镇静催眠药和安定药

地西泮（diazepam）
理化性质
白色至黄色结晶，难溶于水 临床制剂遇水或生理盐水→乳白色 含丙二醇局部刺激性较强
体内过程
口服吸收迅速完全，不宜肌肉注射 脂溶性高，易通过各种屏障，不宜用于待产妇 老年、肝功能障碍、血浆蛋白减少→减量
临床应用
逐渐被咪达唑仑取代 主要用于睡前晚口服、消除氯胺酮不良反应 局麻药中毒急救
生理、病理和药理学意义不清
巴比妥类（Barbiturates）
概述
巴比妥酸5位碳上的两个氢原子和2位碳上的氧 被不同基团取代的的衍生物
抑中制有枢特压神异力经性反系拮射统抗药 呼抗中抑吸小 大呼急口惊枢制地 强剂剂系吸性服厥性化西作量量、中统剂肌泮、肌→ →用循毒松治量抗松头 共轻环药疗不昏 济癫作：抑癫、 失明痫用潮制痫乏 调和显持气力↓续肌、量张状嗜↓力态R睡R首、↑选淡漠 其依静他赖脉：性注顺、射行致过性畸快遗、忘过、大无→镇一痛过作性用呼抑
D 50mg
E 30mg
药物的效应随着剂量的增加而增加，此关系称
A 药物的安全范围
B 药物的治疗指数
C 药物的依赖性
D 药物的量效关系
E 药物的时效关系
苯二氮卓药物急性中毒的特效 氟马西尼
D 纳络酮 E 新斯的明
氟马西尼主要作用机制是
A 增强乙酰胆碱的作用
A 不通过胎盘
B 不宜与碱性药物合用
C 肌内注射吸收缓慢 D 可引起明显组胺释放
E 无呼吸抑制作用
苯二氮卓类受体反向激动药
定义
BZ受体结合 相反药理效应→焦虑、烦躁、惊厥
休 息
β-CCE+β-carboline；FG7142
一
作用特点
下
可拮抗激动药的作用
单独应用→相反药理效应
可被flumazenil对抗；部分反向激动药完全拮抗
不良反应
血栓性静脉炎 依赖性、突然停药→戒断反应
咪唑安定 (Midazolam)
理化性质
目前唯一用于临床的水溶性苯二氮卓类药物 注射剂，pH 3.3，不宜与碱性药物混合 半衰期短2-3h，仅为安定的1/10
药理作用
抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌松和顺行性遗忘 无镇痛作用，增强麻醉药的镇痛作用 降低脑血流、颅内压，对代谢无影响
咪唑安定效应与BZ受体结合数目关系
作用 抗惊厥 抗焦虑 镇静 催眠 约为安定1.5~2倍
受体结合百分数（%） 20~25 25~30 25~50 60~90
临床应用
麻醉前用药
0.1~0.2mg/kg im， po加倍 10~15min→镇静，30~45min→最大效应
全麻诱导及维持
0.1~0.4mg/kg，注意循环影响 特别心血管手术，颅脑手术
BZ受体与GABAA受体分布一致 GABAA受体Cl-通道的门控受体 增强GABA与其受体结合→ Cl-通道 必须通过内源性GABA及其受体起作用 增加通道开放频率而非时间和电流强度
作用机制
边缘系统
抗焦虑镇静
苯二氮卓类
中脑网状结 构→↓脊髓
直接↓脊髓 多突触反射
大脑皮质
中枢性肌松 抗惊厥
临床使用
0.02mg/kg或0.1~0.4mg/h→2mg 拮抗苯二氮卓类药物残余作用 苯二氮卓类药物过量中毒的诊断和解救 ICU中长期使用安定类镇静的病人的拮抗
一个药物的消除半衰期为5小时，一次静脉注射 400mg后15小时体内尚存多少药量？
A 200mg B 150mg
C 100mg
•临床应用
镇吐、遗忘、强化麻醉 麻醉前用药 作为局部麻醉或部位麻醉的辅助用药 静脉复合麻醉的组成成分
•苯二氮卓类
结构 1,4苯骈二氮卓的衍生物 体内过程
肌内注射易沉淀，吸收慢、不规则 脂溶性较高，容易通过各种屏障 肝药酶代谢，肝肠循环→易蓄积 葡萄糖醛酸结合→肾脏排泄
作用机制
部位麻醉的辅助用药
诊断性操作（胃镜）和治疗性操作（电转复） 0.1~0.15mg/kg，不宜单独使用
ICU病人镇静
控制躁动，耐受机械通气
拮抗剂-氟马西尼(flumazenil)
特异性拮抗剂 (安易醒) 机制
结构相似，BZ受体特异性亲和 竞争性拮抗苯二氮卓类药物所有效应 消除半衰期50min，短于安定类
镇静催眠药与安定药
Sedative-hypnotics and Tranquillizer
广东医学院麻醉学教研室 曹殿青
• 概念与分类
Hypnotic
促进和维持 近似生理睡眠
Sedative
轻度中枢抑制 消除烦躁、恢复平静
无明显界线，仅为剂量差异 安定药
消除焦虑和紧张 不明显抑制大脑皮质 Major tranquilizers：酚噻嗪、丁酰苯 Minor tranquilizers Minor tranquilizers ：苯二氮卓类
药理作用
对循环的影响
对正常人的心血管影响轻微 HR轻增快，左室充盈压及每搏量降低 心肌收缩力无影响，5~20min内恢复
对呼吸的影响
抑制作用，与剂量和注射速度相关 0.075mg·kg-1→无， 0.15mg·kg-1→MV↓ 慢阻肺患者呼吸抑制更为明显
无组胺释放 无抑制肾上腺皮质功能
B 增强谷氨酸和天门冬氨酸的作用
C 与BZ受体结合拮抗苯二氮卓类药物的效应
D 降低GABA的作用
E 降低去甲肾上腺素能神经元兴奋性
咪达唑仑的肌松作用是通过
A 阻断多巴胺受体 B 作用于大脑皮质
C 作用于边缘系统 D 加速乙酰胆碱分解
E 抑制脑干网状结构内和脊髓内的多突触通路
关于咪达唑仑的叙述，正确的是
苯二氮卓类
药理作用和临床应用
神经系统 心血管系统 呼吸系统 临床应用 不良反应
心临抗血床焦管应虑系用统 不镇血心良中 ↓低 与麻 全 复 部 I静C前压肌首 边 治 肝 停 连枢 血 给醉 麻 合位U反后催选 缘 疗 药 药 续镇下收性 容 药前 诱 麻麻应负， 系 指 酶 后 应眠静血 量 剂用 导 醉醉降缩荷低 统 数 无 反 用管 、 量用药 用辅(力+1于 选 高 明 跳 依药扩 一 、药助心0、镇 择 显 现 赖~张 般 途用排1心静 性 诱 象 性+情 径药5量松%剂 高 导 轻 较率况 、无弛量 作 轻)不 机改血用良体变管、状→平心态心滑力有脏肌衰关病竭人慎用