结直肠癌抗EGFR药物的不良反应及处理(推荐)

EGFRI抗肿瘤靶向药物皮肤不良反应的表现和防治进一步深入细致的分析和探究EGFRI抗肿瘤靶向药物皮肤不良反应的表现和防治。

选取2016年1月～2018年1月在我院进行治疗的恶性肿瘤患者50例作为本次研究，对其表现和防治情况进行相对应的分析和探讨。

当前针对EGFRI 抗肿瘤靶向药物皮肤不良反应的表现和防治，特别是靶向治疗还不是非常精准，在很大程度上会发生误伤健康细胞，产生很多不同类型的不良反应，在具体的治疗过程中有针对性的选用表皮生长因子受体抑制剂（Epidermal growth factor receptor inhibitors，EGFRI）所起到的抗肿瘤效果是比较明显的，比传统意义上的细胞细胞毒药物要低很多，但所产生的不良反应要加以足够的重视，针对某些不良反应也要注意，其是治疗中十分有效的预测因子。

在具体的应用环节中，要针对轻-中度不良反应进行积极处理，不能轻易的调整靶向药物的剂量，与此同时，也要切实有效的关注靶向药物所产生不良反应的多样性和严重性，特别是对于患者所产生的最为普遍的皮肤毒性，这样的副作用会对患者的身心健康都产生十分直接的危害，也导致药物的减量或者中断，对于整个治疗效果都产生破坏作用。

深入细致的把握和了解这些皮肤毒性的機制，选择与之相适应的更科学合理的毒性分级标准，运用更正确的防治方法，对于从根本上确保患者的生活质量和抗肿瘤治疗的连续性都是十分重要而且必要的，必须加以足够的重视，并在实际的应用过程中加以贯彻落实。

标签：GFRI；抗肿瘤靶向药物；皮肤不良反应表现；防治措施1 一般资料选取2016年1月～2018年1月在我院进行治疗的恶性肿瘤患者50例作为本次研究，其中，男24例，女26例，年龄45～85岁，平均年龄56.35岁，所有患者的一系列相关症状都符合既定的研究标准。

2 EGFRI抗肿瘤靶向药物皮肤不良反应的表现因为EGFR在患者的身体内部的分布特点，这些药物对于患者的表皮组织和附属物，例如患者的皮肤、毛发和指甲等相关器官和组织都有比较特殊的毒副作用，比较严重的时候，对于患者的生活质量、临床疗效和最佳剂量的实施都有很大程度的影响。

靶向药物副作用的原因分析与处理措施@PharmX靶向药物常见药副作用眼睛的问题：结膜红肿、飞蚊症、视力下降、流泪口腔的问题：嘴苦、味觉异常/失灵、口腔溃疡胃部的问题：不知饥饱、食欲下降、反胃、反酸、恶心、呕吐肠道的问题：便秘、腹泻皮肤的问题：皮疹、甲沟炎、手指干裂、指纹消失四肢的问题：腿肿、腿麻、腿乏力、手指末端肿、麻木肝功血脂问题：转氨酶升高、胆固醇升高、肝功能损伤血常规的问题：血红蛋白低心脏的问题：心率下降，心肌酶升高其他问题：体重上升、间质性肺炎皮疹、甲沟炎、口腔溃疡以及腹泻等副作用的原因，其实都是靶向药物的“误伤”。

我们以EGFR（人类表皮生长因子受体）为例，人体的正常表皮细胞也有EGFR基因的表达，只不过这个EGFR基因应该是正常的（野生型），没有发生变异，产生的酪氨酸激酶对表皮细胞的生长（人的表皮每天都要有一部分更新替换的，要不洗澡的时候搓下来的你以为是什么）、防紫外线损伤、抑制炎症、加速伤口愈合等都有重要作用。

EGFR的靶向药有识别分子靶点能力，却没有位置识别功能，目标就是抑制EGFR基因表达的酪氨酸激酶，而正常的表皮细胞有EGFR表达，正常的肺部细胞有EGFR基因却不表达，所以不受攻击，但是有EGFR 驱动型突变的肺部癌变细胞则有EGFR表达，受到攻击，所以，我们可以这样来说，EGFR靶向药的攻击识别，不是癌细胞，而是有EGFR表达的、药物可以到达的位置的细胞，皮肤、甲沟、口腔黏膜、肠道黏膜都是上皮组织，这些位置的细胞都有EGFR的表达。

（看到这里，是不是明白了副作用和药效的关系？）1、眼睛的问题：结膜红肿、飞蚊症、视力下降、流泪这里面包含了好几种病症和病因，其中，结膜红肿，当然更多的还是眼睑内红肿，还有流泪，主要源于靶向药造成的黏膜受损，与靶向药常见的口腔溃疡、皮疹的病因类似，但是由于眼睛很敏感，对人的直观感觉也很容易有较大影响，因此，出现结膜红肿、眼睑内红肿、没有原因的流泪，应该尽快到眼科就诊，对应用药很可能是黏膜受损带来的细菌或者病毒感染，此类情况下几乎不可能自行判断，尽管左氧氟沙星滴眼液对于大多数细菌感染效果出众，但是不同病原体的对应用药是不一样的，所以不要怕麻烦而自行用药，还是到眼科看看为好。

结直肠癌患者术后化疗不良反应以及护理对策有哪些目前临床上，针对结直肠癌的治疗方式主要就是手术切除，术后给予患者辅助化疗，来提高临床治疗效果，降低疾病复发的几率，化疗也是治疗结直肠癌术后的重要手段之一。

化疗患者本身就会出现不同的不良反应，针对结直肠癌手术化疗的患者，如何做好不良反应的护理已经成为了临床上主要研究的课题。

那么，本文咱们就来聊一聊结直肠癌患者术后不良反应的护理对策都有哪些。

1.心理护理化疗是一个比较漫长的过程，在此期间患者也会出现诸多的并发症，并且费用比较高。

经过多年临床经验显示，化疗患者大多都存在焦虑、抑郁、恐惧、绝望等负面情绪，中枢神经的过度紧张，会导致患者免疫机能逐渐下降，增加机体对致病因素的敏感程度。

临床资料显示，有将近一半的癌症患者都会存在不同程度的心理障碍，如果不能及时实施干预，患者的生活质量就会明显下降，对患者身体的康复不利。

因此，护士应该主动与患者进行沟通，详细了解患者的需求，并耐心的倾听患者的主诉，及时给予相对应的护理对策。

护士还应该主动向患者讲解化疗的目的、注意事项及可能会发生的不良反应等等，使患者有一个充分的心理准备，树立治疗的信心，继而提高机体免疫力及应激能力，也可以指导家属多陪同患者聊天，阅读一些感兴趣的书籍，听听舒缓的音乐，来转移注意力，缓解心理负担，使患者可以完成整个治疗过程。

1.静脉炎的护理在每次注射前30分钟，家属应该协助患者应用温水袋热敷双上肢，充分暴露静脉，再注射的时候应该从远端静脉开始进针，选择最佳的穿刺部位，以免引起药液外渗。

一旦出现外渗，可以采用的措施有：（1）冷敷或者保温：冷敷可以抑制药物在细胞内的代谢，一般选用的是硫酸镁湿敷或者金黄散外敷，必须是在外渗发生的6小时之内进行，超过24小时的话，应该选用热敷，如果是血管收缩药物外渗的话应该采取保温、热敷的方式，将患侧的肢体向上抬起，促进静脉血液回流，利于局部肿胀的吸收。

（2）在外渗肿胀、疼痛比较明显的部位注射0.25%普鲁卡因和肾上腺皮质激素来进行局部封闭。

肠癌靶向药物呋喹替尼适应症及不良反应处理呋喹替尼适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。

推荐用法：每次5mg(1粒)，28天为一疗程（治疗21天，停药7天）的治疗。

可与食物同服或空腹口服，需整粒吞服。

建议每日同一时段服药，如果服药后患者呕吐，无需补服；漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量。

（补充：呋喹替尼1mg1粒的剂量用于出现副作用时的减量使用）。

呋喹替尼常见的严重副作用为高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、声音嘶哑、出血、转氨酶升高等。

1不良反应概述呋喹替尼常见不良反应包括血液学毒性（转氨酶升高、血小板减少等）和非血液学毒性（高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、乏力等）。

多数不良反应均可通过暂停给药、下调剂量及支持对症处理得以控制和逆转。

呋喹替尼不良反应类型与索拉非尼等小分子靶向药物一致；高血压、蛋白尿和手足综合征是最常见的不良事件；大部分不良反应是一过性或可逆的2一般不良反应2.1乏力若乏力继发于甲状腺功能减退、抑郁、贫血或疼痛等明确原因，则应当用药治疗这些相关疾病（专家认同度＞90%）。

一般支持治疗，如中药人参类扶正固本药，注意休息，保存体力等。

2.2腹泻CTCAE之腹泻分级服用呋喹替尼期间如发生1/2级腹泻可服用黄连素片，必要时加上思密达口服；如发生3/4级腹泻，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现3/4级腹泻，可下调一个剂量后继续用药（次调整剂量至每日4mg，第二次调整剂量至每日3mg，若每日3mg仍不耐受，则停药）。

3特别关注的不良反应3.1高血压3.1.1发生情况3.1.2防治建议美国国立癌症研究所（NCI）心血管毒性小组推荐，在使用VEGF/VEGFR抑制剂治疗开始前，应当明确患者的基线血压；在治疗过程中，保持血压稳定和尽可能＜140/90mmHg。

结直肠癌化疗药物常见不良反应及处理结直肠癌是常见的恶性肿瘤，患者通常采用手术、放化疗联合治疗方案。

其中，患者化疗时易出现不良反应，不仅增加了痛苦，还会影响疗效。

针对这些不良反应该如何处理呢？下面对此进行简单论述。

1．结直肠癌的流行病学结直肠癌起源于大肠上皮，分为结肠癌、直肠癌两种，病理类型以腺癌为主，鳞癌很少见。

全球范围内，结直肠癌的发病率、死亡率，在所有恶性肿瘤中居于第5位，发病和年龄、地区、性别、生活习惯等有关。

流行病学调查显示，结直肠癌多发于40岁以上的中老年人；结肠癌男女发病比例接近，直肠癌男性多于女性。

近年来，人们的生活和工作压力加大，容易形成不良饮食习惯，导致结直肠癌发病率明显上升，提示人们重视。

2．结直肠癌的化疗方案结直肠癌在发病早期，癌灶就可能发生远处转移，化学治疗能杀死这些远处转移的病灶，延长患者的生存时间。

结直肠癌常用的化疗药物有：雷替曲塞、卡培他滨、伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、顺铂、奥沙利铂等，根据患者的病情和体质，常用的化疗方案有：①奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶；②伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶；③奥沙利铂+卡培他滨；④亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶等。

化疗前，需要对患者进行全面评估，完善辅助检查，包括血常规、肝肾功能、心电图等。

其中，血小板≥80×109/L、血红蛋白≥80g/L、中性粒细胞≥1.5×109/L，才能耐受化疗；禁忌症包括为肠梗阻、穿孔、栓塞、休克、消化道出血等。

3．结直肠癌化疗药物常见不良反应及处理方法(1)骨髓抑制。

使用铂类、伊立替康、5-氟尿嘧啶时，会出现骨髓抑制，常见反应和处理方法如下：①贫血，化疗时应定期检查血红蛋白水平，叮嘱患者多卧床休息，必要时吸氧，输注浓缩红细胞。

②白细胞减少，化疗前后检查白细胞数量，必要时使用促白细胞生成药，调整化疗药物剂量；积极预防感染，使用广谱抗生素。

③血小板减少，化疗前后检查血小板计数，注意出血倾向；不要使用阿司匹林；必要时使用白介素-11增加血小板，或成分输注血小板。

结肠癌化疗不良反应目前，结直肠癌化疗常用的药物主要有氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、希罗达等，那么你知道结肠癌化疗不良反应是什么吗?下面是店铺为你整理的结肠癌化疗不良反应的相关内容，希望对你有用!结肠癌化疗不良反应一、消化道反应1 恶心呕吐、食欲下降：治疗前后及时准确的应用止吐药，如格拉司琼，雷莫司琼等，以预防恶心，呕吐的发生。

对于呕吐特别严重的患者，也可采用了胃复安双侧足三里穴位注射的方法，效果比较明显。

此外，用药过程中，给予饮食指导。

应注意饮食清淡，少食多餐，宜选择高营养易消化的饮食，不吃易产气的食物如牛奶、豆制品等，并多饮水，多吃新鲜蔬菜和水果。

用药当日用餐时间适当提前。

注意口腔护理，保持口腔清洁。

2 腹泻与便秘：部分药物有一定比例的肠道症状，如出现腹泻(伊立替康)或便秘，多数较轻，出现这些症状常给予对症支持治疗即可好转。

腹泻的患者可以口服止泻药，如易蒙停，思密达等，同时，腹泻期间应注意补液，轻者可多量饮水，重者应该住院静脉补液。

便秘者可以先通过饮食调整，必要时可以口服泻药进行干预。

3 口腔粘膜炎：迅速增殖的粘膜组织容易受到化疗药物损伤，表现为口腔粘膜疼痛、部分可出现溃疡，常见于氟尿嘧啶类药物。

出现口腔粘膜炎患者，可应用漱口液(预防细菌及真菌感染)、进食前含漱利多卡因液止痛、给予维生素B2等多种维生素、必要时给予静脉营养支持治疗。

二、骨髓抑制骨髓抑制是化疗常见的不良反应，表现为白细胞、红细胞和血小板的下降。

1 白细胞及粒细胞下降：最常见。

粒细胞的半衰期最短，约6~8小时，因此最先下降，最低值一般出现在化疗后7~13天，白细胞及粒细胞下降的治疗疗效很好，以粒细胞集落刺激因子为主，Ⅳ度以下降低时还需采用保护性隔离、房间消毒及预防应用抗菌素，这些措施的应用可安全保护患者度过化疗后骨髓抑制期。

2 红细胞及血红蛋白下降：多周期化疗后可出现，一般为轻度下降，必要时可应用促红细胞生成素或输注红细胞悬液以保证治疗顺利进行。

必收藏！靶向药六种不良反应预防和处理EGFR-TKI是常用的靶向药物。

目前临床上，很多肺癌患者在治疗过程中都使用了EGFR-TKI，主要药物如下表：常见的EGFR-TKI药物尽管与化疗相比，靶向治疗的副作用显著降低，但仍然会引起各种毒副作用，影响着患者的生活质量，一些患者因严重的不良反应而停止了治疗。

EGFR-TKI靶向药物的副作用该如何处理呢？很多时候，我们搜到的都是网上患友整理的方法，有效性尚待验证。

2019年国内首部《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》发布，该指南由十数位国内权威专家编写，给我们提供了EGFR-TKI靶向药不良反应预防和处理的指导方向。

会场照片我们根据该指南，将部分资料整理如下。

皮疹临床表现EGFR-TKI所致的皮疹/痤疮样皮疹多在靶向药物治疗后1-2周发生，常发生于皮脂腺丰富的部位，严重时下肢也可受累甚至遍及全身，多伴有瘙痒和皮肤干燥，常使患者心烦意乱，影响日常生活和夜间睡眠。

痤疮样皮疹分级如何预防1.EGFR-TKI所致的皮疹不具有传染性；2.皮疹与普通痤疮具有区别，部分非处方药类的痤疮治疗药物缺乏疗效；3.注意防晒，使用防晒系数SPF≥30的广谱防晒用品；4.每天保持皮肤的清洁与湿润，温水洗浴后适当涂抹保湿乳霜。

常用治疗在医生指导下，外用氢化可的松软膏、克林霉素凝胶、夫西地酸软膏等，如伴瘙痒，可使用抗过敏药物，如扑尔敏、酮替芬；或使用他克莫司软膏、口服多西环素或米诺环素等。

必要时停药。

甲沟炎临床表现指甲改变多出现在EGFR-TKI初始治疗后4-8周，可发生于任何指甲或脚指甲，通常由指（趾）甲根部的边缘开始出现红肿、疼痛，之后两侧甲沟逐渐有发炎、溃疡，出现化脓性肉芽组织等症状，使指（趾）甲内嵌，造成患者活动不便。

甲沟炎表现如何预防1.保持手部和足部的皮肤干燥、不要将手和脚浸泡在肥皂水中，经常使用滋润霜；2.避免指甲受伤；3.穿鞋前确保脚部干燥；4.修剪指甲时要小心；5.戴棉手套；6.穿宽松、舒适、透气的鞋子保护趾甲；7.避免皮肤受刺激，坚持温水沐足后涂抹润肤霜可预防足部皮疹的发生；8.治疗足藓等原发疾病。

EGFRIs 抗肿瘤靶向药物相关皮肤不良反应及治疗进展周晖;王芳;唐旭华;曹光玲;章星琪【摘要】表皮生长因子受体抑制剂（ EGFRIs）已成为多种肿瘤靶向治疗的重要药物，但在发挥抗肿瘤效应的同时，也常给患者带来各种皮肤不良反应，如：丘疹脓疱样疹、指趾甲的改变、皮肤干燥、瘙痒、毛发改变等，轻者影响生活质量，重者可能导致患者减量或停药而影响疗效，甚至危及生命。

本文就EG-FRIs对患者皮肤带来的不良影响及相关治疗进展做一综述，以期为临床减轻药物不良反应、提高患者治疗耐受性、改善其生活质量提供参考。

【期刊名称】《皮肤性病诊疗学杂志》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】4页(P328-331)【关键词】表皮生长因子受体抑制剂;不良反应【作者】周晖;王芳;唐旭华;曹光玲;章星琪【作者单位】中山大学附属第一医院皮肤科，广东广州 510080;中山大学附属第一医院皮肤科，广东广州 510080;中山大学附属第一医院皮肤科，广东广州510080;中山大学附属第一医院皮肤科，广东广州 510080;中山大学附属第一医院皮肤科，广东广州 510080【正文语种】中文【中图分类】R95靶向药物在肿瘤治疗中的应用日益广泛，其中的表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors，EGFRIs)已经成为治疗非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈部恶性肿瘤、乳腺癌等各种晚期实体瘤的一线或二线药物[1-2]。

EGFRIs能选择性拮抗肿瘤生长和生存关键的EGFR(epidermal growth factor receptor)信号通路，从而控制肿瘤细胞增殖、迁移、黏附及血管生成，促进肿瘤细胞凋亡。

但由于EGFR信号通路对皮肤发育与生理功能也至关重要，因此EGFRIs在发挥抗肿瘤效应的同时，也常给患者带来各种皮肤不良反应，患者可能被迫减量或停药而影响疗效，甚至可危及生命。

表皮生长因子受体抑制剂（EGFRI）包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和单克隆抗体。

EGFRI可改善晚期NSCLC（厄洛替尼及吉非替尼）、胰腺癌（厄洛替尼+吉西他滨）、CRC（西妥昔单抗及帕尼单抗）患者的生活质量及总生存已成为不争的事实。

这类药物基本无传统细胞毒性药物的骨髓抑制、心脏毒性和神经毒性等，主要的副作用为皮肤不良反应，发生率大于50%，但大部分为轻-中度，严重者约占10%。

一方面皮疹的出现可能是治疗获益的信号。

在Ⅱ期临床研究、BR.21研究和TRUST研究中均证实，EGFR TKI厄洛替尼有较高的皮疹发生率（82%），皮疹的发生与生存获益高度正相关。

同样的结果在西妥昔单抗治疗CRC、头颈部鳞癌、胰腺癌以及NSCLC的相关Ⅱ/Ⅲ期临床研究中亦获证实。

另一方面EGFRI相关皮肤不良反应可能干扰正常治疗，严重者甚至影响患者生活质量并导致治疗中断而影响疗效。

故在不改变EGFRI治疗的前提下，有效控制皮肤不良反应具有重要意义。

本文从以下角度阐述EGFRI相关皮肤不良反应的发生机制与防治：EGFRI相关皮肤不良反应的临床表现及发生率；病因、发病机制及组织病理改变；皮疹严重程度与EGFRI的疗效的相关性；EGFRI相关皮肤不良反应的分级；有效处理；预防及患者教育。

1、EGFR药物1．1 EGFR-TKI（如厄洛替尼和吉非替尼），通过阻断细胞内受体的A TP结合位点，阻止下游信号的传递而产生抑制肿瘤的作用。

目前厄洛替尼和吉非替尼被中国SFDA批准用于含铂方案治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，厄洛替尼联合吉西他滨则是晚期胰腺癌的标准一线治疗方案。

1.2 EGFR单抗主要通过阻断受体的胞外部分而阻止配体活化及下游信号的传递。

目前主要有西妥昔单抗和帕尼单抗，前者是一种嵌合体IgG1型单抗，已被中国SFDA批准与伊立替康联合，治疗耐药的EGFR阳性的转移性结直肠癌（CRC）。

此外西妥昔单抗在欧盟和美国已被批准与放疗联合治疗局部进展的头颈鳞状细胞癌。

靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策你知道靶向抗肿瘤药物的不良反应有什么吗?你对靶向抗肿瘤药物的不良反应了解吗?下面是yjbys店铺为大家带来的靶向抗肿瘤药物的不良反应的知识，欢迎阅读。

1.1 皮肤毒性皮肤毒性多见于靶向作用在表皮生长因子受体(EGFR)的临床药物，包括主要用于晚期非小细胞肺癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼，及主要用于转移性结直肠癌的人工合成的单克隆抗体如西妥昔单抗、尼莫珠单抗等。

该类药物对皮肤、毛发和指甲具有特殊的毒副反应，最常见的包括痤疮样皮疹、皮肤瘙痒、手足综合征、脱发和色素沉着等，其中最突出的是类似痤疮的皮疹，一般在用药后两周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸背部等部位，对于轻度皮疹可局部涂抹皮肤外用药，同时保持身体清洁及皮肤湿润，通常可明显缓解。

多靶点的酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和舒尼替尼亦可引起手足综合征，发生率分别为30%和19%，其中索拉非尼引发3～4 级手足综合征的发生率为6%，其表现为痛感强烈、皮肤功能丧失，对于此类患者需要停药，需待毒性反应降低为1 级后再恢复原用药剂量。

因此，在口服靶向治疗药物之前应先告知病人服药后可能出现的皮肤不良反应相关症状，并叮嘱患者养成良好的生活习惯且避免日晒。

患者对于皮肤不良反应一般可耐受，其防治首先应确定病变程度，轻度及中度不良反应可进行简单的临床处理，不需要更改药物剂量。

而经处理后不能缓解的'重度皮疹则考虑减量或者停药。

1.2 心血管毒性心血管不良反应主要包括高血压、心肌缺血/ 梗死、左心室射血分数下降及Q-T间隔延长等，可发生于多种靶向药物。

单克隆抗体曲妥珠单抗主要应用于人表皮生长因子受体2(HER2)过度表达的乳腺癌患者，心脏的毒性为该药最常见的不良反应，其主要症状包括心悸、气促、心律失常等。

因此，在使用该药前，应对患者的心功能状况进行评估，了解患者是否存在心脏疾病，在治疗期间应监测左心室功能，当曲妥珠单抗与化疗药物同时使用时，心衰发生率显著升高，因此应避免同时使用紫杉醇或蒽环类药物。

靶向药物EGFR-TKI常见不良反应的处理临床上应用最为广泛的EGFR-TKI有吉非替尼和厄洛替尼，以及第二代药物阿法替尼，在伴有EGFR敏感突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗中发挥了重要作用，疗效明确，显著延长了患者的无进展生存期。

该类药物通过阻断癌细胞内表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶域磷酸化激活信号及下游MAPK和AKT信号通路，促进凋亡、遏制增殖、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤的作用。

阿法替尼是第二代非可逆性的EGFR-TKI，具有与一代药物同样的高疗效，并对T790M耐药突变有一定疗效，但由于其推荐剂量接近其剂量限制性毒性（DLT），故相关毒性也比一代药物明显。

EGFR-TKI类药物一项最常见的不良反应是皮肤毒性（约占50-85%），其具体表现形式包括：皮疹（60%-80%）、甲沟炎及甲裂（6%-12%）、毛发改变（5%-6%）、皮肤干燥（4%-35%）、超敏反应（2%-3%）、黏膜炎（2%-36%）等。

其中最突出的是类似痤疮的皮疹，一般在用药后两周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸背部等部位，皮疹发生机制尚不完全明确，可能与磷酸化EGFR信号被抑制后，胶质细胞生长和分化不成熟，p27、KRT1、STAT3上调，炎性因子释放，最终导致角质细胞凋亡、血管膨胀等有关。

有趣的是，并且根据既往研究显示：无论EGFR突变状态如何，皮疹是评价EGFR-TKI疗效的一项替代预测因子，而皮疹的程度也与西妥昔单抗的疗效有一定相关性。

美国Roman等的研究显示，继发于厄洛替尼的皮疹大多出现在治疗后2周内，峰值在3-5周，随后逐渐减退，如非必须，不必对药物进行减量。

以美国纽约MSKCC （Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）牵头的MASCC（Multinational Association for Supportive Carein Cancer）皮肤毒性管理协作组推荐以NCI-CTCAE4.0为基础，结合患者健康相关生活质量（HQOL）、日常活动度（ADI）、患者报告预后（PROs）等相关指标对皮肤毒性进行描述和随访。

EGFR大分子抗体的疗效如何？出现不良反应时如何处理？EGFR小分子抑制剂的疗效如何？出现不良反应时如何处理？我们详细介绍了相关药物、疗效、不良反应以及如何处理。

本文将重点介绍，EGFR大分子抗体。

EGFR单克隆抗体即EGFR大分子抗体有很多，但目前应用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）且疗效显著的只有西妥昔单抗，西妥昔单抗与化疗联合可以延长NSCLC患者的生存期。

两项研究A.FLEX研究，对于西妥昔单抗+长春瑞滨/顺铂（NP）方案与单纯NP方案治疗EGFR阳性的晚期NSCLC患者的疗效进行了评估，共有1125例患者参与了该项研究。

结果显示，西妥昔单抗联合化疗组患者的生存期比单纯化疗组的患者更长，缓解率更高。

B. BMS099研究，采用了西妥昔单抗+紫杉醇/顺铂（TC）方案或TC方案治疗676例EGFR阴性的晚期NSCLC患者，结果显示尽管患者生存期没有延长，但缓解率明显增高。

哪些患者可以使用根据以上两项临床研究结果，美国NCCN肺癌指南推荐对于晚期NSCLC患者，尤其是没有EGFR突变和ALK重排的晚期NSCLC患者，无论是腺癌还是鳞癌，西妥昔单抗+NP方案可作为晚期NSCLC患者的一线治疗方案，完成4-6周期治疗后，还可以继续使用西妥昔单抗维持治疗。

但目前在我国原发性肺癌诊疗规范中，并没有将此药作为推荐。

不良反应临床情况显示，患者对西妥昔单抗的耐受性较好，不良反应大多可耐受，最常出现的不良反应包括痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、发热、便秘和低镁血症等，少数情况下会发生严重的不良反应。

输液反应输液反应发生于第一次输注过程中或初次输注结束1小时以内，症状包括急性气道阻塞（如支气管痉挛、喘鸣、嘶哑、说话困难）、分疹、低血压、休克等。

所以，应该在医生的监护下使用本药。

而且，用药前应进行过敏试验，先静脉注射本品20mg，并观察10分钟以上，结果呈阳性的患者则应慎用；用药前还需应用组胺H1受体阻断剂，来预防过敏反应的发生；输注后应严密观察1小时。