NF-κB-p65信号分子参与重组蛋白药物Kallistatin抑制人脐静脉内皮细胞侵袭作用

NF-κB信号通路阻断对内皮细胞增殖的抑制作用观察何晓鹏;毕研文;刘相燕;王洲;王静;梁雪红;刘凡英【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(51)38【摘要】Objective To observe the inhibition effect of small interfering RNA (siRNA) targeting nuclear factor-κB (NF-kB) on endothelial cell proliferation according to its downregulation of NF-κB pathway. Methods The siRNA eu-karyotic expression vector targeting rat NF-kB p65 was constructed and transfected into the cultured rat endothelial cells. After transfection, cells were divided into different groups and cultured with or without LPS. Following that, the p65 protein expression in the cytoplasma was detected by Western blotting. Furthermore, the proliferative rate of the cell growth was detected by MTT assay and the distribution of the cell cycle was detected by flow cytometry. Results The p65 siRNA effectively downregulated the protein level of p65 ( P < 0. 05 ). Meanwhile, the proliferation of the cells transfected with p65 siRNA expression vector was significantly inhibited (P <0. 05) , and the ratio of cells at G0/G1j stage was markedly increased , while the ratio at S stage was significantly decreased in the transfected cells as compared with that in the control ( P < 0.05). Conclusion Knockdown of NF-kB signaling pathway by small interference RNA can inhibit endothelial cell proliferation .%目的观察内皮细胞的核转录因子( NF)-κB信号通路阻断对内皮细胞增殖的抑制作用.方法构建NF-κB p65的特异性小分子干扰RNA(siRNA)真核表达载体.取体外培养的大鼠主动脉内皮细胞(SVAREC细胞),随机分为空白对照组、脂多糖(LPS)组、LPS+ HK组和LPS+ p65 siRNA组.除空白对照组外,均予1μg/mlLPS诱导孵育.LPS+ HK组和LPS+ p65 siRNA组分别转染无义序列HK和p65 siRNA真核表达载体.继续培养72 h后用Western blot法检测各组细胞p65蛋白,流式细胞术测算细胞周期,MTT法测算内皮细胞增殖指数及细胞增殖率.结果 NF-κB p65蛋白表达水平量LPS组为0.913±0.073,较空白对照组0.527±0.053明显增高(P＜0.05)；LPS+HK组为0.926±0.065,与LPS组相比P＞0.05,LPS+ p65 siRNA组为0.473±0.071,与LPS 组相比P＜0.05.LPS组G0/G1期细胞比例较空白对照组显著降低、S期细胞比例、细胞增殖指数及细胞增值率较对照组显著增高(P均＜0.05)；LPS +p65 siRNA组细胞与LPS组相比G0/G1期比例显著增高,S期细胞比例、细胞增殖指数及细胞增殖率显著降低(P均＜0.05),而LPS+ HK组与LPS组比较P均＞0.05.结论 NF-κB信号传导通路阻断可抑制内皮细胞增殖.【总页数】3页(P25-27)【作者】何晓鹏;毕研文;刘相燕;王洲;王静;梁雪红;刘凡英【作者单位】山东大学附属省立医院,济南250021;山东大学齐鲁医院;山东大学附属省立医院,济南250021;山东大学附属省立医院,济南250021;山东大学附属省立医院,济南250021;山东大学附属省立医院,济南250021;山东大学附属省立医院,济南250021【正文语种】中文【中图分类】R654.3【相关文献】1.NF-κB阻断剂对内毒素致大鼠葡萄膜炎中TLR-4表达的影响 [J], 翁欣瑜;吴群2.siRNA阻断NF-κB信号通路对食管鳞癌细胞增殖、耐药的影响 [J], 田芳;田卫红;许培荣;刘红涛;薛乐勋3.中药阻断NF-κB信号通路抑制Ⅰ型单纯疱疹病毒感染的研究进展 [J], 綦鲁博; 张保平4.京尼平苷对肺癌H1975细胞增殖和转移的抑制作用及SIRT1/NF-κB信号通路的影响 [J], 杨谦;张军;马玉泉;谭雪敏5.阻断p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路对高糖培养肾小球系膜NF-κB信号通路调控影响 [J], 倪连松;金洁娜;郑景晨;沈飞霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

IL-18激活NF-κB细胞信号通路对人脐静脉内皮细胞损伤作用的体外研究李光第;赵学凌;周如丹【摘要】目的探讨促炎因子白细胞介素-18(IL-18)通过激活核因子-κB(NF-κB)介导的细胞信号通路 ,对静脉内皮细胞功能的影响及其与深静脉血栓形成(DVT)的联系.方法利用重组人IL-18作用体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),并以NF-κB激活抑制剂进行干预,通过实时荧光定量PCR、Western blot、免疫荧光、流式细胞仪等检测手段,验证IL-18是否通过激活NF-κB介导的细胞信号转导通路,影响HUVECs正常状态及血管性血友病因子(vWF)、P-选择素(P-selectin)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)等内皮细胞功能标记物的表达,结合既往研究对IL-18参与DVT的机制进行综合分析.结果 IL-18可激活内皮细胞内NF-κB,使细胞核内p65表达增高、细胞内IκBα表达降低,并使HUVECs早期凋亡细胞明显增多;添加QNZ(EVP4593)可使IL-18对 NF-κB的激活作用明显抑制,细胞损伤、凋亡的发生显著减少;IL-18可促使vWF、P-selectin和t-PA等DVT相关的内皮细胞标志物发生表达异常(P<0.05),而各标志物可在NF-κB激活抑制后恢复常规表达.结论 IL-18 及NF-κB间的相互作用导致HUVECs生长状态和功能异常,可能是与DVT发病相关的疾病机制.%Objective To investigate the influence of proinflammatory factor interleukin-18(IL-18) on vein endothelial cell function by activating NF-κB mediated cell signal pathway and its association with deep vein thrombosis(DVT).Methods Recombinant human IL-18 was used to act on in vitro cultured human umbilical vein endothelial cell(HUVECs).The NF-κB activation inhibi tor was used to conduct interference.The detection measures of real time fluorescence quantitativePCR,Western blot,immunofluorescence and flow cytometry were used to verify whether IL-18 affect the expression of endothelial cellular function markers such as HUVECs normal statusand vWF,P-selectin and tissue plasminogen activator(t-PA) by activating NF-κB mediated cell signal pathway.Moreover the mechanism of IL-18 participating in the DVT was performed the comprehensive analysis by combining with previous study.Results IL-18 could activate NF-κB in endothelial cell,increased the p65 expression in nucleus,decreased the intracellular IκBα expression and significantly increased early apoptosis cells in HUVECs;addingQNZ(EVP4593) could significantly inhibit the activation effect of IL-18 on NF-κB,the occurrence of cellular injury and apoptosis was significantly reduced;IL-18 could promote the abnormal expression of DVT related endothelial cell markers vWF,P-selectin and t-PA (P<0.05).But various markers could recover conventional expression after inhibiting NF-κB activation.Conclusion The interaction between Il-18 and NF-κB causes the abnormality of HUVECs growth status and function,which may be the DVT onset related pathogenic mechanism.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2017(046)024【总页数】5页(P3313-3317)【关键词】白细胞介素18;NF-κB;内皮细胞;静脉血栓形成【作者】李光第;赵学凌;周如丹【作者单位】贵州医科大学附属医院骨科,贵阳 550004;昆明医科大学第一附属医院骨科,昆明 650032;昆明医科大学第一附属医院骨科,昆明 650032【正文语种】中文【中图分类】R619深静脉血栓形成(DVT)的病理生理变化、预诊指标及疾病机制的研究，均是相关研究中探讨较为集中的问题。

通过调节NF-κB通路中的IκBα抑制乳腺癌的研究进展房尚萍,李海源,丁磊,朱晨旭综述,李鹏飞审校(皖南医学院麻醉学院,安徽芜湖241001) 摘要:NF-κB与乳腺癌之间存在着密切的关联,可在药物和基因方面来调节IκBα在NF-κB通路中的含量和状态对该通路产生预期影响,进而了解其在乳腺癌治疗研究方面的进展㊂抑制IκBα磷酸化,从而抑制NF-κB活化;上调IκBα含量,降低NF-κB活化;增加p-IκBα含量,促进NF-κB活化入核㊂观察其对乳腺癌的影响㊂IκBα具有抑制乳腺癌细胞增殖侵袭,解除或缓解乳腺癌细胞治疗耐受,促进乳腺癌细胞的凋亡,可能成为乳腺癌治疗中的靶点或指示分子㊂关键词:IκBα;乳腺癌;NF-κB中图分类号:R737.9 文献标志码:A 文章编号:2096-305X(2021)01-0104-05Research Progress on the Inhibition of Breast Cancerby Regulating IκBαin NF-κB PathwayFang Shangping,Li Haiyuan,Ding Lei,Zhu Chenxu,Li Pengfei(Department of Anesthesia,Wannan Medical College,Wuhu241001China)Abstract:NF-κB is strongly associated with breast cancer,and its role in the treatment of breast cancer is understood to be in⁃fluenced by pharmacological and genetic regulation of the level and status of IκBαin NF-κB pathway.Phosphorylation of IκBαwas in⁃hibited and activation of NF-κB was restrained.Content of IκBαwas increased and activation of NF-κB was decreased.Content of NF -IκBαwas increased and activation of NF-κB into the nucleus was promoted.Measures above were taken to observe its effect on breast cancer.IκBαcan inhibit the proliferation and invasion of breast cancer cells,relieve or alleviate the treatment tolerance of breast canc⁃er cells,and promote the apoptosis of breast cancer cells.IκBαmay be a target or indicator in the treatment of breast cancer.Key words:IκBα;breast cancer;NF-κB IκBα为IκB(inhibitor of NF-κB)家族中九个成员之一,是一种对NF-κB有抑制作用的蛋白分子㊂其分布广泛,在真核细胞内均有表达[1]㊂在通路中若IκBα发生含量上的变化或活性失调时,便可诱使NF-κB的活性改变,从而导致各种疾病的发生㊂正是由于上述的特殊作用,近年来该分子在于肿瘤方面的研究越发广泛㊂正如人们所了解的,肿瘤已逐渐成为谈之色变的恶性疾病之一㊂作为一类多阶段㊁多基因共同参与演化的疾病,其机制十分复杂,近年来该患病率也是不断增加,因此对于肿瘤治疗的研究迫在眉睫㊂本文将以乳腺癌为主简要阐述IκBα在其研究治疗方面的进展㊂1　IκBα的结构与功能1.1　IκBα的结构与家族成员相似,IκBα具有5~7个锚蛋白,皆是由30个氨基酸残基组成[2]㊂IκBα的结构可分为3个部分:N端㊁C端及中间锚蛋白重复的区域㊂N端的主要的功能是接收磷酸化以及泛素化信号,调节控制其泛素化以及降解;此外,N端重复的锚蛋白片段可与NF-κB亚基C端的同源域结合,覆盖NF-κB的核定位信号区,从而抑制NF-κB向细胞核迁移[3]㊂C端富含酸性氨基酸和苏氨酸序列,主要的作用是维持结构牢固以及抑制NF-κB 与DNA的结合㊂1.2　IκBα的功能由NF-κB经典通路可知,当该通路处于稳定状态,IκBα结合P50㊁P65形成一种复合状态,并以一种无活性的形式存在于胞浆中,因此在一定程度上抑制NF-κB㊂主要表现为抑制蛋白激酶A催化NF-κB亚基磷酸化㊁抑制NF-κB核转录㊁抑制NF-κB与DNA结合[2]3862-3872;然而,当细胞受到401锦州医科大学学报J Jinzhou Medical University2021Feb.42(1)　基金项目:安徽省大学生创新创业训练项目,项目编号:s201910368028㊂　作者简介:房尚萍(1989),女,安徽芜湖人,实验师,硕士学位,主要研究方向为脓毒症预防预警机制研究㊂胞外刺激(TNF㊁IL-1)时,将会导致肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白(TRADD)㊁相关死亡结构域蛋白(FADD)㊁髓样分化蛋白抗原(MyD88)㊁肿瘤坏死因子受体相关分子(Traf6)㊁人白介素受体相关激酶(IRAK)的活化,从而引起分裂酶原蛋白激酶(MAPK)的激活,进而对该通路中的IκB 激酶(IκB kinase,IKK)复合体引起活化㊂被激活的IKK 能够对位于IκB 中的N 端32以及36位的丝氨酸起到磷酸化的作用,泛素化分解已经被磷酸化的IκBα中位于21以及22位赖氨酸并且使分离NF-κB㊂由于IκBα的降解,暴露出了NF -κB 分子的核信号区,该条件激发了NF-κB 的转录进程以及磷酸化的进行并且促进其进入核内,使得其中相关的基因发生转录表达和细胞因子的释放[4],见图1㊂另外,人们发现IκBα能够在细胞质与细胞核间进行干预,并发挥着举足轻重的作用㊂因此我们可推断IκBα不仅可以抑制NF-κB 的激活,还可对NF-κB 进行反馈调节㊂图1　IκBα激活通路图2　乳腺癌近年来,肿瘤逐渐发展到谈之色变的地步,据统计我国每年有200多万人死于肿瘤,死亡人口约达到患病人口的1/4㊂以乳腺癌为代表,这一疾病已成为对于全球妇女健康来说所面临的最为严重的威胁之一,据2018年的统计,全球新增的癌症人数约有1810万例,其中患乳腺癌的人数已达到210万例之多,约占总量的11.6%,另外在新增的癌症死亡人数以及女性癌症死亡人数等数据中该病均居于首位[5]㊂而且中国的乳腺癌发病率仍呈逐年上升的势态[6]㊂虽然现今的医疗技术对于乳腺癌而言,在诊断以及相应的治疗方面已经取得了较大的进步,但大部分人仍遭受着该疾病的折磨甚至因此失去生命,故对于乳腺癌方向的研究迫在眉睫㊂2.1　乳腺癌的病因及临床表现乳腺癌的发病机制尚不清楚㊂目前临床及科学界较为认同的有乳腺癌细胞的免疫逃逸[7]和NF-κB 信号通路的异常活化,在临床上只能在病因㊁大体临床表现以及常见的实验室检查中获取信息,对于乳腺癌做出诊断㊂2.1.1　病因根据流行病学调查,主要原因大致可分为3类:外在因素㊁内在因素以及其他的一些具有影响的危险因素㊂外在因素包括:物理㊁化学和生物因素;其中具有代表性且较为明确的为化学物质和电离辐射[8]内在因素包括:遗传因素㊁年龄㊁月经情况[9]㊁性激素水平[10]以及机体免疫状态;其他的因素则包括:肥胖㊁脂肪摄入㊁吸烟㊁饮酒㊁结501房尚萍,等:通过调节NF-κB 通路中的IκBα抑制乳腺癌的研究进展婚生育的状况以及不良心理因素㊂近年来的心理学研究统计可发现,非健康心理不仅可能会诱导甚至对乳腺癌的发生起着直接作用,对于患者预后还明显的影响[11]㊂2.1.2　临床表现乳腺癌的早期多无明显症状,但随着病程的发展,其主客观上的症状逐渐显现㊂大多数患者在有明显的不适或症状时就医,疾病情况也较发展的较为严重㊂其临床上的主要表现为:乳房内可触及肿块㊁可有持续性的刺胀痛和皮肤表面的变化,乳头㊁乳晕的色泽及外观的改变,乳头出现分泌物或增多和相应部位的淋巴结肿大[12]㊂2.2　治疗随着当今医疗水平的发展,乳腺癌治疗的理念及方法也随着时代的变迁而不断发生变化㊂在现代医学概念中,我们不能将乳腺癌与炎症样单纯的生物性疾病归为一类,只靠单一的治疗,而是需要更加综合和专业的治疗㊂而现今乳腺癌的治疗方案主要有:手术㊁放化疗㊁中医治疗㊁内分泌治疗㊁运动治疗以及分子靶向治疗[13]㊂3　IκBα在乳腺癌中的治疗进展在当今,对于乳腺癌的研究主要是癌细胞的增殖㊁侵袭㊁迁移以及对化疗㊁放疗的耐受㊂这同时也是在临床上对乳腺癌治疗的棘手问题㊂最近的研究表明,NF-κB与乳腺癌之间存在着密切的关联, NF-κB通路有可能成为治疗乳腺癌的一个突破口㊂故与NF-κB通路相关的IκBα的研究也是较为广泛的,可主要分为三类:抑制IκBα磷酸化,从而抑制NF-κB的活化;上调IκBα的含量,降低NF-κB的活化;增加p-IκBα的含量,促进NF-κB的活化入核㊂3.1　在抑制IκBα磷酸化方面的研究3.1.1　抑制乳腺癌细胞增殖侵袭在药物方面,牛敏等人[14]的研究发现1-Nitro -2-acylhydrazine-phenylalanine(C7)可使IκBα的磷酸化受到抑制,阻断P65蛋白发生核易位进程,阻断其转录活性可降低核内NF-κB/P65的表达㊂之后,使得基质金属蛋白酶2以及基质金属蛋白酶9的表达降低,从而降低了MCF-7细胞在生物体内的转移能力㊂李素萍等人[12]在研究中发现,除了对乳腺癌可进行一般治疗的同时,还可辅以适量的运动,这样对细胞内IκBα的磷酸化发挥一定抑制的作用,从而调节NF-κB的活性,减少癌细胞的增殖,再对肿瘤细胞的免疫逃逸进行抑制,最终达到促进癌细胞凋亡的效果㊂匡枫等人[15]发现人源性激肽释放酶结合蛋白可以通过抑制肿瘤细胞和人脐静脉内皮细胞中P65的表达㊁核本地化和IκBα的磷酸化,降低NF-κB转录活化来对肿瘤血管的生成起到明显的抑制作用,通过该路径来抑制NF-κB血管形成目标基因的表达,最终达到抑制血管形成的目的㊂阿里麦什和曼达尔等人[16]通过研究发现石榴乳剂(PE)降低乳腺肿瘤发生过程中环氧合酶-2和热休克蛋白90的表达,以及阻止IκBα的分解,从而来阻止NF-κB由胞浆向核内迁移的过程,增加Nrf2的表达和核易位㊂朱莉娅和斯珀利奇[17]通过对于假蝶呤(pseudopterosins)在乳腺癌中的作用中发现假蝶呤可通过抑制白血病细胞和乳腺癌细胞中κ光多肽基因增强子P65和IκB 的磷酸化,具有阻断NF-κB通路的功能㊂Huan和Chen[18]对于α-连环蛋白的研究,发现α-连环蛋白与IκBα蛋白之间存在相互作用,通过抑制其泛素化及其与蛋白酶体的联系,稳定IκBα㊂阻止了RelA(P65)和P50的核定位,进而导致肿瘤坏死因子-α㊁IL-8和RelB的表达降低;缺乏类泛素化的α-连环蛋白突变体与IκBα减少了交互,从而防止IκBα的泛素化,从而降低了NF-κB靶基因TNF -α㊁IL-8㊁血管内皮生长因子(VEGF)和尿激酶(uPA)的表达㊂在基因方向上,吉川秀隆等人[19]发现(small interfering RNA,siRNA)介导的Tripartite motif-44,三重基序蛋白-44(TRIM44)基因敲除可显著降低MCF-7和MDA-MB-231细胞中NF-κB和IκBα的P65亚基的磷酸化,MCF-7和MDA-MB-231细胞的分裂增多和MDA-MB-231细胞的转移受到抑制㊂3.1.2　解除或缓解乳腺癌细胞治疗耐受在药物方面,廉开礼[20]发现通过干扰MDA-MB-231细胞的肿瘤坏死因子-α-诱导蛋白8样3 (TNFAIP8L3/TIPE3)表达后,蛋白激酶B㊁IκBα和p65的磷酸化均有降低㊂另外TIPE3可以增强MCF-7细胞对阿霉素的耐受能力,该结论是通过激活NF-κB信号通路中P-糖蛋白的表达来实现㊂因此,TIPE3可能是乳腺癌治疗中的新的靶点㊂Yonghua和Shi[21]发现卡夫唑米作为一种第二代蛋白酶体抑制剂,单用卡夫唑米对乳腺癌细胞有细胞毒性作用,并通过增强多柔比星(DOX)诱导的氨基末端激酶(JNK)磷酸化和抑制DOX诱导的IκBα降解而增强DOX诱导的细胞毒作用和凋亡㊂据研究其在体外对乳腺癌有较强的抗肿瘤作用,能601锦州医科大学学报　2021年2月,42(1)降低乳腺癌细胞对DOX的耐受性㊂故可以推测卡夫唑米与DOX联合应用,能有较好的效果㊂在基因方向上,AL和海因发现[22]Ras相关的C3肉毒素底物1(Rac1)的抑制降低了细胞外调节蛋白激酶1/2以及IκBα的磷酸化程度,从而降低了癌细胞中的抗凋亡蛋白以及骨髓细胞白血病蛋白l(Mcl-1蛋白)的产生㊂3.2　在上调IκBα方面的研究3.2.1　抑制乳腺癌细胞增殖侵袭在药物研究中,TO901317作为肝X受体(LXRs)的合成激动剂,对肝X受体α(LXRα)基因有很高的亲和力㊂涂剑等人[23]通过对TO901317进行研究发现,TO901317可随着浓度的增加上调LXRαmRNA的表达㊂同时,通过抑制NF -κBP65的表达,IκBα表达则相应的上升,从而来对体外MCF-7细胞的侵袭和迁移发挥抑制作用㊂吴蔼林[24]发现通过增加IκBα含量,飞燕草素(Dp)可以对MDA-MB-453细胞和BT-474细胞的增殖起到一定的抑制作用,其中40及80μmol/ L Dp处理效果尤为显著㊂克莱尔和Barbieux[25]发现DNA损伤结合蛋白(DDB2)通过诱导IκBα的转录而降低乳腺肿瘤的侵袭性㊂在基因方向上,杨柳[26]发现可通过Metadherin (MTDH)沉默抑制NF-κB/IκBα通路活性,使IκBα的mRNA以及蛋白的含量有所上升,从而抑制MCF-7细胞增殖㊂3.2.2　解除或缓解乳腺癌细胞治疗耐受在基因方向上,杜锐凯[27]发现,与正常乳腺组织相比,乳腺癌肿瘤组织中膜联蛋白A3 (ANXA3)的表达在mRNA和蛋白都有明显的上升㊂通过增加IκBα的表达抑制ANXA3的表达从而来实现对NF-κB通路活动的抑制,从而引起间充质-上皮样转化过程以及乳腺肿瘤的干细胞状态的转化,进而导致该细胞的侵袭性下降以及分裂增殖能力上升㊂因此应用降低ANXA3表达联合阿霉素的方案对于乳腺癌的医治将成为可能㊂3.2.3　促进乳腺癌细胞凋亡就基因方面而言,罗杨婧婷[11]发现长链非编码RNA母系表达基因3能够降低MCF-7细胞中B 淋巴细胞瘤-2基因的表达,并通过抑制MCF-7细胞中IκBα的磷酸化和NF-κBP65㊁NF-κBP50的核转位,增加Caspase-3在MCF-7细胞中的表达诱发细胞的凋亡㊂3.3　在上调p-IκBα含量方面的研究3.3.1　抑制乳腺癌细胞增殖侵袭在药物研究方面,韩翰[28]发现肿瘤坏死因子相关诱导配体通过刺激转录因子IκBα的磷酸化水平㊁降低表皮生长因子受体的表达而抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的转移能力㊂Lili,jiang[29]发现有丝分裂调节剂(PIMREG)与NF-κB的RER 同源结构域与IκBα相互竞争,通过干扰NF-κB/ IκB-α负反馈环,促进NF-κB的核聚积以及转录活性,使NF-κB激活,能够促进乳腺癌的侵袭性㊂因此将可能成为乳腺癌治疗的新靶点㊂在基因方面,Eun Hee和Han[30]发现AKCI通过调控p53/p21/CDC2/cyclinB1通路与IκBα的相互作用,Aurora激酶C(AURKC)在Ser32处磷酸化IκBα,间接诱导NF-κB活化,从而降低聚丙烯酸甲酯诱导的NF-κB的活化㊂使得MDA-MB-231细胞的转移和侵袭受到明显抑制,从而减少细胞株并抑制肿瘤生长㊂4　结 论IκBα具有抑制乳腺癌细胞增殖侵袭,解除或缓解乳腺癌细胞治疗耐受,促进乳腺癌细胞凋亡的作用,IκBα可能成为乳腺癌通路治疗中的靶点或指示分子㊂5　展 望IκBα为IκB(inhibitor of NF-κB)家族中九个成员之一,作为核因子kappab(NF-κB)的一种抑制蛋白,在各种细胞中均有存在㊂具有抑制NF-κB的活性的功能㊂此外,由于其分布广泛且在NF -κB通路中发挥着呈递信息等至关重要的作用㊂因此在IκB家族中对于IκBα的研究也是最为丰富的,尤其在肿瘤方向的研究近年来,肿瘤逐渐被人们所了解,且具有很高的死亡率,即便科研界对于部分肿瘤的研究有了一定的了解,但其中机制及其治疗仍是公认的棘手问题㊂其中以乳腺癌最具有代表性,其发病人群广泛,由于该疾病在发展过程中易发生增殖㊁转移㊁侵袭甚至对于放化疗具有一定的耐受性,故对于治疗来说仍是较为棘手的㊂由于其分布广泛且在NF-κB通路中发挥着呈递信息等至关重要的作用,在通路中若IκBα发生含量上的变化或活性失调时,便可诱使NF-κB的活性改变,从而导致各种疾病的发生㊂就此,IκBα可能成为乳腺癌通路治疗中的靶点或指示分子㊂然而其更不仅在NF-κB通路中起作用,对于其他机制仍需进一步研究了解㊂701房尚萍,等:通过调节NF-κB通路中的IκBα抑制乳腺癌的研究进展参考文献:[1]　Hu X,Zhang H,Zhuang L,et al.Ubiquitin-Fold modifier-1participates in the diabetic inflammatory response by regulatingNF-κB p65nuclear translocation and the ubiquitination and deg⁃radation of IκBα[J].Drug Design,Development and Therapy,2020,14:795-810.[2]　Zhang Y,Zhou X,Zhang MM,et al.ZBTB20promotes cellmigration and invasion of gastric cancer by inhibiting IκBαto in⁃duce NF-κB activation[J].Artificial 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重组人核因子κB亚基p65在大肠杆菌中的可溶性表达及纯化闫海涛;马晓芸;董泗建;郑建全;丁日高【期刊名称】《生物技术通讯》【年(卷),期】2005(16)6【摘要】将扩增得到的核因子(NF)κB亚基p65基因片段克隆至测序载体pGEM-T,测序验证该序列为预期目的片段后,再将该基因片段克隆至表达载体pGEX-4T2中,转化大肠杆菌BL21,IPTG诱导表达,用GST蛋白亲和柱纯化融合蛋白p65/GST,Western印迹验证该蛋白具有NF-κB抗原活性.结果表明,构建了NF-κB p65/GST融合表达载体,并表达和纯化了NF-κB p65/GST融合蛋白,为进一步研究NF-κB的功能和筛选NF-κB拮抗分子奠定了基础.【总页数】3页(P602-604)【作者】闫海涛;马晓芸;董泗建;郑建全;丁日高【作者单位】军事医学科学院,毒物药物研究所,北京,100850;军事医学科学院,毒物药物研究所,北京,100850;军事医学科学院,毒物药物研究所,北京,100850;军事医学科学院,毒物药物研究所,北京,100850;军事医学科学院,毒物药物研究所,北京,100850【正文语种】中文【中图分类】Q785;Q786【相关文献】1.重组人Hexastatin融合蛋白在大肠杆菌中的可溶性表达及其纯化 [J], 温镭;宋娜玲;贺欣;王德芝;赵启仁2.重组人骨形态发生蛋白2在大肠杆菌中的可溶性表达和纯化 [J], 孙传秀;赵文志;何盛为;方旭;米立东;杜广宇;张路3.重组人脑源性神经营养因子在大肠杆菌中的可溶性表达及纯化 [J], 林艳丽;彭清忠;汤国营;戴红梅;朱厚础4.重组人血管内皮生长因子165在大肠杆菌中的可溶性表达、纯化与体外活性评价 [J], 周晓雷;朱重悦;张世光;李海潮;张竞;王岩勃;邹卫5.人蛋白激酶CK2α′亚基在大肠杆菌中的克隆、表达及其重组蛋白的纯化与性质鉴定 [J], 陈小文;刘新光;梁景耀;梁念慈因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

基于NF-κB信号通路探讨氯化镧抑制高磷致血管平滑肌细胞钙化的机制作者：谷超赵璐璐李刚高原王胜男李晓佳元晓荣王琪雯包勒朝鲁韩瑞兰来源：《中国药房》2021年第20期中图分类号 R692.5;R589.5;R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）20-2458-09DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.20.05摘要目的：探讨氯化镧对高磷致血管平滑肌细胞（VSMCs）钙化的抑制作用及其机制。

方法：在MTT法筛选氯化镧作用浓度及时间的基础上，将人VSMCs分为对照组（1 mmol/L 磷溶液）、氯化镧高浓度对照组（1 mmol/L磷溶液+60 μmol/L氯化镧）、模型组（3 mmol/L 磷溶液）、氯化钠组（3 mmol/L磷溶液+180 μmol/L氯化钠）、核因子κB（NF-κB）信号通路激动剂+氯化镧组（3 mmol/L磷溶液+1 μg/mL脂多糖+60 μmol/L氯化镧）、阳性对照组（3 mmol/L磷溶液+100 μmol/L焦磷酸钠）和氯化镧低、中、高浓度组（3 mmol/L磷溶液+15、30、60 μmol/L氯化镧），采用茜素红S染色法和Von Kossa染色法检测经磷溶液作用6 d、相应药物作用2 d后各组细胞的钙化情况，采用Western blot法检测细胞中肿瘤坏死因子受体相关蛋白6（TRAF6）、核因子κB抑制蛋白α（IκBα）、NF-κB p65、骨形态发生蛋白2（BMP-2）、平滑肌22α（SM22α）、Runt相关转录因子2（Runx2）蛋白的表达水平，采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测细胞中TRAF6、IκBα、BMP-2、SM22α、Runx2 mRNA的表达水平。

结果：与对照组比较，氯化镧高浓度对照组细胞没有出现钙化，模型组和氯化钠组细胞均出现明显钙化且光密度（OD）值均显著升高（P<0.01），细胞质中TRAF6、BMP-2蛋白及其mRNA的表达水平和Runx2 mRNA的表达水平以及细胞核中NF-κB p65、Runx2蛋白的表达水平均显著升高（P<0.01），细胞质中IκBα、SM22α蛋白及其mRNA的表达水平和NF-κB p65蛋白的表达水平均显著降低（P<0.01）。

NF-κB在TNF-α致人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用郭瑞威;杨丽霞;石燕昆;齐峰;郭传明【期刊名称】《心脏杂志》【年(卷),期】2006(18)2【摘要】目的研究核转录因子-κB(nuc lear factor-κB,NF-κB)在TNF-α诱导培养的人脐静脉内皮细胞凋亡过程中的作用。

方法体外培养人脐静脉内皮细胞,并用10 ng/m l的TNF-α进行诱导,不同时间段观察NF-κB活性、NF-κB抑制物IκBα表达以及细胞凋亡的情况,EMSA测定NF-κB活性,W estern-b lot检测IκBα的表达情况;Tunel法检测细胞凋亡;并用NF-κB的抑制剂PDTC预处理细胞后来观察TNF-α诱导细胞凋亡的情况。

结果TNF-α以时间依赖性诱导人脐静脉内皮细胞凋亡,NF-κB的活性在处理后10 m in开始增强,2 h后恢复正常,IκBα的表达在10m in开始下降,2 h恢复正常;PDTC能抑制TNF-α诱导的凋亡。

结论TNF-α在诱导体外培养的人脐静脉内皮细胞时,IκBα降解,NF-κB激活,从而引起细胞的凋亡。

【总页数】3页(P152-154)【关键词】核转录因子-κB;内皮细胞;肿瘤坏死因子-α;凋亡【作者】郭瑞威;杨丽霞;石燕昆;齐峰;郭传明【作者单位】成都军区昆明总医院心血管内科【正文语种】中文【中图分类】R329.28【相关文献】1.NF-κB在热休克预处理减轻TNF-α所致内皮细胞凋亡中的作用 [J], 钟林;尢家马录;肖献忠;孙去病2.人脐带间充质干细胞的条件培养基对炎症因子致人脐静脉内皮细胞凋亡的保护作用 [J], 段辉3.NF-κB在TNF-α和血管紧张素Ⅱ致内皮细胞凋亡中的作用 [J], 郭瑞威;杨丽霞;李茂全;齐峰;郭传明;石燕昆4.bcl-2在神经酰胺致人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用 [J], 杨丽霞;沈珠甫;郭瑞威;杨栋;齐峰;石燕昆5.血脂康对氧化型低密度脂蛋白致人脐静脉内皮细胞凋亡的拮抗作用 [J], 匡泽民;奉淑君;唐欣颖;王瑛;程文立因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

p65小干扰 RNA 对人脐静脉内皮细胞再灌注后趋化因子CXCL16表达的影响曾敏;魏欣;李伟;符秀虹;蒙绪卿;陈积雄;王萍【摘要】目的：探讨 p65小干扰 RNA（siRNA）对人脐静脉内皮细胞再灌注损伤后趋化因子 CXCL16表达的调节机制。

方法分4组对人脐静脉内皮细胞进行培养和处理，即对照组（正常培养基培养）、缺血再灌注组（以模拟缺血培养液培养30 min 后换正常培养液再培养4 h）、p65 siRNA 转染组（正常内皮细胞培养基培养+ p65 siRNA 转染）、缺血再灌注+ p65 siRNA 转染组（模拟缺血再灌注+ p65 siRNA 转染）。

观察4组核因子κB p65、CXCL16 mRNA 相对表达量及CXCL16表达水平以及细胞存活率。

结果对照组、p65 siRNA 转染组及缺血再灌注+ p65 siRNA 转染组核因子κB p65、CXCL16 mRNA 相对表达量及 CXCL16表达水平较缺血再灌注组均降低（ P <0,05）。

WST -1法测定，p65 siRNA 转染组及缺血再灌注+ p65 siRNA 转染组细胞存活率较缺血再灌注组均增高（P<0,05）。

结论 p65 siRNA 通过沉默 p65，抑制模拟缺血再灌注诱导的 CXCL16表达，有利于细胞生存。

%Objective To investigate the regulation mechanism of CXCL16 under the condition of mimic ischemia reperfusion in human umbilical vein endothelial cells(HUVEC)by utilizing p65 siRNA, Methods HUVEC were divided into 4 groups:control group(HUVEC were cultured with normal medium),mimic ischemia reperfusion group(HUVEC were cultured with mimic ischemic medium for 30 min,then were cultured with normal medium for 4 h),p65 siRNA group(HUVEC were cultured with normal medium,and were transfected with p65 siRNA),mimic ischemia reperfusion + p65 siRNA group (HUVEC were transfected with p65siRNA,48 h later,HUVEC were cultured with mimic ischemia medium), The relative ex-pression quantity of κB p65 and CXCL16 mRNA,the exp ression level of CXCL16 and cell survival rate were investigated, Results The expression quantity of κB p65 and CXCL16 and the expression level of CXCL16 in control group,p65 siRNA group and mimic ischemia reperfusion + p65 siRNA group were significantly lower than those in mimic ischemia reperfusion group( P <0, 05), Meanwhile,by the method of WST - 1 assay,cell survival rate in p65 siRNA group and mimic ischemia reperfusion +p65 siRNA group were significantly higher than that in mimic ischemia reperfusion group(P < 0, 05), Conclusion By silencing p65,p65 siRNA can inhibit mimic ischemic reperfusion - induced expression level ofCXCL16,which brings benefits to the survival of HUVEC.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】4页(P1362-1365)【关键词】RNA,小分子干扰;脐静脉;内皮细胞;再灌注损伤;趋化因子 CXCL16【作者】曾敏;魏欣;李伟;符秀虹;蒙绪卿;陈积雄;王萍【作者单位】570311 海南省海口市，海南省人民医院医疗中心;570311 海南省海口市，海南省人民医院医疗中心;570311 海南省海口市，海南省人民医院医疗中心;570311 海南省海口市，海南省人民医院医疗中心;570311 海南省海口市，海南省人民医院医疗中心;570311 海南省海口市，海南省人民医院医疗中心;570311 海南省海口市，海南省人民医院医疗中心【正文语种】中文【中图分类】R458.8炎症反应是缺血再灌注细胞损伤的重要环节，其中许多黏附因子和趋化因子都有参与。

NF—κBp65信号通路阻断对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡和p65的影响曲耘;张晓晔;马丽君;张辉;吴荣;孙风娟【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2015(24)B12【摘要】目的研究p65siRNA抑制NF-κBp65信号通路后，对Lewis肺癌细胞生长的影响。

方法采用Lewis肺癌细胞C57雄性小鼠移植瘤组织悬液，建立C57雄性小鼠移植瘤模型。

将针对p65的小干扰RNA（smallinterfering RNA，siRNA）接种荷瘤小鼠，观察下调NF—κB／p65表达后荷瘤小鼠瘤细胞凋亡情况；进一步应用荧光定量-PCR和Wstem印迹法检测肿瘤组织中p65mRNA及蛋白表达变化。

结果经p65siRNA治疗后，0．05）；TUNEL结果表明，p65siRNA纽肿瘤细胞明显发生凋亡；p65siRNA纽小鼠肿瘤组织p65的mRNA及蛋白表达明显下调。

差异均有统计学意义（P〈0．05）。

结论NF-κB／p65亚基可能在Lewis肺癌细胞凋亡中发挥重要作用。

【总页数】3页(P167-169)【关键词】Lewis肺癌;NF-κBp65;小干扰RNA;移植瘤【作者】曲耘;张晓晔;马丽君;张辉;吴荣;孙风娟【作者单位】辽宁省沈阳市铁西区滑翔路39号第二肿瘤科,辽宁沈阳110000【正文语种】中文【中图分类】R363.2【相关文献】1.NF-κB/p65 siRNA阻断NF-κB p65信号通路对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响 [J], 曲耘;张晓晔;吴荣2.NF-κB/p65 siRNA对小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞凋亡和Bax表达的影响 [J], 曲耘;吴荣;张晓晔3.NF-KB/p65 siRNA对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡和bcl-2的影响 [J], 曲耘;张晓晔;吴荣4.灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡及NF-kB通路信号分子α7nAChR、p65、IkB-α的影响 [J], 丁丹;焦丽华;王雪臣;刘振宇;范立华;李庆海5.糖耐康对db/db小鼠肝脏p38MAPK/NF-κBp65信号通路的影响 [J], 王明慧;吴丽丽;秦灵灵;吴悠;刘玮;田芃;宋紫临;张程斐;刘铜华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Ghrelin通过NF-κB抑制尼古丁诱导的人脐静脉内皮细胞VCAM-1的表达胡翠竹;赵卫华;霍海洋;胡健【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2008(48)37【摘要】将用于实验的人脐静脉内皮细胞随机分成4组:空白对照组(无血清DMEM培养基),尼古丁组(100nmol/L尼古丁,24 h),Ghrelin组(10 ng/ml Ghrelin 1 h后,加入100 nmol/L尼古丁),PlYTC组(100 ìmol/L PDTC和100 nmol/L尼古丁).Western blot法检测人脐静脉内皮细胞VCAM-1的表达;TransAM NF-êB p50试剂盒检测人脐静脉内皮细胞NF-êB的活化.发现尼古丁可明显诱导人脐静脉内皮细胞VCAM-1的表达,这一作用可被NF-êB抑制剂PDTC阻断.Ghrelin可显著抑制尼古丁对VCAM-1的诱导作用;Ghrelin亦可抑制尼古丁诱导的NF-êB的活化.认为Ghrelin可通过抑制尼古丁诱导的NF-êB活化,抑制尼古丁引起的内皮功能紊乱,从而改善内皮细胞功能.【总页数】2页(P50-51)【作者】胡翠竹;赵卫华;霍海洋;胡健【作者单位】中国医科大学附属第一医院,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院,辽宁,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R331.3【相关文献】1.丹皮酚通过抑制NF-κB信号通路下调高脂血清诱导的人脐静脉内皮细胞黏附分子的表达 [J], 周晓慧;牛成伟;曹凯;徐倩2.ghrelin抑制ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞粘附分子表达 [J], 蒋艳;姜孝新;雷小勇3.ghrelin抑制ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞粘附分子表达 [J], 蒋艳;姜孝新;雷小勇4.PKC抑制剂对子痫前期血清诱导人脐静脉内皮细胞NF-κB核转位及VCAM-1表达的影响 [J], 蒋荣珍;滕银成;黄亚绢;顾京红;李明5.川芎嗪对子痫前期脐血清诱导脐静脉内皮细胞NF-κB活性及VCAM-1表达的影响 [J], 蒋荣珍;黄亚绢;顾京红;李明;陈汉平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

热应激后人脐静脉内皮细胞p53、NF-κB的变化及调控张方;罗向东【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2002(037)004【摘要】目的观察p53、NF-κB在热应激后人脐静脉内皮细胞中的变化及相互关系,从信号转导的角度探讨热应激内皮细胞凋亡机制.方法人脐静脉内皮细胞经热应激模型(43℃,2 h)处理后,采用 Western Blotting研究p53表达变化;电泳迁移率改变分析法(EMSA)测NF-κB的活性变化;运用特异的反义寡核苷酸阻断NF-κB亚基(p65)后,Western Blotting检测p53表达变化.结果 p53表达增加,于热应激后6 h 达到高峰;NF-κB活性降低,于热应激后3 h达到最低水平.反义寡核苷酸阻断NF-κB亚基(p65)后,p53表达增加.结论 NF-κB负向调控p53表达,该条调控途径与热应激后人脐静脉内皮细胞p53依赖性凋亡密切相关.【总页数】3页(P265-267)【作者】张方;罗向东【作者单位】第三军医大学烧伤研究所,重庆,400038;第三军医大学烧伤研究所,重庆,400038【正文语种】中文【中图分类】R322.12;R392.11;R394【相关文献】1.丹酚酸B通过调控SIRT1/NF-κB/p53通路减轻缺氧/复氧诱导的大鼠肝细胞损伤 [J], 万磊;陈青松;周壮;周翔宇;郑道峰;吴忠均2.低氧时NF-кB和P53在大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡中的变化 [J], 敖启林;熊密;郝春荣;王迪浔3.脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞分泌高迁移族蛋白B1及NF-κB调控的实验研究[J], 李法权;廖伟;王梦洪4.烟曲霉感染后人脐静脉内皮细胞表达组织因子的变化 [J], 申玉英;徐小勇;张鹏鹏;张峰;施毅5.MTB感染对小鼠肺脏上皮细胞NF-κB和p53信号通路的调控 [J], 白贵斌; 王媛; 燕超; 刘晓明; 李勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。