脂肪细胞因子与胰岛素抵抗
- 格式:doc
- 大小:26.50 KB
- 文档页数:4
糖尿病与胰岛素抵抗的关系糖尿病是一种慢性代谢性疾病,胰岛素抵抗是其发展过程中的关键因素。
胰岛素是由胰脏内的β细胞产生的激素,在调节血糖水平方面起着重要作用。
然而,当人体对胰岛素反应减退时,就会引发胰岛素抵抗。
本文将探讨糖尿病与胰岛素抵抗之间的密切关系,并介绍一些预防和治疗胰岛素抵抗的方法。
一、什么是糖尿病和胰岛素抵抗?1.1 糖尿病糖尿病是指血液中血糖浓度长期升高以及与此相关的代谢紊乱状态。
根据其发生机制和临床表现,可以分为两类:类型1和类型2。
类型1主要由自身免疫引起,导致胰岛内β细胞受损或死亡,使得胰岛素分泌减少甚至停止。
类型2则多数情况下由胰岛素抵抗引起,逐渐演变为胰岛素分泌不足。
1.2 胰岛素抵抗胰岛素抵抗是指细胞对于胰岛素的反应降低。
当组织细胞对胰岛素的敏感性下降时,需要更多的胰岛素才能有效摄取葡萄糖并调节血糖水平。
这种现象被称为胰岛素抵抗。
当身体无法产生足够的胰岛素来克服这种抵抗时,就会发生高血糖和糖尿病。
二、糖尿病与胰岛素抵抗之间的关系2.1 胰岛素抵抗是导致2型糖尿病的主要原因2型糖尿病在临床上最常见,约占所有糖尿病患者的90%以上。
其发展过程中,胰岛素正常或稍有增加,但由于组织对胰岛素的敏感性下降,在细胞内不能有效吸收和利用葡萄糖,导致血液中葡萄糖水平上升。
因此,胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要原因。
2.2 胰岛素抵抗与肥胖密切相关多数患有2型糖尿病的人也同时存在肥胖问题。
据研究表明,脂肪组织分泌的细胞因子和激素可以影响身体对胰岛素的反应。
脂肪细胞释放出的脂肪酸、激素和其他物质会引起全身性的低度炎症反应,干扰正常的能量代谢,并导致胰岛素受损。
三、预防和治疗胰岛素抵抗的方法3.1 饮食调控饮食是控制血糖和预防胰岛素抵抗的关键。
建议采用低脂饮食、高纤维饮食和低碳水化合物饮食。
增加蔬菜、水果和全谷类的摄入,限制高能量食物和含有大量添加剂及精制成分的加工食品。
3.2 适度运动运动可以有效改善胰岛素抵抗。
脂肪细胞因子在糖尿病发生发展过程中作用机制的研究进展糖尿病是一种常见的代谢性疾病,主要特征是血糖升高,已成为全球范围内的重大健康问题。
研究表明,脂肪细胞因子在糖尿病的发生和发展过程中发挥了重要的作用。
脂肪细胞因子是一种广泛存在于脂肪组织中的信号分子,可以调节葡萄糖和脂质代谢,对胰岛素敏感性、胰岛素分泌和炎症反应等起到重要的调节作用。
本文将从脂肪细胞因子对糖尿病的影响、脂肪细胞因子与胰岛素抵抗的关系、脂肪细胞因子与胰岛素分泌的关系等方面进行综述,以期对脂肪细胞因子在糖尿病发生发展过程中的作用机制进行深入了解。
1. 脂肪细胞因子对糖尿病的影响2. 脂肪细胞因子与胰岛素抵抗的关系胰岛素抵抗是糖尿病发展的主要驱动力之一,而脂肪细胞因子可以通过多种途径影响胰岛素抵抗的发生和发展。
脂肪细胞因子可以抑制胰岛素信号转导通路的正常功能,导致细胞对胰岛素的反应性降低。
脂肪细胞因子可以诱导脂肪组织炎症反应,进而影响胰岛素信号传导通路。
脂肪细胞因子还可以抑制葡萄糖的摄取和利用,进一步加重胰岛素抵抗。
脂肪细胞因子与胰岛素抵抗之间存在密切的关系,共同促进了糖尿病的发生和发展。
除了对胰岛素抵抗的影响之外,脂肪细胞因子还可以直接影响胰岛素的分泌。
瘦素是一种由脂肪细胞分泌的激素,在胰岛素分泌调节中起到了重要作用。
研究表明,瘦素可以促进胰岛素的分泌,提高胰岛素的敏感性,从而降低血糖水平。
相反,脂联素和TNF-α等脂肪细胞因子可以抑制胰岛素的分泌,减弱胰岛素的效应,导致血糖升高。
脂肪细胞因子对胰岛素的分泌也起到了重要的调节作用。
脂肪细胞因子在糖尿病的发生和发展过程中发挥了重要的作用,通过影响胰岛素抵抗和胰岛素分泌,调节了糖尿病的发展。
深入研究脂肪细胞因子的作用机制,有助于揭示糖尿病的发病机理,为糖尿病的防治提供新的治疗策略。
随着分子生物学和基因工程技术的发展,相信在不久的将来,将会有更多关于脂肪细胞因子在糖尿病中作用机制的研究进展,为糖尿病的防治带来新的希望。
脂肪因子在胰岛素抵抗中的作用2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病,胰岛素抵抗是其发生的主要原因之一,伴随着胰岛细胞功能下降,最终发展为2型糖尿病。
胰岛素抵抗发生往往与肥胖症相关,由于体脂的堆积,肌肉和其他组织对葡萄糖的利用率降低,造成胰岛素抵抗和高胰岛素血症。
脂肪组织能分泌多种细胞因子,包括脂联素、抵抗素、瘦素、内脂素、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、纤溶酶原激活物抑制剂-1、血管紧张素原和视黄醇结合蛋4等。
这些脂肪因子参与各种机体的代谢过程,作为肥胖与胰岛素抵抗间的一种联系,在2型糖尿病的发生发展中发挥重要作用。
标签:2型糖尿病;脂肪因子;胰岛素抵抗肥胖与2型糖尿病是两种常见的内分泌与代谢疾病,研究显示,肥胖尤其是腹型肥胖是2型糖尿病发病的独立危险因素[1]。
近年來研究发现,脂肪组织不仅可以作为能量储存器官,还可以分泌激素以及多种生物活性物质[2],肥胖导致的脂肪组织分泌脂肪因子失调,参与了多种肥胖相关性疾病的发生与发展,包括胰岛素抵抗、代谢综合征、2型糖尿病以及动脉粥样硬化等[3]。
目前已发现的脂肪细胞因子及蛋白质因子包括脂联素(Adiponectin)、抵抗素(Resistin)、瘦素(Leptin)、内脂素(Visfatin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6、纤溶酶原激活物抑制剂-1、血管紧张素原和视黄醇结合蛋4等,这些细胞因子与肥胖、胰岛素抵抗、β细胞功能障碍、内皮功能紊乱、动脉粥样硬化及心血管疾病有关[4-6],但对其与肥胖、糖尿病之间联系的确切关系仍需要进一步探讨[7]。
本文通过总结几种重要的脂肪因子与胰岛素敏感性的相关性,进一步阐明脂肪因子在胰岛素抵抗中发挥的作用。
1 瘦素Leptin是一种脂肪组织源激素,主要由皮下脂肪分泌,参与脂肪量恒定的自稳态调节,由脂肪细胞分泌入血液,通过与其受体结合发挥抑制食欲、增加能耗等效应[8]。
Leptin作用较关键的部位是下丘脑,在进入血液后透过血脑屏障,作用于下丘脑弓状核,与其长型受体结合,影响神经肽Y(NPY)分泌,而NPY 具有增加能量消耗、刺激食欲和提高胰岛素水平的作用,因此Leptin可以通过抑制NPY的合成,引起机体耗能增加及食欲下降,使体重减低。
“脂肪细胞因子”资料合集目录一、脂肪细胞因子的临床和基础研究二、脂肪细胞因子对气道上皮炎症及免疫应激功能调控三、脂肪细胞因子与胰岛素抵抗和2型糖尿病患者代谢综合征临床表型的关系及机制的研究四、睡眠时间不足致脂肪细胞因子分泌紊乱与肥胖相关性的研究进展脂肪细胞因子的临床和基础研究在过去的几十年中,脂肪细胞因子在临床和基础研究领域引起了广泛的。
脂肪细胞因子是由脂肪细胞分泌的一种生物活性物质,具有广泛的生物学功能,如调节能量代谢、抗炎、抗肿瘤等。
本文旨在探讨脂肪细胞因子的定义、组成、功能及其在临床和基础研究中的应用,以期为相关研究提供参考和启示。
脂肪细胞因子是由脂肪细胞分泌的一种多效性细胞因子家族,主要包括瘦素、脂联素、抵抗素、网膜素等。
这些细胞因子在脂肪组织稳态、能量代谢、炎症反应等方面发挥重要作用。
例如,瘦素主要参与调节能量平衡和体脂量,脂联素则具有抗炎、抗动脉粥样硬化等作用。
在临床研究中,脂肪细胞因子与多种疾病的发生发展密切相关。
例如,肥胖患者往往伴有瘦素抵抗,导致能量代谢失衡,进而引发糖尿病、心血管疾病等多种慢性病。
脂联素在动脉粥样硬化性疾病和代谢综合征中也扮演重要角色。
通过研究脂肪细胞因子的作用机制和调控途径,有望为临床疾病的预防和治疗提供新思路。
基础研究方面,脂肪细胞因子的作用机制一直是研究者的热点。
近年来,研究发现脂肪细胞因子在免疫调节、能量代谢、血管生成等方面具有复杂的作用机制。
例如,脂肪细胞因子可调控巨噬细胞的极化,影响炎症反应和免疫应答;同时,脂肪细胞因子还可通过调节胰岛素信号通路影响能量代谢。
这些研究为进一步揭示脂肪细胞因子的功能和作用机制提供了有力支撑。
尽管脂肪细胞因子的研究已经取得了一定的进展,但仍存在许多问题和挑战。
脂肪细胞因子的分泌和作用机制仍需深入探讨。
脂肪细胞因子在疾病发生发展中的作用尚不完全清楚,尤其是其在不同疾病中的差异性表达和作用机制。
以脂肪细胞因子为靶点的药物研发还处于初步阶段,需要进一步的临床试验验证其疗效和安全性。
胰岛素抵抗的发病机制研究进展作者:刘妍常丽萍高怀林来源:《世界中医药》2021年第11期摘要胰岛素抵抗是一种由遗传和环境因素引起的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降,机体对胰岛素生理作用反应性、敏感性降低的一种病理状态,主要作用于肝脏、脂肪、肌肉组织,由此引起的糖、脂代谢紊乱可导致糖尿病、冠心病、肥胖症、代谢综合征等多种代谢紊乱性疾病。
近年来,相关研究表明脂肪细胞因子、炎症反应、NF-κB非依賴机制、线粒体功能障碍、内质网应激等与胰岛素抵抗密切相关。
关键词胰岛素抵抗;发病机制;脂肪细胞因子;炎症反应;内质网应激;线粒体功能障碍Abstract Insulin resistance is a pathological state in which insulin promotes glucose uptake and utilization and decreases due to genetic and environmental factors,and the body′s responsiveness and sensitivity to the physiological effects of insulin are reduced.It mainly acts on the liver,fat,and muscle tissues.The resulting disorder of glucose and lipid metabolism can lead to a variety of metabolic disorders such as diabetes,coronary heart disease,obesity,and metabolic syndrome.In recent years,related studies have shown that adipocytokines,inflammatory response,NF-κB-independent mechanism,mitochondrial dysfunction,endoplasmic reticulum stress,etc.are closely related to insulin resistance,which are summarized as follows.Keywords Insulin resistance; Pathogenesis; Adipocytokine; Inflammatory response; Endoplasmic reticulum stress; Mitochondrial dysfunction中图分类号:R58文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.005胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是由于遗传与环境因素等引起的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降,机体对胰岛素生理作用反应性、敏感性降低的一种病理状态,由此引起的糖、脂代谢紊乱可导致糖尿病、冠心病、肥胖症、代谢综合征等多种代谢紊乱性疾病。
脂肪细胞因子与胰岛素抵抗
[摘要]以往脂肪组织被认为是单纯的能量储存组织,近十几年越来越多证据表明脂肪组织是非常重要的内分泌器官。
脂肪组织分泌的许多细胞因子如脂联素、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、瘦素等与胰岛素抵抗(IR)密切关联。
脂联素对于维持胰岛素敏感性与正常的糖代谢是必需的,瘦素能抑制胰岛素分泌,TNF-a的分泌与胰岛素调节的糖代谢存在高度负相关。
同时亦有一些细胞因子与IR的关系有待证实。
本文章就脂肪细胞因子与胰岛素抵抗之间关系进行综述。
[关键词]胰岛素抵抗;脂联素;肿瘤坏死因子-a;瘦素;抵抗素
在过去的20多年,发达国家的超重/肥胖已成流行态势,与之相关的2型糖尿病、心血管疾病和原发性高血压等疾病的发病率也不断攀升,人们对在其中扮演重要角色的脂肪组织的研究更为重视,并取得了突破性进展。
早期的
研究提示
骨骼肌是胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)存在的主要部位,但是现在越来越多的研究认为脂肪组织是IR产生的始发部位[1]。
尤其是内脏脂肪组织在IR和代谢综合征发生、发展过程中起着非常重要作用。
与此同时,随着瘦素、脂肪源性的肿瘤坏死因子a(tumornecrosisfactor-a,TNF-a)、脂联素和抵抗素等细胞因子的发现,脂肪组织的内分泌功能及其在肥胖、IR和2型糖尿病发病机制中的作用已倍受关注[2,3,4]。
现仅就脂肪源性细胞因子与IR的关系综述如下。
1脂联素
脂联素是脂肪组织分泌的30千道尔顿大小的蛋白质[5],在肥胖引起的胰岛素抵抗病人中循环脂联素水平出现明显下降[6,7]。
Kubota等[8]的实验表明,与野生杂合子脂联素基因缺乏大鼠(adipo(+/-)小鼠)相比,纯合子脂联素基因缺乏的小鼠(adipo(-/-)小鼠)显示出严重的IR,这一实验证实了脂联素对于维持胰岛素敏感性、正常的糖代谢是必需的.Hotta等[9]以恒河猴为研究对象,纵向研究糖尿病发展过程,实验发现在恒河猴发生肥胖的早期阶段脂联素水平就下降,至发展到2型糖尿病其水平继续下降,说明IR越严重,脂联素水平越低。
脂联素水平与体质量、体脂质量和剩余胰岛素水平之间呈负相关,而与胰岛素刺激的葡萄糖输出呈正相关,提示低脂联素血症与胰岛素敏感性降低密切相关。
研究证实,脂联素主要通过活化腺苷酸激活的蛋白激酶途径,刺激葡萄糖的利用和脂肪酸的氧化,提高胰岛素敏感性[5]。
脂联素和TNF-a都可由脂肪细胞分泌并且结构相似,能相互影响。
一方面,脂联素水平增加可抑制脂肪组织分泌TNF-a。
另一方面,脂联素还可抑制TNF-a在胰岛素信号中的作用,改善IR[2]。
2TNF-a
近年发现,脂肪源性TNF-a在IR的发病机制中有十分重要的作用。
在多种IR 的肥胖鼠模型和肥胖症患者的脂肪组织中均存在TNF—a的过度表达。
TNF—a 与TNF—a受体基因敲除鼠表现出对肥胖引起的胰岛素抵抗的抵抗现象,在肥胖和2型糖尿病患者中,血TNF-a升高,并存在高胰岛素血症和胰岛素敏感性降低。
在肥胖患者的脂肪组织中,TNF-a的分泌与胰岛素调节的葡萄糖代谢存在高度负相关。
实验也证明,中和肥胖大鼠血TNF-a可以改善胰岛素敏感性,而且减肥可以降低血浆TNF-a水平并增加胰岛素敏感性。
TNF-a引起IR的机制之一是通过改变胰岛素信号转导通路,使胰岛素受体酪氨酸激酶活性、胰岛素受体底物1磷酸化、葡萄糖转运子4合成或易位降低[6]。
另外,除了对脂肪组织的直接作用外,TNF-a在肌肉和肝脏的IR中起重要作用。
除了对脂肪细胞IR起重要作用以外,TNF-a还可以刺激FFA以及瘦素等介质的表达。
TNF-a还有促进脂肪细胞脂解的作用,使FFA释放增加,这可能是TNF-a引起IR的重要间接机制之一。
3瘦素
瘦素为肥胖基因的编码产物,研究证实。
肥胖患者普遍存在瘦素抵抗。
瘦素的作用机制与神经肽Y密不可分,由肥胖基因编码的瘦素分子主要由白色脂肪组织产生,其进人血液后,呈游离状态或与特异性运输蛋白结合,透过血脑屏障与其长型受体结合双向激活Janus酪氨酸蛋白激酶或信号转导和转录激活蛋白途径,影响神经肽Y分泌增加,引起食欲下降及机体耗能增加,使体质量下降。
目前认为Janus酪氨酸蛋白激酶-信号转导和转录激活蛋白途径是瘦素信号转导的主要途径[7]。
瘦素在生理浓度水平时可调控肝脏磷酸烯醇丙酮酸羧激酶的基因表达和糖异生的效率。
通过乳酸摄取增加直接刺激肝糖产生,同时刺激糖原分解及脂肪酸的8氧化,增加肝脏葡萄糖的输出;在骨骼肌细胞可增加葡萄糖摄取及葡萄糖转运子4在细胞膜的补充,增加葡萄糖转运,促进葡萄糖氧化分解。
而高浓度瘦素在肝脏可抑制肝细胞的磷酸烯醇丙酮酸羧激酶,抑制肝葡萄糖氧化,增加肝糖原贮备,并导致三酰甘油合成增加,减少肝糖产生及输出,发生IR;在骨骼肌细胞可导致骨骼肌内的脂肪沉积,与IR的发生也有关;瘦素对脂肪有分解作用,产生FFA,瘦素对脂肪的分解作用本身就造成了IR。
同时瘦素可直接抑制基础胰岛素与葡萄糖刺
激的胰岛素释放。
瘦素抑制胰岛素分泌作用还可表现为抑制胰岛素原mRNA的表达,降低胰岛素基因启动因子转录活性、抑制外周组织胰岛素受体基质的磷酸化。
在病理状态下,瘦素抵抗现象及瘦素受体的敏感性下降,引起胰岛B细胞的去极化,促进胰岛素的分泌导致高胰岛素血症,进而发展成糖尿病。
瘦素对体内糖代谢的主要器官肝脏、肌肉、脂肪组织等有特异性,导致具有高瘦素血症的肥胖个体IR;瘦素还可抑制胰岛素在脂肪细胞中的多种代谢作用,包括葡萄糖转运、脂肪分解、糖原合成等,间接地加重IR。
瘦素可促进能量代谢,瘦素抵抗与IR及2型糖尿病有关。
但也有研究认为瘦素水平与胰岛素敏感性不相关,与糖尿病患病亦无关。
关于瘦素与糖尿病的关系还需更多证实。
4抵抗素
抵抗素为脂肪细胞产生的又一新激素。
Steppan等[8]研究表明,在遗传性和饮食诱导的肥胖小鼠,血清抵抗素水平显著增加,在2型糖尿病模型中,免疫中和抵抗素可改善血糖及胰岛素的作用。
在正常小鼠,抵抗素可使糖耐量及胰岛素的作用受损。
2型糖尿病可显著降低抵抗素基因表达及蛋白分泌。
由此认为抵抗素是联系肥胖与IR及糖尿病的重要信号分子,下调抵抗素表达是噻唑烷类胰岛素增敏剂发挥抗糖尿病效应的重要机制。
抵抗素与IR的关系目前仍存在争议。
5白细胞介素6
研究发现IL-6是体内许多细胞如炎性细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞、肌细胞产生的一种多功能细胞因子。
体内约1/3的IL-6来源于脂肪组织,脂肪组织IL-6的分泌量及循环中IL-6的浓度与脂肪量、体质量指数、IR呈正相关,是IR的独立危险因素。
Rotter等发现在3T3一L1脂肪细胞、小鼠肝细胞和人HepG2细胞,IL-6,胰岛素受体底物1、葡萄糖转运子4、和磷脂酰肌醇3激酶等影响胰岛素信号转导,引发IR。
最近有研究发现,通过IL-6可部分逆转IL-6基因缺乏小鼠模型的肥胖症,刺激能量消耗,抑制体内肥胖物的表达,可认为在IR 相关因素中,防止肥胖是IL-6的主要功能。
6结语
综上所述,脂肪组织能分泌多种肽类激素和细胞因子,在已发现的脂肪细胞因子中,瘦素、TNF—a和脂联素等与IR密切关联。
同时亦有一些细胞因子与IR的关系尚待证实。
相信随着研究的深入,将有助于更全面地认识脂肪组织的分泌功能,同时为治疗IR与肥胖提供新的思路与靶点。