下载文档原格式
无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则
近年来，与医疗技术发展相关的无源植入性医疗器械货架寿命问题引起了社会广泛关注。
在经济发展和科技发展的推动下，无源植入性医疗器械的质量和可靠性得到了显著的提高，但无源植入性医疗器械货架的寿命仍是重要的话题。
为了更好地保障患者和医护人员的安全，提高治疗效果，中国国家质量技术监督局特制定了《无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则》（以下简称《规定》），旨在指导企业申报无源植入性医疗器械货架寿命。
《规定》将无源植入性医疗器械货架分为三类：第一类无源植入性医疗器械货架，不需要用于临床用途的，可以应用于实验和教学的；第二类无源植入性医疗器械货架，用于临床用途，但不涉及植入和显示；第三类无源植入性医疗器械货架，用于临床用途，涉及植入和显示，包括外科植入器械和外科植入物。
第二、三类无源植入性医疗器械货架申报寿命时，要考虑到各种可能影响其使用寿命的因素，包括植入材料、植入位置、植入方法、植入环境、外部荷载和内部操作等因素。
根据具体情况，采用有效的实验、计算和临床证据，可以申报无源植入性医疗器械货架的寿命。
当企业申报无源植入性医疗器械货架的寿命时，除了考虑上述因素外，还应考虑到临床使用环境和技术改进等，以及企业内部质量管理体系等因素。
如企业搭建了质量管理体系，可以更好地控制产品质量，实现寿命的延长。
此外，《规定》还要求企业应在有关医疗器械的生产、储存、维
护和使用中，采取合理的措施，以保障有关产品的安全、可靠性和有效性。
总之，无源植入性医疗器械货架的寿命与多种因素相关，企业必须考虑到各项因素，采取有效的实验、计算和临床证据，根据实际情况结合《规定》认真申报，以保障患者和医护人员的安全，提高治疗效果。
无源植入性医疗器械货架寿命指导原则目录一、概述 (1)二、适用范围 (2)三、基本要求 (2)（一）、货架寿命影响因素 (2)（二）货架寿命验证过程 (4)（三）货架寿命验证内容 (4)（四）参考标准 (8)（五）注册时应提交的技术文件 (8)四、名词解释 (9)五、参考文献 (11)六、起草单位 (11)附件：货架寿命验证过程中涉及的部分标准 (12)无源植入性医疗器械货架寿命指导原则一、概述医疗器械货架寿命具有保持医疗器械终产品正常发挥预期功能的重要作用，一旦超过医疗器械的货架寿命，就意味着该器械可能不再具有已知的性能指标及预期功能，在使用中具有潜在的风险。
为了进一步明确对无源植入性医疗器械产品注册申报资料的要求，指导申请人/制造商对无源植入性医疗器械货架寿命有关注册申报资料进行准备，特制订本指导原则。
其他无源类医疗器械产品可根据实际情况参照执行。
本指导原则系对无源植入性医疗器械货架寿命的一般要求，未涉及其他技术要求。
对于其他技术要求的注册申报资料的准备，还需申请人/制造商参考相关的法规和指导文件。
如有其他法规和指导文件涉及某类医疗器械货架寿命的具体规定，建议申请人/制造商结合本指导原则一并使用。
本指导原则系对申请人/制造商和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。
如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但是应提供详细的研究资料和验证资料。
申请者/制造商应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
二、适用范围本指导原则主要适用于无源植入性医疗器械货架寿命的研究及相关注册申报资料的准备。
三、基本要求（一）、货架寿命影响因素影响医疗器械货架寿命的因素很多，主要包括外部因素和内部因素。
此处列举了部分与无源植入性医疗器械密切相关的影响因素，但不仅限于以下内容。
指导原则编号：ZT 2010□□□无源植入性医疗器械货架寿命指导原则（征求意见稿）二〇一〇年二月目录一、概述....................................................................... 错误!未定义书签。
二、适用范围............................................................... 错误!未定义书签。
三、基本要求............................................................... 错误!未定义书签。
（一）、货架寿命影响因素 ................................. 错误!未定义书签。
（二）货架寿命验证过程.................................... 错误!未定义书签。
（三）货架寿命验证内容.................................... 错误!未定义书签。
（四）参考标准.................................................... 错误!未定义书签。
（五）注册时应提交的技术文件....................... 错误!未定义书签。
四、名词解释............................................................... 错误!未定义书签。
五、参考文献............................................................... 错误!未定义书签。
六、起草单位............................................................... 错误!未定义书签。
无源植入性医疗器械货架寿命指导Prepared on 24 November 2020无源植入性医疗器械货架寿命指导原则目录无源植入性医疗器械货架寿命指导原则一、概述医疗器械货架寿命具有保持医疗器械终产品正常发挥预期功能的重要作用，一旦超过医疗器械的货架寿命，就意味着该器械可能不再具有已知的性能指标及预期功能，在使用中具有潜在的风险。
为了进一步明确对无源植入性医疗器械产品注册申报资料的要求，指导申请人/制造商对无源植入性医疗器械货架寿命有关注册申报资料进行准备，特制订本指导原则。
其他无源类医疗器械产品可根据实际情况参照执行。
本指导原则系对无源植入性医疗器械货架寿命的一般要求，未涉及其他技术要求。
对于其他技术要求的注册申报资料的准备，还需申请人/制造商参考相关的法规和指导文件。
如有其他法规和指导文件涉及某类医疗器械货架寿命的具体规定，建议申请人/制造商结合本指导原则一并使用。
本指导原则系对申请人/制造商和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。
如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但是应提供详细的研究资料和验证资料。
申请者/制造商应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
二、适用范围本指导原则主要适用于无源植入性医疗器械货架寿命的研究及相关注册申报资料的准备。
三、基本要求（一）、货架寿命影响因素影响医疗器械货架寿命的因素很多，主要包括外部因素和内部因素。
此处列举了部分与无源植入性医疗器械密切相关的影响因素，但不仅限于以下内容。
外部因素主要包括：1.储存条件，例如：温度、湿度、光照、通风情况、气压、放射物质污染等；2.运输条件，例如：运输过程中的震动、冲撞；3.生产方式，采用不同方式生产的同一医疗器械产品可能具有不同的货架寿命；4.生产环境，如无菌医疗器械生产场所的微生物负荷；5.包装，例如：在不同尺寸容器中包装的产品可能具有不同的货架寿命。
无源植入性医疗器械货架寿命指导原则2010-12-12 11:26一、概述医疗器械货架寿命具有保持医疗器械终产品正常发挥预期功能的重要作用，一旦超过医疗器械的货架寿命，就意味着该器械可能不再具有已知的性能指标及预期功能，在使用中具有潜在的风险。
为进一步明确对无源植入性医疗器械产品注册申报资料的技术要求，指导申请人/生产企业对无源植入性医疗器械货架寿命有关注册申报资料进行准备，特制订本指导原则。
无源非植入性医疗器械有关货架寿命注册申报资料的准备可根据实际情况参照执行。
本指导原则系对无源植入性医疗器械货架寿命的一般性要求，未涉及其它技术要求。
对于产品其它技术要求有关注册申报资料的准备，申请人/生产企业还需参考相关的法规和指导性文件。
如有其它法规和指导性文件涉及某类医疗器械货架寿命的具体规定，建议申请人/生产企业结合本指导原则一并使用。
本指导原则系对申请人/生产企业和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。
如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。
申请者/生产企业应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
二、适用范围本指导原则主要适用于无源植入性医疗器械货架寿命的研究及相关注册申报资料的准备。
三、基本要求（一）货架寿命影响因素影响医疗器械货架寿命的因素主要包括外部因素和内部因素。
此处列举了部分与无源植入性医疗器械密切相关的影响因素，但不仅限于以下内容：外部因素主要包括：1.储存条件，例如：温度、湿度、光照、通风情况、气压、污染等；2.运输条件，例如：运输过程中的震动、冲撞；3.生产方式，采用不同方式生产的同一医疗器械产品可能具有不同的货架寿命；4.生产环境，如无菌医疗器械生产场所的洁净度、温度和湿度、微生物及悬浮粒子负荷等；5.包装，例如：在不同尺寸容器中包装的产品可能具有不同的货架寿命；6.原辅材料来源改变的影响，如采购单位、采购批号改变；7.其它影响因素，如生产设备改变的影响及设备所用清洗剂、模具成型后不清洗的脱模剂的影响。
脊柱骨水泥货架寿命验证方案编号：VER-S01-006a 版本号：00 NO. and Version目录Table of Contents1.目的 (3)2.范围 (3)3.人员与职责 (3)4.验证用设备或检具 (3)5.老化试验 (3)5.1老化条件 (4)5.1.1 实时老化条件 (4)5.1.2 加速老化条件 (4)6.测试产品信息 (4)6.1样品概述 (4)6.2包装方式 (5)6.3测试样品的选择 (5)7.测试项目、接受标准、测试方法、测试数量 (7)8.数据分析 (11)9.结论 (11)10.参考标准及资料 (11)11.版本历史 (12)1.目的建立脊柱骨水泥货架寿命验证方案，包括实时老化和加速老化两部分。
规定老化条件、测试方案，最终测试结果用于确定现在规定的三年有效期是否适宜。
2.范围适用于本公司脊柱骨水泥（规格型号：ARS0110，ARS0120）。
3.人员与职责4.验证用设备或检具5.老化试验脊柱骨水泥产品货架寿命的验证分为加速稳定性试验和实时稳定性试验两个部分。
为了确保加速老化研究真实地代表实际时间效应，实时老化研究与加速研究同步进行。
实时老化研究进行至产品的货架寿命。
验证试验项目包括脊柱骨水泥产品自身性能测试以及包装系统性能测试两方面。
5.1老化条件测试过程中，采用零时刻性能数据作为测试项目的参照指标。
5.1.1 实时老化条件实时储存温度T RT=25±2℃实时贮存时间RT =3×365=1095天实时老化设立3个时间点进行产品测试，零时刻、1年、3年。
5.1.2 加速老化条件加速老化温度T AA=45℃加速老化湿度：45%老化因子Q10=2.0加速老化时间设置为：AAT=RT/AAF=RT/Q10[(T AA-T RT)/10]=1095/2.0[ (45-25) /10 ]=273.76≈274天根据上述老化条件，推算出在设定的加速老化条件下，实时老化时间与加速老化时间有下表的对应关系：6.测试产品信息6.1样品概述脊柱骨水泥产品由粉体的液体两个组分。
无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则一、定义无源植入性医疗器械货架指的是在医疗设备或机械器械上装有多个不同组件的支架，用于固定或搬运无源植入性医疗器械或机械器械的产品。
二、申报寿命无源植入性医疗器械货架的申报寿命取决于其使用的各种组件的使用寿命和使用环境，必须由生产企业自行根据使用记录、可靠性试验结果或者温度、湿度、振动和紫外线等使用环境要求评估定义。
三、申报资料1. 安全性:包括但不限于货架结构特性、可载荷、尺寸等要求。
2. 有效性：包括但不限于货架安装维护和诊断信息，质量、性能和稳定度说明。
3. 使用环境：包括但不限于室内外环境条件，抗震等级以及运行噪音要求。
4. 生产厂商的证明文件：包括但不限于货架生产记录、质量控制以及测试记录。
5. 包装要求：主要涉及货架的物理包装技术及维护、搬运、防护、储存等要求。
6. 标签和说明书：包括但不限于货架使用说明书摘要、安全注意事项及一般警示说明等。
7. 医疗器械注册批件：主要涉及许可标志及符合性声明等文件。
四、报告内容1. 产品及组件说明：包括但不限于货架技术说明，货架图纸，可选的配件及拆装说明。
2. 可靠性分析：包括但不限于可靠性预测，MTBF，failure rate，分析常用可靠性和可靠性工具等内容。
3. 加工工艺和装配质量：包括但不限于装配工艺要求和工艺表，装配质量检验、静载试验项目，质量记录要求等内容。
4. 试验：主要包括但不限于性能及可靠性试验、生物安全试验、环境适应性试验等。
5. 更换性部件材料：电子元器件，机械密封件，机械弹性元件等的更换策略及更换依据。
6. 相关文档：包括但不限于技术文件，R&D报告，认证报告，原始设计记录，加工记录，运行使用记录，使用说明书等。
五、报告格式货架寿命申报资料中的报告应依据企业自身商业报告格式进行编写，报告内容应简洁清晰，内容要点应明确；报告审核格式应结合多个评估因素，报告审查期间要能够识别出报告中企业自身质量控制、可靠性考核措施或程序，识别出适用技术标准等内容，以便评估货架的寿命及可靠性。
医疗器械加速老化实验确定有效期的基本原理和方法作者：王春仁， 许伟作者单位：王春仁(中国药品生物制品栓定所,北京,100050)， 许伟(国家食品药品监督管理局医疗器械评审中心,北京,100044)刊名：中国医疗器械信息英文刊名：CHINA MEDICAL DEVICE INFORMATION年，卷(期)：2008,14(5)被引用次数：2次1.Standard Practice for Heat Aging of Plastics without Load,[ASTM Report D3045]2.Shelton WS;Bright DG Using the Arrhenius Equation and Rate Expressions to Predict the Long-Term Behavior of Geosynthetic Polymers 19933.Reich RR;Sharpe DC;Anderson HI Accelerated Aging of Packaging:Consideration,Suggestions,and Use in Expiration Date Verification 1988(03)4.Meekcr;Hahn How to Plan an Accelerated Life Test-Some Practical Guidelines 19855.Donohue J;Apostolou S Shelf-Life Prediction for Radiation-Sterilized Plastic Devices 1990(01)6.Clark GS Shelf Life of Medical Devices,FDA (DSMA) report 19911.研究人员发现生物钟影响植物抗冻能力[期刊论文]-农家致富顾问2011(8)2.张水龙浦东城乡一体化发展的思考[期刊论文]-上海农村经济2011(2)3.朱政文简谈雷诺式调压器的故障处理[期刊论文]-科协论坛(下半月)2008(5)4.刘玉红.LIU Yu-hong燃气调压装置设计的安全措施[期刊论文]-煤气与热力2007,27(5)5.吴醒龙.王春海.马瑛超调压柜在城市管网中的应用[期刊论文]-中国高新技术企业2009(4)6.徐伟.陈浮.张永燃气调压系统自动选路装置的实现[期刊论文]-城市公用事业2006,20(6)7.陶睿浅析调压供气系统不间断性设计[期刊论文]-城市燃气2009(10)8.吴宇锋工业用户燃气调压器的选择[期刊论文]-科技创业家2011(3)9.骆红宇.LUO Hong-yu进口医疗器械注册标准中化学性能要求如何确定[期刊论文]-中国医疗器械信息2003,9(6)10.薛丹聚氯乙烯在医疗用品领域中的应用[会议论文]-20071.贾健雄浅谈无源植入性医疗器械货架寿命的验证[期刊论文]-中国医疗器械信息 2011(11)2.周静.王林天然乳胶避孕套在老化温度下爆破性能的研究[期刊论文]-中国计划生育学杂志 2010(11)本文链接：/Periodical_zgylqxxx200805021.aspx。
无源植入性医疗器械货架寿命指导原则2010-12-12 11:26一、概述医疗器械货架寿命具有保持医疗器械终产品正常发挥预期功能的重要作用，一旦超过医疗器械的货架寿命，就意味着该器械可能不再具有已知的性能指标及预期功能，在使用中具有潜在的风险。
为进一步明确对无源植入性医疗器械产品注册申报资料的技术要求，指导申请人/生产企业对无源植入性医疗器械货架寿命有关注册申报资料进行准备，特制订本指导原则。
无源非植入性医疗器械有关货架寿命注册申报资料的准备可根据实际情况参照执行。
本指导原则系对无源植入性医疗器械货架寿命的一般性要求，未涉及其它技术要求。
对于产品其它技术要求有关注册申报资料的准备，申请人/生产企业还需参考相关的法规和指导性文件。
如有其它法规和指导性文件涉及某类医疗器械货架寿命的具体规定，建议申请人/生产企业结合本指导原则一并使用。
本指导原则系对申请人/生产企业和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。
如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。
申请者/生产企业应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
二、适用范围本指导原则主要适用于无源植入性医疗器械货架寿命的研究及相关注册申报资料的准备。
三、基本要求（一）货架寿命影响因素影响医疗器械货架寿命的因素主要包括外部因素和内部因素。
此处列举了部分与无源植入性医疗器械密切相关的影响因素，但不仅限于以下内容：外部因素主要包括：1.储存条件，例如：温度、湿度、光照、通风情况、气压、污染等；2.运输条件，例如：运输过程中的震动、冲撞；3.生产方式，采用不同方式生产的同一医疗器械产品可能具有不同的货架寿命；4.生产环境，如无菌医疗器械生产场所的洁净度、温度和湿度、微生物及悬浮粒子负荷等；5.包装，例如：在不同尺寸容器中包装的产品可能具有不同的货架寿命；6.原辅材料来源改变的影响，如采购单位、采购批号改变；7.其它影响因素，如生产设备改变的影响及设备所用清洗剂、模具成型后不清洗的脱模剂的影响。
无源植入性医疗器械货架寿命指导原则2010-12-12 11:26一、概述医疗器械货架寿命具有保持医疗器械终产品正常发挥预期功能的重要作用，一旦超过医疗器械的货架寿命，就意味着该器械可能不再具有已知的性能指标及预期功能，在使用中具有潜在的风险。
为进一步明确对无源植入性医疗器械产品注册申报资料的技术要求，指导申请人/生产企业对无源植入性医疗器械货架寿命有关注册申报资料进行准备，特制订本指导原则。
无源非植入性医疗器械有关货架寿命注册申报资料的准备可根据实际情况参照执行。
本指导原则系对无源植入性医疗器械货架寿命的一般性要求，未涉及其它技术要求。
对于产品其它技术要求有关注册申报资料的准备，申请人/生产企业还需参考相关的法规和指导性文件。
如有其它法规和指导性文件涉及某类医疗器械货架寿命的具体规定，建议申请人/生产企业结合本指导原则一并使用。
本指导原则系对申请人/生产企业和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。
如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。
申请者/生产企业应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
二、适用范围本指导原则主要适用于无源植入性医疗器械货架寿命的研究及相关注册申报资料的准备。
三、基本要求（一）货架寿命影响因素影响医疗器械货架寿命的因素主要包括外部因素和内部因素。
此处列举了部分与无源植入性医疗器械密切相关的影响因素，但不仅限于以下内容：外部因素主要包括：1.储存条件，例如：温度、湿度、光照、通风情况、气压、污染等；2.运输条件，例如：运输过程中的震动、冲撞；3.生产方式，采用不同方式生产的同一医疗器械产品可能具有不同的货架寿命；4.生产环境，如无菌医疗器械生产场所的洁净度、温度和湿度、微生物及悬浮粒子负荷等；5.包装，例如：在不同尺寸容器中包装的产品可能具有不同的货架寿命；6.原辅材料来源改变的影响，如采购单位、采购批号改变；7.其它影响因素，如生产设备改变的影响及设备所用清洗剂、模具成型后不清洗的脱模剂的影响。
无源植入性医疗器械货架寿命相关技术要求SFDA医疗器械技术审评中心审评二处贾健雄货架寿命的定义货架寿命（shelf life）是指商品能够发挥拟定作用的时间段。
（Shelf life is the term or period during which a commodity remains suitable for the intended use.）*Shelf life有多种译文。
包括储存期限、搁置寿命、保质期、货架期等。
这里参考生物医药大辞典和中国知网的译文，译为货架寿命。
医疗器械货架寿命的重要性v货架寿命是确保医疗器械形成终产品后保持原有功能的重要特性之一，一旦超过医疗器械的货架寿命，就意味着该器械可能不再具有已知的性能参数和预期功能，在使用中存在潜在的风险。
v是保证医疗器械产品安全、有效使用的重要技术指标。
v目前，欧盟、美国、加拿大、澳大利亚等国家/地区的医疗器械监管部门均要求医疗器械在注册时提交产品稳定性/货架寿命的研究资料。
医疗器械技术审评中面临的问题v缺乏适用于多种医疗器械产品的货架寿命验证标准及相关指导性文件，无法为审评人员和技术人员提供统一的参考意见。
v境内、外各无源植入性医疗器械制造商对产品货架寿命的研究内容和验证方法存在较大差异，验证水平参差不齐。
（也可能因未提供全部的研究资料所致）已有的相关技术文件v美国FDA于1991年颁布了“shelf life of medical device”指导原则。
v部分产品的技术指导文件中涵盖特定的货架寿命验证方法。
v ISO组织、美国及欧盟管理部门颁布的货架寿命验证过程中所需的标准。
如，ASTM F 1980v非医疗器械产品监管部门制定的相关技术文件，如《化学药物稳定性研究技术指导原则》。
为了进一步明确对无源植入性医疗器械产品注册申报资料的技术要求，并指导申请人/制造商对无源植入性医疗器械货架寿命有关注册申报资料进行准备，我中心在参考国内外相关技术文件的基础上起草并完成了《无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则》。
《无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则》简介v系对无源植入性医疗器械货架寿命的一般性要求，未涉及其他技术要求。
v系对申请人/制造商和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。
v主要适用于无源植入性医疗器械货架寿命的研究及相关注册申报资料的准备。
《无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则》主要内容v货架寿命影响因素v货架寿命验证过程v货架寿命验证内容v参考标准v注册时应提交的技术文件货架寿命影响因素影响医疗器械货架寿命的因素Ø外部因素Ø内部因素外部因素（一）1.储存条件，例如温度、湿度、光照、通风情况、气压、污染等；2.运输条件，例如运输过程中的震动、冲撞；3.生产方式，采用不同方式生产的同一医疗器械产品可能具有不同的货架寿命；4.生产环境，如无菌医疗器械生产场所的洁净度、温度和湿度、微生物及悬浮粒子负荷等；5.包装，例如在不同尺寸容器中包装的产品可能具有不同的货架寿命；外部因素（二）6.原辅材料来源改变的影响，如采购单位、采购批号改变；7.其他影响因素，如生产设备改变的影响及设备所用清洗剂、模具成型后不清洗的脱模剂的影响。
内部因素（一）1、功能退化：医疗器械中的制造材料和/或组件可能随时间的推移而在功能方面发生退化。
如高分子材料，其性能和随时间变化引起的固有结构和构象的降解速率有关。
降解主要是化学性的，有氧化链断裂、氧化水解、结晶度变化和受环境影响的其他因子的综合效应。
2、相互作用：医疗器械中各原材料/组件之间可能发生相互作用，影响到医疗器械的整体性能。
内部因素（二）3、器械与包装的相互作用：器械与包装之间的相互作用可能会引起不良影响。
含有保存液的医疗器械更需要关于此类问题。
4、放射性衰变：医疗器械中可能含有衰变周期较短的放射性物质，这些物质和其放射性衰变后的副产物对医疗器械中包装材料和其他材料的影响需要进行评价。
5、生产工艺：医疗器械的生产工艺可能对其制造材料、组件或终产品的性能产生影响。
如，灭菌工艺。
内部因素（三）6、无菌包装产品中微生物屏障的保持能力。
影响因素部分小结1、影响医疗器械终产品货架寿命的因素很多。
2、制造商应尽可能可将变量因素对器械性能造成的影响降至最低。
3、制造商应通过设立书面程序，用于判断某医疗器械产品货架寿命的必要性和确认过程，以避免遗失重要的因素和准备必需的材料。
影响因素部分小结（二）4、在验证器械货架寿命时，生产者需要提前确定拟观察的器械特性，并确定这些特性的允差。
5、医疗器械的“货架寿命”与“使用寿命”不同。
器械的使用寿命是指在不能发挥拟定功能之前，器械的实际使用时间，或重复使用次数和时间。
货架寿命的适用性p并不是所有的医疗器械都有货架寿命。
p如果随着时间的推移，医疗器械的功能不发生退化，则限定该器械的货架寿命就显得不再重要了，如压舌板、手术工具、非无菌骨科金属器械。
p另一方面，如果当医疗器械的功能退化显著影响其安全性和有效性时，即使概率很小，也必需对其货架寿命进行研究，如心脏起搏器，即使发生极小的变化也是不允许的。
p对于以无菌状态供应的无源植入性医疗器械，生产企业应指定一个经过验证的确定的货架寿命。
货架寿命验证过程货架寿命验证过程（一）医疗器械货架寿命的验证贯穿该器械研发的整个过程，生产企业应在医疗器械研发的最初阶段考虑其货架寿命，并在产品的验证和改进过程中不断进行确认。
货架寿命验证过程（二）v首先，生产企业要为医疗器械设定保证运输、储存和预期功效的货架寿命。
v其次，生产企业需对用于生产和包装医疗器械的材料、组件和相关生产工艺，以及涉及到的参考资料进行全面评估。
如必要，还需进行实验室验证和调整生产工艺。
货架寿命验证过程（三）v生产企业根据评估结果设计医疗器械的货架寿命验证方案，并依据方案所获得的验证结果确定该医疗器械的货架寿命。
如验证结果不能被生产企业所接受，则需对其进行改进，并于改进后重新进行验证。
v最后，生产企业需要制定严格的质量体系文件以确保产品在货架寿命内进行储存、运输和销售。
货架寿命验证过程（四）注意：生产企业应认真保存医疗器械货架寿命验证过程中涉及的各种文件和试验数据，以便在申请注册时和对货架寿命进行重新评价时提供详细的支持性资料。
货架寿命验证内容货架寿命验证内容v验证试验类型ü加速稳定性试验ü实时稳定性试验v验证试验检测/评价项目v进行验证试验的产品v验证试验中采用的统计处理方法加速稳定性试验—原理（一）v加速稳定性试验是指将某一产品放置在外部应力状态下，通过考察应力状态下的材料退化情况，利用已知的加速因子与退化速率关系，推断产品在正常储存条件下的材料退化情况的试验。
v利用材料一般具有“温度升高或降低10℃会导致化学反应速率增加一倍或减半”的特性。
加速稳定性试验—原理（二）根据阿列纽斯反应速率函数建立加速老化简化公式：AAT ：加速老化时间；RT ：实时老化时间；Q10：温度升高或降低10℃的老化系数；TAA ：加速老化温度；TRT ：正常储存条件下温度。
Q ))((1010T T RT AAT RT AA −=加速稳定性试验—原理（三）例如：某高分子材料，正常储存条件下温度（TRT）为23℃，加速老化温度（TAA）为55℃，老化系数设为2。
则：AAF＝2.0（55－23）／10＝2.03.2＝9.19；AAT＝365天／9.19＝39.7天（取整为40天）加速老化40天相当于实际老化12个月。
—ASTM F 1980加速稳定性试验－注意事项v Q10一般设定为2。
当生产企业对医疗器械和包装的可保守设定为1.8。
材料的评估资料不齐备时，Q10v加速老化温度一般不应超过60℃v当医疗器械的原材料/组件在高温状态下易发生退化和损坏时，则不应采用加速稳定性试验验证其货架寿命。
实时稳定性试验（一）v实时稳定性试验是指将某一产品在预定的储存条件下放置，直至监测到其性能指标不能符合规定要求为止。
v实时稳定性试验中，生产企业应根据产品的实际生产、运输和储存情况确定适当的温度、湿度、光照等条件，在设定的时间间隔内对产品进行检测。
实时稳定性试验（二）v由于中国大部分地区为亚热带气候，推荐验证试验中设定的温度、湿度条件为：25℃±2℃，60%RH±10%RH。
v实时稳定性试验结果是验证产品货架寿命的直接证据。
当加速稳定性试验结果与其不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。
验证试验检测/评价项目（一）v制造商需在试验方案中设定检测项目、检测方法及判定标准。
v检测项目一般包括产品自身性能检测和包装系统性能检测两方面。
v应设立多个检测时间点（一般不少于3个）对无源植入性医疗器械进行检测。
可采用零点时间性能数据作为检测项目的参照指标。
验证试验检测/评价项目（二）v自身性能检测包括：与医疗器械货架寿命密切相关的物理、化学检测项目；如涉及产品生物相容性可能发生改变，需进行生物学评价。
v包装系统性能检测包括：包装完整性、包装强度和微生物屏障性能等检测项目。
进行验证试验的产品v医疗器械货架寿命验证试验应采用与常规生产相同的终产品进行。
v验证的医疗器械应至少包括三个代表性批次的产品，推荐采用连续三批。
v生产企业可对试验产品进行设计最差条件下的验证试验以保证试验产品可代表最恶劣的生产情况。
验证试验中采用的统计处理方法每一检测项目的检测样品应具有一定数量，以确保检测结果具有统计学意义，并应在试验报告中提供相关信息。
参考标准参考标准（一）1、ISO11607-1:2006 最终灭菌医疗器械的包装第1部分:材料、无菌屏障系统、和包装系统要求2、ISO 11607-2:2006 灭菌医疗器械的包装第2部分成形、密封和装配过程的确认要求(GB/T 19633-2005 idt ISO 11607:2003)3、YY/T 0681.1-2009《无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南》4、YY/T 0681.2《无菌医疗器械包装试验方法第2部分：软性屏障材料的密封强度》参考标准（二）5、YY/T 0681.3《无菌医疗器械包装试验方法第3部分：无约束包装抗内压破坏》6、YY/T 0681.4《无菌医疗器械包装试验方法第4部分：染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏》7、YY/T 0681.5《无菌医疗器械包装试验方法第5部分：内压法检测粗大泄漏(气泡法)》8、ASTM D 4169 《运输集装箱和系统性能测试》9、ASTM F 1608 《透气包装材料阻微生物穿透等级试验》注册时应提交的技术文件注册时应提交的技术文件（一）1、与申请注册产品货架寿命相关的基本信息。
