干扰素不同亚型及应用
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干扰素注射液的作用与用途干扰素注射液是一种生物治疗药物,主要成分是人源干扰素,具有广泛的生物活性。
干扰素分为α、β和γ三种类型,各自具有不同的生物学活性和适应症。
干扰素注射液作用于细胞的受体,通过调节免疫系统、抗病毒和抗肿瘤等多种机制发挥治疗作用。
以下将详细介绍干扰素注射液的作用与用途。
1. 免疫调节作用:干扰素注射液能够增强机体免疫力,调节和增强细胞免疫和体液免疫功能。
它可以促进巨噬细胞的活化、增殖和杀伤功能,增加自然杀伤细胞的活性,提高淋巴细胞的增殖和产生干扰素的能力。
通过这些免疫调节机制,干扰素注射液可以用于治疗多种免疫性疾病,如慢性乙型肝炎、多发性硬化症、肾上腺皮质功能不全等。
2. 抗病毒作用:干扰素注射液能够抑制病毒的感染和复制,增强机体对病毒的抵抗能力。
它可以干扰病毒的复制和转录过程,阻断病毒的感染链条。
同时,干扰素注射液还能够抑制病毒的蛋白合成和病毒颗粒的产生,从而降低病毒的数量和活性。
因此,干扰素注射液可用于治疗乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、乳头状瘤病毒感染等病毒性疾病。
3. 抗肿瘤作用:干扰素注射液通过多种机制发挥抗肿瘤作用。
首先,它能够直接作用于肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞的增殖和生长,诱导细胞凋亡。
其次,干扰素注射液能够抑制新生血管的形成,从而阻断肿瘤的血供。
此外,它还可以调节免疫系统,增强机体对肿瘤的免疫防御能力。
因此,干扰素注射液可用于治疗多种肿瘤,如慢性粒细胞白血病、黑色素瘤、肝细胞癌等。
4. 抗炎作用:干扰素注射液能够减轻炎症反应,缓解炎症疾病的症状。
它可以抑制炎症介质的产生和释放,减少炎症细胞的浸润和活化,降低炎症反应的强度和范围。
因此,干扰素注射液可用于治疗多种炎症性疾病,如类风湿关节炎、炎症性肠病、银屑病等。
除了上述用途,干扰素注射液还可用于治疗其他疾病,如带状疱疹、结核病、尖锐湿疣等。
此外,干扰素注射液还可用于预防和控制感染,特别是免疫功能低下患者的感染。
干扰素注射液一般由医生根据患者的具体病情和需要,以皮下注射或静脉注射的方式给予。
干扰素:干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。
人体内的干扰素由于氨基酸组成的不同,可分为α、β、γ三种,分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生。
α干扰素是目前国内外公认有效的抗乙型肝炎病毒药物。
α干扰素有20多个亚型,α1、α2、α3等;每一亚型又因个别氨基酸不同,可分为α1a、α1b、α2a、α2b等。
目前用于乙肝治疗的α干扰素主要是基因工程技术产生的,单一亚型的α干扰素。
常用的有α1b、α2a、α2b。
目前看,各亚型的α干扰素,在疗效上并没有十分显著的差别,有研究认为,中国人在受到病毒攻击所产生的干扰素多为α1b型,所以通常认为α1b 效果更好、副作用更小,但是在实际应用中,差别并不大。
市场主要干扰素品牌:干扰素α2a:罗荛愫(罗扰素)因特芬贝尔芬万复洛迪恩安干扰素α1b:赛若金运德素干扰素α2b:甘乐能(干扰能)安达芬英特龙隆化诺远策素万复因利芬能来福隆安福隆长效干扰素:即聚乙二醇干扰素,商品名,派罗欣。
普通干扰素的缺点是显而易见的,由于吸收快,注射几个小时后,血药浓度达到最高,这时副作用的反应强烈,抑制病毒的作用也达到最高,但是由于排泄比较快,造成在下次注射前,血药浓度的偏低,病毒可能会恢复复制,造成峰谷差。
而聚乙二醇干扰素,由于大分子的化合,很好的解决了这个问题,血药浓度基本可以保持恒定,不会存在病毒重新复制的机会,作用时间延长,降低了在体内的清除率、抗原性下降不易产生干扰抗体等等。
因此,相对普通干扰素,长效干扰素的优点是避免了频繁的注射,效果也较普通干扰素为好,但是价格相当昂贵,性价比不高。
目前通用的分类方法将干扰素分为三型:Ⅰ型:有IFN-α和IFN-β,其中IFN-α有二十余个亚型,IFN-β仅有一个亚型。
Ⅰ型干扰素具有抑制病毒复制、抗寄生虫、抑制多种细胞增殖、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节、抗肿瘤等作用。
Ⅱ型:只有IFN-γ,且只有一种亚型,除具有抗病毒、抗增殖活性外,其主要生物学活性为免疫调节作用。
Ⅲ型:即IFN-λ1(IL-29)、IFN-λ2(IL-28a)和IFN-λ(IL-28b)。
IFN-ω属于IFN-α家族,其结构和大小与其它IFN-α稍有差异,但抗原性有较大的不同。
自80年代以来,许多研究显示,干扰素(尤其是α-干扰素及γ-干扰素)除具有抗病毒、免疫调节的作用外,还具有明显的抗细胞增殖作用。
因此,目前干扰素已被用于治疗多种白血病。
1. 天然IFN根据国际干扰素命名委员会的建议,天然IFN一般首先按动物来源分类,例如人干扰素(HuIFN),牛干扰素(BovIFN)等,然后再按IFN的抗原特异性和分子结构分成不同的型别,加以命名。
天然干扰素种类繁多,分子量也不同,亦有不同的抗原性。
目前了解由人的不同细胞产生的干扰素至少有三种不同的抗原成分:白细胞干扰素抗原(Le),人成纤维细胞干扰素抗原(F)和T淋巴细胞干扰素抗原(T)。
事实上,人白细胞产生的干扰素有99%为Le,1%为F,人成纤维细胞产生的干扰素占80-99.9%;而由Namalva细胞系(为一种由Burkitt淋巴瘤患者所得的类淋巴细胞系)产生的干扰素中有85%为Le,15%为F. 唯有T淋巴细胞产生的干扰素则因应用不同诱生剂而不同,如以短小棒状杆菌诱导,主要为Le(>95%); 如果用PHA或诱导,则主要产生T(>80%). 根据世界卫生组织规定,统一个名,将人细胞所产生的几种干扰素,按其抗原性不同分为α、β和γ三类,Le干扰素即为α-干扰素(IFN-α),F干扰素为β干扰素(IFN-β)。
干扰素的不同亚型与临床应用
侯云德
【期刊名称】《中国生物制品学杂志》
【年(卷),期】1993(6)4
【摘要】干扰素是一类重要的细胞素,它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节等多种生物学活性。
经10多年临床应用研究表明,它是一种重要的抗病毒、抗肿瘤治疗药物。
目前,有40多个国家使用干扰素制剂,治疗大约30多种疾病。
一、干扰素的型别迄今所知,人、小鼠、牛、马等哺乳动物的干扰素均有α、β、γ、ω等四个型别。
其中α型又有许多亚型,可分为两大家族。
人干扰素的第I类家族(HuIFN—αI)相当于早期Nagata等和Goeddel等所记载的,有15~20个基因成员,其中大部分都有编码功能蛋白,
【总页数】4页(P145-148)
【关键词】干扰素;亚型;临床应用
【作者】侯云德
【作者单位】病毒基因工程国家重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R979.5
【相关文献】
1.不同亚型γδT细胞体外扩增及临床应用研究进展 [J], 鲍轶;莫娟芬
2.不同亚型干扰素雾化吸入与常规抗病毒治疗疱疹性咽峡炎临床疗效对比研究 [J],
郑亚文;严建佳;钟秋兰
3.3D-ASL灌注磁共振成像在急性缺血性脑梗死不同亚型中的临床应用 [J], 张涛;金学荣;蔡中;马小芳
4.两种不同亚型干扰素雾化与常规抗病毒治疗疱疹性咽峡炎的临床疗效及安全性对比研究 [J], 郑亚文;严建佳;钟秋兰
5.交替使用不同干扰素α亚型治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察 [J], 秦书梅;韩新峰;申广文;唐巧荣;刁书梅;牛亚辉
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干扰素说明书
干扰素是一种具有生物活性的蛋白质,具有调节免疫系
统功能和抗病毒能力。
干扰素主要分为α、β、γ三种类型,每种类型又分为多个亚型。
干扰素的临床应用广泛,包括治疗多种疾病,如乙型肝炎、乙型肝炎、肾癌等。
干扰素的机制是通过与细胞表面的受体结合,激活下游
信号通路,最终调节免疫细胞的功能和诱导抗病毒反应。
干扰素的生物活性是多种因素综合作用的结果,包括剂量、剂型、治疗时间和患者个体差异等。
临床应用中,干扰素一般由皮下注射给药。
治疗的剂量
和疗程应根据患者的具体情况进行调整,常见的副作用包括发热、乏力、肌肉酸痛等,一般可以通过降低剂量或暂停治疗来缓解。
患者在接受干扰素治疗期间应定期进行相关检查,以评估疗效和监测药物的安全性。
干扰素在临床治疗中的应用范围较广,但不同类型的干
扰素适用于不同的疾病。
例如,干扰素α适用于治疗慢性乙
型肝炎和乙型肝炎,干扰素β适用于多发性硬化症等自身免
疫性疾病,干扰素γ适用于某些免疫缺陷病等。
尽管干扰素在临床上具有一定的疗效,但其治疗机制还
有待进一步研究和深化,同时也需要注意药物的安全性和适应症的准确性。
在应用干扰素治疗时,医务人员应积极与患者进行沟通,详细了解患者的病情和用药情况,以确保治疗的效果和安全性。
总之,干扰素作为一种重要的生物治疗药物,在免疫调
节和抗病毒方面具有广泛的应用前景。
未来随着科学技术的不断进步和研究的不断深入,干扰素的临床应用将更加精准和个体化,为患者的治疗带来更大的益处。
编写干扰素说明书的目的就是提供给医务人员和患者一份详实的参考资料,以便更好地了解干扰素的性质和应用特点。
⼲扰素的功能和分类⼲扰素的药理作⽤主要包含以下⼏个⽅⾯:1、抗病毒作⽤:⼲扰素是⼀种⼴谱的抗病毒制剂,对RNA病毒和DNA病毒都有抑制作⽤。
它并不直接杀伤或抑制病毒,⽽是通过作⽤于细胞表⾯受体,使细胞产⽣抗病毒蛋⽩从⽽阻断病毒的繁殖。
同时⼲扰素还可以直接激活免疫细胞,同时也可间接抑制病毒的复制过程,在机体早期病毒感染期间,就可以抑制病毒的⽣长和繁殖2、抗肿瘤作⽤:⼲扰素可以抑制细胞分裂,对迅速分裂细胞的抑制作⽤更明显,它的抗肿瘤作⽤机制包括抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤⾎管⽣成等3、免疫调节作⽤:⼲扰素对细胞免疫和体液免疫都有作⽤,它能够增强⾃然杀伤细胞和杀伤细胞的活性,从⽽起到调节免疫的作⽤,同时还可以增强巨噬细胞的细胞毒活性,调节免疫的⾃⾝稳定功能等。
4、其他作⽤:⼲扰素还具有抗菌,抗寄⽣⾍,抗纤维化等作⽤⼲扰素的“家谱”根据不同⼲扰素所传递信号的受体不同,通常将⼲扰素分为3个主要类型:Ⅰ型⼲扰素、Ⅱ型⼲扰素和Ⅲ型⼲扰素,他们的“神通”不尽相同:1、Ⅰ型⼲扰素:这类⼲扰素是⽬前临床上抗病毒治疗的主⼒,也是最常⽤的⼀类抗⽣素。
根据不同的理化性质和⽣物学特性,Ⅰ型⼲扰素⼜可以分为α和β两类,这两类⼲扰素分别来源于⽩细胞和成纤维细胞,具有抗病毒,抗细胞分裂的作⽤。
同时根据个别氨基酸的不同,IFNα⼜分为IFNα-2a、IFNα-2b及IFNα-2c等⼏种亚型,它们的抗病毒效果基本相同。
IFNβ也可分为IFNβ-1a、IFNβ-1b两个亚型。
I型⼲扰素被⼴泛应⽤于肝炎,多发性硬化病及多种恶性肿瘤的治疗2、Ⅱ型⼲扰素:也叫IFNγ,它来源于T细胞,通过作⽤于T细胞和巨噬细胞⽽发挥显著的细胞免疫调节作⽤,但它的治疗潜能可能有限,⽬前临床研究仅限于慢性⾁芽肿性疾病,⾻硬化病等的治疗。
研究结果显⽰,Ⅱ类⼲扰素的抑制肿瘤效应强于Ⅰ型⼲扰素,IFNγ作为机体内主要的巨噬细胞刺激因⼦,它能够多⽅⾯调节机体的免疫反应,能够提⾼免疫细胞活性,抑制肿瘤细胞分裂。
重组人干扰素的作用与功效重组人干扰素的作用与功效引言:重组人干扰素(recombinant human interferon)是通过基因重组技术获得的人类干扰素,具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等多种生物学活性。
自20世纪80年代出现以来,重组人干扰素在临床上被广泛应用,取得了显著的疗效。
本文将对重组人干扰素的作用机制和功效进行详细的探讨。
一、重组人干扰素的种类和作用机制重组人干扰素主要包括α-干扰素、β-干扰素和γ-干扰素三个亚型,分别由不同的基因编码。
它们通过调节免疫系统的功能,抑制病毒复制和细胞增殖,发挥抗病毒、抗肿瘤和免疫增强等作用。
1.1 α-干扰素的作用机制α-干扰素主要由多种细胞产生,如白细胞、纤维细胞等。
其主要作用是通过活化和增强免疫细胞的抗病毒能力,抑制病毒复制和细胞增殖。
具体机制包括:增强NK细胞活性,增加巨噬细胞的吞噬功能,增强T细胞的杀伤作用,抑制病毒蛋白合成等。
1.2 β-干扰素的作用机制β-干扰素主要由纤维细胞产生,其主要作用是通过抑制病毒复制和细胞增殖,发挥抗病毒作用。
具体机制包括:抑制病毒蛋白合成,阻止病毒RNA复制,促进巨噬细胞的吞噬作用,增强T细胞的杀伤能力等。
1.3 γ-干扰素的作用机制γ-干扰素主要由活化的T和NK细胞产生,其主要作用是通过调节免疫系统的功能,增强细胞杀伤作用,对病毒感染和肿瘤生长具有抑制作用。
具体机制包括:增强MHC-I类分子表达,提高细胞抗原呈递能力,增强T细胞的杀伤功能等。
二、重组人干扰素的抗病毒作用2.1 抗乙肝病毒作用重组人α-干扰素对乙肝病毒具有直接和间接的抑制作用。
直接作用是通过抑制乙肝病毒的DNA或RNA复制,减少病毒基因产物的合成;间接作用是通过增强宿主免疫反应,促进清除病毒感染的肝细胞。
临床应用重组人α-干扰素可明显改善乙肝病毒感染者的肝功能指标,减少病毒复制,降低肝癌发生率。
2.2 抗丙肝病毒作用重组人α-干扰素和重组人γ-干扰素对丙肝病毒具有抑制作用。
近年来,畜禽疾病出现了新病增多、老病新发、混感广泛等特点,治疗难度不断加大。
畜牧兽医工作者尝试了很多的方法和药物,对畜禽疾病的防控起到了一定的积极作用。
干扰素(interferon,IFN) 作为一种高效的抗病毒生物活性物质和具有广泛免疫调节作用的淋巴因子被广泛应用于畜禽疾病防控,本文就IFN的性质、应用等做一下详细、全面的介绍。
一、IFN的理化性质及分类:干扰素本质是蛋白质,是机体感染病毒时宿主细胞通过抗病毒应答反应而产生的一组结构相似、功能相近的低分子糖蛋白。
按细胞结构、来源分:分为两型。
Ⅰ型干扰素包括α-IFN和β-IFN等,是由白细胞和成纤维细胞等产生;α-IFN又称白细胞干扰素,具有较强的抗病毒作用,可以分为23种亚型,亚型相互之间有较高的同源性;β-IFN有一个亚型,有与α-IFN相似效果,但它在肌肉组织中易被灭活;α/β-IFN二者结合相同受体,分布广泛,包括单核-巨噬细胞、多形核白细胞、B细胞、T细胞、上皮细胞、内皮细胞与肿瘤细胞等。
Ⅱ型干扰素,又称γ-IFN(免疫干扰素)是由有丝分裂原刺激T淋巴细胞产生,与α、β干扰素之间没有明显的同源性。
按来源:可分为天然和非天然干扰素,非天然即以DNA重组技术生产的基因工程干扰素。
基因工程干扰素具有与天然干扰素完全相同的生物学活性。
按疗效:分为普通干扰素和长效干扰素。
普通干扰素分子小、作用时间短,一般情况下12小时后基本完全排出体外,因而需要多次用药;长效干扰素一般指聚乙二醇化干扰素,半衰期长。
二、IFN的作用:1、抗病毒作用:干扰素在抗病毒感染中发挥着重要的、必不可少的作用,主要在早期的病毒感染期间即可抑制病毒的生长和增殖。
其作用机理为:病毒进入细胞→病毒RNA附着于宿主细胞核糖体→使形成干扰素mRNA的宿主细胞DNA顺反子去抑制→干扰素mRNA刺激干扰素产生→干扰素进入细胞→使形成翻译抑制蛋白质mRNA的细胞DNA顺反子去抑制→TIP形成并结合到核糖体→TIP阻止病毒RNA结合到核糖体。
干扰素作用干扰素是一种特殊的蛋白质,具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫等多种生物学作用。
干扰素可分为α、β、γ三个类型,分别由不同的基因编码,且它们在结构和功能上有所区别。
首先,干扰素具有抗病毒作用。
病毒感染宿主细胞时,病毒颗粒进入细胞后,会通过融合、转录、翻译等方式把自身复制并释放到细胞外。
此时,细胞就会利用自身产生的干扰素抵御病毒感染。
干扰素与受体结合后,会激活多种信号转导通路,调节细胞内的基因转录和翻译。
这些基因调控作用可以抑制病毒RNA和蛋白的合成,从而抑制病毒的复制和扩散,达到抗病毒的效果。
其次,干扰素还具有抗肿瘤作用。
在肿瘤细胞中,某些基因突变或异常表达,使得细胞的增殖、分化和凋亡调控失衡,从而形成肿瘤。
干扰素能改变细胞的基因表达模式,调节肿瘤细胞生长和转移。
具体来说,干扰素能够抑制肿瘤血管新生、抑制血管生成因子的产生,从而减小肿瘤的供血。
干扰素还能够增强免疫系统的抗肿瘤作用,提高肿瘤细胞的免疫识别和杀伤。
此外,干扰素还具有调节免疫作用。
干扰素可以促进巨噬细胞的吞噬作用,增强巨噬细胞对细菌和其他病原微生物的杀伤能力。
同时,干扰素还可以增强抗原呈递细胞的抗原递呈能力,提高淋巴细胞的活化和扩增,增强免疫应答。
在免疫失调的疾病中,如自身免疫性疾病、过敏反应等,通过应用干扰素可以调节免疫反应的平衡,减轻疾病症状。
综上所述,干扰素是一种具有抗病毒、抗肿瘤和调节免疫等多种生物学作用的蛋白质。
它通过调节基因表达、激活信号转导通路等途径,发挥其作用。
在临床上,干扰素有被广泛应用于病毒感染、肿瘤治疗和免疫调节等疾病的治疗。
随着对干扰素的研究不断深入,相信干扰素的作用机制会有更多的发现,为临床应用提供更多的选择。
一、什么是干扰素1、是通过基因工程技术生产的高科技、绿色抗病毒生物兽药。
2、是一类蛋白多肽,具有多功能的细胞因子、具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的可溶性糖蛋白。
3、能诱导动物细胞产生多种广谱抗病毒蛋白。
4、抑制病毒增殖,增强机体免疫应答。
5、在动物抵抗病毒感染过程中起着重要作用。
6、是目前所知发挥作用最快的病毒防御体系,几分钟内使机体处于病毒状态。
7、使机体在1-3周时间内对病毒的重复感染有抵抗作用。
二、干扰素的分类根据产生干扰素细胞种类不同分为︱型和‖型︱型干扰素包括α、β、δ、τ、ω等亚型,最具有典型代表的是a亚型,具有强烈的抗病毒功能,因此又称抗病毒干扰素(IFN-α)‖型干扰素目前只发现y亚型,具有强烈的免疫调节功能,因此又称免疫干扰素(IFN-y)︱型和‖型均具有抗病毒、调节免疫、抗肿瘤的作用区别:抗病毒方面IFN-a﹥IFN-y免疫调节方面IFN-y﹥IFN-a三、干扰素的药理GTPase 阻断病毒穿入2?,5?-Aase 阻断病毒脱壳抗病毒蛋白表达———Pkas ——细胞呈现抗病毒状态——阻断病毒复制2?-PDEas 阻断病毒合成活化NK细胞MO吞噬功能亢进激活免疫细胞——加强KT细胞功能——杀伤病毒感染细胞ADCC活性增强四、干扰素作用1、抗病毒、抗肿瘤作用干扰素进入机体后产生多种广谱抗病毒蛋白分解病毒RNA阻断病毒蛋白合成导致tRNA与氨基酸不能结合消除病毒感染。
2、免疫调理、免疫增强作用:激活T淋巴细胞,活化巨噬细胞,吸引淋巴细胞向炎性组织移动。
五、吉莱德系列干扰素具有的显著特点和优势:1、高浓缩型①每毫升的活性单位高达100多万,无须加量使用。
②特殊工艺浓缩而成,效果更强劲,疗效确切。
2、安全性①副作用小,干扰素能抑制多种病毒的生长繁殖,而不影响正常细胞的功能。
②干扰素应用后,机体内无残留,也不会污染环境,是真正的“绿色”药品。
③无毒性,安全剂量的10倍也不会出现毒性反应。
干扰素与的区别干扰素是人和动物细胞受到合适的刺激时产生的一种微量的、具有高度生物学活性的糖蛋白,一般分为型和Ⅱ型。
Ⅰ型干扰素包括α和β是由白细胞和成纤维细胞产生,Ⅱ型干扰素,又称γ或免疫干扰素是由有丝分裂原刺激淋巴细胞产生。
α是人体抵抗病毒和细菌侵袭的重要蛋白质,当人体受到病毒感染时,机体内就会产生大量的干扰素。
当你得流感时,你就会感受到干扰素的存在,感冒时的发烧、关节痛、全身肌肉酸痛症状就是由于流感病毒感染后,体内产生了大量干扰素蛋白质引起的。
α按氨基酸序列的不同,α可分为、、等。
临床上用于治疗乙肝和丙肝的干扰素都是基因工程生产的干扰素蛋白质。
我们谈干扰素与的区别时,指的是两种蛋白质的区别。
干扰素和干扰素是干扰素的两种类型,分别由干扰素基因和干扰素基因产生。
干扰素与蛋白的不同,根本上,是由于两种干扰素的基因不同。
研究表明,干扰素基因是我们人类本身就有的基因,通过对人的干扰素基因分析后发现,人体内没有找到干扰素基因,这就意味着干扰素蛋白质是我们人类本来就有的“天然干扰素”,而干扰素是人本来没有的,是“外来的蛋白质”。
这种基因上的差别有什么意义呢?我们知道,免疫系统最重要功能就是区分什么是“自我的”,什么是“外来的”。
当免疫系统认为是自我的蛋白质时,不进行攻击,相安无事。
但是当免疫功能认为是“外来”的蛋白质时,就会把它当做敌人发起攻击,动员免疫细胞,产生出抗体去中和“外来的蛋白质”。
干扰素基因是人本来就有的基因,治疗乙肝时,当干扰素蛋白(如,甘乐能)注射入人体后,人体认为是“自我”的蛋白,不会产生中和抗体进行中和。
与此相反,由于人本来没有干扰素基因,当干扰素被注射入人体后,免疫系统会认为干扰素是“外来”的蛋白质,从而发动攻击,结果产生“中和抗体”,对体内的干扰素蛋白进行结合和中和,导致治疗无效或治疗一段进度有效后疾病再次复发。
蛋白质由氨基酸组成,多个氨基酸连接起来就成为蛋白质。
如果把氨基酸比做一个一个珍珠,那么蛋白质可以简单地比喻为一串珍珠项链。
干扰素的不同亚型与临床应用侯云德北京病毒基因工程国家重点实验室干扰素是一类重要的细胞素,它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节等多种生物学活性。
经10多年临床应用研究表明,它是一种重要的抗病毒、抗肿瘤治疗药物。
目前,有40多个国家使用干扰素制剂,治疗大约30多种疾病。
一、干扰素的型别迄今所知,人、小鼠、牛、马等哺乳动物的干扰素均有α、β、γ三个型别。
其中α型中又有许多亚型,可分为两大家族。
人干扰素第Ⅰ类家族(HuIFN-αI)相当于早期Nagata等和Goeddel等所记载的,有15~20个基因成员,其中大部分是编码功能蛋白,彼此在核苷酸水平上有大约90%的同源性;而人干扰素的第Ⅱ类α家族(HuIFN-αⅡ)有5-6个成员,后者与αⅠ家族有50%的同源性,其中大部分是伪基因,除IFN- w外不能表达功能性蛋白:人的β型干扰素(HuIFN-β)和γ型干扰素(HuIFN-γ)公认的只有一个亚型。
人的α、β干扰素基因位于第9对染色体的短臂上,而人γ干扰素基因位于第12对染色体的长臂上。
关于人α干扰素不同亚型的标记,过去文献上比较混乱,大致可以归纳如表1。
表1 人α干扰素不同亚型的标记---------------------------------------------——--重组干扰素自然干扰素———————————————————————————Goeddel等Nagnta等Rubinstein等Hobbs等Aα1α1(a)Bα2α2b1Cα4,4bβ1b2Dα5β2b3Eα6β3c1Fα7γ1c2Gα8γ2c3Hφα10γ3d1Iα11γ4d2Jα13γ5Kα14LN—————————————————————————————表2 人α干扰素不同标记的亚型序列的关系-------------------------------------------Goeddel分类Nagala分类———————————————————————K=α6G=α5A≈α2D≈α1C≈L= φα10J1≈J2~α7B≈B2= α8---------------------------------------------表3 α1和α2型干扰素的等位基因----------------------------------------------亚型等位基因氨基酸序列114158 IFN- α11a Va1Leu1b Ala Leu1c Ala Val—————————————————————————2334 IFN- α22a Lys His 2b Arg His2c Arg Arg-----------------------------------------------在重组干扰素中,根据核苷酸和氨基酸序列的比较,人α干扰素不同标记亚型之间的关系,如表2所示。
乳腺癌的干扰素治疗策略乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤,也可发生在男性。
干扰素作为一种生物治疗药物,已经在乳腺癌的治疗中显示出一定的疗效。
本文将探讨乳腺癌的干扰素治疗策略,包括干扰素的种类、用药途径、疗效评估以及潜在的副作用等方面。
一、干扰素的种类干扰素被分为α、β和γ三个亚型。
其中,α和β亚型主要由白细胞产生,γ亚型则由淋巴细胞产生。
α干扰素主要用于乳腺癌的治疗,其中以干扰素-α2为代表。
干扰素-α2可通过直接抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、增强免疫活性、恢复抗肿瘤免疫功能等多种机制发挥治疗作用。
二、干扰素的用药途径干扰素可通过注射、口服和贴剂等方式进行给药。
在乳腺癌的治疗中,常见的给药方式是皮下注射干扰素。
皮下注射干扰素具有方便、可操作性强、吸收迅速等特点。
患者可根据医生的建议选择每日给药或每周数次的给药方式。
三、干扰素治疗策略1. 单药治疗干扰素单药治疗在部分乳腺癌患者中显示出一定的疗效。
研究表明,干扰素治疗可缩小肿瘤体积、延长患者的无进展生存期,并降低远处转移的风险。
然而,干扰素单药治疗的疗效有限,且存在一定的耐药性。
因此,在临床中更常用的是将干扰素与其他治疗手段联合应用,以达到更好的治疗效果。
2. 综合治疗与其他治疗手段的综合应用是目前乳腺癌治疗的主要策略之一。
干扰素可与放疗、化疗、内分泌治疗等进行联合应用,以达到协同作用、增强疗效的目的。
例如,与化疗联合应用可以增加治疗的敏感性,减少转移的风险。
与内分泌治疗联合应用可以增强抗雌激素的效果,延缓肿瘤的进展。
3. 个体化治疗乳腺癌的干扰素治疗策略应根据患者的具体情况进行个体化制定。
包括乳腺癌的分期、分子亚型、基因突变等因素在内的综合评估,可以帮助医生选择最适合患者的治疗方案。
通过个体化治疗,可以最大限度地提高治疗的效果,减少副作用的发生。
四、疗效评估乳腺癌的干扰素治疗的疗效需要进行系统的评估。
常用的评估指标包括肿瘤的缩小程度、患者的生存期延长、无进展生存期的延长等。
干扰素(IFN)有α-IFN、β-IFN和γ-IFN三种,分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生,以α-干扰素作用最强。
其作用机理在于阻断病毒繁殖和复制,但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒,而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白(A VP),后者可抑制病毒mRNA信息的传递,从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。
干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及2'5'寡腺苷合成酶(2'5'AS)的产生,然后2'5'AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA,同时蛋白激酶能灭活核糖体合成2所必需的酶,从而使蛋白合成减少,病毒生长受到阻抑。
干扰素对B细胞的功能,在一定条件下起抑制或增进作用,如干扰素浓度高时有明显抑制抗体反应,临床应用大剂量IFN-α治疗慢性病毒性肝炎,可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复,其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用,使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到缓解所致。
干扰素对效应细胞的作用,它可以增加组织相容抗原-Ⅰ(HLA-1)的表达,这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞是十分重要。
此外还证实γ-干扰素有增加白细胞介素-2(IL-2)受体作用,而IL-2又可增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生γ-IFN,故IL-2与γ-IFN在功能上有密切联系和协调作用。
应用干扰素治疗慢性乙型肝炎目的是清除体内HBV-DNA及HBeAg,并诱导血清中HBeAg转化为抗-HBe,肝细胞核内HBcAg使其消失,肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常。
干扰素治疗慢性乙肝的疗效从30%~60%不等。
通过近几年来作者应用干扰素的经验,选择以下情况的慢性乙肝病人应用干扰素治疗有较好的治疗反应:(1)治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力有持续升高者;(2)治疗前血清HBeAg的P/N值异常而偏低(P/N5-8)或HBV-DNA水平低(<100pg/ml=者;(3)有明确急性发病史,病情较短者;(4)应用干扰素剂量宜大(300万~600万单位,隔日皮下或肌肉注射1次,即3~6Mu/隔日,疗程宜长,一般6~12个月为一疗程;(5)肝脏病理有活动性炎症病变9如有碎屑样坏死)者疗效佳;(6)无重叠感染者(如丙型肝炎、丁型肝炎等);(7)无HIV感染或免疫抑制治疗者;(8)肝组织内含铁量低者;(9)治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者;(10)女性患者疗效比男性为佳。
干扰素a-2b与a-2a的区别之迟辟智美创作干扰素是人和植物细胞受到合适的安慰时发生的一种微量的、具有高度生物学活性的糖卵白,一般分为I型和Ⅱ型.Ⅰ型干扰素包括α-IFN和β-IFN是由白细胞和成纤维细胞发生,Ⅱ型干扰素,又称γ-IFN或免疫干扰素是由有丝分裂原安慰T淋巴细胞发生.IFN-α是人体抵当病毒和细菌侵袭的重要卵白质,当人体受到病毒感染时,机体内就会发生年夜量的干扰素.当你得流感时,你就会感受到干扰素的存在,感冒时的发烧、关节痛、全身肌肉酸痛症状就是由于流感病毒感染后,体内发生了年夜量干扰素卵白质引起的.IFN-α按氨基酸序列的分歧,IFN-α可分为a-1b、a-2a、a-2b等.临床上用于治疗乙肝和丙肝的干扰素都是基因工程生产的干扰素卵白质.我们谈干扰素a-2b与a-2a的区别时,指的是两种卵白质的区别.干扰素a-2b和干扰素a-2a是干扰素a的两种类型,分别由干扰素a-2b基因和干扰素a-2a基因发生.干扰素a-2b与a-2a 卵白的分歧,根本上,是由于两种干扰素的基因分歧.研究标明,干扰素a-2b基因是我们人类自己就有的基因,通过对15000人的干扰素基因分析后发现,人体内没有找到干扰素a-2a基因,这就意味着干扰素a-2b卵白质是我们人类原本就有的“天然干扰素”,而干扰素a-2a是人原本没有的,是“外来的卵白质”.这种基因上的分歧有什么意义呢?我们知道,免疫系统最重要功能就是区分什么是“自我的”,什么是“外来的”.当免疫系统认为是自我的卵白质时,不进行攻击,相安无事;可是当免疫功能认为是“外来”的卵白质时,就会把它当作仇敌发起攻击,带动免疫细胞,发生出抗体去中和“外来的卵白质”.干扰素a-2b基因是人原本就有的基因,治疗乙肝时,当干扰素a-2b卵白(如Intron A,甘乐能)注射入人体后,人体认为是“自我”的卵白,不会发生中和抗体进行中和;与此相反,由于人原本没有干扰素a-2a基因,当干扰素a-2a被注射入人体后,免疫系统会认为干扰素a-2a是“外来”的卵白质,从而发动攻击,结果发生“中和抗体”,对体内的干扰素a-2a卵白进行结合和中和,招致治疗无效或治疗一段时间有效后疾病再次复发.卵白质由氨基酸组成,多个氨基酸连接起来就成为卵白质.如果把氨基酸比做一个一个珍珠,那么卵白质可以简单地比如为一串珍珠项链.下面我们看看干扰素a-2b与a-2a的这两串珍珠项链有什么区别.两种干扰素都有165个氨基酸,只有第23位氨基酸分歧,干扰素a-2a的第23位是精氨酸,用R暗示,干扰素a-2b的第23位是赖氨酸,用K暗示.如果把组成干扰素的氨基酸比做是一个一个字母,那么,干扰素a-2b与a-2a的区别就只有“一字之差”.但就这“一字这差”,决定了一个是“自我”的“天然干扰素”,一个是“外来”的干扰素卵白质.临床应用时,干扰素a-2b治疗时的中和抗体发生率较低,约6%,而干扰素a-2a的中和抗体发生率高达25%.治疗慢性乙肝或慢性粒细胞白血病时,由于中和抗体的发生,干扰素a-2a的无效或复发率要稍高于干扰素a-2b.。
干扰素的不同亚型与临床应用侯云德北京病毒基因工程国家重点实验室干扰素是一类重要的细胞素,它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节等多种生物学活性。
经10多年临床应用研究表明,它是一种重要的抗病毒、抗肿瘤治疗药物。
目前,有40多个国家使用干扰素制剂,治疗大约30多种疾病。
一、干扰素的型别迄今所知,人、小鼠、牛、马等哺乳动物的干扰素均有α、β、γ三个型别。
其中α型中又有许多亚型,可分为两大家族。
人干扰素第Ⅰ类家族(HuIFN-αI)相当于早期Nagata等和Goeddel等所记载的,有15~20个基因成员,其中大部分是编码功能蛋白,彼此在核苷酸水平上有大约90%的同源性;而人干扰素的第Ⅱ类α家族(HuIFN-αⅡ)有5-6个成员,后者与αⅠ家族有50%的同源性,其中大部分是伪基因,除IFN- w外不能表达功能性蛋白:人的β型干扰素(HuIFN-β)和γ型干扰素(HuIFN-γ)公认的只有一个亚型。
人的α、β干扰素基因位于第9对染色体的短臂上,而人γ干扰素基因位于第12对染色体的长臂上。
关于人α干扰素不同亚型的标记,过去文献上比较混乱,大致可以归纳如表1。
表1 人α干扰素不同亚型的标记---------------------------------------------——--重组干扰素自然干扰素———————————————————————————Goeddel等Nagnta等Rubinstein等Hobbs等Aα1α1(a)Bα2α2b1Cα4,4bβ1b2Dα5β2b3Eα6β3c1Fα7γ1c2Gα8γ2c3Hφα10γ3d1Iα11γ4d2Jα13γ5Kα14LN—————————————————————————————表2 人α干扰素不同标记的亚型序列的关系-------------------------------------------Goeddel分类Nagala分类———————————————————————K=α6G=α5A≈α2D≈α1C≈L= φα10J1≈J2~α7B≈B2= α8---------------------------------------------表3 α1和α2型干扰素的等位基因----------------------------------------------亚型等位基因氨基酸序列114158 IFN- α11a Va1Leu1b Ala Leu1c Ala Val—————————————————————————2334 IFN- α22a Lys His 2b Arg His2c Arg Arg-----------------------------------------------在重组干扰素中,根据核苷酸和氨基酸序列的比较,人α干扰素不同标记亚型之间的关系,如表2所示。
以上研究得较为深入,临床上应用较为广泛的α2和α1型干扰素,一般认为均有3个等位基因,如表3所示。
上述IFN-α1c型干扰素基因是我国学者黎孟枫等发现的[1]。
二、多种α干扰素亚型的生物学意义和在进化上的关系多数学者认为HuIFN-α和IFN-β家族在二亿五千万年以前是同一祖先。
IFN- w与IFN-α基因在一亿二千万年以前开始分开,而IFN-α分为许多亚型则始于八千五百万年以前,也就是在哺乳类动物形成以前。
根据γ型干扰素的晶体结果推测它与α、β型干扰素也来源于同一祖先[2]。
β、γ型干扰素只有一个型别,它们与α型干扰素的性质相差很大是不必说,但是,为什么α型干扰素有这么多亚型呢?它们的存在究竟有什么生物学意义。
历来有二种并不互相排斥的学说。
一种见解认为不同亚型是由于进化过程上的突变所引起的,并无特定的生物学意义,例如αIFN-αL相当第20位氨基酸处是终止密码。
因此,它是伪基因,可为由于突变产生的等位基因SMTⅢ1A所代替而成为有功能性[3]。
另一种见解认为,在进化过程中,由于淘汰选择的结果,每一亚型在机体内均有其特殊功能,正如机体中有许多种GTP酶(G-蛋白)一样[4]。
本文认为这二种见解是统一的、进行的过程,就是基因突变的过程,同时也是淘汰选择的过程,在进行的过程中,对机体有利则留,则发展;对机体无利则去,则淘汰。
目前已有许多证据说明,α型干扰素的不同型别是有其不同的生物学意义的。
1. 同一病毒在不同细胞中诱生的α型干扰素的亚型种类有很大差异,反映了不同细胞干扰素反应的生理功能。
仙台病毒在人白细胞中诱生的干扰素,以α1为主,其次为α2,并有少量的α14,而同一病毒在类淋巴母细胞中诱生的干扰素,却以α2为主,α1为次,无α14;从急性髓母细胞性白血病患者提取的白细胞,诱生的干扰素亚型又大不相同。
主要是α2和α14,比α1的转录物高2~3倍;仙台病毒在人单核细胞中诱生的干扰素主要是α8(α8)。
2. α干扰素的不同亚型在不同细胞培养上表现不同的抗病毒活性。
如表4所示。
我们的研究结果表明HuIFN-a1在MDBK细胞上的抗病毒活性比WISH高20~30倍左右,而HuIFN- α2a则无差别。
3. 不同α干扰素亚型对不同病毒的敏感性不同,吴淑华等[6]研究结果表明,HuIFN-a1抑制出血热病毒繁殖的能力比IFN-α2a高14倍,对其他病毒的敏感性也有差别。
4. Zoon K等从自然的类淋巴母细胞干扰素中分离出18种α干扰素,比较了它们的诱导IL-1的能力,在单核细胞中的细胞毒活性,增强NK细胞的活力和Ⅰ型HLA在HL-60细胞上的表达。
结果,不同α干扰素对上述4种活性的差别很大。
例如蛋白4可以大量诱生IL-1,而蛋白14却基本无此活性。
5. 不同的重组a干扰素对NK细胞的促进作用有90倍的差异,其中α8(B),α2(A),α1(D),αC较高,α6(K),αF较低,α7(J)最低。
HuIFN-α1可以增加单抗细胞MHCⅡ的表达而IFN α2则不能。
6. 我国卫生部上海生物制品研究所生产的IFN-a1,治疗慢性活动性乙型肝炎和毛细胞白血病的经验表明,IFN- a1的用量大至40ug时(相当于IFN-a2a 的107单位),发烧等副反应,明显地低于IFN- α2a。
7. IFN-2a和IFN-2b临床应用的经验表明,前者有20.9%的患者产生抗体,而后者仅为6.9%。
8. α干扰素受体的研究也支持α干扰素的不同亚型有不同的生理功能。
因为干扰素与干扰素受体的结合还需要一种辅助因子(Cofactor)。
由于干扰素作用发挥的第一步要与其相应的受体相结合,所以这一辅助因子是不同亚型干扰素具有不同性质的分子基础。
由此可见,α干扰素的不同亚型是具有不同的生物学特性的,在临床上是不能完全相互代替的。
三、不同亚型干扰素的临床应用价值既然不同亚型干扰素各有其独特的性质,反映在临床应用上也有所不同。
目前,试用于临床的干扰素主要制剂如表5所示。
表5 试用于临床的干扰素主要制剂--------------------------------------------------干扰素型别商品名研制单位———————————————————————————rIFN-α2a Referon-A Hoffmann-LaRoche病毒所,CAPM和长春生研所rIFN-α2b Intron A Schering-Plough rIFN-α1b病毒所,CAPM,上海生研所和深圳科兴生物制品公司rIFN-b17Ser Betaseron Cetus-Triton rIFN-g Immuueron Biogen rIFN-g Actimmune Genetech自然rIFN-b东丽Namalva干扰素Welferon Welcome LeIFN多个国家公司,包括我国成都生研所*------------------------------------------------------*纯度为0.5%-1%,其他制剂纯度均在95%以上。
在上述干扰素制剂中,除HuIFN-g主要治疗类风湿性关节炎、HuIFN- b因有较强组织结合作用而要静脉注射使用等较为特殊外,不同亚型a干扰素的使用情况分析如下:(一)IFN-2a,2b,1b制剂临床应用情况根据国外使用rIFN-2a,2b,我国使用1b的经验,已经表明我国研制的IFN- a1b干扰素具有许多优点。
(1) 使用同等剂量,IFN-a1b的副反应明显地低于IFN-2a,2b而治疗效果相同。
(2) 正常人体白细胞经病毒刺激后诱生干扰素的主要亚型为IFN- a1,其次是a2,干扰素作为一种生物治疗制剂,理论上讲,愈接近自然状况的应当是最好。
试验已经证明,IFN-2a 的产生抗体的机率比2b要高3倍以上,因为IFN- 2a是从骨髓瘤细胞中诱生的,而IFN-a2b 是从正常人体白细胞诱生的。
(3) IFN-a1可以增加周围血单抗细胞MHCⅡ的表达,而IFN-a2则否。
(4) 在体外IFN-a1b在人WISH细胞的抗病毒滴度虽比α2a或α2b低约30倍,但在MBDK细胞上则无差别,同等重量的α1b和α2a可以在临床上产生同样的治疗效果。
α1和α8在WISH细胞上抗毒滴度相差330倍,但是同等重量的α1和α8注入人体后产生2-5′A合成酶的能力是相等的。
(5) 自1980-1991年间我们从中国人的染色体基因库,或病毒诱生后建立的cDNA库中,克隆的主要类型是IFN- α1b,α1c[1]未克隆出IFN-α1a,后者原从骨髓瘤细胞中克隆出来的,本不是自然来源。
这说明在中国人的干扰素系统中,IFN-a1是主要的。
(二)重组α干扰素与自然干扰素的疗效比较α干扰素具有多种亚型,重组干扰素是单一基因型的,而自然干扰素则含有各种亚型。
自然Namalva干扰素在99%纯度时,发现有18个主要和5个次要的干扰素成分,自然白细胞干扰素也有类似情况。
不同亚型干扰素具有不同的生理功能,自然干扰素又包含不有同亚型的干扰素,理论上说,相同剂量的自然干扰素的临床效果应当远比单一亚型的重组干扰素为好,但是根据我们严密对比研究的结果表明,自然干扰素治疗慢性宫颈炎的疗效(停药后1月,6 月,12月)比相同剂量的ab型干扰素,确要高些,但是没有统计意义。
Ideo等报导,用重组IFN- α2a和自然类淋巴母细胞干扰素相比治疗15例丙型肝炎的结果表明,Welferon的疗效比IFn- α2a的疗效稍佳,并有统计学意义,但他们比较的这两种干扰素均不是自然细胞产生的[7]。
关于干扰素抗体的产生率,显然自然干扰素要比重组干扰素2a,2b 要低,但是IFN- α1b的情况尚待研究。
有些产生干扰素抗体的患者就缺少干扰素的治疗反应,不过,再用自然干扰素治疗,继续有干扰素反应。