动脉粥样硬化炎症相关信号转导通路的研究进展

AS炎性信号通路与中医药干预马悦颖;刘建勋【摘要】动脉粥样硬化 ( atherosclerosis,AS ) 是血管内皮损伤导致的慢性炎症反应性血管疾病,该文就AS炎性信号通路相关因子,如细胞间黏附分子-1 ( ICAM-1 )、血管细胞黏附分子-1 ( VCAM-1 )、核因子-κB ( NF-κB ) 和过氧化物酶体增殖物激活受体γ ( PPARγ ),以及中医药在抗AS中调节这些炎性信号通路方面研究进展做一综述.%Atherosclerosis ( AS ) is now understood to be a disease characterized by chronic inflammation caused by blood vessel endothelium lesion. In this review, we highlight the role of inflammatory signaling pathway including intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 ( VCAM-1 ), nuclear factor kappaB( NF-κB ) and peroxisome proliferators activated receptor γ ( PPARγ ) in atherosclerosis.Moreover, this review also focuses on recent progresses of traditional Chinese medicine ( TCM ) in preventing or treating atherosclerosis.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2011(027)006【总页数】3页(P745-747)【关键词】动脉粥样硬化;ICAM-1;VCAM-1;NF-κB;PPARγ;中医药【作者】马悦颖;刘建勋【作者单位】中国中医科学院西苑医院实验研究中心,北京,100091;中国中医科学院西苑医院实验研究中心,北京,100091【正文语种】中文【中图分类】R-05;R329.24;R543.505.31动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是众多心脑血管疾病共同的病理基础，严重危害人类健康。

JNK 信号通路的研究进展李凯;曹让娟;朱志华【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】3页(P1596-1598)【作者】李凯;曹让娟;朱志华【作者单位】吉林大学中日联谊医院麻醉科，吉林长春 130033;吉林大学中日联谊医院手外科，吉林长春 130033;吉林大学中日联谊医院麻醉科，吉林长春130033【正文语种】中文c－Jun氨基末端转移酶（JNK）是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的一员，通过转录和非转录依赖形式活化下游核转录因子［1，2］，主要介导应激状态下及器官发育期的细胞改变［3］，并成为炎症、糖尿病、癌症、神经元退行性病变等临床研究的靶点。

在研究紫外线辐射（UV）下细胞的一系列生物过程（紫外线反应）时，人们发现了这种重要的蛋白激酶，其主要作用是调节c－Jun等活化蛋白（AP）的磷酸化［4］。

通过“固相激酶分析技术”，人们分离出了分子量分别为46kD和56kD （即JNK1和JNK2）的JNK。

与当时被认定为哺乳动物体内唯一的MAPK（ERK）不同，二者是被细胞外信号所活化，而且对氨基酸亲和力由大到小依次为丝氨酸、苏氨酸和脯氨酸，分子克隆实验将JNK1和JNK2归为MAPK家族的新成员［5，6］。

而后又发现了另一种仅在神经元和心肌细胞内特异表达的亚基＿JNK3［7］。

这三种激酶也得到了Kyriakis证实，并命名为应激活化蛋白激酶（SAPKs）［8］。

MAPK是一切真核细胞中的保守序列，并通过磷酸化级联反应发挥作用，每级磷酸化反应均能够改变下游底物酶促位点的构象，增强ATP与底物的接触［9］。

MAPK被MAPK激酶（MKKs，MEKs，JNKKs，MAP2Ks）活化，后者被MKK激酶（MEKKs，MAPKKKs，MAP3KS）活化。

JNK通路的两个特异性的MAP2Ks就是MKK4和MKK7，MKK4更容易使JNK的第185位酪氨酸残基发生磷酸化，而MKK7更喜好第183位酪氨酸残基［10］。

巨噬细胞炎症反应在动脉粥样硬化中的研究进展（全文）随着世界人口的老龄化以及越来越多的肥胖患者和糖尿病患者的出现，冠状动脉粥样硬化的发病率日益增加，这无疑会对我们的经济及生活质量造成很大负担。

冠状动脉粥样硬化主要是由于冠脉管腔严重狭窄和急性血栓形成严重阻断血流时表现出临床症状。

研究发现，在人类以及建立的动脉粥样硬化动物模型中，在斑块形成的早期阶段，随着脂质的不断积聚，常伴有各种各样的炎性细胞发生聚集，提示炎症反应是引发冠状动脉血管的粥样硬化病变的关键因素[1, 2]。

因此，抑制炎症反应在粥样硬化斑块的形成及进展中具有举足轻重的作用。

但目前冠状动脉粥样硬化临床治疗策略中，尚以降脂、抑制动脉壁摄取低密度脂蛋白、钙通道阻滞剂等药物治疗为主，尚缺乏针对抑制血管炎症反应始动环节的治疗方法。

易损斑块是导致冠状动脉斑块破裂的关键因素[3]。

易损斑块带有非常薄的纤维帽，其极易发生破裂[4, 5]。

已有研究表明，巨噬细胞与易损斑块大小和纤维帽的厚度密切相关[6]。

巨噬细胞是炎症反应的主要因素，影响心肌细胞和血管内皮细胞的存活、凋亡、纤维结缔组织代谢等。

巨噬细胞入侵血管内膜组织被认为是动脉粥样硬化发生的关键始动因素。

当血管组织受到损伤后，血管内皮细胞释放单核细胞趋化蛋白等化学信号，使血流中的单核细胞迁移到血管组织中，在血糖或者血脂升高的前提下单核细胞并分化为巨噬细胞，巨噬细胞浸润到血管内膜组织，吞噬积累的胆固醇脂类导致泡沫细胞的形成并伴随大量炎症因子的释放，而炎症因子又刺激巨噬细胞使其发生募集，进而导致血管内斑块面积不断增大以及斑块成分发生病变。

而其中坏死的巨噬细胞释放脂质物质和组织因子可导致促血栓坏死核心的形成。

坏死核心是不稳定斑块的主要成分，它容易导致斑块的破裂和血栓的形成。

目前针对通过调控巨噬细胞降低炎症反应，改善动脉硬化的程度和发展趋势思路，有二种策略可以实现。

一是调节M1、M2 型巨噬细胞在损伤血管组织中的比例[7]。

动脉粥样硬化中上传信号通路的角色和调节作用动脉粥样硬化（atherosclerosis）是一种以血管内皮损伤、脂质沉积、炎症反应和纤维组织增生为特征的慢性疾病。

它是心血管疾病的主要病因之一，是导致心脑血管疾病发生的主要原因之一。

动脉粥样硬化是一种复杂的病理过程，涉及多种细胞参与、多种细胞信号通路的激活和调节。

本文将重点讨论动脉粥样硬化中上传信号通路的角色和调节作用。

在动脉粥样硬化发生过程中，信号通路在细胞的功能和行为调节中起着重要作用。

首先，信号通路中的细胞因子通过调节炎症反应和免疫反应的介导细胞的迁移和浸润进一步促进粥样斑块的形成。

炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1）等通过激活细胞间黏附分子、细胞因子和趋化因子的表达来诱导单核细胞和T细胞的迁移和浸润。

其次，信号转导通路在表达和分泌脂质代谢相关因子中起着重要作用。

脂质代谢异常是动脉粥样硬化的核心环节之一。

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的过多沉积在血管内皮细胞表面是动脉粥样斑块形成的先导因素之一。

细胞信号通路中的磷脂酰肌醇（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路和AMP活化蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶（AMPK）信号通路等参与了调节LDL的摄取、内皮细胞胆固醇的剥离和氧化低密度脂蛋白的吞噬。

此外，信号转导通路还参与调节血管内皮发生功能失调和充血的过程。

细胞因子和氧化应激引发的血管内皮发生功能失调是动脉粥样硬化发生和发展的重要环节之一。

信号通路中的NF-κB（核因子-kappa B）和Nrf2（核因子-E2-相关因子2）等在炎症反应、氧化应激和抗炎应激反应等方面发挥着重要作用。

进一步研究发现，信号通路的激活和调节在力学因素（如血流剪应力和牵引力）、代谢因子（如葡萄糖和脂质代谢产物）、荷尔蒙和其他细胞因子等多个因素的参与下起着重要作用。

例如，血流剪应力作为一种重要的机械力学因素，通过调节平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞和血小板等参与动脉粥样硬化的细胞的信号转导通路，直接或间接地影响了粥样斑块的形成和发展。

动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展一、本文概述动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是一种慢性、进行性的血管疾病，其特征是脂质和复合病变在动脉内膜和中膜的积聚，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。

这一过程涉及多种因素，包括脂质代谢异常、内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等。

随着人口老龄化和生活方式的改变，动脉粥样硬化的发病率逐年上升，严重威胁着人类的健康。

因此，对动脉粥样硬化发生机制的研究以及对治疗药物的开发一直是医学领域的热点和难点。

本文旨在综述近年来动脉粥样硬化发生机制的研究进展，重点关注脂质代谢、内皮功能、炎症反应、氧化应激等关键因素及其相互作用。

本文还将对动脉粥样硬化治疗药物的研究进展进行概述，包括他汀类药物、抗血小板药物、抗炎药物、抗氧化药物等的发展和应用。

通过综述这些方面的最新研究成果，旨在为动脉粥样硬化的防治提供新的思路和方法，为临床用药提供参考和借鉴。

二、动脉粥样硬化的发生机制动脉粥样硬化是一种复杂的病理过程，涉及多种因素的相互作用。

其发生机制主要包括脂质代谢异常、内皮细胞损伤、炎症反应、氧化应激和平滑肌细胞增殖等。

脂质代谢异常：动脉粥样硬化的发生与脂质代谢密切相关。

当血浆中的低密度脂蛋白（LDL）水平升高时，过量的LDL会沉积在动脉内膜下，经过氧化修饰后，被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化病变形成的早期事件。

内皮细胞损伤：内皮细胞是血管壁的重要组成部分，具有抗血栓、抗炎和维持血管稳态的作用。

内皮细胞损伤后，其功能会发生变化，促进单核细胞粘附、迁移和转化为巨噬细胞，进而促进泡沫细胞的形成。

炎症反应：动脉粥样硬化病变中存在明显的炎症反应。

内皮细胞损伤后，会释放多种炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）等，这些炎症因子会进一步促进单核细胞、T淋巴细胞等炎症细胞的聚集和活化，加剧动脉粥样硬化的进程。

氧化应激：氧化应激是指体内氧化与抗氧化系统失衡，导致活性氧（ROS）的产生过多。

［收稿日期］2015-01-26［修回日期］2015-04-04［基金项目］国家自然科学基金资助项目（81160428和81360571）［作者简介］孙龙飞，硕士研究生，研究方向为心血管疾病的中医药研究，E-mail 为578128270@ 。

通讯作者安冬青，博士，主任医师，教授，博士研究生导师，研究方向为心血管疾病的中医药研究，E-mail 为andongqing@ 。

［文章编号］1007-3949（2015）23-11-1177-05·文献综述·炎性信号通路在动脉粥样硬化中的机制与中医药干预作用研究进展孙龙飞综述，安冬青审校（新疆医科大学中医学院，新疆乌鲁木齐市830011）［关键词］炎性信号通路；动脉粥样硬化；中医药［摘要］动脉粥样硬化（As ）是冠心病、脑卒中等疾病的重要病理基础，除脂质代谢紊乱、血管内皮损伤、氧化应激反应等危险因素外，炎性信号通路介导的炎症反应作为新的危险因素贯穿于As 的形成发展过程中已得到广大研究者的认可。

中医药因其作用广，毒副作用小，被广泛应用于防治As 中。

本文就炎性信号通路在As 中的作用机制，以及中医药通过干预炎性信号通路在抗As 机制方面的研究进展作一综述。

［中图分类号］Ｒ363［文献标识码］AＲesearch Progress on Mechanism of Inflammatory Signaling Pathway in Atheroscle-rosis and the Intervention of Traditional Chinese MedicineSUN Long-Fei ，and AN Dong-Qing（College of Traditional Chinese Medicine ，Xinjiang Medical University ，Urumqi ，Xinjiang 830011，China ）［KEY WOＲDS ］Inflammatory Signaling Pathway ；Atherosclerosis ；Traditional Chinese Medicine［ABSTＲACT ］Atherosclerosis （As ）is an important pathological basis of coronary heart disease ，cerebral apoplexy dis-ease．In addition to the disorder of lipid metabolism ，vascular endothelial injury ，oxidative stress and risk factors ，many researchers have approved that inflammatory signaling pathway as new risk factors mediated through the formation process of As．Traditional Chinese medicine because of its wide effect ，small toxic and side effect ，is widely used in the preventionand treatment of As．In this paper ，we summarized the action mechanism of inflammatory signaling pathways in As andprogress of anti As mechanism of traditional Chinese medicine through intervention in inflammatory signal pathway．动脉粥样硬化（atherosclerosis ，As ）的形成是一个血管内皮功能损伤、内膜下脂质沉积、粥样坏死物质形成、纤维组织增生及钙质沉积、斑块出血及血栓形成的复杂病理变化过程。

NAMPT与动脉粥样硬化性相关疾病的研究进展内脂素（visfatin）/前B细胞集落增强因子（PBEF）/烟酰胺核糖基转移酶（NAMPT）作为一个新的脂肪因子具有多种生物学活性，并广泛表达于各种组织和细胞。

其在炎症疾病、糖尿病、肥胖、高血压、冠心病等疾病中的发生和发展中发挥着重要作用。

NAMPT与动脉粥样硬化相关疾病的关系现已成为研究热点，且可能为动脉粥样硬化性相关疾病的防治提供了新的思路和靶点。

标签：烟酰胺核糖基转移酶，动脉粥样硬化，心血管动脉粥样硬化是危害人类健康的常见病。

研究认为它是由脂质代谢异常、血液凝固失调及与遗传、环境等基础因素有关的血管慢性炎症共同造成的疾病。

1 NAMPTNAMPT的发现和结构特点：Sama[1]等从有活性的外周血淋巴细胞中分离出一个与B淋巴细胞成熟有关的因子，故命为前B细胞克隆增强因子（pre-B cell colony enhancing factor，PBEF）。

之后，该蛋白又被鉴定为细胞内的蛋白，在细胞内是NAD+生物合成中的限速酶，故命为尼克酰胺磷酸核糖转移酶（nicotinamide phosphoribosyltransferase，NAMPT）。

随后Fukuhara[2]等用PCR 技术发现了一个内脏脂肪特异性高表达的mRNA，因此将其命名为内脏脂泌（NAMPT），序列鉴定表明PBEF、NAMPT及NAMPT是同一种蛋白。

人类NAMPT基因位于7号染色体的q22.17和q31.33之间，全长34.7kb，由473个氨基酸的蛋白组成，相对分子量为52KD。

NAMPT基因的5′端包含2个片段，近端富含GC，长1.4kb，含有几个转录起始位点，缺乏TATA盒和CAAT盒；远端富含AT，长约1.6kb，含有TATA、CAAT盒及起始密码子，Ognjanovic等推测其可以作为远端启动子[3]，3′末端转录区域的腺嘌呤/胸腺嘧啶占69%，富含TATT序列，该序列是细胞因子的独特特征[4]。

STAT3信号通路与慢性炎症疾病关联一、STAT3信号通路概述STAT3（信号转导和转录激活因子3）是一种重要的转录因子，它在细胞内信号传导中扮演着核心角色。

STAT3信号通路是细胞因子和生长因子信号传导的关键途径之一，参与调控多种生物学过程，包括细胞增殖、分化、迁移、凋亡以及免疫应答等。

STAT3信号通路的激活通常涉及细胞表面受体的结合，如细胞因子受体或生长因子受体，这些受体激活后通过JAK（Janus激酶）家族激酶磷酸化STAT3。

磷酸化的STAT3形成二聚体，随后转移到细胞核内，激活或抑制特定基因的表达。

二、STAT3信号通路在慢性炎症疾病中的作用慢性炎症疾病是一类以持续性炎症反应为特征的疾病，涉及多种组织和器官，如慢性阻塞性肺病、炎症性肠病、类风湿性关节炎等。

在这些疾病中，STAT3信号通路的异常激活与炎症反应的持续和加剧密切相关。

STAT3的持续激活可以促进炎症细胞因子的产生，如IL-6（白细胞介素6）、TNF-α（肿瘤坏死因子α）和IL-1β（白细胞介素1β），这些细胞因子进一步加剧炎症反应，形成恶性循环。

在慢性炎症疾病的发病机制中，STAT3信号通路的异常激活可能通过以下机制发挥作用：1. 促进炎症细胞因子的产生：STAT3可以直接或间接地激活多种炎症细胞因子的基因表达，如IL-6、TNF-α和IL-1β，这些因子是炎症反应的关键介质。

2. 调节免疫细胞的分化和功能：STAT3在免疫细胞的分化和功能中起着重要作用，如促进Th17细胞的分化和抑制调节性T细胞（Treg）的功能，这可能导致免疫失衡和炎症反应的加剧。

3. 促进细胞增殖和存活：在某些慢性炎症疾病中，STAT3信号通路的激活可以促进炎症细胞的增殖和存活，如成纤维细胞和上皮细胞，这可能导致组织损伤和纤维化。

4. 调节血管生成：STAT3信号通路在血管生成中也起着重要作用，它可以促进血管内皮生长因子（VEGF）的表达，从而促进新血管的形成，这在某些慢性炎症疾病中可能加剧炎症反应。

[收稿日期]㊀2021-03-30[修回日期]㊀2021-04-22[基金项目]㊀湖南省自然科学基金项目(2016JJ2113);南华大学学位与研究生教育改革课题(2019JG029);南华大学研究生科研创新项目(203YXC019)[作者简介]㊀曹朝晖,博士,副教授,硕士研究生导师,研究方向为糖尿病及其并发症的分子机制,E-mail 为caozhaohui72@㊂通信作者胡小波,博士,副教授,硕士研究生导师,研究方向为糖尿病及其并发症的分子机制,E-mail 为huxiaobo@㊂㊃专家论坛㊃[文章编号]㊀1007-3949(2021)29-07-0560-06细胞焦亡参与动脉粥样硬化形成的分子机制新进展曹朝晖,吴颛,胡小波(南华大学衡阳医学院,湖南省衡阳市421001)[专家简介]㊀胡小波,药理学博士,副教授,硕士研究生导师,2011年1月 2013年7月在美国国立卫生研究院(NIH )从事博士后研究,主要研究方向为代谢性疾病及其防治机制㊂近年来以第一或通信作者在Leukemia Research ㊁Acta Biochim Biophys Sin ㊁J BUON ㊁Int Braz J Urol 等杂志发表论文10余篇㊂主持省自然科学基金项目1项,参与国家自然科学基金项目3项㊂作为副主编,参与编写全国高等学校教材(含全国规划教材)2部㊂[关键词]㊀细胞焦亡;㊀动脉粥样硬化;㊀NOD 样受体蛋白3;㊀炎症小体[摘㊀要]㊀细胞焦亡是炎症小体引起炎症Caspase 底物GSDMD 蛋白剪切并多聚化造成细胞崩解,并促使IL-1β㊁IL-18等促炎症细胞因子释放的一种新型细胞死亡形式㊂已有研究认为细胞焦亡与病毒性疾病㊁代谢性疾病㊁神经性疾病等密切相关㊂目前一些报道认为细胞焦亡参与动脉粥样硬化斑块的形成,细胞焦亡受非编码RNA 及其他机制调控㊂本文在介绍细胞焦亡的形态学和分子特点的基础上,着重对NOD 样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的细胞焦亡在动脉粥样硬化形成中的潜在作用以及调控细胞焦亡的分子机制的最新进展进行综述,以期为动脉粥样硬化性疾病的防治寻找新的靶标㊂[中图分类号]㊀R363;R5[文献标识码]㊀ANovel advances in the molecular mechanism of pyroptosis involved in atherosclerosisCAO Zhaohui,WU Zhuan,HU Xiaobo(Hengyang Medical College ,University of South China ,Hengyang ,Hunan 421001,China )[KEY WORDS ]㊀pyroptosis;㊀atherosclerosis;㊀NOD-like receptor protein 3;㊀inflammasome[ABSTRACT ]㊀Pyroptosis is a novel lytic,pro-inflammatory form of death triggered by some inflammasomes,which in-duce the activation of Caspases,leading to the cleavage and polymerization of Gasdermin D (GSDMD),the release of cer-tain pro-inflammatory cytokines like IL-1βand IL-18and cell lysis.㊀Pyroptosis has been reported to be closely associated to some diseases like viral disease,metabolic disease and neurogenic disease.㊀Recent reports showed that pyroptosis par-ticipates in the occurrence and development of atherosclerotic plaque,regulated by some non-coding RNAs and other mole-cules.㊀This paper provided an overview of morphological and molecular characteristics of pyroptosis.㊀It also focused on roles of NOD-like receptor protein 3(NLRP3)-mediated pyroptosis in atherosclerosis as well as the underlying mechanism toexplore potential diagnostic markers in atherosclerosis contributing to the prevention and treatment in atherosclerosis.㊀㊀心血管疾病是危及人类健康的主要原因,其病因复杂,多种病理机制可引发心血管疾病㊂动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是心血管疾病发生发展的病理基础,细胞死亡在As 致病机制中发挥重要作用[1]㊂细胞死亡是维持组织稳态和基本生物学功能的关键,它的改变对疾病发病机制具有特殊意义㊂根据细胞形态㊁生物化学特征和分子机制等对细胞死亡形式进行分类,可分为细胞凋亡㊁自噬㊁焦亡㊁铁死亡㊁程序性坏死等[2-4]㊂其中,细胞焦亡是一种炎症细胞死亡方式,相比于细胞凋亡,焦亡发生更快,并伴随大量炎症细胞因子释放㊂据文献[4-6]报道,As的发病机制涉及血管内皮细胞㊁平滑肌细胞及巨噬细胞焦亡㊂同时,细胞焦亡也是一种高度调控的细胞死亡程序㊂在某些情况下,通过药理或遗传干预抑制细胞焦亡对As具有保护作用[7-8]㊂因此,细胞焦亡是一种潜在的预防As的治疗干预靶标㊂细胞焦亡的发现拓宽了学者们对As 中细胞死亡形式的认知㊂本文主要对细胞焦亡特点㊁细胞焦亡在As形成中的潜在作用以及调控细胞焦亡的分子机制的最新进展进行综述,以期为As预防和治疗提供新途径㊂1㊀细胞焦亡概述细胞焦亡是由Caspase-1㊁Caspase-4㊁Caspase-5㊁Caspase-11诱导的程序式炎症细胞死亡形式, Caspase-1㊁Caspase-4㊁Caspase-5㊁Caspase-11被炎症小体激活后通过信号传递触发细胞焦亡㊂细胞焦亡导致细胞肿胀,细胞膜溶解,染色质碎裂并伴随细胞内大量促炎症细胞因子释放㊂1.1㊀细胞焦亡的形态特点细胞焦亡一词来源于希腊语 pyro 和 ptosis ,意为 火 和 下降 ,借指这是一种促炎症反应的细胞死亡方式[9]㊂细胞焦亡的形态特点与其他程序式死亡形式如细胞凋亡存在一定差异(表1)㊂具体而言,焦亡细胞的DNA损伤程度有别于凋亡细胞, TUNEL染色显示细胞焦亡期间,细胞核的染色质呈低密度浓染,DNA片段化形成梯度条带,但整个细胞核形态完整[4,10-12];凋亡细胞的DNA损伤取决于依赖Caspase的DNA酶(Caspase-activated DNase, CAD)的活化程度以及抑制该酶活性的抑制剂(CAD inhibitor,ICAD)的抑制强度㊂尽管Caspase-1可以激活CAD,但细胞焦亡不需要CAD[13];细胞焦亡依靠炎症反应及Caspase-1诱导细胞膜穿孔,细胞膜通透性增强而失去完整性㊂组织间隙水分进入细胞导致细胞肿胀而溶解[13-14];Caspase活化既可引起细胞凋亡又可引起细胞焦亡,Caspase-3㊁Caspase-6㊁Caspase-7及Caspase-8活化发生于细胞凋亡,而炎性Caspase-1㊁Caspase-11被激活诱导细胞焦亡[4,15]㊂但目前有报道称细胞凋亡标志分子Caspase-3也参与细胞焦亡[16];聚ADP核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase,PARP)是一种DNA修复酶,细胞凋亡或坏死期间PARP被Caspase裂解而失活㊂而PARP尽管能被Caspase-1裂解,但它与细胞焦亡无关[17]㊂表1.细胞焦亡与细胞凋亡之间的区别Table1.Differences between pyroptosis and apoptosis 特点细胞焦亡细胞凋亡细胞肿胀㊁裂解是否质膜孔形成是否细胞膜完整否是细胞核完整是否染色质浓缩/DNA片段化是是炎症反应有无Caspase-1活化是否Caspase-3活化是是Caspase-6活化否是Caspase-7活化否是Caspase-8活化否是PARP失活否是1.2㊀细胞焦亡的分子机制炎症小体是含有模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRR)的多分子复合物,通过激活炎症反应诱导Gasdermin家族成员GSDMD等发生剪切和多聚化,促使细胞发生穿孔进而触发细胞焦亡㊂PRR家族主要包含Toll样受体(Toll-like re-ceptor,TLR)㊁核苷酸结合寡聚结构域样受体(nucle-otide-binding oligomerization domain like receptor, NLR)以及黑色素瘤2缺失受体(absent in melanoma 2-like receptor,ALR)等几种不同受体[18]㊂PRR作为感受器识别入侵病原体诱导产生的分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)和一些内源性与损伤相关的分子模式(damaged-associated molecular pattern,DAMP)后产生信号,通过接头蛋白即包含Caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(poptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain,ASC)与Caspase-1前体结合,从而组装形成多蛋白复合物[10,12-15]㊂这种复合物激活依赖于Caspase-1的经典炎症小体细胞焦亡信号途径或依赖于Caspase-11 (鼠)㊁Caspase-4(人)㊁Caspase-5(人)的非经典炎症小体细胞焦亡途径(图1)㊂Gasdermin家族成员比如GSDMD是上述两条通路中Caspase-1㊁Caspase-4㊁Caspase-5㊁Caspase-11的共同底物,GSDMD能被剪切成N-末端结构域(GSDMD-NT)和C-末端结构域(GSDMD-CT)两个部分㊂GSDMD-NT 与细胞膜的磷脂酰丝氨酸㊁磷脂酰肌醇等结合并低聚化造成质膜穿孔,细胞内渗透压增加,促使细胞肿胀㊁溶解而死亡,同时促使炎性介质HMGB-1和IL-1β分泌㊂而GSDMD-CT 是可溶的,但它也可以重新与GSDMD-NT 结合来抑制GSDMD-NT 活性[3,19]㊂此外,也有研究认为执行细胞凋亡的重要标志分子Caspase-3能影响GSDMD 活化[16]㊂1.2.1㊀经典的炎症小体通路㊀㊀如何激活促炎症Caspase 是解释细胞焦亡的关键问题㊂经典的炎症小体是由感受器㊁接头蛋白ASC 和Caspase-1组成的多蛋白复合物㊂目前已经发现的炎症小体包括NLRP1㊁NOD 样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)㊁NLRP4㊁NLRP6和AIM2,其中NLRP3炎症小体诱导细胞焦亡在As 中的作用报道较多,本文主要综述NLRP3的信号传递㊂活性氧族(reactive oxygen species,ROS)㊁线粒体DAMP㊁细菌穿孔毒素㊁外源RNA 以及胆固醇等均可激活NL-RP3[20-21]㊂NLRP3通过同型相互作用募集接头蛋白ASC,ASC 多聚物再募集Caspase-1前体形成炎症小体复合物,Caspase-1前体自我剪切最终形成Caspase-1的p10/p20四聚体,Caspase-1被激活[22]㊂活化的Caspase-1切割IL-18和IL-1的前体促使其成熟,IL-18和IL-1成熟后被释放至细胞外引发炎症反应㊂1.2.2㊀非经典的炎症小体通路㊀㊀炎症小体激活下的Caspase-4㊁Caspase-5或Caspase-11是主要的非经典细胞焦亡介质㊂Caspase-4㊁Caspase-5或Caspase-11前体识别结合来自革兰氏阴性菌的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)或宿主来源的氧化磷脂后被激活,活化的Caspase-4㊁Caspase-5或Caspase-11裂解GSDMD 诱导细胞焦亡的过程类似于经典通路[23-24]㊂此外,Kayagaki 等[25]报道,非经典炎症小体激活经典炎症小体和Caspase-1进而促使炎症细胞因子成熟和分泌可能与GSDMD-NT 的间接作用有关,具体的分子机制需进一步研究㊂尽管有研究认为Caspase-4可直接活化IL-1β[26],但目前Caspase-4㊁Caspase-5㊁Caspase-11不能直接活化炎症细胞因子的观点已被广泛接受,这也是经典途径和非经典途径主要区别所在㊂图1.细胞焦亡的分子机制Figure 1.Molecular mechanism to pyroptosis2㊀细胞焦亡与As之间的联系As好发于大㊁中等动脉,其病理过程涉及内皮紊乱,低密度脂蛋白聚集㊁氧化,单核细胞㊁淋巴细胞募集及促炎症细胞因子活化引起血管炎症,血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)迁移增殖,泡沫细胞形成,细胞死亡以及血栓形成等[27]㊂上述事件中,炎症反应是致As的主要因素,但炎症反应如何引起As仍有许多不明之处㊂近期越来越多的研究揭示多种致As的危险因素如氧化应激㊁高糖㊁血脂异常㊁炎症等均可能在内皮细胞和巨噬细胞中激活NLRP3炎症小体[28]㊂而在动脉斑块中也已发现NLRP3炎症小体引起细胞焦亡,细胞焦亡与斑块破裂及血管炎症呈高度相关性[29]㊂内皮细胞㊁VSMC㊁巨噬细胞等细胞焦亡是致As的重要事件[30]㊂As是一种以脂质㊁炎症为基础的疾病, NLRP3被认为是联系脂代谢与炎症的纽带,因为胆固醇和氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)能激活NLRP3炎症小体㊂此外,氧化应激㊁线粒体紊乱㊁内质网应激和溶酶体破坏等也可以活化炎症小体[31]㊂可见,NLRP3炎症小体及其介导的细胞焦亡可能在As的发生发展中发挥重要作用㊂一些研究显示非编码RNA参与调控As的内皮细胞焦亡㊂比如,Song等[32]证明lncRNA MALAT1在高糖处理的人内皮细胞EA.hy926中表达上调, lncRNA MALAT1通过上调NLRP3促进EA.hy926细胞焦亡,敲减lncRNA MALAT1则显著抑制高糖诱导的内皮细胞焦亡;在探寻lncRNA MALAT1促细胞焦亡的分子机制时,研究发现miR-22是lncRNA MALAT1的一个分子靶标,miR-22与lncRNA MALAT1呈负相关,过表达miR-22可抑制lncRNA MALAT1促内皮细胞的焦亡作用㊂lncRNA MALAT1通过竞争结合miR-22影响NLRP3表达,从而促进高糖诱导的内皮细胞焦亡㊂此外,miR-103通过BNIP3介导的自噬末期和抗焦亡途径保护冠状动脉内皮细胞免受H2O2诱导的氧化应激损伤[33]㊂miR-125a-5p抑制TET癌基因家族成员2 (TET methylcytosine dioxygenase2,TET2)转录后水平表达,导致DNA甲基化异常,线粒体功能紊乱, ROS生成增加,并激活核因子κB,最终促使NLRP3和Caspase-1活化而诱导血管内皮细胞焦亡[34]㊂而Wang等[35]报道,miR-125a-5p通过下调趋化因子4 (chemokine4-like,CCL4)并抑制NLRP3㊁ASC㊁Caspase-1和IL-1β表达从而抑制VSMC焦亡㊂Li 等[36]研究证实miR-30c-5p下调血管内皮细胞FOXO3表达并抑制NLRP3介导的细胞焦亡㊂以上研究结果提示,同种或不同非编码RNA在不同细胞中发挥调控细胞焦亡的作用不同㊂3㊀靶向NLRP3炎症小体或细胞焦亡作为As 的治疗策略㊀㊀多项研究结果表明,抑制NLRP3炎症小体或细胞焦亡可能成为As治疗的一种新策略㊂NLRP3炎症小体和细胞焦亡复杂的信号转导途径为抑制其活化提供多种靶标,比如抑制NLRP3炎症小体的上游信号,阻止NLRP3炎症小体装配,抑制Caspase-1活化和GSDMD裂解以及靶向来源于炎症小体的促炎症细胞因子的中和抗体等㊂Hu等[37]研究显示,采用NLRP3siRNA或抑制剂沉默NLRP3可抑制棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的NLRP3炎症小体活化及内皮细胞焦亡;二氢杨梅素通过Nrf2信号传递途径抑制Caspase-1裂解和IL-1β成熟,改善依赖于NLRP3炎症小体的血管内皮细胞焦亡㊂Oh等[38]报道,高脂饮食诱导的小鼠主动脉内皮细胞和平滑肌细胞中存在NLRP3炎症小体-Caspase-1介导的细胞焦亡途径,而邻苯三酚通过下调NLRP3㊁Caspase-1表达可减轻细胞焦亡及血管炎症,改善As㊂此外,采用β-羟基丁酸酯抑制K+外流,用抗菌肽LL-37阻断P2X7信号传导,或是使用ROS清除剂,均可以预防NLRP3炎症小体组装[38-41]㊂Coll等[42]报道, MCC950破坏NLRP3与ASC之间的相互作用,对NLRP3炎症小体显示出强烈抑制作用,有利于改善炎症性疾病㊂通过使用特异的shRNA或CRISPR-Cas9基因编辑系统沉默NLRP3㊁ASC㊁Caspase-1,可抑制NLRP3炎症成分㊂Xu等[43]筛选出一种优化的阳离子脂质辅助纳米颗粒,将Cas9mRNA和靶向NLRP3的RNA导入巨噬细胞中改善了高脂饮食诱导的糖尿病小鼠胰岛素敏感性并减轻脂肪炎症㊂然而,上述改善炎症性疾病的抑制剂或基因编辑方法是否适合As有待于进一步研究㊂4㊀结语与展望细胞焦亡是一种以膜穿孔㊁细胞肿胀㊁膜破裂及细胞内容物释放为特征的依赖于Caspase的细胞死亡形式㊂Caspase-1㊁Caspase-4㊁Caspase-5㊁Caspase-11参与细胞焦亡并被dsDNA㊁入侵病原体等特异炎症因子激活㊂在经典的细胞焦亡途径中,NLRP3等炎症小体激活Caspase-1,Caspase-1裂解GSDMD以及激活IL-18和IL-1β,从而导致膜穿孔以及IL-18㊁IL-1β分泌;而在非经典的焦亡途径中,Caspase-4㊁Caspase-5㊁Caspase-11识别并结合细菌脂多糖,也促使了GSDMD㊁IL-18㊁IL-1β前体裂解㊂越来越多的证据表明激活NLRP3炎症小体是包括As在内的多种心血管疾病细胞焦亡的关键调节因素㊂已发现巨噬细胞㊁血管内皮细胞和平滑肌细胞存在细胞焦亡现象㊂一些非编码RNA或其他分子参与调控细胞焦亡,细胞焦亡通路及其调控因子有望成为有效延缓As的靶标,NLRP3炎症小体可能是As发生发展的生物标志物㊂尽管细胞焦亡在As中的作用已逐步引起学者们高度关注,但其具体的分子机制仍然不清楚㊂需进一步研究更多的分子尤其是非编码RNA在As细胞焦亡中的调控作用;确定非经典炎症小体途径和GSDMD在As中的功能㊂阐明细胞焦亡的分子机制将有助于增加人们对细胞焦亡在As发生发展作用中的理解,并有利于开发更有效靶向细胞焦亡炎症小体信号通路的抗As药物㊂细胞套亡,即细胞胞内死亡,是上世纪80年代初中国学者发现的新的细胞死亡形式㊂一个或多个有丝分裂异常的活细胞主动 钻入 另一个细胞,产生细胞套细胞结构,大多数内化细胞通过宿主细胞溶酶体通路死亡㊂这是一种新的异常细胞清除机制㊂目前细胞套亡在肿瘤分子机制及治疗研究中已成为热点[44-45]㊂多种炎症组织中也发现细胞叠套结构,细胞套亡可能与炎症性疾病的发病机制密切相关[46]㊂细胞套亡在心血管疾病中的作用尚未见报道,其是否在心血管疾病包括As中发挥重要作用可能是研究该类疾病的下一个新热点㊂[参考文献][1]GONZALEZ L,TRIGATTI BL.Macrophage apoptosis and necrotic core development in atherosclerosis:a rapidly advancing field with clinical relevance to imaging and therapy[J].Can J Cardiol,2017, 33(3):303-312.[2]ZENG C,WANG R,TAN H.Role of pyroptosis in cardiovascular diseases and its therapeutic implications[J].Int J Biol Sci,2019, 15(7):1345-1357.[3]LEGRAND A J,KONSTANTINOU M,GOODE E F,et al.The di-versification of cell death and immunity:memento mori[J].Mol Cell,2019,76(2):232-242.[4]ZENG Z L,LI G H,WU S Y,et al.Role of pyroptosis in cardio-vascular disease[J].Cell Prolif,2019,52(2):e12563. 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巨噬细胞极化与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展①刘理谢燕飞余军（江西中医药大学医学转化中心，南昌 330004）中图分类号R392.12 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）10-2115-07［摘要］动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其中粥样斑块的形成与演变直接影响疾病进程。

斑块中纤维帽变薄、脂核区增大、胶原降解酶增多等都会影响斑块稳定性，导致斑块破裂，并进一步形成血栓，最终引发一系列心血管疾病。

巨噬细胞泡沫化后构成粥样斑块中的重要成分。

近年研究发现巨噬细胞不同表型占比影响斑块稳定性。

本文就巨噬细胞表型、巨噬细胞极化对斑块稳定性的影响及相关机制进行综述。

［关键词］巨噬细胞；极化；斑块稳定性Research progress on macrophage polarization and atherosclerotic plaque stabilityLIU Li，XIE Yanfei，YU Jun. Center Office of Translational Medicine，Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330004， China［Abstract］Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease in which formation and evolution of atherosclerotic plaques directly affect progression of disease. There are many factors that affect stability of plaques such as thinning of fibrous cap， enlargement of lipid nucleus and increase of collagenase， which can lead to plaque rupture and formation of thrombus and ultimately lead to a series of cardiovascular diseases. Macrophage foam constitutes an important component in atheromatous plaques. In recent years， studies have found that proportions of macrophages with different phenotypes affect stability of plaque. This article reviews relationship between macrophage phenotypes， polarization and plaque stability and related mechanisms.［Key words］Macrophages；Polarization；Plaque stability动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其主要病变表现为部分动脉脂质沉积，并伴有平滑肌细胞和纤维基质增生，逐渐发展为动脉粥样硬化斑块，斑块破裂往往伴随纤维帽变薄、脂质池增大、炎症活动增加、蛋白水解酶含量增加等现象［1］。

氧化应激炎症在动脉粥样硬化发生发展中作用研究的新进展一、概述近年来，心脑血管疾病在西方发达国家的发病率和死亡率一直居高不下，而在发展中国家，这一趋势也在逐渐上升。

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）作为心脑血管疾病的主要病理基础，其发生和发展的机制一直是医学研究的热点。

在众多因素中，氧化应激和炎症被认为是AS形成和发展的两个核心环节。

氧化应激是指体内活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）生成过多或抗氧化能力下降，导致氧化还原平衡被打破，进而对细胞结构和功能造成损伤。

正常情况下，体内存在着一系列的抗氧化酶，如过氧化氢酶（Catalase，CAT）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione Peroxidase，GSHPx）等，它们能有效清除ROS，维持细胞的氧化还原稳态。

当ROS 生成超出抗氧化酶的清除能力时，就会引发氧化应激，对细胞内的DNA、RNA、蛋白质和脂质等造成过氧化损伤，从而引发细胞功能障碍和相关疾病。

在AS的发生和发展过程中，氧化应激的影响贯穿始终。

研究表明，从早期的脂纹病变到后期的斑块破裂，氧化应激都在其中起到了关键作用。

炎症也在AS的发生和发展中起着重要作用。

越来越多的证据表明，AS是一种慢性炎症性疾病，涉及多种炎症细胞和炎症介质的参与。

这些炎症细胞和介质不仅参与了AS的形成，还在其发展过程中起到了推动作用。

深入研究氧化应激和炎症在AS发生和发展中的作用机制，对于预防和治疗AS具有重要意义。

本文将从氧化应激和炎症两个方面，探讨它们在AS发生和发展中的作用及其分子机制，以期为进一步理解AS的发病机制提供新的视角和思路。

二、氧化应激与动脉粥样硬化的关系氧化应激在动脉粥样硬化的发生和发展中起着关键作用。

动脉粥样硬化是一种慢性的、进行性的血管疾病，其特点是血管内壁的脂质和复合物的积聚，形成斑块，最终导致血管狭窄或闭塞。

第一作者简介:李金,消化内科硕士研究生,E-m ai:l liji n820826@ 163.co m通讯作者:张亚历,国务院特殊津贴专家,博士生导师,E-m ai:l zyl41531 @163.co m 综述白藜芦醇在抑制炎症信号转导通路方面的研究进展李金,张亚历南方医科大学南方医院消化内科研究所,广东广州510515=摘要> 白藜芦醇是一种广泛存在于植物和食物中的天然酚类物质,目前因具有可靠而广泛的抗炎作用而日益受到人们的重视。

大量研究证实白藜芦醇可通过抑制NF-J B和p38M APK两条炎症信号转导通路达到抗炎的效果。

=关键词> 白藜芦醇;NF-J B;p38MA PK中图分类号:R966文献标识码:A文章编号:1006-5709(2009)05-0466-02收稿日期:2008-09-09P rogress of resveratrol i n suppressing infla mm atory signaling pat hwaysLI Ji n,Z HANG Y aliI nstit u te of Gastr oen terology,N anfang H ospita,l Sou t h ernM ed icalUn iversity,Guangzhou510515,China=Abstract> Resveratr o,l a k i n d o f natural polypheno,l is found i n a w ide range of food and plants.A t presen,t res-veratro l is gaining attention because its re liable and ex tensi v e an t-i infla mm ato r y effec.t A consi d erable a m ount of re-search proves tha t resveratro l can suppress infla mm atory response through i n hibiti o n o fNF-J B and p38MAPK i n fla mm a-to r y si g na li n g pathw ays.=Key words> Resveratr o;l NF-J B;p38MAPK白藜芦醇(3,4,5-三羟基二苯乙烯,resveratro l),广泛存在于多种植物和食物中,如常见的植物决明、藜芦、虎杖、松树和食物葡萄、红酒、桑椹、花生等。

EGFR通路在动脉粥样硬化机制中的作用研究涂艳虹;程波【期刊名称】《中国免疫学杂志》【年(卷),期】2024(40)2【摘要】目的:通过巨噬细胞构建泡沫细胞,探讨EGFR通路在动脉粥样硬化机制中的作用。

方法:采用C57BL/6J小鼠巨噬细胞诱导泡沫细胞,油红O染色鉴定模型。

qRT-PCR、Western blot检测各靶点干扰效率。

qRT-PCR检测IL-6和TNF-α表达。

Western blot检测EGFR、p-EGFR、CHOP、ATF4、EIF2α、p-EIF2α和Cyt-C蛋白表达。

流式细胞术检测ox-LDL的提取和活性氧的生成。

ELISA检测IL-6和TNF-α含量。

结果:EGFR抑制剂转染细胞后,EGFR表达下降(P<0.01),其中EGFR sh-RNA3干扰效率最好。

EGFR抑制剂(AG1478或EGFR shRNA3)能够显著降低细胞对ox-LDL的提取(P<0.01),显著降低IL-6、TNF-α和活性氧水平(P<0.01),抑制细胞质中Cyt-C表达,显著降低p-EIF2α、Chop和ATF4表达(P<0.01)。

结论:EGFR通路可能通过降低炎症和氧化应激减轻动脉粥样硬化。

【总页数】5页(P278-282)【作者】涂艳虹;程波【作者单位】江汉大学附属医院武汉市第六医院综合科【正文语种】中文【中图分类】R392【相关文献】1.NF-κB信号通路在动脉粥样硬化中的作用及机制研究进展2.EGFR信号通路在胶质母细胞瘤中的作用机制3.炎性信号通路在动脉粥样硬化中的机制与中医药干预作用研究进展4.OPG/RANK/RANKL通路在骨质疏松与动脉粥样硬化相关性中的作用机制研究进展5.非编码RNA在肿瘤中对EGFR及相关信号通路的作用和机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肺炎衣原体感染在动脉粥样硬化不同阶段作用机制研究进展洪莉;张丽莙
【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》
【年(卷),期】2008()12
【摘要】近年来感染作为动脉粥样硬化新的危险因素备受关注。

大量研究显示肺炎衣原体感染参与动脉粥样硬化病变的整个过程。

本文对肺炎衣原体感染在动脉粥样硬化不同阶段的相关细胞分子机制加以综述,为明确肺炎衣原体感染与动脉粥样硬化的因果关系,进一步阐明动脉粥样硬化的发病机制提供理论基础。

【总页数】3页(P996-998)
【关键词】病理学与病理生理学;肺炎衣原体;动脉粥样硬化;信号转导;炎症介质【作者】洪莉;张丽莙
【作者单位】天津医科大学基础医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R543
【相关文献】
1.肺炎衣原体感染在冠心病发生发展中的作用机制 [J], 戴红艳;葛长江;郭新贵;马爱国
2.肺炎衣原体感染致动脉粥样硬化的作用机制 [J], 程荣超;白秀萍;崔林
3.肺炎衣原体感染致动脉粥样硬化作用机制的研究进展 [J], 吴小凡;黄文增;张步延
4.肺炎衣原体与动脉粥样硬化关系的研究进展 [J], 汤志伟;石祥恩
5.动脉粥样硬化研究进展--炎症与感染在动脉粥样硬化形成中的作用 [J], 龙汉安;肖秀丽
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LDL信号通路的研究和心血管疾病LDL信号通路的研究与心血管疾病心血管疾病是全球范围内最常见和最致命的疾病之一。

它包括各种类型的心脏病和中风，可以导致许多健康问题，甚至生命危险。

在心血管疾病的发病机制研究中，低密度脂蛋白（LDL）的信号通路是一个重要的研究领域。

在本文中，我们将介绍LDL信号通路的研究进展以及它在心血管疾病发病中的作用。

1. LDL的生物学功能LDL是一种主要的载脂蛋白，它在人体中的生物学功能非常重要。

在正常情况下，LDL运输胆固醇和脂肪酸到各个细胞以满足生理需要。

然而，如果过量的LDL积累在血管壁内，就可能导致动脉粥样硬化的发生，并最终引发心血管疾病的发生。

2. LDL的信号通路近年来，越来越多的研究表明，LDL也参与了许多细胞信号通路的调控。

LDL信号通路的主要组成部分包括LDL受体和膜相关的信号转导分子。

当LDL受体结合LDL时，它会被内吞并传递到内质网中，启动一系列的信号转导通路。

这些信号转导通路包括活性氧代谢途径、钙平衡、NF-κB通路、MAPK通路和PI3K/AKT 通路等。

它们通过各种信号传递分子相互作用和调节，最终调节多种生物过程，如细胞增殖和存活，细胞凋亡，炎症反应等。

3. LDL信号通路与心血管疾病LDL的信号通路在心血管疾病发病中扮演着非常重要的角色。

众所周知，动脉粥样硬化是导致心血管疾病的主要病理基础之一。

有研究表明，LDL通路的激活能够诱导内毒素表达、炎症反应、细胞增殖等，从而导致动脉粥样硬化的发生。

此外，最近的研究还发现，LDL的信号通路可以影响血管内皮的保护作用，导致血栓，心肌缺血等。

因此，LDL信号通路的研究对预防和治疗心血管疾病具有非常重要的意义。

4. LDL信号通路的调控基于LDL信号通路在心血管疾病的作用，其调控也是一个非常重要的研究领域。

目前，研究人员通过基因敲除、药物干预等多种方法，探索了LDL信号通路的调控机制。

例如，遗传学家通过分析人类基因组中与LDL相关的SNP，发现涉及LDL信号通路中的基因突变会导致心血管疾病的易感性增加。