,210042;中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所真菌科,南京,210042;中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所真菌科,南京,210042;苏州大学附属第一医院皮肤科,江苏,苏州,215006;中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所真菌科,南京,210042;中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所真菌科,南京,210042;中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所真菌科,南京,210042【正文语种】中文【中图分类】R446.5美国临床实验室标准化委员会(CLSI)的微量稀释法是最常用的检测真菌对药物敏感性的方法之一，具有微量化易控制、操作更规范、能同时得到定量和定性结果的优点。

白色念珠菌对几种常用药物的敏感性
黄元桐;崔杰
【期刊名称】《山西医药杂志》
【年(卷),期】1991(20)1
【摘要】念珠菌病是霉菌感染中最常见的疾病,感染不同部位可引起不同的疾患,除皮肤念珠菌病外,还有念珠菌性口腔炎、肺炎、阴道炎、膀胱炎、肾盂肾炎、脑膜炎和菌血症等。

念珠菌病基本上是一种机遇性感染,近年来由于抗生素和免疫抑制剂的广泛使用,以及老年人群的不断增长,白色念珠菌感染日渐增多。

目前用以治疗念珠菌病的药物不多,常用的有二性霉素B、制霉菌素、氟脲嘧啶、克霉唑和酮康唑等五种。

此五种药物对白色念珠的作用如何,尚未见有比较性的报道。

我们从患者分离的129株白色念珠菌中对上述5种抗霉菌药物作了比较观察,发现了一些差异,现将实验结果报告如下。

材料与方法一、试验菌株从山西省中医研究所附属医院就诊患者分离的白色念珠菌129株,经形态学检查、芽管试验、厚膜胞子试验、蔗糖同化试验(均阳性)
【总页数】2页(P48-49)
【作者】黄元桐;崔杰
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R915
【相关文献】
1.蒙古鲌对几种常用药物的敏感性试验 [J], 姜青龙;严保华
2.不同性别德国小蠊对常用药物的敏感性研究 [J], 刘小闪;
3.鲍曼不动杆菌常用药物敏感性试验方法之间的差异比较 [J], 李裕军;潘楚芝;赵子文;陈惠玲;赵祝香;卢伟波;叶惠芬
4.小口脂鲤对几种常用药物的敏感性试验 [J], 王军毅;周保中;等
5.150例泌尿生殖道支原体感染状况及常用药物敏感性的特征分析 [J], 梁少丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

９６ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０２０年６月２０日第２９卷第１２期Ｖｏｌ．２９牞Ｎｏ．１２牞Ｊｕｎｅ２０牞２０２０基金项目：四川省卫生健康委员会科研课题犤１９ＰＪ３０７犦。

第一作者：张灵，女，硕士研究生，研究方向为临床药学，（电子信箱）７９３３２１４６３＠ｑｑ．ｃｏｍ。

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０２０．１２．０２９·综述·Ｒｅｖｉｅｗ棘白菌素类抗真菌药物的耐药机制分析张灵１，杨勇２（１．电子科技大学医学院·个体化药物治疗四川省重点实验室，四川成都６１１７３１；２．四川省医学科学院·四川省人民医院药学部，四川成都６１００７２）摘要：目的分析棘白菌素类抗真菌药物的抗性机制及其相关临床因素，以提高其临床疗效。

方法查阅大量有关棘白菌素类耐药的文献，归纳总结其耐药机制。

结果与结论棘白菌素类药物对真菌的耐药机制涉及多方面，包括Ｆｋｓ１的突变、高剂量水平下突破生长、细胞应激反应和内源性耐药机制等。

关键词：棘白菌素类；抗真菌药物；耐药性；作用机制；进展中图分类号：Ｒ９７８．５文献标识码：Ａ文章编号：１００６－４９３１牗２０２０牘１２－００９６－０４ＲｅｓｉｓｔａｎｃｅＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＥｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎｓＡｎｔｉｆｕｎｇａｌＡｇｅｎｔｓＺＨＡＮＧＬｉｎｇ１，ＹＡＮＧＹｏｎｇ２（１．ＰｅｒｓｏｎａｌｉｚｅｄＤｒｕｇＴｈｅｒａｐｙＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ·ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎａ，Ｃｈｅｎｇｄｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ６１１７３１；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｉｃｈｕａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ·ＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ６１００７２）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎｓａｎｔｉｆｕｎｇａｌａｇｅｎｔｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｆａｃｔｏｒｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｏｎｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｗｅｒｅｃｏｎｓｕｌｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａ ｎｉｓｍｓｗｅｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓａｎｄＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎｓｔｏｆｕｎｇｉｉｎｖｏｌｖｅｓｍａｎｙａｓｐｅｃｔｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｍｕｔａｔｉｏｎｏｆＦｋｓ１，ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｇｒｏｗｔｈａｔｈｉｇｈｄｏｓｅｌｅｖｅｌ，ｃｅｌｌｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎ；ａｎｔｉｆｕｎｇａｌａｇｅｎｔｓ；ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｐｒｏｇｒｅｓｓ檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨参考文献：犤１犦ＬＩＵＦ，ＭＡＨＧＯＵＢＮＡ，ＦＥＲＲＡＮＤＯＳＮ．ＬｅｕｋｏｃｙｔｏｓｉｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＣｌｏｚａｐｉｎｅＴｒｅａｔｍｅｎｔ：ＡＣａｓｅＲｅｐｏｒｔ犤Ｊ犦．Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍａｔｉｃｓ，２０１１，５２：４８８－４９１．犤２犦陆小兵，李冰，童梓顺，等．热休克蛋白（ＨＳＰ７０－２）基因与氯氮平所致粒细胞减少症关联性研究犤Ｊ犦．中国民康医学，２０１１，２３（１７）：２１０５－２１１１．犤３犦张喜花，汤新昌，刘庆林．抗精神病药物联用导致白细胞改变７８例临床分析犤Ｊ犦．中国药物滥用防治杂志，２００６，１２（５）：３０１－３０２．犤４犦崔拥军，郝国建，许君胜，等．抗精神病药所致白细胞改变的临床分析犤Ｊ犦．河北医药，２００９，３１（１８）：２４０１－２４０２．犤５犦陈敏，抗精神病药物齐拉西酮不良反应及处理对策研究犤Ｊ犦．中国妇幼健康研究，２０１７，２８（４）：５４７－５４８．牗收稿日期：２０１９－１２－０８牘目前，全球真菌年感染例次超１００万，且感染率仍在不断升高，艾滋病、癌症患者在晚期易受真菌感染。

念珠菌对两种抗真菌药物的敏感性对比分析目的检测念珠菌对2种抗真菌药氟康唑、伊曲康唑的体外药物敏感性，指导临床选择敏感的抗真菌药物。

方法实验受试菌株共40株，均来自于2013年1月～2014年11月我院皮肤科患者送检的标本，均证实为念珠菌。

用M27-A2法测试念珠菌对氟康唑、伊曲康唑的敏感性。

结果结果显示氟康唑、伊曲康唑对念珠菌的敏感率分别为75.5%、67.5%。

结论氟康唑、伊曲康唑对念珠菌均具有较好的敏感性，本实验结果显示两者无明显差异，因氟康唑价格相对低廉，且对念珠菌的抗菌作用较好，仍可作为念珠菌感染的主要治疗药物。

标签：念珠菌；抗真菌药；药敏试验念珠菌属一共含有163种菌种，存在于正常人的皮肤、呼吸道、消化道以及泌尿生殖道等部位，是人体的正常菌群，属于条件致病菌。

随着广谱抗生素的广泛应用及宠物饲养量不断增多，皮肤真菌病的发病率有逐年增多的趋势。

且病原菌感染的类型、致病病菌等，也呈现出明显的地区差异[1]。

对此，本文选择最常用的M27-A2法进行对比，选择的药物为目前应用较多的氟康唑以及伊曲康唑，从念珠菌对两种抗真菌药的敏感性以及耐药性的差异，为临床念珠菌病（candidiasis）发现耐药菌株以及治疗提供依据。

1 资料与方法1.1一般资料所用40株受试菌株，均来自于2013年1月～2014年11月我院皮肤科患者送检的标本临床分离株。

按常规方法及科玛嘉念珠菌显色培养基联合进行菌株鉴定。

以沙氏培养基4℃冰箱保存。

质控菌株采用CLSI推荐的质控株。

所选药物均由厂家直接提供，所有药物均在有效期内。

1.2方法根据CLSL/NCCLS推荐的酵母微量稀释法抗真菌药物敏感试验参考方案M27-A2[2]严格进行操作，对分离的念珠菌进行氟康唑、伊曲康唑敏感性试验，方法如下。

1.2.1药液的配置实验前，分别将配置好的贮存的药液取出，置35℃温箱孵化解冻。

然后用稀释液RPMI-1640（内含1%葡萄糖）进行倍比稀释，三种药液的配置如下：①氟康唑：取药液先作1∶9稀释，得到10倍终浓度（128 μg/ml），然后将药液以2倍梯度倍比稀释，得到10个梯度实验浓度的药液。

白念珠菌与细菌跨界相互作用的研究进展朱嵩(综述);谭筱江(校对)【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】3页(P1133-1135)【作者】朱嵩(综述);谭筱江(校对)【作者单位】510515 广东广州，南方医科大学南方医院呼吸科;510515 广东广州，南方医科大学南方医院呼吸科【正文语种】中文作者单位：510515 广东广州，南方医科大学南方医院呼吸科白念珠菌是人体的共生菌群，可寄生在人体的体表、口腔、咽喉、肠道、阴道黏膜等部位，可引起皮肤局部感染甚至是危及生命的严重全身感染。

人们发现，白念珠菌粘附在人体内形成的生物膜中，可常伴有铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌的混合感染。

目前认为两者之间存在高度的关联性，共同决定着对人体的致病性、对抗生素或是抗真菌药物的耐药性，然而其中的机制极为复杂。

本文就人体内白念珠菌与常见院内感染致病细菌之间的相互作用机制及其重要性的研究进展作如下综述。

一、念珠菌和细菌相互作用的主要机制1.念珠菌和细菌通过生物膜相互作用生物膜是病原体产生的多聚复合物基质，将病原体自身包绕并黏附于物体表面而形成的结构群体。

生物膜倾向于形成细菌、真菌混合体，使得其具有更强的耐药能力。

研究表明，铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌都可以抑制白念珠菌生物膜的形成。

细菌首先黏附到白念珠菌菌丝上，抑制白念珠菌菌丝及生物膜的形成，最终限制念珠菌的致病性[1，2]。

研究认为细菌是通过分泌溶血磷脂酶C及氧化还原活性物质吩嗪而致菌丝死亡的[3]。

相反，混合生物膜中白念珠菌可增强铜绿假单胞菌的黏附能力，促进其生物膜形成，增强其致病性。

BERIT发现表皮葡萄球菌可以分泌一种胞外聚合物，该物质可以抑制氟康唑对白念珠菌生物膜的渗透性，而白念珠菌则可以增强表皮葡萄球菌对万古霉素的敏感性[4]。

总之，通过生物膜机制，细菌可减弱白念珠菌的致病性，而念珠菌则可在一定程度上增强细菌的致病性和耐药性。

白念珠菌对唑类药物耐药机制的研究进展
魏冰;刘锦燕;史册;项明洁
【期刊名称】《检验医学》
【年(卷),期】2014(029)009
【摘要】白念珠菌是临床最常见的条件致病性真菌,由于抗真菌药物的长期滥用,其对唑类药物的耐药逐年增多,耐药现象已经成为药物治疗的难点.目前,白念珠菌对唑类药物耐药的主要机制包括:ERG11基因突变或过度表达导致的靶位酶的改变、多药转运蛋白过度表达、细胞应激反应和生物膜的形成等.现就白念珠菌对唑类药物的耐药机制作简单归纳.
【总页数】4页(P978-981)
【作者】魏冰;刘锦燕;史册;项明洁
【作者单位】上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科,上海200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科,上海200020;上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科,上海200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科,上海200020
【正文语种】中文
【中图分类】R446.5
【相关文献】
1.白念珠菌对唑类药物耐药机制中生物膜作用的研究进展 [J], 史册;刘锦燕;魏冰;项明洁
2.白念珠菌对唑类抗真菌药物分子耐药机制的研究进展 [J], 王惠平
3.白念珠菌对唑类抗真菌药物耐药机制的研究进展 [J], 卫彦;陆慧君;张新成;邓旭亮
4.白念珠菌唑类药物耐药机制研究进展 [J], 纪凌云;周爱萍;马俊;金宁;谭光坤;吴文娟
5.白念珠菌对唑类药物耐药机制研究 [J], 王文莉;王端礼;李若瑜;朱立煌;李世荫;王晓红;万哲
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棘白菌素在念珠菌中的耐药性侯欣;徐英春;赵玉沛【摘要】Invasive candidiasis (IC) is an important concern forpatients,especially immunocompromised patients.Antifungal therapy is critical for patient,but antifungals are limited.Antifungalresistance,particularly multidrug resistance aggravates this problem.The echinocandins which targeting fungal specific enzyme glucan synthase are the preferred choice to treat IC.The resistance rate of echinocandins has increased recently,and echinocandin resistant isolates are frequently resistant to other antifungals.The mechanism of echinocandin resistance involves amino acid changes of FKS,cellular processes and biofilms.The clinical factors that promote echinocandin resistance include prophylaxis,intra-abdominal candidiasis and host reservoirs.An understanding of the mechanisms and factors that promote echinocandin resistance is critical to develop better diagnostic tools and therapeutic strategies.%侵袭性念珠菌病(invasive candidiasis,IC)是住院患者特别是免疫力低下患者重要的感染性疾病.抗真菌药物治疗是最有效的处理方式,但抗真菌药物的种类非常有限,并已出现了多种药物耐药.棘白菌素类药物能够抑制真菌特有的葡聚糖合成酶,因此毒力低、临床疗效好,是治疗IC的一类关键药物.但近几年棘白菌素耐药有上升趋势,并常常表现为多重耐药,给临床治疗带来了巨大挑战.其耐药机制主要包括FKS突变、细胞压力应答、生物膜等.预防用药、腹腔念珠菌病、定植等是导致棘白菌素耐药的危险因素.了解念珠菌棘白菌素耐药的机制和危险因素对临床诊断和治疗决策的制定十分重要.【期刊名称】《中国真菌学杂志》【年(卷),期】2018(013)001【总页数】6页(P40-45)【关键词】棘白菌素;侵袭性念珠菌病;耐药机制;FKS【作者】侯欣;徐英春;赵玉沛【作者单位】中国医学科学院北京协和医院检验科侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院研究生院,北京100730;中国医学科学院北京协和医院检验科侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院研究生院,北京100730;中国医学科学院北京协和医院基本外科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R978.5侵袭性真菌病 (invasive fungal disease，IFD)严重威胁着患者的生命，其病死率高，临床治疗效果依赖于患者对抗真菌药物的应答反应[1]。