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生物化学 肝脏生物化学[可修改版ppt]

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专科生物化学肝的生物化学ppt课件

专科生物化学肝的生物化学ppt课件

RCH2NH2+O2+H2O2
RCHO+NH3+H2O
1.氧化反应——最多见的生物转化反应
(3) 醇脱氢酶及醛脱氢酶系
存在部位：胞液中 催化的反应
醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH) 催化醇类氧化成醛。
醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化醛类生成酸。
H
C OH
HO C
O O
C H
H C
+ UDP
H OH
苯-β-葡糖醛酸苷
2. 硫酸结合反应
* 硫酸供体 3´－磷酸腺苷5´－磷酸硫酸( PAPS)
* 催化酶 硫酸转移酶
举例
O
O
＋PAPS
HO
雌酮
HO 3SO
+PAP
雌酮硫酸酯
3. 酰基化反应
OCNH 2 NH
+CH3CO~CoA
N 异烟肼
乙酰辅酶A
第11章 肝的生物化学
学习重点
1.了解肝脏的组织结构和化学组成特点 2.了解胆红素的生成与转运 3.熟悉肝脏在物质代谢中的作用及生物转化
的概念和意义 4.熟悉胆汁酸代谢及胆汁酸肝肠循环的生理
意义 5.掌握胆红素的肠肝循环和不同类型黄疸的
形成机制及鉴别
案例10-1、
陈女士到医院做体检，做了几项生化 检查。
甘氨胆酸 牛磺胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸
㈡ 次级胆汁酸的生成
﹡部位：小肠下段和大肠 ﹡过程
肠菌 初级胆汁酸 水解脱羟 次级胆汁酸
初级胆汁酸
OH
12
COOH
胆酸

肝脏的生物化学 PPT课件

肝脏的生物化学 PPT课件
肝具有复杂多样的生物化学功能。
2018/11/6
Biochemistry Experiments
3
肝脏概述

肝的组织结构和化学组成特点:
① 肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应; ② 肝具有丰富的肝血窦;
③ 肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道;
④ 肝细胞含有丰富的细胞器，有些甚至是肝所 独有的。
2018/11/6
2018/11/6
Biochemistry Experiments
34
§2.2.1 氧化反应-加单氧酶系
多环芳烃的 生物转化过程
多芳香烃 加单氧酶系 加氧
O
环氧化物 （致癌物） 非酶促反应 分子重排 水化酶 水化 GSH 谷胱甘肽-S-环氧化物 转移酶
H OH
酚类
H
OH OH OH
SG
二氢二醇衍生物 葡糖醛酸或硫酸结合物
2018/11/6
Biochemistry Experiments
28
§2.2 生物转化的反应类型
生物转化反应的特点

转化反应的连续性: 一种物质在体内的转化往 往同时或先后发生多种反应，产生多种产物。

反应类型的多样性: 同一种或同一类物质在体
内也可进行多种不同反应。

解毒与致毒的双重性: 一种物质经过一定的转
2018/11/6
Biochemistry Experiments
20
§1.5 肝在激素代谢中的作用

肝参与多种激素的灭活
激素的灭活 (inactivation): 激素主要
在肝中转化、降解或失去活性的过程称为
激素的灭活。
主要方式：生物转化作用
2018/11/6

肝生物化学(生物化学课件)

肝生物化学(生物化学课件)

肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床表现
糖代谢
脂类代谢
蛋白质代谢
维生素代谢 激素代谢
低血糖
临 床 表 现
厌 油 腻 及 脂 肪 肝性脑病 泻
脂肪肝
水肿或 凝血时间 腹水 延长及出
血倾向
出血倾向、 夜盲症
蜘蛛痣、 肝掌
肝 糖 原 储 分 泌 胆 汁 的 能 肝 合 成 尿 清蛋白 凝血酶原、维生素K、A 肝对激素
甘氨酸等物质或基团
结合反应是体内最重要的生物转化方式
1、葡萄糖醛酸结合反应
酶：葡萄糖醛酸转移酶（UDPGAT）
部位：肝微粒体
葡萄糖供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸
产物：各种葡萄糖酸苷
OH
COOH
UDPGT
O
O
UDPGA UDP
苯酚
苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)
2、硫酸结合反应
酶：硫酸转移酶 硫酸供体：3ˊ-磷酸腺苷5ˊ-磷酰硫酸（PAPS） 产物：硫酸酯化合物
仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。
（一）氧化反应——最多见的生物转化反应 1、加单氧酶系
存在部位：微粒体内 催化的基本反应
RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP++H2O
产物: 羟化物、环氧化物
意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性， 有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。
胆汁酸是胆汁的主要成分，是脂类消化吸收所必需 的一类物质。
肝进行胆汁酸的合成与排泄构成了胆固醇降解的主 要途径，也是机体清除胆固醇的主要方式。
（二）胆汁酸的生成 1、初级胆汁酸的生成

生物化学 第11章 肝的生物化学[可修改版ppt]

生物化学 第11章 肝的生物化学[可修改版ppt]

3. 乙酰基结合反应
* 结合对象：各种芳香胺类 * 供体：乙酰辅酶A * 产物：乙酰化合物（其极性虽降低，但
活性或毒性也降低或消失）
H2N-
-SO2NH2
乙酰转移酶
CH3CONH-
-SO2NH2
磺胺
CH3CO~SCoA CoASH
乙酰磺胺
4. 甲基结合反应 * 结合对象：各种胺类活性物质或某些药 物，如儿茶酚胺，组胺等 * 供体：S-腺苷蛋氨酸（SAM）
H2O+NAD+ NADH+H+
氧化磷酸化释能
2.还原反应
硝基还原酶 主要酶: 偶氮还原酶
部位:肝微粒体
转化对象：硝基化合物与偶氮化合物
NO 2 2H 硝基还原酶
NO
+2H
NHOH
NNHHO2H
+2H
H2O
-2H
-H2O
（自动进行）
硝基苯
亚硝基苯
羟氨基苯 苯胺
3. 水解反应
酶：多种水解酶，如酯酶、酰胺酶、糖苷酶 部位：胞液 转化对象：酯类、酰胺类、糖苷类化合物
生物化学 第11章 肝的生物化学
肝脏的解剖特点
• 双重的血液供应：肝动脉、门静脉
两条输出通道：肝静脉、胆道 • 丰富的肝血窦：约400m2 含有数百种酶，“人体化工厂”
第1节
肝在物质代谢中的作用
肝在糖类、脂类、蛋白质、 维生素、激素等代谢中均起重 要作用。
肝具有“物质代谢中枢”之 称
二一、、肝肝的的糖糖类代代谢谢特特点点
（二）第二相反应 结合反应
1.: 又称混合功能氧化酶系 是肝中最重要的代谢药物与毒物的酶系 存在部位: 微粒体
催化的基本反应: RH+NADPH+H++O2

第十章肝生物化学【共61张PPT】

第十章肝生物化学【共61张PPT】
物，主要有甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛 黄鹅脱氧胆酸。
第三节胆汁与胆汁酸的代谢
游离胆汁酸
OH
12
COOH 24
3
HO
H
7 OH
例：胆酸
COOH
12
3
7
例：鹅脱氧胆酸
HO
H
OH
第三节 胆汁与胆汁酸的代谢
结合胆汁酸 OH
12
3
7
HO
H
OH
OH
CONHCH2CH2SO3H
例：牛磺胆酸
CONHCH2COOH
第十章肝生物化学
第十章 肝生物化学
学习目标
能力目标 （一）能根据血清胆红素的类型、浓度，小
便颜色，有无胆红素和大便颜色正确判断黄疸
类型。
（二）能根据胆汁酸的名称说出胆红素的类
型（初级、次级、结合、未结合）
第一节 肝在物质代谢中的作用
解剖学特点
双重血液供应 双重输出管道
腹主动脉的分枝肝动脉
氧
门静脉 肝静脉
组胺
芳香胺、胺、 氨基酸、磺
胺药
第二节 肝的生物转化作用
三、影响生物转化作用的因素 生物转化作用经常受年龄、性别、疾病及诱导物等体内
、外各种因素的影响。
肝细胞损伤时，生物转化能力低下，药物的灭活速度 较低。因此，对肝病病人用药应慎重，并注意选择、掌 握剂量，避免加重肝的负担。
第三节 胆汁与胆汁酸的代谢
第一节 肝在物质代谢中的作用
饱食状态：
肝糖原合成↑→ 肝对激素的灭活功能降低 过多糖则转化为脂肪
具有丰富的血窦、含有丰富的细胞器、含有多种酶
空腹状态： 类固醇激素、四溴酚酞磺酸钠、染料等
水解反应： 催化水解反应的酶类主要包括酯酶、酰胺酶、糖苷酶等，分布于胞液中。

肝的生物化学13[可修改版ppt]

肝的生物化学13[可修改版ppt]
➢ 糖异生 ➢ 肝糖原的合成与分解 ➢ 糖酵解途径 ➢ 糖的有氧氧化 ➢ 磷酸戊糖途径
不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？
➢ 饱食状态：
• 肝糖原合成↑ • 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出
➢ 空腹状态：
• 肝糖原分解↑
➢ 饥饿状态：
• 以糖异生为主 • 脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖
• 有些物质即使经过第一相反应后，极性改变不 大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相 反应，才能最终排出。
结合反应是生物转化第二相反应
结合对象： 凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物
或激素等均可发生结合反应。 结合物：
葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、 甲基、甘氨酸等物质或基团。
1.葡糖醛酸结合（是最重要、最普遍的结合反应）
储存场所； ➢ 维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D
结合蛋白的合成； ➢ 维生素的转化：
• Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 • B族维生素→辅酶或辅基的组成成分
五、肝参与多种激素的灭活
激素的灭活 (inactivation): 激素主要在 肝中转化、降解或失去活性的过程称为激 素的灭活。
雌激素— 男性乳房发育、肝掌、蜘蛛痣 肾上腺皮质激素、醛固酮—高血压、水肿 抗利尿激素—水肿、腹水
主要方式：生物转化作用
第二节 肝的生物转化作用
一、肝的生物转化作用是机体重要 的保护机制
（一）生物转化的概念
★
机体对内、外源性的非营养物质进行代 谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于 通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转 化(biotransformation)。
➢ 肝的另一重要功能是解氨毒。
• 肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。 • 肝还可将氨转变成谷氨酰胺。
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生物化学 肝脏生物化学
第十二章 肝脏的生物化学
肝脏的解剖特点
• 双重的血液供应：肝动脉、门静脉 • 丰富的肝血窦：约400m2 • 两条输出通道：肝静脉、胆道 • 含有数百种酶，“人体化工厂”
（一）解剖学特点
腹主动脉的分枝肝动脉 氧
双重血液供应
门静脉
营养
肝静脉
下腔静脉
双重输出管道
代谢降解物
胆道系统
酮体 胆固醇
脂肪酸 脂蛋白
蛋白质代谢中的作用
合成血浆 蛋白质
尿素生成
清蛋白
凝血酶原 纤维蛋白原
维生素代谢中的作用
吸收、贮存 运输、代谢
脂溶性维生素 的吸收
VA 、VK、 VB1 、VB6、VB12
辅酶组成
激素代谢中的作用
激素灭活
主要器官
肝病时 激素灭活能力
异常表现
第二节 肝脏生物转化作用
一、生物转化的概念与生物学意义
•甘氨胆酸 •牛磺胆酸
级
胆 •鹅脱氧胆酸 •甘氨鹅脱 •牛磺鹅脱氧
汁
氧胆酸
胆酸
酸
•次 •脱氧胆酸 •甘氨脱氧 •牛磺脱氧
级胆酸胆酸 Nhomakorabea胆 汁 酸
•石胆酸
•甘氨石胆 •牛磺石胆酸 酸
初级胆汁酸--在肝细胞合成 的胆汁酸
次级胆汁酸--初级胆汁酸在 肠管中受细菌作用生成的脱氧胆 酸和石胆酸及其在肝中生成的结 合产物
• 生物转化：非营养物 物质的转化
第一节 肝在物质代谢中的作用
• 在糖代谢中的作用 • 在脂代谢中的作用 • 在蛋白质代谢中的作用 • 在维生素代谢中的作用 • 在激素代谢中的作用
糖代谢中的作用
维持血糖恒定
肝糖原合成 肝糖原分解
异常的表现呢？
糖异生
脂代谢中的作用
脂类 消化、吸收 合成、分解
胆汁酸盐
人胆汁中的胆汁酸以结合型 为主,且均以钠盐或钾盐的形式存 在
第3节 胆汁酸的代谢
二、初级胆汁酸的生成 由胆固醇合成在肝实质细胞受 7α羟化酶（限速酶）催化，胆固醇 经还原、羟化、侧链断裂等生成24 碳的初级胆汁酸及其对应的结合胆 汁酸
初级胆汁酸的合成
• 合成原料：胆固醇 • 部位：肝细胞微粒体、胞液、
胆汁酸盐、酶类
胆汁酸 盐作用
第三节 胆汁酸的代谢
胆汁--- 分肝胆汁和胆囊胆汁
肝细胞分泌的液体，含有胆汁酸 盐、胆色素、胆固醇、卵磷脂 (占固 体成分50%～70%) 粘蛋白、酶、尿素和无机盐等。
分泌液：胆汁酸盐与脂类消化有关 排泄液：将某些代谢和生物转化的产物
输送到肠道排出
两种胆汁的比较(了解)
3. 酰基结合
NH2
乙酰转移酶
O NH--CCH3
O S O CH3CO~COA
NH2
磺胺
COASH
O SO NH2
乙酰磺胺
三、生物转化作用的特点
• 转化反应的连续性
第一相反应
第二相反应
• 反应类型的多样性 • 解毒与致毒的两重性
肝生物转化的酶分类
酶
第三节 胆汁与胆汁酸的代谢
一、胆汁
肝胆汁、胆囊胆汁 二、胆汁的成分
2. 还原反应
参与还原反应的酶主要有:
酶存在 于肝微 粒体中
硝基还原酶 偶氮还原酶
还原
硝基还原酶
氯霉素
氯霉素还原产物
3. 水解反应
酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液。
NH2
酯解
H2O
C OCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 O
普鲁卡因
NH2
+ HOCH2CH2N(C2H5)2
二乙氨乙醇
C OH O
脂溶性物质
体外
及其代谢产物
（二）肝脏的显微结构特点
★★
组 织 结 构
亚 细 胞 结 构
（三）细胞的再生 —很强的代偿能力再生能力
• （四）肝细胞在 • 化学组成上特点：
• 有繁多的酶系。
• 案例12-1
肝脏的生物化学功能
• 排泄功能：胆汁酸、 胆红素、氨等
• 物质代谢功能：糖、 脂类、蛋白质、维生 素、激素等
线粒体 • 关键酶：胆固醇7α-羟化酶
OH
苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)
肝微粒体
COOH
O
O
葡萄糖醛酸基转移酶
苯酚 UDPGA (UDPGT) UDP
COOH COOH O CO
肝微粒体
苯甲酸
苯甲酰-β-葡萄糖醛酸苷(酯型)
(四）第二相反应---结合反应
2. 硫酸结合
O
O
HO
雌酮
HO3SO
雌酮硫酸酯
硫酸转移酶
PAPS
PAP
(四）第二相反应---结合反应
HO
可待因的氧化反应
1. 氧化反应
(2) 单胺氧化酶系:
存在于肝细胞线粒体中,属黄素蛋白酶
胺氧化酶
RCH2NH2+O2+H2O
RCHO+NH3+H2O2
(3) 脱氢酶系:
存在于肝细胞胞液及微粒体中
醇脱氢酶
醛脱氢酶
CH3CH2OH
CH3CHO
CH3COOH
NAD+ NADH+H+ H2O+NAD+ NADH+H+
对氨基苯甲酸
(四）第二相反应---结合反应
一些非营养物质的极性基团能与基 团结合，使其生物活性、分子大小、溶 解度等发生改变。
反应大多在肝微粒体，胞液或线粒 体中进行
• 葡萄糖醛酸结合 • 硫酸结合 • 乙酰基结合 • 其他：甲基、GSH、Gln等的结合
(四）第二相反应---结合反应
1.葡萄糖醛酸结合
一、生物转化的概念与生物学意义
• （三）生物转化的部位 • 肝脏是生物转化作用的主要器官。
• （四）生物转化的生理意义 • 生物转化大部分解毒， • 小部分致毒或致癌
二、 生物转化反应的主要类型
第一相：氧化、还原、水解反应 第二相：结合反应 结合反应: 葡萄糖醛酸、硫酸、
酰基化、谷胱甘肽、甘氨酸
• （一）概念 • 机体将非营养物质经氧化、还原、水
解或结合等代谢转化，使其极性（或 水溶性)增加，易于随尿或胆汁排出。 • 这种化学处理过程称为生物转化作用
一、生物转化的概念与生物学意义
• 非营养物质---既不能作为建造组织细胞的原料， 也不能彻底氧化分解供能的物质
（二）非营养物质的转化
1.体内代谢产生的各种生物活性物质 2.外界进入人体的各种异物
一、胆汁酸分类、代谢与生理功用
（一）、胆汁酸的分类 初级胆汁酸：肝细胞以胆固醇为原料 合成的胆汁酸 次级胆汁酸：初级胆汁酸在肠道中受 肠菌作用生成的胆汁酸
游离胆汁酸 结合胆汁酸：与甘氨酸或牛磺酸结合 胆汁酸盐名称由来 所有胆汁酸都以钠盐或钾盐存在之故
胆汁酸的分类
•游离胆汁酸
•结合胆汁酸
•初
•胆酸
1. 氧化反应
(1) 加单氧酶系: 又称混合功能氧化酶系
RH+NADPH+H++O2 ROH+NADP++H2O
氧化多发生化合物的C, N, S等原子上， 生成羟基、多羟基、环氧化合物等
CH3O
O
HO
可待因
吗啡
HOCH2O
N CH3 氧化 O
(羟化)
N CH3
HO
HO
(分解)
HCHO
O
N CH3