CME上皮源恶性肿瘤研究进展

上皮源性卵巢癌干细胞的研究进展尤玥;毕芳芳;杨清【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2017(025)017【摘要】Cancer stem cells(CSCs)are a group of immortalized cells which own self-renewal capacity,multi-differential potentiality and resistance to chemotherapeutic drugs.Epithelial ovarian cancer stem cells(EOCSCs) play a vital role in the process ofdevelopment,progression,invasion,metastasis,drug-resistance and recurrence accompanied with ovarian cancer.Although traditional cytoreductive surgery combined with cisplatin and paclitaxel systemic chemotherapy has some effect on optimal residual tumor volumes and amelioration of clinical symptoms,residual EOCSCs after primary treatment,the root cause of ovarian cancer relapse and refractory,can reestablish tumor tissue in a short time.In-depth understanding of the biological characteristics of EOCSCs and exploring the mechanism of the occurrence and development of EOCSCs to research targeted therapeutic drugs aiming at EOCSCs is the key point for oncotherapy.%肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是肿瘤组织内具有自我更新能力以及无限增殖和多向分化潜能的一群细胞,对化疗药物耐受.卵巢癌干细胞(epithelial ovarian cancer stem cells,EOCSCs)在卵巢癌的发生发展、侵袭转移和耐药复发过程中都起到了重要作用.传统的肿瘤细胞减灭术联合顺铂、紫杉醇全身化疗对减小肿瘤体积,缓解临床症状具有一定的作用,但治疗后残留的EOCSCs能够短时间内重建肿瘤组织,是卵巢癌复发和难治的根本原因.深入了解EOCSCs的生物学特性,探索EOCSCs的发生发展机制,研究针对EOCSCs的靶向治疗药物,是抗肿瘤治疗的关键.【总页数】4页(P2832-2835)【作者】尤玥;毕芳芳;杨清【作者单位】中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳 110004【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.卵巢癌干细胞与上皮-间质转化的研究进展 [J], 尧晓芬;赖东梅2.体外诱导胚胎干细胞源性表皮干细胞向汗腺上皮细胞分化的研究 [J], 刘仰斌;周建荣;张志花;徐燕3.TWEAK刺激后巨噬细胞源性外泌体抑制上皮性卵巢癌细胞侵袭和迁移的机制[J], 李霞;张珂;闵楠4.小鼠脂肪间质干细胞源胞外囊泡激活蛋白激酶B促进卵巢癌细胞增殖迁移和上皮间质转化 [J], 沈娜惠;孙晓春5.人上皮性卵巢癌细胞系侧群细胞的肿瘤干细胞样细胞生物学特性及膜蛋白差异表达的鉴定 [J], 尹婕;潘凌亚;温仪萍;黄虹;曾靖;李晓莹;韩甜甜;金滢;李艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

上皮间质转化在肺癌中的研究进展张琨琨【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2012(009)021【总页数】2页(P2726-2727)【关键词】上皮间质转化;肺癌;肿瘤干细胞;转移【作者】张琨琨【作者单位】第三军医大学第二附属医院,重庆,400037【正文语种】中文肺癌是全球新发病例和死亡病例均居首位的恶性肿瘤，影响患者预后的主要因素是出现局部复发及远处转移。

新近研究表明，上皮间质转化（EMT）在肿瘤演进中是一个重要的决定性过程［1－2］，与肿瘤细胞侵袭、转移乃至“干性”等密切相关。

1 EMT概念EMT是上皮细胞失去上皮特性获得间质细胞表型的一种生物现象。

EMT发生后，细胞间连接蛋白及上皮特异性蛋白表达下降，如 E－钙黏蛋白（E－cad）、β－连锁蛋白等；同时伴随间充质细胞特异性蛋白表达增高，如波形蛋白（vimentin）、N－钙黏蛋白（N－cad）等。

EMT在人胚胎干细胞分化过程中起着关键作用，这个过程在组织修复再生、器官纤维化和肿瘤发生时可被病理性激活［3］。

肿瘤细胞是否存在EMT现象，曾一度出现争论。

在一项乳腺癌研究中，研究者利用间质和上皮细胞特异性表达Cre重组酶转基因小鼠模型，首次提供了肿瘤细胞在体内演进中发生EMT的直接证据［4］，从而使EMT从理论推测逐步走向肿瘤转化医学研究。

2 EMT相关信号通路EMT可被多种信号分子所诱导，如β生长转化因子（TGFβ）、肝细胞生长因子、成纤维细胞生长因子（FGF）以及Wnt、Notch与hedgehog通路蛋白等。

TGFβ是当前研究最广泛的EMT诱导因子，其与受体结合后，将发放跨膜信号，直接磷酸化C－末端激活Smad2和Smad3，后二者与Smad4形成三聚体转移进入核内，进而通过与DNA转录结合位点作用调控TGFβ应答基因表达［5］。

但是，由于Smad分子与DNA亲和力较低，这一过程中还需要Snail、ZEB等转录因子的协同作用，以获得对应答基因更高的亲和力和选择性。

认识CME在规范结肠癌根治手术中的价值流行病学研究资料显示，结肠癌在结直肠癌中的发病比例逐年增高，其手术规范和质量控制问题越来越受到国内外专家重视[1]，全球范围内每年有超过100万人被诊断为结肠癌，其中1/2死于该疾。

我国结直肠癌的发病率呈逐年上升趋势，全国结直肠癌的发病率为17.2/10万，死亡率为9.9/10万，死亡/发病比为57.5%。

30年前的研究资料显示，由于结肠解剖简单、手术操作容易，结肠癌预后明显优于直肠癌[2]。

然而，自1982年Heald教授等首次提出全直肠系膜切除术，显著改善了直肠癌的预后。

据国外最新统计，TME手术将患者局部复发率由30.0%降至5.0%～8.0%，各期综合5年生存率由48.0%～50.0%提高到68.0%～74.0%，目前被认为是根治中低位直肠癌的最佳手术方法[3]。

结肠癌疗效通常比直肠癌好，但是随着TME手术的逐渐推广，直肠癌和结肠癌的疗效差距在渐渐缩小，而在研究结肠癌手术上并无大的进展，疗效没有明显的改善。

基于此，很多医学专家提出现在到了结肠癌手术要向直肠癌标准手术学习的地步。

TME觀念有其事实上的胚胎学理论基础，在直肠的脏层和壁层筋膜间有一个潜在的无血管胚胎性解剖间隙，被Heald称为”神圣平面”（Holy plane）。

允许直视下锐性解剖将该层面分离，达到切除整块肿瘤的目的。

而且肿瘤侵犯或主要淋巴引流（至少在早期肿瘤），均局限于被脏层筋膜包被的直（结）肠系膜内。

所以，TME可获得治愈性切除而降低局部复发率。

因为上述胚胎学层面不仅仅局限于直肠，而且在左侧向上继续延续，经乙状结肠及降结肠，达胰腺背侧和包绕脾脏，右侧由盲肠向上经升结肠，达胰头十二指肠，终于系膜根部。

相似的，结肠的淋巴引流同样被结肠脏层筋膜象”信封”（envelope）一样包被局限于系膜内，而开口于血管根部。

受此启发，2009年霍恩伯格（Hohenberger）首次提出了CME的概念。

完整结肠系膜切除术（CMEcomplete mesocolic excision ）并不是传统的结肠癌根治术的扩大切除，是以胚胎解剖学为基础，与现代外科学所推崇的精细外科理念相同的一种全新的结肠癌手术方法。

上皮间质转化在肿瘤中的研究进展殷晓丽;刘兆玉【摘要】Epithelial mesenchymal transitions(EMT) can make the epithelial-derived tumor cells acquire more invasive and metastasis properties,which induce the invasion,migration and metastasis of tumor.EMT is a continuous and dynamic variational bioprocess.Development and progression of EMT is regulated by different transcription factors(Snail,zinc finger E-box-binding protein,basic helix-loop-helix homodimer and heterodimer) and signaling pathways(transforming growth factor-β,Wnt/β-catenin),understanding and applying the mechanism could improve knowledge of neoplasm invasiveness and metastasis,which can be served as a new approach for tumor control,and develop targeted drugs,improve the prognosis,and provide theoretical support for the clinical treatment.%肿瘤细胞的上皮间质转化(EMT)可以使上皮细胞来源的肿瘤细胞获取更强的侵袭和转移能力,从而导致肿瘤的浸润、侵袭和转移.EMT是一个连续的动态变化的生物过程,其发生和发展受到不同转录因子(Snail家族、E盒结构锌指蛋白家族、碱性螺旋-环-螺旋蛋白同型和异质二聚体)及信号通路(转化生长因子β信号通路、Wnt/β联蛋白信号通路)的调控,理解并运用这一机制可以增强对肿瘤侵袭和转移的认识,利于寻找控制肿瘤侵袭和转移的有效途径,并且开发出针对性的靶向治疗药物,改善患者的预后,为临床治疗提供理论支持.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)012【总页数】6页(P2359-2363,2369)【关键词】肿瘤;上皮间质转化;转录因子;信号通路【作者】殷晓丽;刘兆玉【作者单位】中国医科大学附属盛京医院放射科,沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院放射科,沈阳 110004【正文语种】中文【中图分类】R730.2癌细胞的上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)是指上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞转化为更具迁移和侵袭能力的间质细胞的生物过程，本质上是细胞的一种过渡过程。

腔镜辅助下结肠癌CME研究现状摘要:完整系膜切除（CME）是一个相对来说比较新的概念，这个概念来源于目前直肠癌根治术的金标准全直肠系膜切除（TME）。

但不同于全直肠系膜切除，完整系膜切除的理念虽得到广泛认可，但目前国内外认为该理念缺乏严谨并强有力的文献证据支持。

本综述希望通过综合目前国内和国外新的研究进展，来讨论目前腹腔镜辅助下CME在结肠癌手术中的应用情况。

同时来阐述CME与传统D3淋巴结清扫的共通之处，以及目前腹腔镜在结肠癌CME中所扮演的角色。

关键词:腹腔镜;完整系膜切除;D3淋巴结清扫自从直肠癌手术中应用了全直肠系膜切除（TME）[1]后，术后肿瘤局部复发得到了降低，患者总的存活率得到了很大的提升，从而改变了一直以来的直肠癌手术愈后较结肠癌手术愈后差的局面。

在TME为基础上，完整系膜切除（CME）的概念首次由Hohenberger[2]提出并应用于他所带团队的结肠癌手术，术后研究表明不但可降低患者5年肿瘤局部复发的概率，还可提高患者5年肿瘤相关生存概率。

CME主要内容包括沿胚胎发育情况解剖，依靠手术器械锐性游离开结肠脏层与壁层，形成筋膜间隙，同时保持完整的结肠脏层筋膜，并于系膜根部暴露出上一级中央血管并予以结扎，最大程度的清扫区域淋巴结。

CME以胚胎学和解剖学为理论基础。

在胚胎发育的过程中，左、右结肠系膜的脏腹膜与腹后壁壁腹膜相融合并发育成为一层名为“融合筋膜”的膜结构，又叫“Toldt筋膜”[3]，该筋膜与腹膜一起既包裹右半结肠或左半结肠的系膜，同时又将进出结肠的各种血管及淋巴引流包含其中。

并与肾前筋膜保留一定的间隙，该间隙称为“Toldt间隙”[4-5]，此间隙左侧向上可至胰腺上缘的后方，向下可至左半结肠的下端;右侧自上而下从结肠肝曲平面直至盲肠下端。

正是有了对这些解剖与组织胚胎学的认识作为基础，才为更好开展CME提供了良好的指导。

CME手术操作要点包括:利用手术器械锐性游离完整的脏层筋膜;肠系膜根部淋巴结清扫;中央血管的高位结扎。

恶性肿瘤研究概览了解最新进展和突破恶性肿瘤是当今社会中最具威胁性的疾病之一。

它不仅给患者本人带来了巨大的身心痛苦，还对整个社会造成了重大的负担。

多年来，科学家们在恶性肿瘤研究领域取得了显著的进展，但仍然存在挑战和未知领域。

本文将首先概览恶性肿瘤的基本概念，然后详细介绍最新的研究进展和突破。

一、恶性肿瘤基本概念恶性肿瘤是由人体组织中发生的异常细胞增殖引起的一类疾病。

它可以侵犯周围正常组织，甚至通过血液和淋巴系统远距离转移，形成新的肿瘤病灶。

恶性肿瘤的形成通常与基因突变和环境因素的相互作用紧密相关。

世界卫生组织将肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌和胃癌等列为全球最常见的恶性肿瘤。

二、最新研究进展1. 基因编辑技术在治疗中的应用近年来，基因编辑技术，如CRISPR-Cas9，已成为恶性肿瘤研究领域的热点。

它能够直接介入恶性肿瘤细胞的基因组，有望实现精确的基因修复和基因沉默。

这一技术的突破不仅为个性化治疗提供了新思路，还为药物开发和肿瘤免疫疗法的进展铺平了道路。

2. 液体活检的革命性突破传统的肿瘤诊断方法通常需要取得组织样本，而液体活检技术则能通过血液等生物样本来检测恶性肿瘤的存在及其遗传特征。

这项技术的突破不仅可以实现早期癌症筛查和预测患者对治疗的响应，还能够监测肿瘤的动态变化，为精准治疗提供了重要依据。

3. 免疫疗法的大规模应用免疫疗法是指利用人体自身免疫系统来抵抗和杀灭恶性肿瘤细胞的治疗方法。

近年来，抗PD-1和抗PD-L1等免疫检查点抑制剂的广泛应用为多种恶性肿瘤的治疗带来了革命性的突破。

这些药物通过激活患者的免疫系统，提高对肿瘤细胞的攻击能力，取得了令人鼓舞的治疗效果。

三、研究中的挑战和未知领域尽管恶性肿瘤研究在众多方面取得了显著进展，但仍然存在许多挑战和未知领域。

一方面，肿瘤细胞和正常细胞之间的遗传异质性使得治疗难度加大，因为针对恶性肿瘤细胞的药物可能会对正常细胞产生毒性作用。

另一方面，肿瘤微环境的复杂性也给治疗带来了挑战，包括细胞外基质、血管生成和免疫逃逸等。

上皮细胞黏附分子在肝细胞癌诊疗中的作用
张敏娜;杨永平;貌盼勇
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2015(000)004
【摘要】上皮细胞黏附分子（EpCAM）为一种跨膜糖蛋白，表达于上皮组织和多数上皮源性恶性肿瘤中，与细胞的黏附、迁移、增殖、分化以及肿瘤的发生、进展等有关。

近年来，EpCAM被认为是肝细胞癌（HCC）干细胞标志物，阐述了其在HCC诊断、治疗及预后判定中的作用，认为其可能为未来的分子靶向治疗提供线索。

【总页数】4页(P635-638)
【作者】张敏娜;杨永平;貌盼勇
【作者单位】解放军医学院，北京 100853; 解放军302医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心，北京 100039;解放军医学院，北京 100853; 解放军302医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心，北京 100039;解放军医学院，北京 100853; 解放军302医院实验技术研究保障中心，北京 100039
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.上皮细胞黏附分子、波形蛋白和N-钙黏素在乳腺癌分子亚型中的表达及相关性[J], 付丽梅;刘敏;于雪梅;李新军
2.缺氧复氧后肾小管上皮细胞黏附分子1的表达及胡黄连提取物对其的作用 [J], 杨永红;张文博;袁鹏英;王亚平
3.上皮细胞黏附分子与肝细胞癌的研究进展 [J], 常秀娟;杨永平
4.具有抗癌作用的抗上皮细胞黏附分子单抗 Catumaxomab [J], 常靓;邢爱敏
5.抗P-选择素功能域单抗抗黏附及对人肾小管上皮细胞黏附共刺激分子的抑制作用 [J], 周同;孙桂芝;张玉梅;赵亚鹏;陈楠
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上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中作用的研究进展
黄晓丹;季国忠
【期刊名称】《医学研究生学报》
【年(卷),期】2010(023)003
【摘要】上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞转化成具有活动能力的间质细胞的过程,在胚胎发生与器官发育、肿瘤形成和转移以及组织纤维化等生理病理过程中均有表现.EMT的发生涉及多种信号转导通路,与诱导因子、转录因子及微环境等有关.研究表明,EMT参与肿瘤的发生与发展,在促进肿瘤侵袭转移中发挥了重要作用.文中综合目前研究进展,就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制作一综述.
【总页数】4页(P319-322)
【作者】黄晓丹;季国忠
【作者单位】210011,南京,南京医科大学第二附属医院消化医学中心,南京医科大学消化内镜研究所;210011,南京,南京医科大学第二附属医院消化医学中心,南京医科大学消化内镜研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R73-37
【相关文献】
1.上皮间质细胞转化在肿瘤侵袭转移及化疗耐药中的作用 [J], 彭凯丽;陈宏辉
2.肿瘤干细胞和上皮-间质转化之间的关系及其在肿瘤侵袭转移中的作用 [J], 艾军
华(综述);时军(审校)
3.上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中的作用研究进展 [J], 吴艳霞
4.上皮间质转化在肿瘤侵袭转移中的研究进展 [J], 张彦璐;陈影;应国清
5.上皮⁃间质转化在恶性肿瘤发病和侵袭转移中的作用研究进展 [J], 潘琦璐;马礼兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

右半结肠癌手术中国专家共识完整版近20年来，随着腹腔镜技术的发展和应用以及完整结肠系膜理念的推广，右半结肠癌手术的技术和理念已经发生了较大的变化。

近年来，世界范围内关于右半结肠手术的高质量临床研究开展和循证医学证据，为右半结肠癌手术的争议问题达成共识提供理论支撑。

鉴于此，中华医学会外科学分会结直肠外科学组和中国结直肠临床研究协作组牵头，组织全国结直肠外科专家，就右半结肠癌手术的14项关键临床问题，结合我国医生及患者的偏好和干预措施的利弊，形成中国专家共识，以期规范右半结肠癌手术。

共识主要包含以下三方面内容：（1）手术解剖：概括右半结肠癌手术系膜、筋膜、间隙、血管分支的结构和定义；并推荐肠系膜上动脉的左侧界作为CME手术的内侧界。

（2）手术方式：推荐腹腔镜作为初始可切除右半结肠癌手术的首选手术方式。

（3）手术原则：标准D 2手术可作为右半结肠癌的常规手术方式。

但术前影像评估和术中探查可疑区域淋巴结转移患者可考虑行完整结肠系膜切除术（CME）。

除非考虑存在幽门下淋巴结转移，否则不建议常规行幽门下淋巴结清扫。

此外，共识还对血管离断部位、肠管切除范围和消化道重建方式进行了推荐。

结直肠癌目前已成为我国发病率第2位、死亡率第4位的恶性肿瘤［1 ］；且疾病负担逐年加重［2 ］。

根据中国结直肠癌手术病例登记数据库（Chinese Colorectal Cancer Surgery Database，CCCD）2022年度报告数据，结肠癌患者占结直肠癌手术患者总体的42.4%，其中盲肠和升结肠癌占结肠癌的36.3% ［3 ］。

在右半结肠癌手术中存在诸多关键问题，包括血管结扎部位、淋巴结清扫范围、肠管离断部位、肠管吻合方式等均缺乏共识意见。

针对右半结肠癌的临床研究为这些临床问题提供了不断更新的循证医学证据，为右半结肠癌手术的规范化开展创造了条件。

既往国内外制定的结直肠癌诊断及治疗指南中也包含了部分手术原则［4 , 5 ］。