趋化因子受体CCR7在胃癌及转移淋巴结中的表达及其意义

ccr7基因功能
CCR7基因是CC类趋化因子受体家族的成员之一，主要在CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、B细胞和树突状细胞表面表达。

CCR7基因的功能主要涉及淋巴细胞的迁移和定位。

在免疫应答过程中，CCR7基因的表达促使淋巴细胞向炎症部位迁移，参与炎症反应。

同时，CCR7基因的表达也与淋巴细胞的发育和分化有关，影响免疫系统的功能。

此外，CCR7基因的表达还与一些疾病的发生和发展有关。

例如，在一些肿瘤细胞中，CCR7基因的高表达可能促进肿瘤的淋巴转移。

因此，研究CCR7基因的功能对于深入了解免疫应答机制以及相关疾病的发生机制具有一定的意义。

胃癌组织中趋化因子受体 CXCR7的表达变化及意义辛琪;张娜;张传山;杨艳;刘炜【摘要】目的：观察趋化因子受体CXCR7在胃癌组织中的表达，并探讨其意义。

方法采用免疫组化和免疫荧光双染法检测160例胃癌标本（观察组）及30例正常胃组织（对照组）中的CXCR7。

结果观察组CXCR7阳性表达率为78．75％，对照组为6．67％，P＜0．01。

观察组CXCR7在间质纤维母细胞和血管内皮的阳性表达率分别为81．88％、88．75％，对照组分别为23．33％、33．33％，P均＜0．01。

观察组中，肿块直径≥5 cm、肠型胃癌、浸润深度达T3＋T4层、临床分期Ⅲ～Ⅳ期者CXCR7阳性表达率明显升高，P均＜0．05。

结论胃癌组织中CXCR7表达升高，并促进肿瘤微环境中间质纤维母细胞和血管内皮的生成，有助于判断病情与预后。

【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2014(000)040【总页数】3页(P68-70)【关键词】胃癌;CXCR7蛋白;趋化因子;微环境【作者】辛琪;张娜;张传山;杨艳;刘炜【作者单位】天津市第三中心医院天津市人工细胞重点实验室，天津300170;天津市大港医院;天津市第三中心医院天津市人工细胞重点实验室，天津300170;天津市大港医院;天津市大港医院【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是人类常见的消化道肿瘤之一，胃癌患者的预后与肿瘤的侵袭、转移密切相关。

远处转移已成为提高患者生存率的主要障碍，因此研究胃癌转移的分子机制，探寻能够治疗胃癌的潜在靶点具有重要的现实意义。

近来研究表明，基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体在肿瘤的生长、侵袭、转移过程中发挥重要的调控作用，而SDF-1被认为是通过其惟一受体CXCR4起作用。

近来研究却发现，SDF-1还存在另一趋化因子受体CXCR7，并认为其对肿瘤进程也有潜在作用［1，2］，但目前对于 CXCR7在胃癌中的作用国内未见报道。

本研究利用免疫组化及免疫荧光染色法检测胃癌组织中CXCR7的阳性表达率及部位，并探讨其意义。

非小细胞肺癌组织中趋化因子受体CCR7的表达及其临床意义目的研究CCR7在NSCLC中的表达情况，探讨其与NSCLC的临床病理关系。

方法采取链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组化法检测36例非小细胞肺癌组织、5例正常肺组织CCR7的表达情况及肺癌组织D2-40的表达情况。

结果CCR7主要表达在细胞膜及细胞质，36例组织标本中29例阳性表达，阳性率为80.56%；正常肺组织的阳性率为10.00%。

癌组织淋巴结阳性标本中CCR7阳性率为84.21%，阴性标本阳性率为52.94%（P＜0.05）。

结论CCR7在肺癌组织中高表达，并随着TNM分期的提高，CCR7的表达也逐渐提高。

并且CCR7高表达的癌组织样本中D2-40也呈现高表达。

NSCLC淋巴结转移与癌组织中的CC7高表达关联密切，可能为今后预测NSCLC患者预后及治疗提供有力的理论依据。

Abstract：Objective To investigate the expression of CCR7 in NSCLC and to explore its clinicopathological relationship with NSCLC. Methods The expression of CCR7 in 36 cases of non-small cell lung cancer tissues and 5 normal lung tissues and the expression of D2-40 in lung cancer tissues were detected by streptomycin avidin-peroxidase immunohistochemistry.Results CCR7 was mainly expressed in cell membrane and cytoplasm，and 29 cases were positively expressed in 36 tissue samples，the positive rate was 80.56%；the positive rate of normal lung tissue was 10.00%.The positive rate of CCR7 in cancer tissue-positive specimens was 84.21%，and the positive rate in negative specimens was 52.94%（P＜0.05）.Conclusion CCR7 is highly expressed in lung cancer tissues，and the expression of CCR7 is gradually increased with the increase of TNM staging.And D2-40 also showed high expression in cancer tissue samples with high CCR7 expression.NSCLC lymph node metastasis is closely related to the high expression of CC7 in cancer tissues，which may provide a powerful theoretical basis for predicting the prognosis and treatment of patients with NSCLC.Key words：Non-small cell lung cancer；CCR7；Lymph node metastasis肺癌（lung cancer）发生于支气管黏膜及其腺体上皮的恶性肿瘤，是当今全世界威胁人类健康的最严重的恶性疾病之一，且其发病率呈逐年上升的趋势，现已位居恶性肿瘤发病率和死亡率之首，其中80%以上是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）[1]。

趋化因子受体7在胃癌组织中的表达及其临床意义的Meta分析杨婧;黄显斌;郝相勇;魏丽;景武堂;郭天康【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2017(25)2【摘要】目的系统评价趋化因子受体7(chemokine factor receptor 7,CXCR7)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法检索Pub Med、EMBASE、Web of Science、C N K I、C B M、维普和万方数据库关于C X C R7在胃癌中表达的病例对照研究.结果用Rev Man5.3对比值比(odds ratio,OR)及95%置信区间(confidence interval,CI)进行统计分析.结果共纳入4个病例对照研究,共425个病例,胃癌组320例,正常对照组105例.Meta分析结果显示:CXCR7在胃癌组织中呈高表达(OR=46.35,95%CI:19.99-107.43).并且CXCR7的表达与胃癌组织的浸润深度(OR=0.17,95%CI:0.05-0.58)、淋巴结转移(OR=0.23,95%C I:0.12-0.44)、临床分期(O R=0.29,95%CI:0.16-0.54)有关.至于CXCR7是否影响胃癌组织的分化,目前尚不能确定,需要更多的研究来明确、证实.结论胃癌组织中CXCR7的表达高于正常组织.C X C R7在胃癌组织中的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移和临床分期有关,说明CXCR7在胃癌的发展、转移中发挥作用.【总页数】8页(P139-146)【关键词】趋化因子受体7;胃癌;病例对照研究;Meta分析【作者】杨婧;黄显斌;郝相勇;魏丽;景武堂;郭天康【作者单位】甘肃省人民医院普外一科【正文语种】中文【中图分类】R195.1【相关文献】1.胃癌组织中半乳糖凝集素1及趋化因子受体4的表达及其临床意义 [J], 吴晓清;尤小兰;汪正;唐小丽;张琪;金芝祥;王道荣2.胃癌组织中埃兹蛋白的表达及临床意义的Meta分析 [J], 张继旺;周丽3.胃癌组织中神经纤连蛋白2过表达临床意义的Meta分析 [J], 张玲玲; 曹辉; 许钟; 黄立敏; 杨赟翰; 白班俊4.趋化因子受体CCR7在胃癌组织中的表达及临床意义 [J], 史建华; 高军; 王玉琼; 汪志平5.Trop2在胃癌组织中的表达及其临床意义的Meta分析 [J], 俞程彬;毛伟征因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

趋化因子受体CCR7在结肠癌及转移淋巴结中的表达及其意义王磊;齐新颜;樊祥奎;高磊【摘要】目的探讨结肠癌原发灶及淋巴结转移灶中趋化因子受体CCR7的表达特点及其于临床病理特征的关系.方法对50例行结肠癌根植术的结肠癌组织标本及37例淋巴结转移灶采用免疫组化法检测CCR7表达.结果 CCR7在62%(31/50)结肠癌组织中呈阳性表达,37例结肠癌原发灶和淋巴结转移灶中CCR7高表达的阳性率分别为81.1%(30/37)、75.7%(28/37),两部位CCR7表达具有较高的同源性.CCR7表达与淋巴结转移(P<0.01),侵润深度(P<0.01), 肿瘤分期(P<0.01)密切相关,但与手术年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤大小及分化程度无关.CCR7表达对结肠癌淋巴结转移判断的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为81.1%(30/37),92.3%(12/13),96.8%(30/31),63.2%(12/19).结论 CCR7表达与结肠癌淋巴结转移密切相关、CCR7在结肠癌原发灶及转移淋巴结中的表达具有较高的同源性,CCR7表达对结肠癌手术方式的选择及非手术治疗选择靶点具有指导价值.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2008(029)002【总页数】3页(P110-112)【关键词】结肠癌;趋化因子受体;淋巴结;转移【作者】王磊;齐新颜;樊祥奎;高磊【作者单位】青岛大学医学院,山东,青岛,266003;泰山医学院附属泰安医院,山东,泰安,271000;泰山医学院附属泰安医院,山东,泰安,271000;泰山医学院附属泰安医院,山东,泰安,271000;泰山医学院附属泰安医院,山东,泰安,271000【正文语种】中文【中图分类】R753近年来，趋化因子及其受体在肿瘤发生发展过程中的作用倍受关注。

研究表明[1，2]，趋化因子与其受体结合可以促进肿瘤细胞的增殖、肿瘤血管的生成以及肿瘤细胞定向迁移。

趋化因子受体CCR7及其配体的肿瘤生物学作用重庆医学2006年6月第35卷第11期chroniclymphocyticleukaemiaenhancedbyII一15anddendriticcell—B-CILelectrofusionhybrids[J].ClinExpImmunol,2003,131(1):82[21]SchmidtSM,SchagK,MullerMR,eta1.Inductionofadipophilin—'specificcytotoxicTlymphocytesusingano—-velHIA—A2一bindingpeptidethatmediatestumorcellly—sisEJ].CancerRes,2004,64(3):1164E22]Y otndaP,FiratH,Garcia—PonsF,eta1.CytotoxicT cellresponseagainstthechimericp210BCRABIprotein inpatientswithchronicmyelogenousleukemia[J].JClinInvest,1998,101(10):2290[23]CathcartK,Pinilla—IbarzJ,KorontsvitT,eta1.Amul—tivalentbcr-ablfusionpeptidevaccinationtrialinpatients withchronicmyeloidleukemia[J].Blood,2004,103(3):1037[24]MolldremJJ,LeePP,WangC,eta1.Evidencethatspe～cificTlymphocytesmayparticipateintheeliminationof chronicmyelogenousleukemia[J].NatMed,2000,6(9):1018[25]于津浦,任秀宝.CIK细胞一肿瘤过继免疫治疗的新希望综述?1043[J].中国肿瘤临床,2001,28(7):557[26]HoyleC,BangsCD,ChangP,eta1.ExpansionofPhila—delphiachromosom~negativeCD3(+)CD56(+)cyto—toxiccellsfromchronicmyeloidleukemiapatients:in vitroandinvivoefficacyinseverecombinedimmunodefi—ciencydiseasemice[J].Blood,1998,92(9):3318L27]LinnYC,LauLC,HuiKM.Generationofcytokine-in—ducedkillercellsfromleukaemicsampleswithinvitrocy—totoxicityagainstautologousandallogeneicleukaemicblasts[J].BrJHaematol,2002,116(1):78[28]AlvarnasJC,LinnYC,HopeEG,eta1.Expansionofcy-totoxicCD3(+)CD56(+)cellsfromperipheralblood progenitorcellsofpatientsundergoingautologoushema-topoieticcelltransp1antation[J].BiolBloodMarrowTransplant,2001,7(4):216[29]张乐萍,陆爱东,童春荣,等.细胞因子诱导的杀伤细胞/白细胞介素2治疗儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病疗效观察[J].实用儿科临床杂志,2003,18(3):185[30]陈幸华.血液肿瘤治疗的现状与前景[J].重庆医学,2003,32(10):1281趋化因子受体CCR7及其配体的肿瘤生物学作用曾涛综述,温剑虎审校(重庆医科大学附属第一医院胸心外科400016)关键词:CCR7;淋巴细胞归巢;肿瘤转移;趋化因子;树突细胞中图分类号:R392.1;R73O.5文献标识码:A文章编号:1671—8348(2006)1l一1l43一O4趋化因子(chemokine)是一类由不同类型细胞分泌的对免疫细胞具有趋化作用,能使细胞发生趋化运动的低分子量(8～12kd)的细胞因子,在淋巴细胞的定向迁移,造血细胞,免疫细胞的发育和分化,炎症的发生,血管的生成及肿瘤的发生中分别起着不同的作用.趋化因子的功能行使由趋化因子受体(chemokinereceptor)介导,趋化因子与其受体的相互作用控制着各种免疫细胞在循环系统和组织器官间定向迁移.迄今为止,已发现近50余种人的趋化因子,19种人的趋化因子受体.趋化因子受体是一类介导趋化因子行使功能的GTP一蛋白耦连的7次跨膜受体(GPCR),通常表达于免疫细胞,内皮细胞的细胞膜上.按趋化因子的分类,可将趋化因子分为CXC,CC,C,CX3C4个亚家族,又分别称为d,B,7和S趋化因子,其相应受体称为CC类受体(CCR),CXC类受体(CXCR),C和CX3C受体(CR,CX3CR)l1],分别包括6种CXC趋化因子受体(CXCR1～CXCR6),11种CC趋化因子受体(CCR1～CCR11),一种C趋化因子受体XCRI和一种CX3C趋化因子受体CX3CR1.CCR7是CC类趋化因子受体的成员之一,曾用替代名(EBL一1/BIR一2/CMKBR7).含有氨基酸378个,基因定位于17q12一R7最初是由于B细胞感染EB病毒而被发现的,在幼稚T细胞(naiveT),B细胞及树突状细胞(dendritic cells,DC)表面表达,感染人类疱疹病毒一6和人类疱疹病毒一7 后在CD4T细胞的表达上调,随DC的成熟,CCR7的表达也上调.CCL21属于CC类趋化因子(曾用名6CKine/SLC/exo—dus一2/TCA一4),是CCR7的配体之一,定位于人类染色体的9pl3,由Nagria于1997年在淋巴结中发现并首次报道.主要分布于外周免疫器官或组织,对多种免疫细胞有趋化作用,其趋化的归宿主要是次级淋巴组织或器官(如脾脏,淋巴结等). CCL21在二级淋巴器官特别是淋巴结和脾脏上高表达,在淋巴结和派尔氏结(PeyersPatches,PPs)的毛细血管后微静脉也有表达.CCI21对某些人类T细胞株和外周血淋巴细胞具有高效的化学驱动作用,但对单核细胞和中性粒细胞没有趋化作用,提示它对淋巴细胞具有特异性.CCI19也是CC类趋化因子的成员之一(曾用名MIP一3~/ELC/exodus一3),是CCR7的另1个高亲和力的配体,同样定位于9p13,但CCL19主要在二级淋巴器官和胸腺表达.在淋巴结中CCL19和CCL21的表达都很丰富,CCL21的表达量相对更高,提示CCL21在淋巴细胞的归巢中起着更重要的作用【2].次级淋巴组织趋化因子(secondarylymphoid-tissueehemokine,SLC)为重要的CC族趋化因子成员,目前认为SLC是第1个参与体内淋巴细胞归巢(1ymphocytehoming)的趋化因子.CCR7和CXCR3是SIc的受体,由于SLC具有种属特异性,人的sIc只能和CCR7结合,鼠sIc则可以和鼠CCR7,CXCR3结合.1SIC及CCR7参与淋巴细胞归巢及免疫应答淋巴细胞归巢的实质就是淋巴细胞迁移并黏附到内皮细胞表面.SLC是高内皮细胞微静脉(HEV)惟一表达的趋化因1044子,表达CCR7的T细胞受到趋化就在HEV上滚动,并优先黏着在分布高水平SIC的节段.CCR7不仅介导T细胞,B细胞,树突状细胞(dendriticcells,DC)穿过HEV,而且还能把它们正确定位在外周淋巴器官的T,B细胞区,CCR7缺陷鼠就表现为明显的T细胞分布紊乱.DC是体内惟一能激活未致敏T细胞的抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC),其能否发挥强大功能与趋化因子介导的迁移活动密切相关.在免疫反应起始阶段DC携带抗原从周围组织迁移到引流区淋巴器官,此过程中伴随DC成熟CCR7上调.CCR7为成熟DC上惟一表达的趋化因子受体.体外培养研究外周血中分离获得的前体树突状细胞,对Cc型趋化因子MCP一3,RANTES和MIP—Q的诱导的定向趋化运动有反应,而对CXC型趋化因子无反应..树突细胞(DCs)是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞,DCs的渗人及活化主宰着免疫系统是行使免疫耐受还是免疫激活应答.若DCs具备较高的迁移率及成熟度,免疫系统就呈现强劲的免疫应答,反之则诱导免疫耐受].在DCs成熟过程中,其膜上的趋化因子受体种类有规律的消长,趋化因子通过作用于具有不同趋化因子受体表达谱的DC,控制和调节DC完成其迁移过程,在进行抗原摄取和处理的过程中.由不表达CCR7的末成熟DC转变为高表达CCR7的成熟DC (mDC),使之能在表达于输人淋巴管高内皮静脉(HEV)和次级淋巴组织中的副皮质区(T一区)的趋化因子SIC/ElC的引导下,从周围组织进人二级淋巴组织中l_5].同样,幼稚T细胞亦高表达CCR7,与mDC一样,受HEV和周围淋巴组织中SLC/EIC的引导进人淋巴结的副皮质区(T一区域),并在此接受APC提呈的抗原信息而被激活成效应T细胞.效应T细胞离开淋巴结并经血液循环游走到外来抗原部位启始特异性免疫反应一.幼稚(naive)B细胞亦高表达CCR7和CXCR5,受SIC/EIC和表达于周围淋巴组织浅皮质区的BCA—l(Bcell activatingchemoklne-1)的引导,通过HEV进人淋巴结并定位于浅皮质区(B细胞区域)而被活化j.2趋化因子与肿瘤患者系统免疫缺陷状态的关系长期以来,人们观察到肿瘤患者多伴有免疫抑制,机体免疫反应低下状态,肿瘤患者血液单核细胞对趋化因子的反应缺陷的现象.其可能的作用机制是:(1)趋化因子过度表达与长期作用可能阻断II1,TNF退路所诱发的正常免疫反应;(2)随肿瘤生长所持续排泌的大量趋化因子不断释放进人血液,可能导致富集相应受体的白细胞"脱敏".对趋化因子所诱导的正常反应障碍.因此,趋化因子对肿瘤的增殖与转移具有双向性:一方面,趋化因子通过促肿瘤细胞增生,移行.促进蛋白水解酶的分泌和诱导血管生成来促进肿瘤的发展;另一方面,一些趋化因子通过激活免疫活性细胞毒性细胞或抑制肿瘤相关血管生成来抑制肿瘤的生长和发展.而肿瘤细胞分泌的相关趋化因子释放人血,对机体免疫细胞正常的免疫应答反应的影响——免疫抑制,尤其在进展期肿瘤患者免疫缺陷的机制可能有重要的临床意义,CCR7及其配体在肿瘤发生,发展,转移与免疫缺陷关系中同样扮演重要角色.3SIC,CCR7与肿瘤生物行为的关系sIC发挥抗肿瘤机制主要表现为对免疫细胞的募集和抗血管生成.研究发现sIc和受体CCR7相互作用与肿瘤外周淋巴转移有关,淋巴结转移是影响肿瘤预后的重要因素.不少研究认为,在肿瘤组织中有趋化因子和趋化因子受体的表达, 重庆医学2006年6月第35卷第11期包括肿瘤细胞和浸润细胞,但趋化因子对肿瘤的发生和发展的正向或负向作用是多方面的和不确切的.趋化因子在肿瘤中的作用比较复杂,具有双向性:一方面,趋化因子引导的白细胞可供应生长因子,促进血管生成,从而促进肿瘤生长;另一方面,白细胞也可以增加宿主对肿瘤的免疫反应,从而抑制肿瘤生长.3.1抗肿瘤效应Sharma等～研究发现SLC能有效治疗动物的肺肿瘤,在两组小鼠肺癌模型中,一组在瘤内注人SIC,而另一组注人缓释液作为对照,发现注人SLC组小鼠肿瘤体积明显缩小,4O的小鼠肺肿瘤明显消失,而对照组小鼠的肿瘤迅速无限制的生长.其可能的机制是:3.1.1诱导D(:及淋巴细胞DC是功能最强的抗原提呈细胞,在肿瘤免疫应答的诱导中具有独特的地位,其中DC从肿瘤部位到淋巴组织的迁移是关键的一步.研究发现DC在迁移成熟的过程中表达CCR7的量逐渐增多[5],CCR7基因转染DC后能有效促进DC向淋巴结的迁移,当DC与凋亡的纤维肉瘤细胞共培养后,观察到24h内DC从肿瘤部位向引流淋巴结迁移,并检测到CCR7的表达增高,而区域淋巴结中SICm—RNA增高,因此认为CCR7及其配体在诱导DC的抗肿瘤免疫反应中起重要作用.3.1.2抑制血管生成作用肿瘤的生长需要新血管的生成以保证足够的供氧及营养物质,在肿瘤的生长和发展过程中存在血管生成及血管稳定因子之间的平衡,血管的生成与肿瘤的生长关系密切.将小鼠的sIc转染C26结肠癌细胞系后,观察其在体内的抗肿瘤效应,发现成瘤性降低.进一步对血管密度及血红蛋白进行检测后提示sIC的抗肿瘤效应部分是通过抑制血管的生成而达到的,迄今为止,SIC是惟一的具有抗血管形成作用的Cc类趋化因子,在小鼠体内SLC不仅能与CCR7结合,还能与CXCR3结合,但通过对CXCR3和CCR7检测发现,肿瘤细胞中CXCR3表达量无变化,而CCR7含量明显升高,因此推测sIC的抗血管生成作用是通过与CCR7结合而并非与CXCR3结合所致;另外当注人SLC后,VEGF,PGF-2, TGF—B均明显下降,IFN一7升高.继之引起MIG和IP一1O的升高,从而起到抑制肿瘤血管生成的作用[1.3.2在恶性肿瘤转移中的作用转移是恶性肿瘤最基本的特征之一,是一种非随机的,有组织器官选择性的高度组织化的过程,与淋巴细胞的定向迁移有相似之处.越来越多的证据表明,肿瘤的转移是嗜器官的趋化因子及其受体在肿瘤生长,转移中发挥重要作用.趋化因子与相应受体结合可引起细胞内肌动蛋白的聚合,后者与肿瘤细胞的伪足形成有关,是肿瘤细胞浸润,转移所必需的.CCR7表达与淋巴管浸润和淋巴结转移的密切关系已见于非小细胞肺癌¨,食管鳞癌[16_和胃癌DT],黑色素瘤[18,193.Muller等发表在Nature上的研究表明,趋化因子及其受体的表达在决定肿瘤转移的部位上起着非常关键的作用.与正常乳腺上皮细胞相比,人乳腺癌细胞系高表达趋化因子受体CXCR4和CCR7,免疫组化研究证实,乳腺癌的原发灶及腋窝淋巴结,肺和肝脏转移灶的CXCR4和ccR7表达比正常乳腺组织高得多.在乳腺癌最常见的转移部位淋巴结,肺,肝脏和骨骼高水平地表达这两种受体的配体CXCI12/SDF-1以和CCI2l/6Ckine,而在不常转移的小肠,皮肤,骨骼肌和脑等组织则是明显的低表达.趋化因子与相应受体结合可引起细胞内肌动蛋白的聚合作用,随后调节细胞的运动和迁移.体外实重庆医学2006年6月第35卷第11期验用共聚焦显微镜观察到,100nmol/I的CXCLI2和CCL21在20s内就可使乳腺癌细胞内的F一肌动蛋白增加2.2和1.6 倍,形成明显的伪足,还能直接诱导乳腺癌细胞的迁移和侵袭基底膜,并呈现一个剂量效应关系,抗CxCR4或抗CCI21抗体能阻断这种作用.正常肺,肝脏组织的蛋白提取物对乳腺癌细胞有明显的趋化作用,抗cxcR4或抗ccI21抗体能有效地阻断其对癌细胞的趋化,但皮肤,肌肉这些乳腺癌不易转移到的组织的提取物则对癌细胞没有明显的趋化作用.国内马飞[21j 的研究发现,CCR7及其配体促进了乳腺癌细胞的趋化和侵袭,趋化活性与侵袭活性的强弱与乳腺癌细胞CCR7的表达水平可能相关,另外还发现其配体(SIC)的浓度明显与乳腺癌的趋化活性和侵袭活性相关,浓度过高或过低均会影响趋化活性和侵袭活性,理想的sIc浓度是5O～500nmol/L,这在某种程度上表明CCR7及其配体在恶性肿瘤的趋化与侵袭过程中的调控是精细的.Wiley等研究B16黑色素瘤时发现,当在鼠脚垫注射CCR7后淋巴结转移率提高十多倍,注射SLC单抗则能完全阻断肿瘤转移.京都大学DingY】等检测了2O种食管癌细胞系及96例手术标本,2O种食管癌细胞系中有9种CCR7高表达,手术标本提示CCR7高表达与食管癌淋巴浸润,淋巴结转移,肿瘤大小,TNM分期及预后不良密切相关.Kohio等64例l临床胃癌标本研究中发现,在6种胃癌细胞系中有4种都表达CCR7;42例(67)免疫组化染色可见有CCR7的阳性细胞,在CCR7阳性的胃癌并立中66有明显的淋巴浸润和淋巴结转移,与CCR7阴性病例比较差异有统计学意义(P&lt; 0.001),且CCR7阳性患者较阴性患者预后更差,差异有统计学意义(P&lt;0.05);对多因素行逐步回归分析得出与淋巴结转移相关的最重要的因素是CCR7的表达.同时CCR7阳性胃癌细胞系表现出对CCI21明显的剂量依赖型的趋化性,而CCR7 阴性胃癌细胞系则没有这种特性,表明CCR7及其配体在肿瘤的淋巴结特异性转移方面与淋巴细胞的归巢有类似的作用机制,即可能作为优势趋化因子,由其浓度梯度控制肿瘤细胞的移动.Takanam在71例非小细胞肺癌患者手术标本验证了上述CCR7高表达与淋巴浸润,淋巴结转移,肿瘤大小,TNM分期密切相关的结论.7l例手术标本45例(63.3)CCR7表达,45例CCR7表达的标本中26例(57.8)有淋巴结转移,而在26例CCR7阴性表达的患者标本中仅3例(11.5)有淋巴结转移.多元分析结果也提示CCR7是一项与淋巴结转移相关的小细胞肺癌的独立预后因素.4展望综上所述,癌细胞很可能是因基因突变或翻译异常造成CCR7表达,用与淋巴细胞归巢相似机制形成转移.肿瘤细胞的移动是肿瘤转移过程中最关键的一步,有关研究发现:大量趋化因子的产生使得一些肿瘤细胞优先转移至受伤和炎症组织部位,而一些趋化因子又可以促进某些肿瘤向特定部位扩散L23表明在肿瘤的形成和发展中趋化因子网络的参与是复杂而精细的].因此,进一步研究趋化因子在肿瘤生长及转移中的作用,将为肿瘤疾病的治疗开辟新的前景.目前,趋化因子在肿瘤生物治疗和免疫治疗方面已成为研究的热点.在人类免疫性相关疾病方面一些趋化因子已显示出良好的应用前景],细胞因子基因治疗与基因疫苗的研制应用有望成为新的肿瘤治疗策略与手段口.参考文献l045[1]christophersonK,HromasR.Chemokineregulationof nomalandpathologicimmuneresponsesEJ3.StemCells, 2001,19(5):388E23SteinJV,SorianoSF,MriniC,R7一mediatedphys—iologicallymphocytehominginvolvesactivationofatyro—sinekinasepathwayEJ].Blood,2003,101(1):38E33MartinFA,SebastianiS,HopkenUE,eta1.Regulationof dendriticcellmigrationtothedraininglymphnode:im—pactonTlymphocytetrafficandpriming[J].ExpMed,2003,198(4):615[43FurumotoK,SoaresL,EnglemanEG,eta1.Inductionof potentantitumorimmunitybyinsitutargetingofintratu—moralDCs[J].JClinInvest,2004,113(5):774E53MullerG,LippM.Shapingupadaptiveimmunity:the impactofCCR7andCXCR5onlymphocytetraffickingEJ3.Microcirculation,2003,10(3-4):325[63SerraHM,BsenaBC,EberhardY.Issecondarylymph—oid～organchemokine(SLC/CCL21)muchmorethana constitutivechemokine[J]?Allergy,2004,59(I1):1219[7]HuCS,XiongJ,ZhangLJ,eta1.PEGIOActivationbyCo- StimulationofCXCR5andCCR7EssentiallyContributes toResistancetoApoptosisinCD19CD34Bcellsfrom PatientswithBCelllineageAcuteandChronicLympho—cyticLeukemiaEJ].ChinSocImmunol,2004,1(4):280[8]()lunJE,CarboneDP.Immunedysfunctionincancerpa—tientsEJ3.Oncology,2002,16(1Suppl1):11[93GabrilovichDI,VeldersMP,SotomayorEM.Mecha—nismofimmunedysfunctionincancermediatedbyimma—tureGr-1myeloidcells[J].JImmunol,2001,166(9):5398[1O]CampbellDJ,KimCH,ButcherEC.Chemokinesinthe systemicorganizationofimmunity[J].ImmunolRev, 2003,195:58[11]CampbellMJ,ScottJ,MaeckerHT.Immunedysfunc—tionandmicrometastasesinwomenwithbreastcancer[J3.BreastCancerResTreat,2005,9I(2):I63[12]ShamaS,StolinaM,LuoJ,eta1.Secondarylymphoidtis—SHecbemokinemediatesTcell—dependentantitumor resjponsesinvivoEJ].JImmunol,2000,164(9):4558[133MotohiroHirao,NobuyukiOnai,KazumasaHiroishi,et chemokinereceptor一7ondendriticcellsisinduced afterinteractionwithapoptotictumorcells:criticalrolein migrationfromthetumorsitetodraininglymphnodes [J].CancerRes,2000,60(8):2209[143SharmaS,StolinaM,ZhuL,eta1.Secondarylymphoidor- ganchemokinereduespumonarytumorburdeninsponta—neousmurinebronehoalveolarcellcarcinoma[J].Cancer Res,2001,61(17):6406[153Takanami.0verexpressionofCCR7mRNAinnonsmall celllungcancer:correlationwithlymphnodemetastasis [J].IntJCancer,2003,105(2):1861046[16]DingY.ShimadaY,MaedaM,eta1.AssociationofCC chemokinereceptor7withlymphnodemetastasisofe—sophagealsquamouscellcarcinoma[J].ClinCancerRes.2003,9(9):3406[17]ChaoYan,Zheng—guangzhu,Ying—yanyu,eta1.Ex pressionofvascularendothelialgrowthfactorCandche—mokinerecrptorCCR7ingastriccarcinomaandtheirval uesinpredictinglymphnodemetastasis[J].WorldJ Gastroenterol,2004.10(6):783[18]HiroyaT,AkihideF,MakiT,121chemokine regulateschemokinereceptorCCR7bearingmalignant melanomacells[J].ClinCancerRes,2004,10(7):2351[19]WileyHE,GonzaEB,MakiW.eta1.ExpressionofCC chemokinereceptor一7andregionallymphnodemetastasis ofB16murinemelanoma[J].JNatlCancerInst,2001,93 (21):1638r2O]MullerA.HomeyB.SotoH.eta1.Involvementofche—mokinereceptorsinbreastcancermetastasis[J].Nature, 2001,410(6824):50[21]马飞,宁力,张颖妹,等.趋化因子受体CCR7促进乳腺癌综述?重庆医学2006年6月第35卷第11期细胞的趋化与侵袭[J].第四军医大学,2004,25(20):l833[22]KohioMashino0.NoriakiSadanaga,HiroshiY amaguchi, eta1.ExpressionofchemokinereceptorCCR7isassociat—edwithlymphnodemetastasisofgastriccarcinoma[J]. 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趋化因子受体CCR7在胃癌患者外周血淋巴细胞中的表达及其意义【摘要】目的研究趋化因子受体CCR7在胃癌患者外周血淋巴细胞各亚群的表达，并与健康人进行比较，探讨其与临床病理分期之间的相关性。

方法分别收集健康人组、胃癌患者术前和术后外周血，进行荧光标记和红细胞裂解后，流式细胞仪检测CCR7在外周血淋巴细胞各亚群的表达，并分析其与临床病理分期之间的相关性。

结果与健康人组相比，术前胃癌患者外周血T细胞各亚群中CCR7的表达明显下降，术后CCR7在外周血T细胞各亚群的表达明显升高。

CCR7在胃癌患者外周血淋巴细胞中的表达与临床病理分期密切相关，Ⅰ、Ⅱ期患者外周血淋巴细胞中CCR7的表达率明显高于Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者（P＜0.05）。

结论趋化因子受体CCR7在胃癌患者外周血淋巴细胞中的表达明显降低，其表达水平与胃癌的临床病理分期相关。

【关键词】胃肿瘤；受体；趋化因子；淋巴细胞；T细胞亚群To investigate the expression of chemokine receptor CCR7 in peripheral lymphocytes of gastric carcinoma and its relationship with clinicopathological characteristics. Methods Peripheral blood was collected from 20 healthy persons and 35 patients who underwent curative gastrectomies. The expression of CCR7 in the lymphocytes was determined by flowcytometry after red cells had died and labeled with fluorescence mAb. Results Compared with the control group, the expression of CCR7 in the gastric carcinoma group was significantly decreased. After curative gastrectomies, the expression level of CCR7 was increased and correlated with the TNM stage (P＜0.05). Conclusions The expression of CCR7 is downregulated in gastric carcinoma peripheral lymphocytes and relates to the clinical TNM stage.Key words: Gastric tumor； Receptor； Chemokine；Lymphocytes； T lymphocyte subsets趋化因子受体是G蛋白偶连的跨膜受体，选择性地表达在靶细胞表面。

趋化因子受体CCR7在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系孔凡华;王鹏【摘要】目的探讨非小细胞肺癌中趋化因子受体CCR7的表达及其临床意义.方法采用免疫组化和RT-PCR法检测40例非小细胞肺癌中CCR7的表达(鳞癌23例,腺癌14例,腺鳞癌3例),阴性对照标本采用20例癌旁正常肺组织.结果免疫组化显示CCR7在25例(62.5%)非小细胞肺癌组织中表达和1例(5%)癌旁正常肺组织中表达,差异具有显著意义(P<0.01);RT-PCR显示CCR7 mRNA在29例(72.5%)非小细胞肺癌组织中表达和2例(10%)癌旁正常肺组织中表达,差异具有显著意义(P<0.01).CCR7表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、分化程度、局部浸润有关,但与年龄、性别、肿瘤大小、病理类型无关.免疫组化和RT-PCR法显示CCR7表达对肺癌淋巴结转移判断的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为95.9%(100%)、77.8%(61.1%)、84%(75.9%)、93.3%(100%).结论 CCR7在非小细胞肺癌中高表达,且与淋巴结转移密切相关,是肺癌淋巴结转移的独立危险因素,CCR7的表达可作为预测NSCLC患者淋巴结转移的临床候选指标之一,对指导肺癌的靶向治疗具有一定价值.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2010(031)001【总页数】4页(P4-7)【关键词】非小细胞肺癌;趋化因子受体;淋巴结转移【作者】孔凡华;王鹏【作者单位】泰山医学院,山东,泰安,271016;泰山医学院附属泰山医院,山东,泰安,271000【正文语种】中文【中图分类】R734.1转移是恶性肿瘤最主要的生物学特征，肿瘤的转移又有嗜器官性。

越来越多的证据表明，趋化因子受体CCR7的表达在恶性肿瘤生长、淋巴结转移中发挥重要作用。

有报道，乳腺癌[1]、胃癌[2]、甲状腺癌[3]中CCR7的表达与淋巴管浸润和淋巴结转移关系密切，但有关肺癌组织中CCR7的表达与其淋巴结转移的关系报道较少，我们通过免疫组化和RT-PCR法检测40例非小细胞肺癌中CCR7蛋白和CCR7 mRNA的表达及其与其淋巴结转移的关系。

趋化因子受体7在胃癌组织及细胞中的表达及意义师阿盟;董蕾;史海涛;贾淼;郭晓燕;姜炅;秦斌【摘要】目的：探讨趋化因子受体7（CXCR7）在胃癌组织及细胞中的表达及意义。

方法收集35例胃癌患者的癌组织和癌旁组织，采用RT-PCR及免疫组化分别检测CXCR7 mRNA和蛋白的表达水平，并结合临床资料进行分析；体外培养5种不同分化程度的胃癌细胞系（HGC-27未分化腺癌；MGC-803低分化粘液腺癌；BGC-823低分化腺癌；SGC-7901中分化腺癌；MKN-28高分化腺癌），采用免疫荧光检测各细胞系中CXCR7的表达水平。

结果（1）胃癌组织中CXCR7的mRNA和蛋白表达均明显高于癌旁组织（均为P<0.01）；（2）胃癌组织中CXCR7的表达与患者的性别、年龄、吸烟史、Hp感染、肿瘤部位及病理类型等均无明显关系，但有饮酒史的胃癌患者CXCR7的表达高于无饮酒史的患者（P<0.05）；（3）CXCR7在5种不同胃癌细胞系表达程度不一，与分化程度无明显关系，其在中分化胃腺癌细胞系SGC-7901表达程度最高。

结论 CXCR7在胃癌组织中呈高表达，在胃癌细胞系中表达程度不一，推测其可能在胃癌的发生发展中具有重要的作用。

%Objective To investigate the expression status of CXCR7 in gastric cancer tissues and cell lines. Methods The expression status of CXCR7 was detected in 35 primary gastric cancer tissues and matched adjacent tissues by immunohistochemistry and RT-PCR. The correlation of CXCR7 expression with the clinicopathological parameters and risk factors of gastric cancer was analyzed. The expression of CXCR7 in gastric cell lines (HGC-27, MGC-803, BGC-823, SGC-7901 and MKN-28)was also detected by immunofluorescence assay. Results The expression of CXCR7 was significantly higher in gastric cancer tissues than in adjacenttissues (P<0.01). CXCR7 expression was not correlated with age, gender, smoking history, Helicobacter pylori infection, tumor location or the pathological type, but showed a higher expression level in patients with a alcohol-drinking history than in those without (P<0.05). CXCR7 was expressed with variable intensities in the 5 gastric cancer cell lines without correlation with the degrees of cell differentiation;its expression was the highest in SGC-7901 cells, a moderately differentiated human gastric adenocarcinoma cell line. Conclusions CXCR7 is highly expressed in gastric cancer tissues with variable intensities in 5 gastric cancer cell lines, suggesting its important role in gastric cancer progression.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】5页(P1780-1784)【关键词】趋化因子受体;CXCR7;胃癌【作者】师阿盟;董蕾;史海涛;贾淼;郭晓燕;姜炅;秦斌【作者单位】西安交通大学医学院第二附属医院，陕西西安 710004;西安交通大学医学院第二附属医院，陕西西安 710004;西安交通大学医学院第二附属医院，陕西西安 710004;西安交通大学医学院第二附属医院，陕西西安 710004;西安交通大学医学院第二附属医院，陕西西安 710004;西安交通大学医学院第二附属医院，陕西西安 710004;西安交通大学医学院第二附属医院，陕西西安 710004【正文语种】中文胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居恶性肿瘤第2位。

乳腺癌中CCR7的表达及其与淋巴结转移的关系的
开题报告
一、研究背景与意义：
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内导致死亡率
高的重要疾病之一。

一般认为，乳腺癌的预后与淋巴结转移有密切关系。

CCR7是一种炎症相关的趋化因子，对淋巴细胞的转移和浸润起着十分重要的作用。

因此，分析CCR7在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系，对于乳腺癌的治疗和预后有着重要的意义。

二、研究内容和方法：
1. 研究对象：收集200例乳腺癌患者的临床资料和组织样本。

2. 方法：
a）采用免疫组织化学方法检测组织中CCR7的表达情况。

b）对研究对象的淋巴结转移情况进行统计和分析。

c）利用统计学方法分析CCR7在乳腺癌中的表达与淋巴结转移的关系，并探讨其临床意义。

三、预期结果：
通过本研究，预计能够分析CCR7在乳腺癌中的表达情况，并探究
其与淋巴结转移的关系。

通过对临床数据和样本的统计分析，可以更加
深入地了解CCR7在乳腺癌中的作用机制和临床意义，为乳腺癌的治疗和预后提供更为准确的依据。

四、研究意义：
本研究将有助于揭示CCR7在乳腺癌发生和发展中的作用及其与淋
巴结转移的关系。

对于提高乳腺癌的诊断和治疗水平具有重要的意义。