我国符合国际标准的中药循证临床研究项目完美收官_王飞

中药外治法治疗膝骨关节炎的临床研究现状河南省洛阳正骨医院，河南洛阳471002摘要:目前治疗膝骨关节炎的方法具有多样化，其中医外治疗法疗效确切，副作用小，并且操作简单方便，经济实惠，深受广大患者喜爱。

本文介绍了中药外敷、穴位贴敷、中药涂擦、中药熏洗、中医定向透药等中药外治法，在治疗膝骨关节炎方面均取得了良好的临床疗效。

通过检索文献得知，中药外用治疗膝骨关节炎有多种方式，但同时也存在许多不足: 中药外治法未形成统一标准和规范，不利于循证医学研究的开展，因此，今后应广泛开展膝骨关节炎的循证医学研究，并且要将四诊客观化的成果进一步纳入进来，实现中医疗法的临床推广应用。

关键词：中药外治法膝骨关节炎熏洗中药涂擦项目资助：1、中医药传承与创新人才工程（仲景工程）中医药拔尖人才（豫卫中医函〔2021〕15号）2、2019 国家中医药管理局《中医药循证能力建设项目》（2019XZZX-GK004）3、全国中医学术流派传承工作室第二轮建设项目（国中医药人教函〔2019〕62号）引言：膝骨关节炎（keen osteoarthritis，KOA)是以一种退行性、慢性疾病，主要以膝关节内软骨退变为主,临床表现为疼痛，伴有不同程度的肿胀、关节弹响、活动受限等。

给社会和医疗保健系统带来巨大的社会经济负担[1]，并且KOA是老年人致残的第五大原因[2]。

随着我国人口老龄化加剧，我国KOA的患病率为18%，男性的患病率为9%～13%，女性的患病率为16%～23%，女性的患病率明显高于男性[3]。

近年来有研究表明中医外治法方法多样、简便易行、疗效显著、安全可靠、副作用小，并且在临床上已经得到广泛应用[4]。

兹将近年来中药外治法治疗KOA的研究现状做一综述。

1病因病机祖国医学中并没有“膝骨关节炎”这个名词，它属于祖国医学“痹症”的范畴。

《素问·痹论》道:“风寒湿三气杂至，合而为痹”。

郭艳幸[5]教授认为KOA的病机为气血失调，筋骨失衡，使气血共调血、动静互补，筋骨互用，从而达到平衡状态。

2222　环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October 2023,Vol.16,No.11㊃数据挖掘㊃基金项目:国家中医药管理局 新型冠状病毒肺炎中医药应急专项”(2020ZYLCYJ04⁃2);云南省科技计划创新引导与科技型企业培育计划(202104AR040002);国家中医药管理局全国名老中医专家(王鹏)传承工作室建设项目(国中医药人教函[2022]75号)作者单位:430061　武汉,湖北中医药大学中医临床学院[曹悦(硕士研究生)];北京中医药大学中药学院(林瑞超);云南省药物研究所注册与临床医学部(董汛㊁张柏娥);湖北中医药大学第一临床学院湖北省中医院肺病科(杨宏志)作者简介:曹悦(1998-),2022级在读硕士研究生㊂研究方向:中医药防治肺系疾病.E⁃mail:134****5582@通信作者:杨宏志(1977-),硕士,教授,主任医师㊂研究方向:中医药防治肺系疾病㊂E⁃mail:867923535@基于网络药理学和分子对接技术探讨香藿喷雾剂治疗新冠肺炎的作用机制曹悦　林瑞超　董汛　张柏娥　杨宏志【摘要】　目的　基于网络药理学和分子对接技术探讨香藿喷雾剂治疗新冠肺炎潜在的作用机制㊂方法　运用中药系统药理学数据库和分析平台检索香藿喷雾剂相关活性化合物和作用靶点,在DisGeNET㊁Gencards㊁CTD㊁PharmGKB 数据库中得到相关基因㊂运用Cytoscape_v3.7.2构建 活性成分-靶点”网络图㊂运用R 软件进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路信号富集分析㊂利用AutoDock 软件进行分子对接验证㊂结果　检索得到87个药物活性成分,1069个药物作用靶点,得到11763个与新冠肺炎相关的基因,筛选得到150个交集基因,获得166条GO 功能,171条KEGG 通路㊂KEGG 通路富集主要在病毒感染㊁炎症以及血脂与动脉粥样硬化等方面㊂主要分子对接结果显示香藿喷雾剂与新冠肺炎的分子结合能较低,构象较稳定㊂结论　香藿喷雾剂可能作用于炎性因子和丝裂原活化蛋白激酶等靶点,通过抗病毒㊁抗炎症㊁调节脂质等方面的信号通路发挥治疗新冠肺炎的作用㊂【关键词】　香藿喷雾剂;　新型冠状病毒肺炎;　网络药理学;　分子对接;　作用机制【中图分类号】　R285.5　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.11.010Discussion on the mechanism of Xianghuo Spray in the treatment of COVID⁃19based on network pharmacology and molecular docking technologyCAO Yue ,LING Ruichao ,DONG Xun ,ZHANG Bai ’e ,YANG HongzhiClinical College of Traditional Chinese Medicine ,Hubei University of Chinese Medicine ,Wuhan 430061,ChinaCorresponding author :YANG Hongzhi ,E⁃mail :867923535@【Abstract 】　Objective To investigate the potential mechanism of action of　Xiang Huo spray in thetreatment of (coronavirus disease 2019)COVID⁃19based on network pharmacology and molecular docking technology.Methods The pharmacology database and analysis platform of Chinese medicine system wasused to search for the active compounds and targets related to the Xiang Huo spray,and the relevant genes were obtained in the DisGeNET,Gencards,CTD,PharmGKB database.The active component⁃target”network map was constructed by using Cytoscape_v3.7.2.Gene ontology functional enrichment analysis andKyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway signal enrichment analysis were carried out using Rsoftware.Molecular docking validation was performed using the AutoDock software.Results 87drug active ingredients and 1069drug action targets were obtained,11763genes related to COVID⁃19were obtained,150环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112223　intersecting genes were screened,166GO functions and171KEGG pathways were obtained.KEGG pathway enrichment was mainly found in viral infection,inflammation,and blood lipids and atherosclerosis.Theresults of the docking of the main molecules showed that the molecular binding energy ability of the XiangHuo spray to COVID⁃19was low and the conformation was more stable.Conclusion　Xiang Huo spraymaybe act on targets such as inflammatory factors and mitogen⁃activated protein kinase in the treatment ofCOVID⁃19through signaling antiviral,anti⁃inflammation and lipid regulation.【Key words】　Xiang Huo spray;　Corona virus disease2019;　network pharmacology;　molecular docking;　action mechanism 2019年末中国突发新型冠状病毒肺炎(以下简称 新冠肺炎”),且病情发展迅速㊂本课题组基于前期对病毒性感冒㊁流行性感冒㊁咽炎㊁鼻炎等呼吸系统疾病的研究,结合新冠肺炎的临床特征研制出一款复方中成药制剂 香藿喷雾剂㊂其剂型为喷雾剂,该药制剂工艺主要以提取挥发油入药,既保留了传统组方的疗效,又具有使用便捷㊁药物可直达病所等优点㊂2020年4月至5月期间,本课题组运用香藿喷雾剂治疗新冠肺炎患者,结果显示该药能显著改善患者症状,临床总有效率达到了98.30%,同时具有良好的安全性[1]㊂网络药理学是融合了生物学㊁药理学㊁生物信息学等多学科技术和内容的新兴学科,系统综合地预测与分析复方药物对疾病的影响,构建 药物 靶点 疾病”网络,探讨可能存在的作用机制[2-3]㊂本文基于前期临床研究结果,应用网络药理学对香藿喷雾剂的治疗作用机制进行预测和分析,并为后续研究提供参考㊂1　材料与方法1.1　药物活性成分筛选㊁治疗靶点收集香藿喷雾剂为云南省药物研究所研发和生产,其药物规格为每瓶20mL,每揿含广藿香挥发油2.86mg(相当于生药材0.143g)㊁香薷挥发油1.43mg (相当于生药材0.15g)㊁艾叶挥发油1.43mg(相当于生药材0.37g)㊁丁香挥发油0.714mg(相当于生药材0.017g)和薄荷挥发油0.714mg(相当于生药材0.039g)等㊂在中药系统药理学数据库和分析平台(/tcmsp.php,TCMSP)中分别输入基本药方中的6味中药名称(广藿香㊁苍术㊁香薷㊁艾叶㊁丁香㊁薄荷),查找各自的有效化学成分,并依据口服生物利用度(oral bioavailability OB)和类药性(drug⁃likeness,DL)两个参数筛选目标成分,筛选条件为同时满足OB≥30%,DL≥0.10两个条件,获得香藿喷雾剂的活性成分㊂将所得化合物成分通过TCMSP数据库进行成分的靶点获取,通过Perl脚本,结合UniProt(https:///)数据库,标准化每种活性成分的药物靶点,物种限于 智人”,并将靶蛋白转化为相应的基因,同时汇总删除重复项㊂将药物㊁活性成分㊁靶点基因相对应,再将genesymbol与之对应㊂1.2　疾病靶点筛选在DisGeNET(https://)数据库中以 Corona virus disease2019”(简称COVID⁃19)为关键词进行检索,设置Scoregda≥0.98进行筛选导出到Excel,在GeneCards(https://www. )数据库中,Score值越高,表示该靶点与疾病关系越密切,若靶点过多则设定Score值大于中位数㊂分别将CTD(https:///)以及PharmGKB(https://)数据库中得到的靶点基因导出,输入到UniProt数据库中,校正基因,去除假阳性后,通过Excel对四个数据库所得基因进行查重合并㊂1.3　蛋白相互作用网络构建使用Venny[Venny2.1.0(csic.es)]绘制香藿喷雾剂活性成分与新冠肺炎相关靶点的韦恩图㊂在 List1”栏内输入有效活性成分的靶点,在 List2”栏内输入新冠肺炎的相关靶点,得到韦恩图及交集基因,交集基因即为香藿喷雾剂治疗新冠肺炎的潜在靶点㊂将交集基因输入String(https://cn.string⁃db. org/)数据库,设定属性为 人类”,置信度≥0.4,未连接的节点被隐藏,其余参数设置为默认值,得到蛋白相互作用网络图㊂其中节点代表蛋白质,边代表蛋白质之间的关系,绿色边表示基因邻域,红色边代表基因融合,深蓝色边代表基因共生,黑色边代表基因共表达㊂保存String的tsv文件,运用R (https://www.r⁃/)软件分析degree,并排序,选取分值靠前的基因作为关键靶点㊂2224　环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.111.4　化合物 靶点网络图绘制运用Cytoscape_v3.7.2绘制香藿喷雾剂治疗新冠肺炎的 活性成分-靶点”网络图,将相应数据导入软件中,以 节点”(node)代表活性分子和靶点基因, 边”(edge)代表活性分子和靶点基因的相互关系㊂收集活性成分㊁靶点的连接度,得出关键活性成分和靶基因㊂1.5　功能富集分析将genesymbol转换为entrezID,在R软件中插入 colorspace” DOSE” pathview” clusterProfiler”stringi”包,运用R软件按照富集的数量和显著程度(pvalueCutoff=0.05,qvalueCutoff=0.05),对交集基因进行分析,取前20项画出柱状图和点状图㊂1.6　通路富集分析引用1.5安装的插件,运用R软件按照富集的数目和显著程度(pvalueCutoff=0.05,qvalueCutoff= 0.05)进行分析,得到相应的通路图,取前20项画出柱状图和点状图㊂1.7　分子对接1.7.1　配体筛选　将获得的活性成分以连接度来评价其活性强度,选取连接度靠前的化合物木犀草素(luteolin)㊁汉黄芩素(wogonin)㊁柚皮素(naringenin)㊁山柰酚(kaempferol)作为分子对接的供体㊂先在PubChem(https://pubchem.ncbi.nlm. /)数据库中查询2D结构,用ChemBiodraw 画出其分子结构,将2D结构导入ChemBio3D软件,转化为3D结构,导入Autodocktools-1.5.6转换为pdbqt格式进行保存㊂1.7.2　蛋白受体准备　结合各分子的节点度选取雌激素受体1(estrogen receptor1,ESR1)㊁白介素6 (interleukin6,IL⁃6)㊁霉菌原癌基因蛋白(myc proto⁃oncogene protein,MYC)㊁热休克蛋白90α家族A类成员1(heat shock protein90alpha family class A member1,HSP90AA1)㊁血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)㊁半胱氨酸蛋白8(Caspase8,CASP8)㊁表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)㊁丝氨酸/苏氨酸激酶1(serine/threonine kinase1,Akt1)㊁半胱氨酸蛋白3(caspase3,CASP3)㊁丝裂原激活的蛋白激酶1(mitogen⁃activated protein kinase1,MAPK1)作为分子对接的靶点蛋白受体㊂将基因名输入Uniprot数据库,以ReviewedSwiss⁃prot和Human为条件进行过滤,获得EntryID,将ID号输入RCSBPDB (https:///)数据库,下载蛋白受体的结构,将其导入PyMOL和Autodocktools⁃1.5.6进行去水,加氢,合并非急性氢等处理,转换为pdbqt格式进行保存㊂1.7.3　分子对接　运用Autodocktools⁃1.5.6的Grid功能确定活性口袋的位置,保存配置文件,运用Autodockvina1.1.2进行分子对接,得到各受体与供体的结合能㊂2　结果2.1　活性成分与靶点在TCMSP数据库中,以OB≥30%,DL≥0.1为条件进行筛选,得到 藿香”的活性成分28个,靶点基因172个; 香薷”活性成分18个,共有330个靶点; 苍术”活性成分12个,有97个靶点; 艾叶”活性成分12个,共有83个靶点; 薄荷”活性成分13个,对应229个靶点; 丁香”活性成分11个,对应158个靶点㊂将靶点输入UniProt数据库进行校正,依据口服利用度选取前20项活性成分,见表1㊂表1　香藿喷雾剂前20种活性成分分子编号化合物名称OB(%)DL中药名MOL000695patchoulialcohol101.960.14藿香MOL000695patchoulialcohol101.960.14香薷MOL005896Cedren⁃13⁃ol,8⁃86.580.12藿香MOL00139049070_FLUKA85.510.12丁香MOL00139049070_FLUKA85.510.12藿香MOL000471aloe⁃emodin83.380.24薄荷MOL0021531H⁃Cycloprop(e)azulen⁃7⁃ol,decahydro⁃1,1,7⁃trimethyl⁃4⁃methylene⁃,(1aR⁃(1aalpha,4aalpha,7beta,7abeta,7balpha))⁃82.330.12薄荷MOL002338136458⁃42⁃980.860.12藿香MOL005907ZINC020*******.740.16藿香MOL013219Strictosamide_qt76.30.76丁香MOL005890pachypodol75.060.4藿香MOL005190eriodictyol71.790.24薄荷MOL013229caryophyllenol66.490.13丁香MOL002937DIHYDROOROXYLIN66.060.23香薷MOL013228caryophyllenealcohol65.730.13丁香MOL000676DBP64.540.13艾叶MOL000676DBP64.540.13丁香MOL000676DBP64.540.13藿香MOL000676DBP64.540.13香薷环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.1122252.2　疾病靶点在DisGeNET数据库中以 COVID⁃19”为关键词进行检索,设置Scoregda≥0.98,筛选得到405个与新冠肺炎相关的基因㊂在Gencards数据库中得到4585个相关基因㊂在CTD数据库中得到9875个基因,在PharmGKB数据库中得到9个基因,将4个数据库所得基因输入UniProt数据库校正查重合并得到11673个基因㊂2.3　蛋白相互作用网络运用Venny软件对药物化合物对应靶点1069个以及疾病靶点11673个取交集,得出交集基因150个,得到Venny图,见图1㊂将交集基因输入string数据库中得到蛋白相互作用网络,见图2㊂节点数为154,边数为890,平均节点度11.6,平均局部聚类系数为0.446,PPI富集P值:<1.0e-16㊂运用R软件分析得到节点度最高的基因为Akt1,取前30位绘制柱状图,见图3㊂2.4　化合物 靶点网络将分析得到的药物和疾病的共同基因导入Cytoscape_v3.7.2,构建香藿喷雾剂与新冠肺炎的 活性成分-靶点”网络图,见图4㊂椭圆形代表活性成分,菱形代表基因靶点,活性成分中艾叶为天蓝色,薄荷为深蓝色,苍术为淡青色,丁香为紫红色,藿香为黄褐色,香薷为淡黄色,重复的活性成分为红色,基因靶点为深红色㊂运用Cytoscape_v3.7.2分析得到连接度较高的活性成分包括木犀草素(luteolin)㊁汉黄芩素(wogonin)㊁柚皮素(naringenin)㊁山柰酚(kaempferol)㊁金合欢素(acacetin)㊁葛花苷(irisolidone)芦荟大黄素(aloe⁃emodin)㊁金圣草黄素(chryseriol)㊂注:紫色代表药物,黄色代表疾病,数字代表靶点个数㊂图1　交集基因Venny 图图2　蛋白相互作用网络图2226　环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.11图3　节点度前30位基因柱状图图4　活性成分 靶点网络图环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October 2023,Vol.16,No.112227　2.5　功能富集分析引用相应插件,运用R 软件按照富集的数量和显著程度(pvalueCutoff =0.05,qvalueCutoff =0.05),对交集基因进行分析,共获得166条功能,取前20项画出柱状图和点状图,见图5及图6㊂柱状图中横坐标表示富集的基因数量,纵坐标表示基因名,p.adjust(校正后P 值)数值越小表示显著性越高,其颜色越红㊂点状图中横坐标代表基因所占比例,纵坐标代表基因名,圆圈的大小代表富集的基因数目,p.adjust 同柱状图㊂基因富集数目较多的功能为:DNA 结合转录因子结合㊁RNA 聚合酶II 特异性DNA 结合转录因子结合㊁酰胺结合㊁丝氨酸苏氨酸激酶活性的蛋白㊁泛素样蛋白连接酶结合㊁磷酸酶结合㊁肽结合㊁蛋白丝氨酸激酶活性㊁细胞因子受体结合㊁泛素蛋白连接酶结合㊂2.6　通路富集分析引用相应插件,运用R 软件按照富集的数量和显著程度(pvalueCutoff =0.05,qvalueCutoff =0.05)进行过滤,获得171条通路,取前20项通路绘制柱状图见图7,点状图见图8㊂柱状图中横坐标表示富集的基因数目,纵坐标表示基因名,p.adjust (校正后P 值)数值越小表示显著性越高,其颜色越红㊂点状图中横坐标代表基因所占比例,纵坐标代表基因名,圆圈的大小代表富集的基因数目,p.adjust 同柱状图㊂富集基因数目较多的通路:血脂与动脉粥样硬化㊁化学致癌 受体激活㊁糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物受体(advanced gly⁃cosylation end products⁃receptor of advanced gly⁃cosylation end products,AGEs⁃RAGE)信号通路㊁磷脂酰肌醇3⁃激酶/蛋白激酶B (phosphoinositide3⁃kinase /protein kinase B,PI3K⁃Akt)信号通路㊁神经退行性变的途径 多种疾病㊁人巨细胞病毒感染㊁乙型肝炎㊁卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染㊁流体剪切力与动脉粥样硬化㊁化学致癌作用 活性氧物种㊂2.7　分子对接结果分析运用Autodockvina1.1.2进行分子对接,得到4种配体与10种蛋白受体的结合能㊂供体与受体蛋白分子对接的结合能越低,两分子间结合的构象越稳固,发生的相互作用可能性越大㊂结合能小于或等于0时为受体和配体可自由结合㊂笔者查阅相关文献分析后,以结合能≤-5.0kcal /mol 和结合能≤-7.5kcal /mol 为筛选条件,结合能≤-5.0kcal /mol 时结合的较好[4],结合能≤-7.5kcal /mol 结合的非常好[5]㊂分子对接结果,表明核心靶点与重要化合物可以很好地结合,见表2㊂图5　基因功能柱状图2228　环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.11图6　基因功能点状图图7　通路柱状图环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October 2023,Vol.16,No.112229　图8　通路点状图表2　活性成分与靶点对接分子结合能活性成分结合能(kcal /mol)ESR1IL6MYCHSP90AA1VEGFA CASP8EGFR AKT1CASP3MAPK1luteolin-9.4-7.3-5.6-5.7-6.9-8.2-8.6-6.0-5.9-7.4wogonin-7.7-6.6-5.1-5.1-6.0-7.2-7.8-5.4-5.4-6.8naringenin-9.0-7.1-5.9-5.8-7.4-8.2-8.0-5.7-6.0-7.3kaempferol-8.9-7.2-5.7-5.5-6.5-7.7-8.1-5.6-5.6-7.43摇讨论香藿喷雾剂借鉴了古代香薰疗法,是将传统名方与现代科技结合研制出的喷雾剂,具有芳香化浊㊁辟秽祛湿等功用㊂复方中药多成分㊁多靶点㊁多通路的特点体现了中医的整体观念,网络药理学构建的 化合物 靶点”网络正符合这种特点,适用于对中药复方的预测研究,其不同于以往的单药㊁单靶点研究,为中药今后的研究提供了新思路,为中医现代化拓宽了道路,符合中西医结合的发展趋势㊂本研究预测了香藿喷雾剂的主要活性成分及作用靶点,并查阅相关文献,进一步验证了本研究的可靠性㊂通过靶点网络分析其主要化合物包括木犀草素㊁柚皮素㊁汉黄芩素㊁山柰酚㊁金合欢素等,蛋白互作网络分析其主要靶点有Akt1㊁ESR1㊁IL⁃6㊁MAPK3㊁MAPK1等㊂功能分析显示其化合物主要作用为DNA 结合转录因子结合㊁RNA 聚合酶II 特异性DNA 结合转录因子结合㊁酰胺结合㊁丝氨酸苏氨酸激酶活性的蛋白㊁泛素样蛋白连接酶结合㊂其主要通路包括血脂与动脉粥样硬化㊁PI3K⁃Akt 信号通路㊁肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路㊁MAPK 信号通路㊁IL⁃17信号通路等㊂91条通路含有Akt1,96个靶点与其紧密相连;46条通路含有IL⁃6,68个靶基因与其相关联;108条通路含有MAPK3,78个靶点与其相关;119条通路含有MAPK1,70个靶点与其相关㊂依据基因富集数目进行排序,前20位通路中有9条涉及病毒感染,2条涉及动脉粥样硬化,1条涉及炎症反应㊂前40位通路中,10条涉及病毒感染,4条涉及炎症反应,2条涉及动脉粥样硬化㊂据此可知信号通路主2230　环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.11要富集于血脂与动脉粥样硬化,病毒感染和炎症反应等通路㊂分子对接结果表明核心靶点与重要化合物可以很好地结合㊂所以香藿喷雾剂可能通过木犀草素㊁柚皮素㊁汉黄芩素等化合物,作用于Akt1㊁ESR1㊁IL⁃6等靶点,调节抗病毒㊁抗炎症㊁脂质等方面的信号通路发挥治疗新冠肺炎的作用㊂3.1　香藿喷雾剂重要化合物据本研究所含化合物预测香藿喷雾剂各组分具有抗炎㊁抗病毒㊁调节免疫等药理作用[6⁃12],部分化合物还有调节血脂代谢的作用[13]㊂木犀草素能够抑制PI3K⁃Akt㊁丝裂原激活的蛋白激酶/激活蛋白1(mi⁃togen⁃activated protein kinase/activator protein1,MAPK/AP⁃1)等通路[14]的传导㊂其还能通过抑制肺部炎症中的MAPK信号路径来减少脂多糖引起的急性肺损伤[15]㊂并且其具有广泛的抗病毒活性,木犀草素与严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(Severe acute respiratory syndrome coronavirus type2,SARS⁃Cov⁃2)表面刺突蛋白特异性结合,从而抑制病毒进入宿主细胞,并且抑制病毒感染所需的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒3⁃糜蛋白酶样蛋白酶(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 3⁃chymotrypsin⁃like,SARS⁃Cov3cl)[16]㊂3.2　核心靶点及功能分析通过功能分析及通路分析,香藿喷雾剂治疗疾病的可能靶点为Akt1㊂Akt是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,包括Akt1㊁Akt2㊁Akt3㊂Akt1也称为蛋白激酶B,其主要功能为调节细胞存活,参与胰岛素信号传导,在血管生成和肿瘤形成方面发挥关键作用㊂活性Akt1具有促进病毒蛋白合成的作用[17],Akt1的显性阴性突变体可以显著抑制RNA病毒表达,并进一步降低病毒衣壳蛋白表达和病毒释放[18]㊂运用Akt抑制剂,与SARS⁃CoV⁃2感染相关的CXCL9㊁CXCL10和CXCL11基因表达显著减少[19]㊂3.3　信号通路分析Akt是PI3K途径的下游介质,Akt的激活依赖于PI3K途径,Akt/PI3K是许多信号通路的关键组成部分㊂PI3K/Akt信号传导路径可能涉及到病毒进入细胞㊂新冠病毒进入细胞有两种主要受体:血管紧张素转换酶2(angiotensin⁃converting enzyme 2,ACE2)和CD147,CD147可以诱导PI3K⁃Akt路径的激活㊂研究表明,PI3K⁃Akt信号通路调节相关网格蛋白从而介导SARS⁃CoV⁃2内吞作用的发生[20]㊂SARS⁃CoV⁃2通过上调细胞内活性氧水平来抑制磷脂酰肌醇3⁃激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(phosphoinositide3⁃kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin,PI3K/AKT/mTOR)途径,从而促进自噬反应㊂SARS⁃CoV⁃2诱导的自噬会触发感染细胞的炎症反应和凋亡[21]㊂抑制PI3K/Akt信号转导通路可以抑制核因子⁃κB (nuclearfactorkappa⁃B,NF⁃κB)和AP⁃1,最终抑制IL⁃6等炎症细胞因子和TNF⁃α的表达[22]㊂脂蛋白(a)在动脉粥样硬化㊁动静脉血栓形成中具有关键作用,有报道称在新冠肺炎炎症风暴后,IL⁃6可能诱导脂蛋白(a)水平的增加,说明脂蛋白(a)与炎症通路之间存在一定联系[23]㊂有研究发现新冠肺炎患者血浆中高密度脂蛋白胆固醇(high⁃density lipoprotein cholesterol,HDL⁃C)水平降低,其降低与炎症标志物C反应蛋白水平升高以及细胞因子风暴的产生可能具有关联㊂低浓度的HDL会促进SARS⁃CoV⁃2介导的感染,但较高的HDL颗粒浓度则会抑制SARS⁃CoV⁃2感染[24]㊂SARS⁃CoV⁃2为RNA病毒所以不可忽略脂质在新冠肺炎中的作用㊂据本研究预测香藿喷雾剂可能通过调节脂质减少新冠病毒的复制,可能通过木犀草素等化合物抑制PI3K⁃Akt通路表达,活性Akt1相应减少,病毒蛋白合成减少,病毒进入细胞相应减少,并减轻细胞中IL⁃6等细胞因子引起的炎症反应㊂木犀草素㊁柚皮素对新冠肺炎的治疗作用已有相关基础研究证实,本课题组拟通过液相色谱-质谱分析出主要化合物,构建小鼠疾病模型,通过随机对照实验验证其余化合物对新冠肺炎的治疗作用㊂拟通过实时荧光定量PCR㊁蛋白免疫印迹法等方法检测组织中Akt1含量以及PI3K⁃Akt通路的变化表达情况,为本研究作进一步的支持㊂综上所述,本研究采用网络药理学的技术手段和分子对接技术对香藿喷雾剂的活性成分和靶点进行了系统性研究,阐释了其对新冠肺炎的分子作用机制,突出了中药制剂多成分㊁多靶标对机体整体调控的特点,为其治疗新冠肺炎提供了理论支持㊂本研究尚存在一定局限性,目前还迫切需要进一步广泛的研究和临床试验,包括有更多患者的临床试验及药理学试验,以进一步确认这些药物的疗效及机制,以便为新冠肺炎患者提供更好的治疗方案㊂参考文献[1]　杨宏志,林瑞超,董汛,等.香藿喷雾剂联合基础康复疗法环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112231治疗新型冠状病毒肺炎恢复期余毒未清证60例临床研究[J].中医杂志,2021,62(17):1509⁃1513.[2]　陈海彬,周红光,李文婷,等.网络药理学 中药复方作用机制研究新视角[J].中华中医药杂志,2019,34(7):2873⁃2876.[3]　申凤霞,李倩,聂宗恒,等.基于网络药理学与分子对接探讨防己 黄芪药对治疗糖尿病肾病的作用机制[J].环球中医药,2022,15(3):408⁃416.[4]　宗阳,丁美林,贾可可,等.基于网络药理学和分子对接法探寻达原饮治疗新型冠状病毒肺炎(COVID⁃19)活性化合物的研究[J].中草药,2020,51(4):836⁃844.[5]　Khan H,Jaiswal V,Kulshreshtha S,et al.Potential AngiotensinConverting Enzyme Inhibitors from Moringa oleifera[J].RecentPat Biotechnol,2019,13(3):239⁃248.[6]　XU J,ZHANG B,CHU Z,et al.Wogonin Alleviates Cisplatin⁃induced Cardiotoxicity in Mice Via Inhibiting Gasdermin D⁃mediated Pyroptosis[J].J Cardiovasc Pharmacol,2021,78(4):597⁃603.[7]　Tutunchi H,Naeini F,Ostadrahimi A,et al.Naringenin,aflavanone with antiviral and anti⁃inflammatory effects:Apromising treatment strategy against COVID⁃19[J].PhytotherRes,2020,34(12):3137⁃3147.[8]　Alam W,Khan H,Shah M A,et al.Kaempferol as a DietaryAnti⁃Inflammatory Agent:Current Therapeutic Standing[J].Molecules,2020,25(18).[9]　马纳,李亚静,范吉平.金合欢素药理研究进展[J].中国现代应用药学,2018,35(10):1591⁃1595.[10]　姚妮,王楚茵,赵希彤,等.芦荟大黄素对Al~(3+)存在下Aβ_(42)聚集和细胞毒性的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(18):99⁃107.[11]　XU Z,HUANG M,XIA Y,et al.Emodin from Aloe InhibitsPorcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus via Toll⁃Like Receptor3Activation[J].Viruses,2021,13(7):1243.[12]　Limboonreung T,Tuchinda P,Chongthammakun S.Chrysoeriolmediates mitochondrial protection via PI3K/Akt pathway in MPP(+)treated SH⁃SY5Y cells[J].Neurosci Lett,2020,714:134545.[13]　Patel D K.Herbal Phytomedicine Irisolidone’in chronicdiseases:Biological Efficacy and pharmacological activity[J].Recent Adv Antiinfect Drug Discov,2022,17(1):13⁃22. 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[20]　Lokhande A S,Devarajan P V.A review on possible mechanisticinsights of Nitazoxanide for repurposing in COVID⁃19[J].Eur JPharmacol,2021,891:173748.[21]　LI F,LI J,WANG P H,et al.SARS⁃CoV⁃2spike promotes in⁃flammation and apoptosis through autophagy by ROS⁃suppressedPI3K/AKT/mTOR signaling[J].Biochim Biophys Acta MolBasis Dis,2021,1867(12):166260.[22]　Khezri M R.PI3K/AKT signaling pathway:a possible target foradjuvant therapy in COVID⁃19[J].Hum Cell,2021,34(2):700⁃701.[23]　Moriarty P M,Gorby L K,Stroes E S,et al.Lipoprotein(a)andIts Potential Association with Thrombosis and Inflammation inCOVID⁃19:a Testable Hypothesis[J].Curr Atheroscler Rep,2020,22(9):48.[24]　Kluck G,Yoo J A,Sakarya E H,et al.Good Cholesterol GoneBad?HDL and COVID⁃19[J].Int J Mol Sci,2021,22(19):10182.(收稿日期:2022⁃10⁃18)(本文编辑:邱灵慧)。

国家中医药管理局关于政协第十三届全国委员会第四次会议第3535号（医疗体育类310号）提案答复的函文章属性•【制定机关】国家中医药管理局•【公布日期】2021.09.06•【文号】国中医药提字〔2021〕68号•【施行日期】2021.09.06•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】文化正文关于政协第十三届全国委员会第四次会议第3535号（医疗体育类310号）提案答复的函国中医药提字〔2021〕68号杨宇飞委员：您提出的《关于以民间形式开展全球中医古籍解读研发工作，纳入“十四五”纲要和中医发展专项规划的提案》收悉，现答复如下：一、国家高度重视中医药守正创新传承发展工作党的十八大以来，以习近平同志为核心的党中央高度重视中医药工作，习近平总书记多次指出要充分挖掘中医药宝库中的精华，将中医药保护好、传承好、利用好。

中医药古籍不仅对传承中医学术具有重要的历史价值，更是现代中医药科技创新和学术进步的根基。

2016年，《中医药发展战略规划纲要(2016—2030年)》中明确提出“将中医古籍文献的整理纳入国家中华典籍整理工程，开展中医古籍文献资源普查，抢救濒临失传的珍稀与珍贵古籍文献，推动中医古籍数字化，加强海外中医古籍影印和回归工作”。

2019年10月，《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》指出“加强典籍利用，编撰中华医藏，制定中医药典籍名录，建立国家中医药古籍数字图书馆，实现数字化、影像化记录”等重点任务。

“十四五”规划建议，在第33项提出“传承弘扬中华优秀传统文化，加强文物古籍保护、研究、利用”。

2021年1月，国家发展改革委、国家中医药管理局共同发布《关于加快中医药特色发展的若干政策措施》，明确提出要“改善一批中医药院校、科研机构的中医药古籍保护条件，提高利用能力”。

二、支持对中医药宝库精华的挖掘和保护工作(一)加强对中医典籍精华的筛选和挖掘，弘扬中医药优秀传统文化。

“十四五”时期国家中医药综合改革示范区构建中药饮片溯源体系实践与探讨——以上海为例
王瑾;刘华;金春林;孙帆;刘力;王文辉
【期刊名称】《卫生软科学》
【年(卷),期】2024(38)2
【摘要】介绍了中药材及中药饮片溯源的重要性,分析目前国家中医药综合改革示范区相关省市在中药材和中药饮片溯源方面开展的工作及问题,探讨上海作为国家中医药综合改革示范区在中药饮片溯源方面开展的实践、经验及面临的问题,提出完善我国构建中药饮片溯源体系的对策及建议。

【总页数】5页(P56-59)
【作者】王瑾;刘华;金春林;孙帆;刘力;王文辉
【作者单位】上海市卫生和健康发展研究中心/上海市医学科学技术情报研究所卫生政策研究部;上海市卫生健康委员会;上海市中药行业协会;上海市中医质控中心【正文语种】中文
【中图分类】R197
【相关文献】
1.国家可持续发展示范区的可持续发展综合评价指标体系的构建——以重庆市北碚区为例
2.构建可溯源优质中药饮片质量评价体系产学研一体化促进中医药现代化——访南京海昌中药集团董事长蔡宝昌教授
3.国家中医药综合改革示范区推进会召开加快打造一批中医药事业和产业高质量发展的标杆
4.《上海市国家中医药综
合改革示范区建设方案》印发5.国家中医药综合改革示范区“十四五”中医药发展规划政策文本分析
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环球中医药2023年3月第16卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March 2023,Vol.16,No.3395　㊃中药产业研究㊃基金项目:五峰土家族自治县中药产业十四五发展规划编制和技术服务(20212h0211)作者单位:430070　武汉理工大学化学化工与生命科学学院[朱婷(硕士研究生)㊁胡心怡(硕士研究生)㊁闵欣怡(硕士研究生)㊁郑雅芹(硕士研究生)㊁刘霞]作者简介:朱婷(1998-),2022级在读硕士研究生㊂研究方向:中药资源与质量评价研究,E⁃mail:sixtnn@通信作者:刘霞(1973-),博士,教授㊂研究方向:中药资源与质量评价研究,E⁃mail:lrx1125@中药材溯源体系的现状评析朱婷　胡心怡　闵欣怡　郑雅芹　刘霞【摘要】　我国中医药发展历史悠久,中药材的品质关系到我国中医药的可持续发展㊂传统中药材与新一代信息技术的融合创新势在必然,面对中药材在生产流通各环节中可能出现的质量问题,建立起一套高效可靠的中药材溯源体系十分必要㊂随着仪器分析和分子生物学技术的发展,一些新的技术如中药指纹图谱㊁同位素示踪技术㊁条形码技术和射频识别技术等相继出现,被用于中药材的质量和来源鉴定㊁数据转化以及信息存储㊂中药材溯源系统是实现我国中药材全过程监督管理的重要手段,该系统的建立依赖于物联网㊁区块链㊁DNA 条形码等关键技术,新兴技术与中药材溯源系统的结合也弥补了传统中药溯源的不足㊂本文总结以上技术在中药材溯源体系中的研究应用情况,概述目前中药材全产业链追溯标准规范和在此基础上的溯源系统开发,归纳分析已建立中药材溯源系统的部分省份的经典案例,并以吉林省为例分析目前中药材溯源体系的试点建设情况,对迄今为止存在的问题进行浅析并提出建议,为进一步在全国范围内推广㊁发展和完善中药材质量溯源体系提供参考㊂【关键词】　中药材;　溯源系统;　指纹图谱;　同位素示踪技术;　区块链;　物联网;　DNA 条形码;　全产业链【中图分类号】　R282　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.03.004Analysis on the status quo of quality traceability system of Chinese medicinal materials ZHU Ting ,HU Xinyi ,MIN Xinyi ,ZHENG Yaqin ,LIU XiaSchool of Chemistry ,Chemical Engineering and Life Sciences ,Wuhan University of Technology ,Wuhan 430070,ChinaCorresponding author :LIU Xia ,E⁃mail :lrx1125@【Abstract 】　Traditional Chinese medicine (TCM)has a long history of development,and thequality of traditional Chinese medicinal materials is closely related to the sustainable development of TCM.Therefore,it is imperative for TCM and the new generation of information technology to be integrated andinnovative.In the face of possible quality problems in the production and circulation of TCM,it isnecessary to establish an efficient and reliable quality traceability system for TCM.With the development of instrumental analysis and molecular biology technology,some new technologies have emerged,such as TCMfingerprint,isotope tracer technology,bar code technology and radio frequency identification (RFID)tech⁃nology,which are used for quality and source identification,data transformation and information storage of TCM quality standardization,data and information.The quality traceability system of Chinese medicinal materials is an important means to realize the whole⁃process supervision and management of Chinesemedicinal materials.The establishment of the system relies on key technologies such as the Internet ofThings,blockchain,DNA barcode,etc.The combination of emerging technologies and the traceabilitysystem of Chinese medicinal materials also makes up for the deficiency of the traceability of TCM.This396　环球中医药2023年3月第16卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2023,Vol.16,No.3 paper summarized the research and application of the above technologies in the quality traceability system ofChinese medicinal materials,outlined the current traceability standards and norms of the whole industrychain of Chinese medicinal materials and the development of the traceability system,and analyzed theclassic cases of some provinces in China that have established the traceability system of Chinese medicinal materials.Taking Jilin Province as an example,the pilot construction of Chinese herbal medicine traceability system was analyzed.Finally,the existing problems were analyzed and suggestions were putforward to provide references for further promoting,developing and improving the quality traceability systemof Chinese herbal medicine nationwide.【Key words】　Chinese medicinal materials;　Traceability system;　Fingerprint;　Isotope tracer technique;　Blockchain;　Internet of Things;　DNA barcoding;　Whole industrial chain 中医药的发展已有数千年的历史,中药材的品质关系到中医药的可持续发展㊂长期以来,中药材的种植生产都处于 粗放式经营”的状态,中药材的产出主要来自散户种植以及大型种植基地㊂随着时代的发展和科技的创新, 粗放式经营”会导致产量与质量不能并存,显然已不再适用于中药材的种植生产㊂目前中药材质量参差不齐,来源可靠性缺乏,加工不够规范,中药产品以次充好㊁假冒伪劣问题频发,这些问题亟待解决与完善㊂因此,面对中药材在生产流通各环节中可能出现的质量问题,建立起一套高效㊁现代化的中药材溯源体系十分必要㊂国际标准化组织(international organization for standardization,ISO)把 可追溯性”定义为通过登记的识别码,对商品或行为的历史和使用或位置予以追踪的能力,具有跟踪和溯源双向性的特点[1]㊂中药材溯源是指将中药材从源头到生产流通各个环节的信息都准确记录下来,相当于为每个药材建立自己的专属档案,是保证药材质量和用药安全的可靠手段[2]㊂十几年来,政府出台了多项中药材溯源体系相关的标准规范,各省市高度重视并领导本地区中药材溯源系统的建设与运行,从事相关领域研究的学者也为中药材质量安全提出自己的见解㊂中药材溯源体系主要围绕种植㊁生产㊁流通和消费这4个环节展开建设,能够迅速准确地找到问题的源头并在对应的环节进行处理,最终实现中药 来源可知㊁去向可追㊁质量可查㊁责任可究”的目的㊂传统的中药材溯源系统在数据可靠性㊁信息安全性㊁隐私保护性等方面难以获取消费者的信任,而结合了新兴技术的溯源系统,既能保障中药材的质量,一定程度上降低用药风险,又能满足数据流通上广大利益相关者(如企业㊁经销商㊁消费者等)的需求㊂本文主要总结中药材溯源所用到的技术,探讨基于新技术的中药溯源系统的设计与构建方案,概述目前中药材全产业链追溯标准规范和在此基础上的系统开发,并归纳分析已建立中药材溯源系统的部分省份的经典案例,针对目前存在的问题提出一些对策和建议,为中药行业的标准化管理㊁规范化监督㊁现代化发展提供参考㊂1　新技术推进我国中药材溯源体系的发展与完善 中药材溯源体系构建是一个复杂且漫长的过程,需要用到多种技术和方法㊂其中,中药材质量鉴定是整个溯源体系中的物质基础,传统的鉴定方法有性状鉴定㊁显微鉴定㊁理化鉴定[3]等㊂随着仪器分析和分子生物学技术的发展,出现了一些新的方法用于中药材的质量和来源鉴定㊁数据转化以及信息存储,如中药指纹图谱㊁同位素示踪技术㊁条形码技术和射频识别技术(radio frequency identification,RFID)㊂这些技术从各个方面推进了我国中药材溯源体系的不断发展与完善㊂1.1　中药指纹图谱中药指纹图谱按测定手段可分为中药化学(成分)指纹图谱和中药生物指纹图谱㊂中药化学指纹图谱是指采用光谱㊁色谱等分析方法建立的用以表征中药化学成分特征的谱图[4]㊂光谱较为常用的有红外光谱(IR)㊁紫外光谱(UV)㊁核磁共振波谱法(NMR)㊁质谱(MS);色谱常用的有薄层色谱(TLC)㊁气相色谱(GC)㊁高效液相色谱(HPLC)和毛细管电泳(CE)[5]㊂其中HPLC指纹图谱应用最广,可以与红外光谱㊁质谱等联用,它不仅能够提供化学成分的数量和相对位置,而且能够提供各成分的相对含量,这些对于鉴定中药材的真伪优劣至关重要㊂近年来,刘娟等[6]采用HPLC法对12批不同来源的川芎样品进行指纹图谱研究,并测定不同产地川芎药材中阿魏酸㊁洋川芎内酯A和藁本内酯的含环球中医药2023年3月第16卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2023,Vol.16,No.3397量㊂张慧文等[7]联合应用傅里叶红外光谱法(FTIR)和HPLC指纹图谱,考察4个产地6批次荜茇,分析荜茇的红外光谱,并建立荜茇的HPLC指纹图谱,结果显示两种方法对荜茇的评价结果相互印证,各批次荜茇的化学成分基本相同,质量稳定㊂任艳平等[8]建立了可同时测定矮地茶中10个成分(3个儿茶素类㊁4个黄酮㊁2个酚酸和1个异香豆素类)的HPLC⁃ESI⁃MS/MS分析方法,并用于不同于产地矮地茶药材的分析㊂中药化学指纹图谱技术的优缺点及应用见表1㊂中药生物指纹图谱可以作为中药化学指纹图谱的进一步补充和完善手段,在中药材品种鉴定以及种质选育等方面发挥特殊作用㊂一直以来,DNA 指纹图谱在中药研究各领域都有较为广泛的应用,许腊英等[9]探讨了乌梅炒炭炮制前后的DNA指纹图谱特征,并发现不同产地的乌梅生品DNA指纹图谱一致;黄稳等[10]利用SRAP标记构建了不同种金腰的DNA指纹图谱,对24种共计36份金腰属植物进行了遗传多态性和聚类研究㊂中药生物指纹图谱技术的方法特点及应用见表2㊂1.2　同位素示踪技术同位素示踪技术的基本原理是不同产地来源的物种中同位素的自然丰度存在差异,可用于物种的产地鉴别㊂目前,该技术已广泛应用于食品领域的产地溯源[11],在中药材溯源方面的研究虽然尚未普及,但也在逐步发展中㊂卓鱼周等[12]通过对贵州省两个不同产地的朱砂微量元素含量和硫同位素组成分析后发现,不同产地朱砂具有不同的微量元素组成,同一产地样品微量元素相关性较好,证实了同位素示踪技术应用于中药材产地识别的可行性㊂表1　中药化学指纹图谱技术的优缺点及应用化学指纹图谱优点缺点应用紫外光谱(UV)操作简单方便,检测成本低,无污染㊂仅能提供化学成分吸收峰信息,不能定量分析㊂可鉴别不同产地的中药,检测中药有效成分㊂核磁共振波谱法(NMR)可定量分析,具有普适性,谱图与植物品种对应关系准确㊂仪器价格昂贵,灵敏度较低㊂可测定中药材初级和次级代谢产物,鉴别中药优劣㊂已用于蒲公英㊁柴胡㊁火麻㊁人参㊁姜黄等分析鉴定㊂质谱(MS)可与色谱联用,快速高效,选择性好,高灵敏度,高精度㊂重复性稍差,须严格控制操作条件㊂鉴定中药化学成分以及检测有害成分,用于中药代谢组学研究㊂薄层色谱(TLC)鉴别中药最普遍最常用的手段,操作简单,成本低,专属性强,显色容易㊂对生物高分子的分离效果不理想㊂薄层板上斑点有无可判别药材真伪,斑点的颜色尺寸可反映药材优劣㊂气相色谱(GC)样品用量少,检测灵敏度高,分析速度快㊂难以分析不易挥发和热不稳定的物质,定性能力弱㊂用于极性较小的成分以及挥发性成分的分析,目前多用于川芎㊁当归㊁广藿香等中药材的分析㊂高效液相色谱(HPLC)分离效率高,选择性好,灵敏度高,操作自动化,应用范围广㊂成本高㊁分析时间长㊂对复杂的中药提取物的分离和天然产物的定性效果较好,对中药质量及稳定性进行评估,鉴别药材真伪优劣㊂毛细管电泳(CE)用样量少㊁简单快捷㊁成本低㊂重现性差㊂已用于中药鉴定以及化学成分分析㊂表2　中药生物指纹图谱技术的特点及应用生物指纹图谱常用方法特点应用蛋白指纹图谱聚丙烯酰胺凝胶电泳法(PAGE)简便快速,样品用量小,高通量分析㊂进行不同药材品种的鉴别,并且可以判定其是否混杂㊂398　环球中医药2023年3月第16卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2023,Vol.16,No.31.3　条形码技术条形码技术是为实现信息自动扫描而设计的一种以图形方式存储数据信息的可靠手段[13],主要包括一维码和二维码,其中二维码成本低㊁信息容量大且容错率高㊂中药材质量溯源不仅要追溯药材的产地,而且要记录并存储中药材流通各个环节的相关信息㊂这些信息本身不能通过扫描直接获得,需要一个特殊介质去承载,因此将条形码技术引入中药材质量溯源系统的构建㊂DNA是遗传信息的直接载体,具有稳定性和高度特异性,不仅能用于质量检测,还可当作各种中药的 身份证”,用于中药材基原鉴定[14]㊂把中药材的DNA序列连同条形码技术做成DNA条形码,利用光电扫描设备识读这些中药材的DNA条形码,并将数据准确录入计算机后进行处理,从而实现药材在流通环节中的电子化识别和监督㊂中药指纹图谱也可通过加工处理后转化为二维码,使得中药质量二维码追溯技术有实现的可能[15]㊂1.4　RFIDRFID是一种通过无线射频方式进行非接触双向数据通信并对记录媒体(电子标签或射频卡)进行读写的自动识别技术,从而达到识别目标和数据交换的目的[16]㊂利用这项技术制成的RFID电子标签,可以用来记录并实时更新中药材生产流通过程中的各项信息,其安全性和较长的使用寿命为中药质量溯源提供保障㊂比起条形码技术,RFID拥有防水㊁防磁㊁耐高温㊁高效率㊁信息可重复使用㊁数据实时更新等优势㊂但这项技术成本较高,研究应用尚未成熟,在企业间推广有一定难度[17]㊂2　基于关键技术的中药材溯源系统弥补传统溯源的不足 影响中药材质量的环节众多且过程漫长,包括从中药材的种子种苗㊁栽培种植㊁采收加工,到包装㊁运输㊁贮藏,再到最终的上市销售㊂中药材质量溯源体系框架包括正向追踪和反向追溯两方面:正向追踪主要由药材种植基地㊁检测机构和监督部门负责,对药材的生产过程进行管理;反向追溯主要由监督部门和消费者进行,对药材质量进行分析并反馈出现的问题[18]㊂中药材溯源系统的构建关键在于保证数据真实性的同时形成数据流通和闭环,传统中药材溯源存在信息内容不全面㊁数据交换缓慢㊁识别码不统一㊁无法实现资源共享和跨系统查询㊁产业各方信任难等问题㊂但随着物联网㊁区块链㊁DNA条形码等新兴技术的发展,以上问题得到了改进与完善:物联网技术采用无线传感器网络,能够实时获取真实的中药材各项信息,视频监控中药材的生长过程和环境状况;区块链技术因其可靠数据库㊁分布式台账㊁数据难篡改和去中心化等特点,让中药材溯源的信息存储㊁数据共享更加快速㊁高效和透明;DNA条形码技术使得每个中药材拥有自己的 身份证”,可用于中药材种质资源评估和物种鉴定,有效防止中药材出现假冒伪劣混杂等质量问题㊂关键技术的进步不仅弥补了我国传统中药溯源的不足,推动中药材溯源体系的发展,而且促进了中药材产业的创新与改革㊂2.1　基于物联网的溯源系统基于物联网的溯源系统主要组成部分有中药材种植物联网子系统㊁中药材产地溯源子系统㊁中药材经营企业子系统㊁中药材专业市场子系统㊁中药材饮片生产溯源子系统㊁中药材饮片经营溯源子系统㊁中药材饮片使用环节溯源子系统[19]㊂借助物联网㊁无线传感网络㊁移动通信网络技术在中药材的种植田间建立智能感知系统,实时监测空气温湿度㊁土壤水分及温度㊁太阳辐射㊁风速风向和雨量等信息[20]㊂收集到的田间种植信息通过系统处理后到达监控终端,利用专家系统来进行灌溉控制㊁辅助施肥,采取云计算㊁统计分析等手段,对中药材的生长情况和种植环境信息进行综合处理,最终相关人员可在监控中心或者移动设备上查看[21]㊂基于物联网中药材追溯综合服务系统主要包括无线传感器设备㊁灌溉控制设备㊁视频监控终端和物联网综合支撑服务平台㊂见图1㊂物联网各个设备都有其不可替代的功能,各司其职的同时相互合作㊂基于物联网的中药材溯源系统为中药材的生产种植提供智能感知㊁智能传输㊁智能管控㊁智能预警与专家系统等服务[22],基本实现了中药材全过程的追踪溯源,为提升中药材的品质提供切实保障㊂见表3㊂2.2　基于区块链的溯源系统区块链,简而言之,就是一个又一个区块组成的链条㊂每一个区块中存储了一定的信息并按照各自产生的时间顺序连接起来㊂整个链条被保存在所有的服务器中,只要系统中有一台服务器可以工作,整条区块链的安全性就有所保障[23]㊂区块链环球中医药2023年3月第16卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March 2023,Vol.16,No.3399图1　基于物联网的中药材溯源系统模型表3　物联网设备及其功能介绍表设备功能土壤水分传感器长期埋在土壤内测定浅层和深层的土壤墒情,获取相应的土壤水分指标与参数㊂土壤温度传感器反映土壤温度,测温范围-40℃~120℃㊂光照传感器检测光照强度,依据测量场所设置量程㊂风速风向传感器测量风速和风向,可安装到机器人㊁汽车等设备上观测㊂灌溉控制设备测定中药材环境参数,全自动化实施灌溉控制㊂技术作为一种分布式账本数据库,两大核心特点显而易见:数据难以篡改㊁去中心化㊂它具有数据隐私保护㊁安全性高㊁可追溯等明显的技术优势,以密码学方式确保数据的不变性和完整性,且无需第三方信任[24]㊂中药材质量溯源体系要在种植㊁收购㊁贮藏㊁运输㊁加工等多个环节建立中药材的质量溯源指标,监管部门建立中药材各环节质量的监管溯源指标[25]㊂运用物联网进行溯源环节的各项基础数据信息采集,直接记录存储在各个区块中,建立如图2所示的中药材溯源系统,来实现各个环节的质量溯源以及对各环节的监管㊂基于区块链技术的中药材质量管理和追溯体系主要包括6个核心区块,分别是:种植区块㊁收购区块㊁贮藏区块㊁运输区块㊁加工区块和监管区块[23],6个区块分别记录的详细信息见表4㊂区块链技术的应用能在提高溯源效率的同时保证溯源结果的真实性㊂目前,中药材质量溯源体系已成为区块链技术的重要应用方向,一些公司已经启动了试点项目,在各大行业中实施区块链技术㊂2.3　基于DNA 条形码的溯源系统种子种苗是中药材生产的源头,保证中药材种子种苗的优质是中药材溯源系统构建的首要任务㊂当种子种苗极其细小㊁来源复杂且难以辨认㊁鉴定困难时,DNA 条形码技术不依赖种子种苗的外形特征,具有取样少㊁操作简便㊁准确性高等优势,比起其他技术,更加适用于中药材种子种苗的鉴定[26]㊂基于数据丰富的中药材DNA 条形码数据库,可对中药材种子种苗和市售中药材进行准确鉴定,从而保证种质资源和上市药材的优秀㊂物种鉴定正确的种子种苗用于生产种植,将种子种苗的有关信息及其对应的DNA 条形码录入数据库,并持续追踪中药材的种植㊁加工㊁运输㊁贮藏㊁销售等过程,可在中药材生产的各个环节中追溯中药材及其DNA 条形码序列信息[27],保障了中药材的品质和安全㊂在建立中药材溯源系统过程中,将中药材流通环节中的参与者分为7种类型,分别是:种子种苗提供商㊁种植户㊁生产加工商㊁经销商㊁消费者㊁监管人员及中药材溯源系统后台管理人员[28]㊂针对不同类型的用户以及中药材溯源基本流程进行功能需求分析,见表5㊂溯源系统主要有以下功能:中药材种子种苗提供商可以通过该系统提交种子种苗相关信息及其DNA 条形码;消费者可以通过该系统追溯中药材的源头㊁生产㊁加工㊁贮藏等情况;生产加400　环球中医药2023年3月第16卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2023,Vol.16,No.3图2　基于区块链的中药材溯源系统模型表4　中药材溯源系统模型各区块及其信息汇总表区块记录信息收购收购企业的收购场所㊁周边环境㊁交易和从业人员情况㊂贮藏中药材贮藏企业㊁贮藏库的环境,采用的贮藏技术㊁贮藏批号㊁入库日期㊁管理人员㊂运输承担运输的单位㊁车辆㊁运输序号㊁出库日期㊁到达目的地日期㊁运输途经地方㊁运送及接货人员㊂加工加工企业㊁加工方法㊁加工货品㊁加工结果㊁从事加工的工作人员㊂监管中药材销售方㊁销售地址㊁销售人员㊁监管人员㊂表5　基于DNA条形码的中药材溯源系统功能需求分析表用户类型功能需求种植户信息录入功能,种植户所在种植基地的基本信息以及种植过程信息的提交㊂生产加工商信息录入功能,生产加工商基本信息㊁产品信息的提交㊂经销商信息录入功能,经销商基本信息的提交㊁运输信息的提交㊂消费者药材产品来源追溯,药材产品评价体系㊂监管人员中药材DNA条形码鉴定模块,药材产品来源追溯㊂工企业可以通过该系统追溯中药材的原料信息,依据原料的产地和种植情况选择适宜的原料;以上一系列信息有利于监管部门对中药材质量进行监督管理[29]㊂3摇中药材全产业链标准规范促进我国中药材溯源规范化 中药材溯源系统应当遵循中药材监督管理相环球中医药2023年3月第16卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March 2023,Vol.16,No.3401　关的法律法规和政策,在中药材全产业链过程中唯一地标识每一味中药材的信息,使中药材从种植阶段开始的各个环节公开㊁透明㊁可追溯,防止出现中药材假冒伪劣㊁流通过程不透明㊁消费者维权困难等问题㊂依据我国中药材全产业链标准规范对我国中药材溯源体系进行查漏补缺,改进不足,各监管部门联合监督,实施工作互认机制,人民群众参与互动反馈,形成新型中药材全产业链管理模式,促进我国中药材质量管理和溯源规范化㊂将中药材全产业链质量保证与溯源体系建设作为我国未来中药产业发展的重要方向,在真正发生问题时,能够实现问题的及时有效追溯㊂3.1　中药材全产业链追溯标准规范依据中药材全产业链的特点,结合良好农业规范(Good Agricultural Practices,GAP)㊁良好生产规范(Good Manufacture Practice,GMP)㊁良好供应规范(Good Supply Practice,GSP)等标准规范,以第三方检测认证和全程溯源为控制监管手段,构建了道地药材认证㊁种植㊁加工㊁检测㊁包装㊁物流仓储养护和全程追溯7个关键环节的管理要求,形成了全新的行业质控标准,即 7S 道地保真中药材全程质量控制体系”[30]㊂中药材质量追溯体系以信息链完整性为重点,国家商务部建立了‘国家中药材流通追溯体系“系统平台(),颁布了一系列的药材追溯管理规范[31](文件及其主要内容和适用范围见表6),并委托中国中药协会市场专业委员会组织中药㊁编码㊁物流㊁信息等多行业专家编制完成‘中药材流通编码标准“,开发基于全国统一编码的中药材流通追溯系统,并进行实地测试[32]㊂由此可见,我国已经形成了相对独立完整的中药材标准规范体系,覆盖中药材全产业链各环节各方面,这一系列政策的目的就在于推动中药材全产业链溯源,解决中药材产业规范的难题,为中药材的规范化种植生产起到了良好的推进作用㊂3.2　中药行业产业链布局建设情况目前,中国中药材行业的主要龙头企业分别是中国中药控股有限公司(以下简称 中药控股”)和中国北京同仁堂(集团)有限责任公司(以下简称 同仁堂”)㊂整体来看,中药控股和同仁堂均实现了较为完整的产业链布局[33],控制生产成本的同时有效保障了中药材的质量㊂两者对比见表7㊂表6　国家中药材追溯管理规范文件概述表药材追溯规范文件主要内容适用范围‘国家中药材流通追溯体系主体基本要求“规定了国家中药材流通追溯体系中对各个流通环节的总体要求,以及在基础管理㊁追溯管理㊁流程管理㊁数据采集等方面的基本要求㊂适用于中药材各个流通环节的管理㊂‘国家中药材流通追溯体系统一标识规范“规定了国家中药材追溯体系中追溯标识要求㊂适用于整个中药材流通追溯体系㊂‘国家中药材流通追溯体系设备及管理要求“规定了中药材流通追溯体系可能使用的存储介质㊁感知等设备的技术要求及其相关管理要求㊂适用于对中药材流通追溯体系内设备的管理和维护㊂表7　中国中药材行业龙头企业对比分析表项目企业名称中国中药控股有限公司同仁堂种植地区分布西南㊁东北㊁华中华东㊁华北㊁东北GAP 基地累计建设合作基地165个12家以上GAP 基地产业链布局中药材种植 中药材种植材加工(研发) 物流 销售中药材种植 中药材种植材加工(研发) 物流 销售。

2013中药上市后再评价国际大会在北京召开
佚名
【期刊名称】《世界中医药》
【年(卷),期】2013(000)010
【摘要】10月17-18日,2013中药上市后再评价国际大会、世界中医药学会联合会中药上市后再评价专业委员会成立大会暨中华中医药学会中药临床药理分会年会在北京召开。

这次国际性会议的召开,对提高我国中药新药研制水平、推进国际交流、保障社会公众用药安全具有非常重要的意义。

国家中医药管理局副局长、中国中医科学院党委书记王志勇,中国科学院院士陈可冀,中国工程院院士李连达,
【总页数】1页(P1180-1180)
【正文语种】中文
【相关文献】
1.雅安市中药注射剂不良反应与上市后再评价
2.中药上市后再评价发展概述
3.从中药注射剂不良反应看中药的上市后再评价问题
4.关于中药注射剂上市后再评价的思考
5.构建中药上市后再评价完整体系,保障百姓用药安全一一访中国中医科学院中医临床基础医学研究所副所长谢雁鸣教授
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2024年中药学横向总结范文在过去的一年中，中药学领域取得了一系列重要的进展和成就。

我们在新药研发、临床实践、质量控制、国际合作等方面取得了显著的突破和创新。

下面将对2024年中药学的发展进行横向总结。

首先，2024年中药学领域在新药研发方面取得了许多令人瞩目的成果。

通过对传统中药与现代科学技术的结合，我们成功地开发出了一批具有独特药效和良好临床应用潜力的新药。

这些新药不仅满足了人们日益增长的健康需求，也为中药学领域的发展注入了新的活力和动力。

同时，基于高通量筛选技术和人工智能等先进技术手段，我们加快了中药研发的速度和效率，降低了研发成本和风险，为中药学的未来发展奠定了坚实的基础。

其次，在临床实践方面，2024年中药学取得了一系列重要的进展。

传统中医药在治疗疾病方面具有独特的优势和功效，它可以治疗慢性病、改善免疫力、提高生活质量等。

2024年，中药学在临床实践中取得了许多令人瞩目的成果。

通过临床实践和研究，我们发现中药在治疗肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病等方面具有独特的优势和疗效。

此外，在质量控制方面，2024年中药学也取得了显著的进展。

通过加强中药材的质量控制和监管，我们成功地解决了中药质量不稳定、药效不一致等问题，提高了中药的质量和安全性。

同时，基于现代科技手段，我们建立了中药质量控制的技术体系，推动了中药质量控制的标准化、规范化和国际化。

最后，在国际合作方面，2024年中药学取得了一系列重要的进展。

中药学的发展离不开国际交流与合作。

在过去的一年，我们积极开展了国际合作项目，与各国的中医药机构共同研究、开展合作。

这些国际合作项目不仅加强了中药学的国际影响力，也为中药学的发展提供了新的机遇和挑战。

总之，2024年是中药学发展的重要里程碑。

在这一年里，我们在新药研发、临床实践、质量控制、国际合作等方面取得了显著的进展和成就。

然而，我们也要清醒地认识到，中药学的发展仍然面临着许多困难和挑战，我们需要进一步加强创新能力，推动中药学的发展，为保护和传承中医药文化做出更大的贡献。

慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2018修订版）编制说明提纲《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2018修订版）》修订小组二〇一八年十月目录一、背景介绍 (2)（一）任务背景 (2)（二）任务来源与参加单位 (2)二、专家委员会及工作组 (3)（一）指南指导委员会 (3)（二）本共识方法学专家 (3)（三）领域专家（共识）委员会 (4)（四）工作组 (4)1.首席专家 (4)2.系统评价组 (4)3.执笔人 (4)4.秘书处 (4)三、主要工作过程 (4)（一）启动部署阶段 (4)（二）起草阶段 (5)1.指南修订计划的制定和实施步骤的落实 (5)2.组织管理 (5)3.避免利益冲突 (6)4.确定指南修订的主题和目的，制定修订计划 (7)5.根据PICO 确定检索策略 (8)6.针对各结局对证据体进行质量评价 (8)7.名义组法会议 (8)8.证据汇编存档 (9)（三）征求意见阶段（见同行意见征求表） (9)四、标准编制的原则 (9)五、技术内容的确认方法与依据 (9)（一）总体内容 (9)（二）内容分解 (9)六、与相关法律、法规和强制性标准的关系 (10)七、重大分歧意见的处理经过和依据 (10)八、作为强制性标准或推荐性标准的建议 (10)九、贯彻标准的要求和措施建议 (10)十、废止现行有关标准的建议 (10)十一、附件 (10)一、背景介绍（一）任务背景慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种常见的、可以预防和治疗的疾病，以持续呼吸症状和气流受限为特征，通常是由于明显暴露于有毒颗粒或气体引起的气道和/或肺泡异常所导致。

COPD最常见的症状为咳嗽、咳痰、呼吸困难，在其病程中常出现急性加重，急性加重是促进疾病持续进展、导致额外治疗的主要因素。

COPD主要累及肺脏，但大多数患者存在重大的共患慢性疾病，增加COPD的致残率和死亡率。

循证文献检索与药物评价2024年执业药师继续教育答案一、单项选择题（下列每小题备选答案中，只有一个符合题意的正确答案。

多选、错选、不选均不得分。

）1.以下不属于原始研究类型的是（B）A.随机对照试验B.卫生技术评估C.队列研究D.病例报告2.牛津大学循证医学中心证据水平分为多少级？（D）A.2B.3C.4D.53.按照GRADE标准，证据水平分为为多少级？（C）A.2B.3C.4D.54.临床指南的质量评价工具为（D）A.QUOROMB.PRISMAC.MOOSED.AgreeII5.可以检索到英文杂志的JCR分区的数据库为（C）ctmedB.UpToDateC.WebofScienceD.Micromedex二、多项选择题（下列每小题备选答案中，有一个货多个符合题意的正确答案。

错选、不选均不得分。

）1.临床问题拆解的PICOS原则包括（ABCD）A.patient/problemB.intervention/prognosticfactor/exposureparisonsD.outcomes2.文献的质量评价包括（ABC）A.真实性评价B.重要性评价C.临床实用性评价D.安全性评价3.原始研究的偏倚来源包括（ABCD）A.选择偏倚B.实施偏倚C.失访偏倚D.测量偏倚4.减少原始研究偏倚的措施包括（ABCD）A.随机分配B.分配隐藏C.盲法D.ITT分析5.卫生技术评估报告包括（ABCD）A.有效性评价B.安全性评价C.经济学评价D.社会、伦理评价。