SFDA加强药用辅料监督管理的有关规定2012年8月2日出台

一、我国原辅料及药包材的监管体系我国原辅料及药包材的注册为行政许可项目，SFDA及各省市、自治区、直辖市的FDA 负责原辅料的生产许可和批准文号管理。

近几年，我国不断学习美国FDA的药品管理经验，逐步推进药品管理制度改革，多次征集DMF制度意见，原先的原辅料和药包材的注册制度将逐渐被DMF备案制度取代。

1、我国原料药的监管体系原料药是指化学合成、半合成以及微生物发酵或天然产物分离获得的，经过一个或多个化学单元反应及其操作制成的，用于制造药物制剂的活性成分，简称API（active pharmaceutical ingredient）。

《中华人民共和国药品管理法》将原料药归入药品管理，对原料药（Active Pharmaceutical Ingredient，API）实行SFDA统一审批的生产许可制度，制药企业必须取得GMP证书和药品生产许可证；注册依据《药品注册管理办法》，需全套技术资料，与制剂同时申报（仿制药除外），符合要求的发批件；申报可分为新药、仿制药（已有国家标准）、补充申请、进口和进口再注册这5类，但如果不在国内销售和使用则可以不注册（按化工原料论）。

目前，我国原料药的法定标准有《中国药典》、部颁标准、新药转正标准等。

如果原料药尚无相关法定标准则需根据SFDA审评中心颁布的系列指导原则进行质量研究，自行拟定企业标准后连同制剂一起按新药申报，批准后该原料药实行试行标准。

另一方面，为提高我国药物研发的质量和水平，SFDA颁布了《CTD格式申报药学部分主要研究信息汇总表（原料药）》和《CTD格式申报资料撰写格式（原料药）》等，预计数年内CTD申报将取代《药品注册管理办法》附件2。

由于药品注册中存在的种种问题，我国正在逐步推进原辅料及药包材的DMF制度（Drug Master File，药用原辅材料登记备案），SFDA已于2008.03完成DMF制度框架初稿，并于2010.09.16发布了“关于征求药用原辅材料备案管理规定（征求意见稿）意见的通知”，2011.11.30再次发布了“关于再次征求《药用原辅材料备案管理规定（征求意见稿）》意见的通知”。

药用辅料监管法规、质量标准现状分析及应对措施摘要：根据药品管理相关法律法规要求，药用辅料就是在药品生产以及处方调配的过程中使用的赋形剂以及附加剂，也是药物制剂的重要组成之一。

辅料在药剂中的含量比较高且种类比较多，质量会对药物的安全性和有效性造成极大的影响。

我国药物质量不断提高、国外辅料的应用以及国家相关政策的鼓励，我国用药辅料的品种与质量得到明显的提升，不过与欧美国家相比一定的差距，缺乏完善的行业标准以及监管法规。

因此本文则针对我国药用辅料的发展现状，制定合理的应对措施。

关键词：药用辅料；监管法规；质量标准；发展现状；应对措施药用辅料的管理及研究对我国医药产业的发展造成极大的影响，也在《中国药典》的基础上构建了药用辅料功能性相关指标，这些都对促进企业的发展、药用辅料生产产业化等发挥着重要的作用。

特别是试剂与医药流通的环境下，药用辅料管理在生产与应用之间，因此掌握药用辅料的质量标准以及监管法规至关重要，药用辅料作为中国药典中不可缺少的组成内容，按照我国药品监督管理部门颁发《中华人民共和国药典》以及药品标准作为质量标准，同时《中国药典》也是重要的药用辅料应用标准。

药用辅料不仅对药品生产、质量管理等方面发挥着积极的作用，药用辅料标准对规范药用辅料的生产、选择以及监督有重要意义。

1对药用辅料标准体系的研究根据药典通则0251《药用辅料》中对于药品制剂研发和上市后变更研究，选择药用辅料需要根据制剂质量为基础，将满足制剂质量为基本目标，加强对药用辅料开展可行性和适用性的研究。

对于药用辅料适用性的研究，就需要考虑到药用辅料的来源、制剂工艺、制备特点、给药途径、应用人群以及应用剂量等因素[1]。

药用辅料的标准体系中包括品种正文、引用范例、通用技术要求三位一体的结构，三者之间必须做好衔接，相辅相成，各自明确好职责。

同时，要确定《中国药典》中药用辅料标准的定位、权威性、首选性等特点。

药用辅料的管理及研究有利于挖掘药用辅料的质量属性，随着产品技术的更新而完善，药用辅料的标准体系也朝着更加严谨的标准要求进行发展。

国家食品药品监督管理局关于印发加强药用辅料监督管理有关规定的通知正文：---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 国家食品药品监督管理局关于印发加强药用辅料监督管理有关规定的通知（国食药监办[2012]212号）各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为进一步加强药用辅料生产和使用管理，保证药品质量，依据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例等法律法规，国家食品药品监督管理局组织制定了《加强药用辅料监督管理的有关规定》。

现印发你们，请督促行政区域内相关企业遵照执行，并做好监督检查工作。

国家食品药品监督管理局2012年8月1日加强药用辅料监督管理的有关规定药用辅料是药品的重要组成部分，直接影响药品的质量。

为进一步加强药用辅料生产、使用的监管，确保药品质量安全，依据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例、《国务院关于加强食品等产品安全监督管理的特别规定》、《药品生产监督管理办法》、《药品注册管理办法》、《药品生产质量管理规范》等相关法律法规规章，特规定如下：一、药品制剂生产企业必须保证购入药用辅料的质量（一）药品制剂生产企业是药品质量责任人。

必须切实加强药品生产质量管理，确保药品质量安全。

必须严格药用辅料使用的管理，按照药品监督管理部门核准的处方工艺，使用符合要求的药用辅料生产药品。

凡因违法违规使用药用辅料引发的药品质量问题，药品制剂生产企业必须承担主要责任。

（二）药品制剂生产企业必须健全质量管理体系。

应确保质量管理部门有效履行质量保证和质量控制职责，企业负责人及其他部门人员不得干扰或妨碍质量管理部门履行职责。

确定药用辅料供应商应进行审计并经企业质量管理部门批准。

新药用辅料非临床安全性评价指导原则一、概述本指导原则为支持新药用辅料能够作为药品或生物制品组分使用需要提供安全性数据提供指南。

本指导原则不具有法律强制性，而是阐述了国家食品药品监督管理局（以下简称SFDA）当前对新药用辅料开发的一些考虑，但文中引用的特定条例或者法规要求除外。

在本指导原则中，“新药用辅料”是指拟添加到治疗用或诊断用药物中的任何无活性成分，需要注意的是：1）尽管它们可能会改善药物输送，如增强药用成分的吸收或者控制释放，但在拟定使用剂量下预期不会产生药理作用；2）根据现有的安全性数据，尚不能充分评估用拟定的剂量水平、暴露持续时间或者给药方式使用时对人体的风险。

辅料包括填充剂、增容剂、稀释剂、润湿剂、溶剂、乳化剂、防腐剂、矫味剂、吸收促进剂、缓释基质和着色剂等。

在本指导原则中，“辅料”也包括在药品和生物制品中使用的大分子物质，如白蛋白，或者氨基酸和糖类等物质，但不包括工艺或者产品相关的杂质（例如降解产物、浸出液、残留溶剂）或者外来污染物。

在药物中使用辅料由来已久，伴随药品的产生而产生。

历史使用经验表明，不是所有的辅料都是惰性物质，一些辅料具有潜在的毒性，一些已经用于已上市产品中的辅料也可能会对患者造成严重的毒性反应。

二、需要提供安全性数据的范围对拟用于药物中的新辅料进行风险-获益评估，建立这些物质可容许的安全限度非常重要，这个过程需要评价整个安全性数据库，应高效、合理地进行辅料的安全性评价设计和考虑。

1）申办人可以在评估新药或生物制品安全性的同时开展新辅料开发，可在安全性试验中增加辅料给药组，以提高辅料的开发效率。

2）一些辅料现有的人体安全性数据可以替代某些非临床安全性数据，而对于以往已经有与拟定用途的暴露环境相关人用资料的辅料，也可不需要进行完整组合的毒理学评价，如将会考虑曾用于以前获得批准产品的情况，或者作为食品添加剂使用的情况（GRAS，Generally recognized as safe）。

2012年药用辅料行业分析报告2012年6月目录一、制剂国际化：药用辅料市场进一步扩容 (3)1、下游制剂发展是药用辅料行业发展的重要前提 (3)2、我国制剂产品结构决定当前药用辅料水平 (3)3、药用辅料水平限制我国制剂出口 (4)4、制剂出口有望从质量和数量两方面拉动辅料发展 (6)5、地区结构 (6)二、监管规范化：药用辅料市场变革 (7)1、国际药用辅料监管：强化制剂企业责任和分类GMP管理 (7)2、我国药用辅料监管：正处在和国际接轨的关键时期 (7)3、辅料GMP分类实施：或为行业发展的转折点 (8)4、规范化提高：短期提高集中度，长期扩大市场规模 (10)5、监管变革：质量标准、审批监管和生产监管相互促进 (10)（1）质量标准：2015版药典的辅料标准将趋于完善 (11)（2）审批监管：DMF制度有望开始试行 (11)（3）生产监管：对新药用辅料和安全风险较高的药用辅料实施GMP管理 (12)三、重点公司分析：尔康制药 (12)1、占据天时、地利、人和的辅料“沃尔玛” (12)2、磺苄西林钠：将继续为企业发展提供助力 (14)3、投资思路 (15)4、公司风险分析 (15)一、制剂国际化：药用辅料市场进一步扩容1、下游制剂发展是药用辅料行业发展的重要前提药用辅料作为制剂生产的上游供应商，其市场规模和发展速度与制剂息息相关。

统计得到的全球辅料市场增速和我国辅料市场规模增速分别为6%和15%左右，和制剂市场规模的增速较为接近，也从数字验证这一理论。

因此未来我国制剂市场的发展直接决定药用辅料行业和药用辅料企业的未来空间。

2、我国制剂产品结构决定当前药用辅料水平我国药用辅料行业的当前发展水平也是制剂发展水平决定的：仿制药为主的产品结构使得制剂企业对于成本敏感程度很高，造成我国药用辅料行业发展处于较低水平。

水平较低不仅体现在辅料使用的数量和金额上落后于发达国家和印度，还体现在常用辅料种类和产品质量标准的制定上。

药用辅料标准草案公示稿药用辅料标准草案第1章总则第1条为规范药用辅料的使用和管理，保障药品质量和安全，促进药用辅料产业发展，根据《药品管理法》等相关法律法规，制定本标准。

第2条本标准适用于制药企业、药品生产企业等药用辅料的供应和使用单位，以及对药用辅料进行技术评审、注册和监督检查的机构。

第3条药用辅料是指作为药品生产过程中的辅助材料的物质，包括药材、化学药品、生物制品、包装材料等。

第4条药用辅料应符合国家药用辅料标准，不得含有任何有害物质，对人体安全无碍。

第2章药用辅料的分类和管理第5条药用辅料按照其来源和性质分为药材、化学药品、生物制品和包装材料等类别。

第6条药材应符合国家药典相关要求，且经过鉴定和浸出物残留等特殊检验项目的检验合格。

第7条化学药品应符合国家药品标准，且经过特殊检验项目的检验合格。

第8条生物制品应符合国家药品标准，且经过特殊检验项目的检验合格。

第9条包装材料应符合国家药品包装材料标准，且经过特殊检验项目的检验合格。

第3章药用辅料的供应和使用第10条药用辅料的供应单位应具备相应的生产资质，且按照国家标准进行生产，确保产品质量。

第11条药用辅料的使用单位应对供应单位进行审核，确保供应单位具备合法生产资质和良好的质量管理体系。

第12条药用辅料的使用单位应按照规定使用合格的药用辅料，并保留相关质量检测记录作为备案。

第13条药用辅料的使用单位应建立健全的质量管理制度，确保药品的质量和安全。

第4章药用辅料的技术评审和注册第14条药用辅料的技术评审和注册应按照国家相关法律法规和技术要求进行，确保药材的质量和安全。

第15条药用辅料的技术评审和注册机构应具备相应的资质和能力，对药用辅料的质量和安全进行科学评估和监督。

第16条药用辅料的技术评审和注册机构应建立健全的质量管理制度，并定期进行监督检查。

第5章药用辅料的监督检查和处罚第17条药用辅料的监督检查应通过抽样检验、定期抽查、风险评估等方式进行，确保药用辅料的质量和安全。

《药用原辅材料备案管理规定》第一章总则第一条为加强药用原辅材料的管理,保证药品的安全、有效和质量可控，根据《药品管理法》、《药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》，制定本规定。

这里交待了“上位法"根据法学原理，该“规定"属于部门规章,其效力是最低的，不得与上位法冲突如若冲突，以上位法为准当然了，《药品管理法》据说也在探讨如何修订而混身贴满了补充规定补丁的《药品注册管理办法》，也差不多该再次升级了吧第二条在中华人民共和国境内用于药品制剂注册和已批准上市药品制剂的原料药、中药提取物、药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器的原辅材料进行备案，适用于本规定。

由此可见，首先中药饮片这个顽疾还是得不到更高位面的监管饮片依然是各省市诸侯监管，或者不监管此外，2005年就征求意见的《药用辅料注册管理办法》征求意见稿至今还没有看到搞出了什么名堂来这么些年了，SFDA可以拿出来作为依据的只有一个函《关于印发药用辅料注册申报资料要求的函》而药用辅料监管事实上还是诸侯割据，各地根据监管需要自行出台例如《天津市药用辅料注册管理办法》对于药用辅料，挺根本的一个问题，究竟什么是“已有国家标准"的辅料，都没有界定清楚相应的,什么是“新”辅料也就说不清楚了最后，我们发现，我们中国特色的DMF是和制剂注册捆绑的，这无疑也是中国创造，后有详述第三条药用原辅材料备案，是指用于药品制剂注册和已批准上市药品制剂的原辅材料的生产厂商，通过药品监督管理部门建立的药用原辅材料备案信息平台,按照要求提交原辅材料相关信息的过程.虽说还没有出台细则,但这个信息平台如何搭建的确很引人遐想，或瞎想全英文提交就不要想了,这是个主权问题就是不知道能否实现全电子提交,这应该不至于需要提供公证认证的证明性文件原件吧如果电子提交,如何防范侵入，篡改和失窃？该系统是不是要去做一个信息系统安全认证？如同SFDA要求企业这认证那认证一样该信息平台是否也需要出示相应资质,操作人员是否也需要获得相应培训并取得相应资质？毕竟，DMF中的技术秘密，是攸关企业身家性命的第四条原料药、直接接触药品的包装材料和容器，按照《药品注册管理办法》、《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》实行注册管理，同时实行备案管理.注射用辅料和新型辅料也按此管理。

1.药事:是指与药品的研制、生产、流通、使用、价格、广告、信息、监督等活动有关的事。

2.药事管理:是指对药学事业的综合管理，是运用管理学、法学、社会学经济学的原理和方法对药事活动进行研究，总结其规律，并用以指导药事工作健康发展的社会活动。

3.GLP药物非临床研究质量管理规范GCP药物临床试验质量管理规范GMP药品生产质量管理规范GSP药品经营质量管理规范GAP中药材生产质量管理规范(试行)4.药事管理学科的定义、性质:①定义:药事管理学科是应用社会学、法学、经济学、管理学与行为科学等多学科的理论与方法，研究“药事”的管理活动及其规律的学科体系，是以药品质量监督管理为重点、解决公众用药问题为导向的应用学科，具有社会科学性质。

②性质:1.是药学的二级学科;是一个知识领域:具有社会科学性质;2.是多学科理论和方法的综合应用;3.研究药品研制、生产、经营、使用中非专业技术性方面;4.研究环境因素和管理因素与使用药品防病治病、维护健康之间的关系。

5.我国药事管理学课程的基本内容: (选择，简答)① 药品监督管理②药事组织③药学技术人员管理④药品管理立法⑤药品注册管理⑥药品知识产权保护⑦药品信息管理⑧药品生产、经营管理⑨医疗机构药事管理⑩中药管理6.药事管理研究方法①文献研究法:该方法主要指搜集、鉴别、整理文献，并通过对文献的研究，形成对事实科学认识的方法。

②调查研究方法:以特定群体为对象，应用问卷访问测量或其它工具，经由系统化程序，收集有关群体的资料及信息，籍以了解该群体的普遍特征。

③实验研究方法:实验研究的目的是研究原因和结果的关系，即研究分析“为什么”。

它通过探讨经过“处理”的实验组与未接受处理的对照组比较分析，研究因果关系。

④实地研究：是对自然状态下的研究对象进行直接观察，收集一段时间内若干变量的数据，是种定性的研究方式。

7.药事管理研究特征(填空)结合性:规范性;实用性;开放性;8.药事管理包括宏观和微观两个方面。