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28章 肝炎病毒

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医学微生物学：第28章 肝炎病毒

医学微生物学：第28章 肝炎病毒
EB病毒(EBV) 黄热病毒
肝炎相关病毒GBV-CTTV
肝炎病毒类型
甲型肝炎病毒（HAV） 乙型肝炎病毒（HBV）
肝炎病毒类型 丙型肝炎病毒（HCV）
丁型肝炎病毒（HDV） 戊型肝炎病毒（HEV）
肝炎病毒主要特征
HAV
HBV
HCV
HDV
HEV
传染源
粪便
血液/
血液/
血液/
血源性物质/ 血源性物质/ 血源性物质/
体液
体液
体液
粪便
传播途径 粪-口
慢性感染 否 基因组类型 ssRNA
经皮肤/ 经黏膜
是
dsDNA
经皮肤/ 经黏膜
是
ssRNA
经皮肤/ 经黏膜
是
ssRNA
粪-口
否 ssRNA
第一节 甲型肝炎病毒
（Hepatitis A virus）
甲型肝炎病毒的发现和培养历史
1973年 Feinstone首次在电镜下从病人粪便中发 现HAV
甲型肝炎的临床特征
肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 一般为自限性疾病，预后良好，不发展成
慢性肝炎和慢性携带者。
临床类型
临床类型
临床型 亚临床型 隐性感染
20% 45.7% 34.3%
致病与免疫机制
NK细胞的杀伤作用 肝细胞溶解
特异性细胞免疫 IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达HLA，HLA介 导的CTL对肝细胞的细胞毒作用增强。
二、致病性与免疫性
传播途径及方式
传染源：患者、隐性感染者
传播途径：
粪
口途径传播
密切接触传播潜伏期15～50 d（ Nhomakorabea均30 d）

第28章 肝炎病毒

第28章 肝炎病毒

2.母—婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播
3.性传播及密切接触传播
致病机制
HBV的致病机制尚未完全清楚 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的 相互作用是肝细胞损伤的主要原因
乙型肝炎病毒（HBV)
丙型肝炎病毒 (HCV) 丁型肝炎病毒 (HDV)
戊型肝炎病毒（HEV）
肝炎相关病毒（HGV、TTV）
第一节 甲型肝炎病毒
（Hepatitis A virus）
甲型肝炎病毒
甲型肝炎的病原体
甲型肝炎
世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50％
年发病数超过200万
1973年Feinstone首次从病人粪便中
短链（正链）：长链的50%~100%
负链含4个ORF：
S区、C区、P区、X区
HBV四个开放读码框架示意图
S区
（＋）
C区
P区
X区
（1） S 区
含有S基因、前S1基因、前S2基因
S蛋白 M蛋白 L蛋白
3、HBV的复制
HBV复制周期
4、HBV的抗原组成
（1）HBsAg
小分子HBsAg 广义HBsAg 中分子HBsAg 大分子HBsAg S蛋白（226aa） 前S2（55aa）＋ HBsAg 前S1（119aa） ＋前S2＋ HBsAg
发现HAV
1979年Provost首次用传代恒河猴肾细胞
培养病毒成功
一、生物学性状
1、形态与结构
小RNA病毒科，嗜肝病毒属
无包膜，直径27~32 nm
基因组为单正链RNA，长约7500个核苷酸 有7个基因型
HAV抗原性稳定，仅有一个血清型
HAV电镜图
编码区只有一个开放读码框架（ORF）
•

医学微生物学：第28章 肝炎病毒

医学微生物学：第28章 肝炎病毒

HBV结构模式图
HBV的小球形颗粒
HBV的管形颗粒
HBV电镜图
HBV三种颗粒模式图
2、HBV的基因结构与功能
基因组为不完全双链环状DNA 长链（负链），长度固定，3200 bp 短链（正链）：长链的50%~100% 负链含4个ORF： S区、C区、P区、X区
2、HBV的基因结构与功能
S区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成 编码HBsAg、PreS1、PreS2
的传染性 HBcAb-IgG
低滴度提示既往感染， 高滴度高提示急性感染
微生物学检查方法
HBeAg
PreC基因变异
阳性提示HBV体内复制活跃，传染性较强
转为阴性，表示病毒复制能
HBeAb 阳性表示机体已获得一定的免疫力，HBV复制
能力减弱，传染性降低
两对半检查 HBsAg, HBsAb HBeAg, HBeAb HBcAb
二、致病性与免疫性
传播途径及方式
传染源：患者、隐性感染者
传播途径：
粪
口途径传播
密切接触传播
潜伏期
15～50 d（平均30 d）
HAV（污染水源、食物、海产品等）
口咽部、唾液腺 肠黏膜或局部淋巴结
病毒血症
肝脏
通过胆汁排入肠道
肝细胞变性、坏死（急性肝炎）
常见症状
常见症状
流感样症状 厌食 恶心 黄疸（眼部及皮肤呈黄色） 尿黄 腹痛 乏力
甲型肝炎的临床特征
肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 一般为自限性疾病，预后良好，不发展成
慢性肝炎和慢性携带者。
临床类型
临床类型
临床型 亚临床型 隐性感染
20% 45.7% 34.3%

28章肝炎病毒

28章肝炎病毒
世界性传染病 传染性强 传播途径复杂 流行广泛 发病率较高
二、种类
肝 经粪—口途径传播 炎 病 毒 经血液体液传播
甲型肝炎病毒 戊型肝炎病毒
乙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒 丁型肝炎病毒
第一节
甲型肝炎病毒
Hepatitis A virus
甲型肝炎病毒是甲肝的病原体， 1973年Feinstone 采用免疫电镜技术 首次在急性期患者的粪便中发现HAV 颗粒。
第二十八章
肝炎病毒
Hepatitis viruses
目的与要求
❖ 掌握：
人类肝炎病毒的种类及其致病性； HBV的性状、传播方式及血清学检查的意义； HAV的性状、致病性和免疫性；
❖ 熟悉：
HCV、HDV、HEV的形态结构及传播途径。
一、概念
❖ 肝炎病毒（hepatitis viruses）是指主要 损害肝脏而引起病毒性肝炎的病原体。
❖ 据统计，本次流行患者多达30余万例，死亡47例 。
本次暴发流行特点：
❖ ①来势凶猛，发病急； ❖ ②病人症状明显，90%以上的病人出现黄疸，85%
以上的病人抗HA试验阳性； ❖ ③发病主要集中在市区，人群分布以青壮年为主； ❖ ④80%以上的病人有食用毛蚶史。
致病机制：
甲肝病毒(通过污染水源、食物) 粪—口途径
第五节 戊型肝炎病毒HEV
1. 球形，直径27-34nm，20面体对称，无包 膜；
2. 传染源：戊型肝炎患者及隐性感染者； 3. 传播途径：粪—口途径； 4. 临床表现：多为急性黄疸型，一般不发展
为慢性； 5. 防治原则：加强食物、水源、粪便管理。
人类肝炎病毒的主要特征
名称 大小 基因组 传播途径
主要疾病
HAV 27nm ssRNA 粪-口 急性甲型肝炎

28 肝炎病毒

28 肝炎病毒
主动免疫：第一代疫苗：乙肝HBsAg血源疫苗 第二代疫苗：基因工程疫苗 第三代疫苗： HBsAg多肽疫苗或HBV DNA核酸疫苗 被动免疫：含高效价抗－HBs的人血清免疫球蛋白 （HBIG）
医学微生物学（配套课件）
科学出版社
41
第三节 丙型肝炎病毒
Hepatitis C virus, HCV
医学微生物学（配套课件）
医学微生物学（配套课件）
科学出版社
25
生物学性状
HBsAg有不同的亚型：adr，adw，ayr，ayw。我国汉族以adr多 见，少数民族多为ayw。因有共同的a抗原，故制备疫苗时各亚型 间有交叉保护作用。
图28－6 HBV血清型的分布
医学微生物学（配套课件）
科学出版社
26
生物学性状
核心抗原（HBcAg）
医学微生物学（配套课件）
科学出版社
36
微生物学检查法
图28－6 乙型肝炎病毒感染的临床过程与实验室检查
医学微生物学（配套课件） 科学出版社
37
微生物学检查法
表28-2 HBV抗原、抗体检测结果的临床分析
医学微生物学（配套课件）
科学出版社
38
微生物学检查法
血清HBV DNA检测： 核酸杂交法，PCR技术直接检测HBV DNA， 是病毒存在和复制的最可靠指标，广泛用于临床 诊断和考核药物疗效。 血清DNA多聚酶检测： 判断体内是否有病毒复制。
形态结构：
球形，衣壳呈20面立体对称，无包膜，+ssRNA，衣 壳蛋白有抗原性（HAV Ag）。
医学微生物学（配套课件）
科学出版社
6
图28-1 甲型肝炎病毒免疫电镜图
医学微生物学（配套课件）

微生物学：C28 肝炎病毒

微生物学：C28 肝炎病毒

2.抵抗力
对理化因素有较强的抵抗力 海水,淡水,毛蚶,泥沙中存活数天至数月 耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸(在pH3的酸性环境中稳定) 100℃ 5 min可使之灭活 对紫外线、甲醛和氯敏感
3.动物模型和细胞培养 (1)HAV主要宿主为人和灵长类动物
动物模型主要用于HAV的病原学研究、疫 苗免疫效果评价和药物筛选等
2.致病与免疫机制
HAV(污染水源、食物、海产品等)
口咽部、唾液腺初步增殖 肠黏膜或局部淋巴结大量增殖
病毒血症→肝脏 肝细胞变性、坏死(急性肝炎)
HAV在肝细胞内增殖缓慢,其致病机制
主要与免疫病理反应有关
NK细胞的杀伤作用 CTL的杀伤作用
肝细胞溶解
IFN-γ分泌增加,促进肝细胞表达HLA,
HLA介导的CTL对肝细胞的细胞毒作用
第28章 肝炎病毒
是一组以肝细胞为主要靶细胞,侵犯肝 脏,引起病毒性肝炎的病原体。
人类肝炎病毒有5种 分别棣属不同的科和 属,它们的传播途径和 临床特点也不尽相同
(P262 表28-1)
第一节 甲型肝炎病毒 （Hepatitis A virus HAV）
棣属小RNA病毒科 肝病毒属,是引起甲 型肝炎的病原体
(3)刺激机体产生中和抗体(抗-HBe),可 抑制V复制,具有一定保护作用,是机体预 后良好的指标。
(五)动物模型与细胞培养
1.易感动物：黑猩猩;常用于病毒致病机 制及疫苗效价及安全性的研究。
2.细胞培养： (1)目前将病毒DNA导入肝癌细胞株培养， 主要用于抗病毒药物的筛选。 (2)用病毒S基因转染细胞系,只分泌HBsAg 而不表达病毒的其他蛋白,已用于制备疫苗
效的评价
HBV基因型和变异检测
5种肝炎病毒标志检测项目

5第28章 肝炎病毒

5第28章 肝炎病毒

2.衣壳 20面体立体对称。
3.无包膜。
HAV的其他生物学特性
培养特性
原代肝细胞、非洲猴肾细胞和肝癌细胞株对HAV敏感，生 长缓慢，不引起细胞病变
抵抗力
比肠道病毒更耐热，60℃可存活4h，100℃ 5min可灭活 对乙醚、酸处理（pH3）均有抵抗力
氯消毒、甲醛处理均可破坏其传染性
在海水、毛蚶中存活数天和数月
防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病
人有密切接触者 被动免疫：丙种球蛋白
15
第二节 乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV）
属嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属 全世界HBV携带者为3.5亿，我国HBV 携带率10% 临床表现多样性
HBV多途径传播,尤其新生儿和婴儿感染后,约 90%95%成为慢性HBV感染者,严重危害下一代人健康。
病毒学检查与防治原则
血清学检查 RIA、ELISA-抗-HCV PCR-HCV-RNA 防治原则 与乙型肝炎相似，但因HCV免疫原性不强及变异，目 前尚无可用疫苗。以献血员和血液制品的管理为主。 RNA和抗-HCV是HCV 感染的标志。
第四节 丁型肝炎病毒
（ hepatitis D virus , HDV）
第28章
肝炎病毒
概述
以肝脏为主要靶器官，对肝脏有亲嗜性， 引起病毒性肝炎的病毒。
1 2
类型：
甲型肝炎病毒 乙型肝炎病毒
3
4 5
丙型肝炎病毒
丁型肝炎病毒
戊型肝炎病毒
中国不仅是一个人口大国，而且也是病 毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙 、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发 生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流

28-肝炎病毒

28-肝炎病毒

二、致病性与免疫性
1.传染源:
患者（潜伏期末和急性期有传染性） 隐性感染者
2.传播途径:
消化道传播
3.发病过程
HAV
黄疸，发热，肝功能异常
肝炎
4. 致病机制
① V在肝C大量增殖 肝C损伤
② 免疫病理损伤（主要）
NK细胞杀伤感染的肝细胞 CTL被激活 V 肝细胞凋亡 肝组织+补体 肝炎
沉积
Ab 复合物
第1节 甲型肝炎病毒 （Hepatitis A Virus, HAV）
甲型肝炎(Hepatitis A)
世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50％ 年发病数超过200万
Hepatitis A Virus
1973年Feinstone应用免疫电镜技术在急 性期肝炎患者粪便中发现。 1983年国际病毒命名委员会将其归类为 小RNA病毒科肠道病毒属72型。 1993年归类为小RNA病毒科的嗜肝病毒 属（hepatovirus） 。
与人类肝炎相关的新型肝炎病毒:目前未 正式确认
庚 型 肝 炎 V (HGV): 黄病毒科 +ssRNA, 血行传播 细环病毒（Torque Teno Virus ，TTV): 指环病毒属 -ssDNA, 血行传播
非嗜肝病毒感染引起的肝炎或肝损伤:
EBV、CMV、HSV 柯萨奇病毒、埃可病毒 黄热病病毒
+ + + + -
+ + -
+ +
+ + -
+ + -
+ + + + -
急性乙型肝炎 慢性乙型肝炎急性发作
急性乙型肝炎恢复期 慢性乙型肝炎,无或低HBV 复制(俗称“小三阳”) 乙型肝炎恢复期 既往感染 感染过HBV或接种过疫苗

微28肝炎病毒

微28肝炎病毒
4、免疫力: 不牢固
HCV传播途径
丙型肝炎的特点
我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%
抗HBc IgM（＋）：急性感染、表明病毒在复制
3）e抗原--HBeAg
PreC编码 可溶性蛋白质：游离存在于血液中。 为病毒复制及强传染性的指标：消长与病毒体及DNA
多聚酶的消长基本一致
HBV的其它生物学性状
• 培养：难培养
黑猩猩动物模型、鸭动物模型
病毒DNA转染的细胞可表达相应抗原，甚至能产生 Dane颗粒 • 抵抗力：强，强于HAV 耐受： 100℃ 10min、70％乙醇、低温、干燥、 紫外线 敏感：过氧乙酸、次氯酸钠、环氧乙烷、高压
• 重症肝炎：受感染细胞多，免疫应答过强
• 慢性肝炎：机体免疫力低下
• 无症状病毒携带者：免疫耐受
肝硬化
三、微生物学检查
HBV抗原、抗体检测 血清HBV-DNA检测
血清DNA多聚酶检测：已少用
1、抗原抗体检测（乙肝五项）
ELISA法----目前临床诊断乙肝最常用方法
– HBsAg、抗HBs – HBeAg、抗HBe – 抗HBc （HBcAg）
HBeAg
阳性提示病毒在体内复制，具有传染性
HBeAb
机体获得免疫力 病毒复制减弱 传染性降低
注意Pre-C变异时情况
变异株：PreC突变，不转录HBeAg,抗－HBe阳 性病毒仍然大量复制
两对半检查
HBsAg, HBsAb
HBeAg, HBeAb
HBcAb
• 大三阳
HBsAg(+), HBeAg (+) ，HBcAb (+)
灭菌
二、乙型肝炎致病性
1、流行病学： 传染源：患者或无症状HBV携带者 传播途径： ① 血液及血制品 ② 母婴传播：胎盘，产道，哺乳 ③ 性接触传播：体液 易感人群：普遍易感

第28章 肝炎病毒

第28章 肝炎病毒

动物模型：
黑猩猩是 HBV 最敏感的动物，但来源困难。
（六）抵抗力
HBV的抵抗力较强 对低温、干燥、紫外线、70%乙醇不敏感 对高压蒸汽灭菌法、100℃加热10min、 0.5%过氧乙酸、5％次氯酸钠和环氧乙烷敏感
二、致病性与免疫性
传染源：病人、无症状携带者 传播途径：
1.血液和血制品传播 血液及血制品、注射、外科、牙科手术、 针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤 2.母—婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播 3.性传播及密切接触传播: 唾液、精液、阴道分泌物均可检出HBsAg
二、致病性与免疫性
HCV与HBV重叠感染易发展成重症肝炎
免疫力不稳定、不持久
致病机制
病毒的直接致病作用
免疫病理作用:特异性CTL对肝细胞的杀伤作用
细胞凋亡
三、微生物学检查法
1.RT-PCR、荧光定量PCR技术检测病毒RNA
用于丙型肝炎的快速、早期诊断
2.ELISA法检测特异性抗体 用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行 病学调查
一、生物学性状


属小RNA病毒科（嗜肝病毒属），直径27～32 nm， 无包膜，呈20面立体对称，单股正链RNA。 HAV抗原性稳定，仅发现一个血清型。 耐乙醚、酸；对氯、甲醛敏感。 主要宿主是人类和灵长类动物，能在多种原代及传 代细胞中增殖。
HAV电镜图
二、致病性与免疫性
传染源：患者、隐性感染者
+
+ + +
－
+ － +
－
－ － －
－
－ + －
－
+ － +
－
－ + +

第二十八章 肝炎病毒

第二十八章 肝炎病毒

HAV为小RNA病毒科嗜肝RNA病毒属。
甲肝是急性肝炎 主要经过粪－口途径传播，常因患者粪使污染食物 或水源引起流行。 主要感染青少年，大多表现为急性或亚临床感染， 少数表现为急性肝炎，并可完全恢复，不转为慢必 或长期带毒者。
一、生物学特性




呈球形 核酸为单股正链RNA （+ssRNA ） 呈20面体立体对称型，无包膜。 衣壳由60个壳粒组成，每一壳 粒由4种不同的多肽即VP1、 VP2、VP3和VP4组成。 有HAV的特异性抗原（HAV- 白 毒 组 基 Ag）可诱导机体产生抗体。 蛋病因
（三）致病机制与临床特征

病理特征：肝细胞损伤坏死与再生，并伴有 单核、淋巴细胞的浸润。
致病机制：尚未完全清楚
一般认为病毒对肝细胞直接损害并不明显， 主要由免疫病理作用导致了肝细胞的损伤。 其机制主要包括：

1）Ⅱ型超敏反应的作用
HBV感染肝细胞后，膜上可出现HBV特
异性抗原和暴露出肝特异性脂蛋白抗原， 诱导机体产生相应抗体，这些抗体与肝 细胞上抗原结合，继而可通过激活补体、 巨噬细胞、NK细胞等诱发ADCC作用， 破坏肝细胞。
二、致病性

一）传染源 二）传播途径 主要通过粪-口途径传播。 （未有患急性甲型肝炎的孕妇传染给胎儿的病例。） 传染性极强。 HAV→经→污染水源、食物、海产品、食具、用具、 玩具、手等→直接或间接经口进入消化道而感染。 水源受到污染可引起甲肝流行甚至爆发流行。 生食或食入未经充分加热的贝类食物也可感染HAV。 苍蝇和蟑螂也是传播的重要媒介。 也可经输血或注射方式传播，但由于病毒血症期持 续时间短，所以较少见。
肝脏为最终靶 器官（病毒直 接损伤或免疫 病理作用）并 在肝内增殖

28章 肝炎病毒

28章 肝炎病毒

22
1.Dane颗粒 ( 大球型颗粒 完整HBV颗粒 ）
42nm 直径的球形颗粒 双层衣壳 外衣壳含有HBsAg、PreS1、PreS2 内衣壳含有HBcAg
Higher Education Press
核心：含有不完全性双股环状DNA 和DNA多聚酶 Higher Education Press
（2）小形球颗粒：由HBsAg组成，不是HBV。 （3）管形颗粒：实际上是由小球形颗粒串联聚合而成， 内部不含核酸。
3 000万人现患慢性乙型肝炎，其中一部分可转变为肝细胞
癌（HCC）。 • 3 800万人感染HCV，其中50%~70%转为慢性肝。
• 2.1亿人感染HEV，孕产妇患者病死率高达20%左。
• 我国每年因为患病毒性肝炎死亡约50万人, 造成的直接经 济损失高达500亿～1 000亿元人民币。
Higher Education Press Higher Education Press
二、致病性与免疫性
HAV主要通过粪—口途径传播，传染源多为患者。
HAV随患者粪便排出体外，污染水源、食物和海产品等 可造成散发性发病或大流行。HAV经粪—口途径侵入人 体后，先在肠黏膜和局部淋巴结增殖，继而进入血流， 最终侵入靶器官肝脏。病毒致病通过直接致病作用和免
疫病理损害。
Higher Education Press Higher Education Press
广泛流行，估计全世界人群半数以上被HBV感染过，5 %的
人群为慢性感染，每年有5千万例HBV新感染者，1百万例患%。我 国是HBV的高发区。
Higher Education Press Higher Education Press
乙型肝炎病毒流行区

二十八章肝炎病毒

二十八章肝炎病毒

球形有包膜
球形（缺陷病 毒）有包膜
球形无包膜
球形无包膜
正链RNA
单负链环状 RNA
单正链RNA 单正链RNA
单负链DNA
输血 血液、母婴 粪--口途径 血液、母婴
输血、血制品
慢性丙肝
伴随HBV感染
戊型肝炎
与HBV或HCV 合并感染
与HCV重叠 感染
2020/12/20
14
转录S的mRNA
Ｐ基因 编码DNA多聚酶
HBcAg基因
转录C的mRNA HBeAg基因
2020/12/20
直接重复 序列1、2
HBsAg基因 多聚酶基因
RNA酶H基因 HBxAg基因
7
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状 （三）抗原组成
1、HBsAg：为糖蛋白，大量存在于感染者血清中，是HBV感 染的主要标志；具抗原性，可剌激机体产生抗-HBs，对机体有保护 作用，为制备乙肝疫苗的主要成份。
大球形（Dane）颗粒（直径：42nm）
5
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状
（一）形态与结构 小球形颗粒
（直径22nm）
2020/12/20
包膜类脂
小分子蛋白
（HBsAg）
管形颗粒
（22*（100-700）nm
6
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状 前表面抗原１基因 前表面抗原２基因
（二）基因结构
4、Pre S1和Pre S2抗原：可使HBV吸附于肝细胞表面侵入肝细
胞内。常在感染早期出现，持续存在转为慢性。其抗体可阻止HBV
侵 乙型肝炎病毒
一、生物学性状
（四）动物模型与细胞培养：黑猩猩对HBV最敏感，常用于进行 HBV致病性研究和疫苗效价及安全性评价。目前利用病毒DNA转染 肝癌细胞产生抗原及大球形颗粒。

第二十八章 肝炎病毒

第二十八章 肝炎病毒

病毒抗原抗体系统检测结果分析
HBs Ag + HBe Ag 抗HBs 抗HBe 抗HBcIg M 抗HBcIgG 结果分析
HBV感染或无症状携带者
+
+ + -
+
+ -
+
+ +
+
+ -
+ + +
急性或慢性乙型肝炎（传染性强， “大三阳”）
急性或慢性乙型肝炎，或无症状 携带者 乙型肝炎恢复期
急性感染趋向恢复（“小三阳”）
（3）致病性与致病机制 1）、细胞免疫及其介导的免疫病理反应； 2）、体液免疫及其介导的免疫病理反应； 3）、自身免疫反应引起的病理损害； 4）、免疫耐受与慢性肝炎；
（４）病毒变异与免疫逃逸 S、PreS、C基因的变异

（5）HBV与原发性肝癌
1）、流行病学方面；（217-fold） 2）、动物模型； 3）、病毒分子结构；（HBxAg可反式激活细胞癌基因）
二、致病性与免疫性
（1）主要为粪－口途径传播； （2）由胆汁经粪便排出体外； （3）对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用； （4）多表现为急性戊型肝炎； （5）孕妇感染常致流产； （6）抗-HEV IgG于半年后消失，故HEV仍可再感染；
3、微生物学检查
（1）检测HEV：EM或IEM； （2）检测抗-HEV IgM； （3）HEV RNA； （4）预防与甲肝类似；
第一节 甲型肝炎病毒 （hepatitis A virus，HAV）
甲 肝 的 世 界 分 布
一、生物学性状



属小RNA病毒科，直径约27nm，无包膜 球形，二十面立体对称 病毒的衣壳蛋白具有抗原性，可诱生中和 抗体 单股正链RNA分子，7500个核苷酸 HAV只有一个血清型

28 肝炎病毒

28 肝炎病毒
39


第二节 乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV）
4、HBV的抗原组成 （1）表面抗原： HBsAg，存在于三型颗粒中 A、为HBV感染主要标志； B、是制备疫苗的最主要成分； C、Pre S1、Pre S2的抗原性比HBsAg更强，可与肝 细胞受体结合，故抗-Pre S1和抗-Pre S2抗体有中 和病毒作用； D、a抗原表位（4个亚型） ，易于变异，抗原性最强， 能刺激机体，产生保护性抗体抗-HBs;
35
36
3、HBV复制周期
37
38
第二节 乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV）
4、HBV的抗原组成

表面抗原：hepatitis B surface antigen，HBsAg
核心抗原：hepatitis B core antigen，HBcAg e抗原：hepatitis B e antigen， HBeAg
病毒感染通常是一次感染终身免疫。
22
第一节 甲型肝炎病毒 （hepatitis A virus，HAV）
甲型肝炎血清学变化过程
23
第一节 甲型肝炎病毒 （hepatitis A virus，HAV）
三、微生物学检查

感染早期可检测血清中的抗－HAV IgM
抗-HAV IgM阳性是甲肝的确诊依据 IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月
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第二节 乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV）
4、HBV的抗原组成 （3）e抗原： HBeAg, 仅存在于Dane颗粒中
A、Pre C 经加工而成，游离存在于血液中； B、与病毒颗粒及DNA酶的消长一致，为病毒复制及强传 染性的指标； C、产生抗－HBe，补体结合抗体，有保护作用，是预后 良好的征象；
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1. 标本的采集、处理与保存。
2. 直接检测抗原
3. 核酸的检测 4. 抗体的检测
免疫电镜、放射免疫技术、ELISA等。
核酸杂交法和PCR。 常用方法为固相抗体捕获免疫测定法。
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四、防治原则
1. 搞好饮食卫生，保护水源，加强粪便管理，并做好卫生宣
为HBV感染的标志。HBsAg能刺激机体产生相应抗体，即 抗-HBs，它是HBV的中和抗体，具有免疫保护作用。 HBsAg的主要亚型有adr、 adw、 ayr及ayw 4种。
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（2）前S抗原
① PreS2 C端与HBsAg N端相连，PreS2暴露于HBV外衣壳，
3. 病毒的复制
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2015-5-8
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HBV结构模式图
28
4. HBV的抗原组成
（1）HBsAg：HBV S区编码，上述三种形态的颗粒所共有，
第一节
甲型肝炎病毒
甲型肝炎病毒（HAV）属于小RNA病毒科嗜肝病毒或嗜 肝RNA病毒属，结构与肠道病毒和其他小RNA病毒相似。
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甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）
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（3）HBcAg：HBcAg存在于Dane颗粒的核心和乙型肝炎患
者的肝细胞内，为内衣壳成分，一般在血中不易检出。
HBcAg免疫原性强，可诱生体液和细胞免疫，在乙型肝 炎的急性期、恢复期和HBeAg携带者中常可测出抗-HBc。此 抗体对病毒无中和作用，体内如发现HBcAg或抗-HBc IgM则 提示HBV在肝内持续复制。
HCV
30～60
有
+ss RNA
尚无
HDV HEV
35～37 27～34
有 无
-ss RNA +ss RNA
HBV伴随 病毒 杯状病毒
输血，医源性 粪—口传播
尚无 尚无
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• 我国约有9.7亿人感染HAV • 约6.9亿人感染HBV, 其中1.2亿人成为慢性HBV携带者, 约
二、致病性与免疫性
HAV主要通过粪—口途径传播，传染源多为患者。
HAV随患者粪便排出体外，污染水源、食物和海产品等 可造成散发性发病或大流行。HAV经粪—口途径侵入人 体后，先在肠黏膜和局部淋巴结增殖，继而进入血流， 最终侵入靶器官肝脏。病毒致病通过直接致病作用和免
疫病理损害。
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第28章
肝炎病毒
Hepatitis Viruses
肝炎病毒（hepatitis virus）是引起病毒性肝炎的病原体。
目前已明确的有5型，即HAV、HBV、HCV、HDV和HEV。
病毒体 型别 HAV HBV 直径大小 ( nm) 27～30 42 包膜 无 有 核酸类型 + ssRNA dsDNA 病毒科 嗜肝RNA 病毒 嗜肝DNA 病毒 黄病毒 传播途径 粪—口传播 输血，医源性，性 接触，母婴垂直传 播 输血，医源性 疫苗 有 有 预后 急性感染，预后 好 有慢性倾向，预 后差，与肝癌相 关 有慢性倾向，预 后差，与肝癌相 关 加重HBV感染， 预后差 急性感染，预后 好
（4）X区：编码HBxAg，HBxAg是一种多功能蛋白，不仅
具有反式激活功能，而且可以通过许多复杂的途径参与细 胞的凋亡、DNA修复的调控、与P53基因的相互作用以及促 进细胞周期的进程等，与肝细胞癌的发生与发展有非常密 切的关系。
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（2）母—婴传播
HBsAg Prevalence
8% - High 2%～7% - Intermediate ＜2% - Low
一、生物学性状
1. 形态与结构 在HBV感染者的血液中可观察到3种不同 形态与大小的颗粒。
（1）大球形颗粒（Dane颗粒）：直径42nm，为完整的
具有感染性的HBV颗粒。核心为双股有缺口的DNA链和 DNA多聚酶，外层有双层衣壳。
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常见症状
• • • • • • • 流感样症状 厌食 恶心 黄疸（眼部及皮肤呈黄色） 尿黄 腹痛 乏力
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肝炎病毒
• 甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道 传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎 或慢性携带者。 • 乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制 品或注射器污染而传播，除引起急性肝 炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝 癌相关。 • 丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒
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Hale Waihona Puke （4）HBeAg：HBeAg是一种可溶性抗原，已知有三种亚型：
e1，e2及e3。
血清HBeAg可作为体内有HBV复制及血清具有强感染性 的一个指标。HBeAg可刺激机体产生抗-HBe抗体。此抗体对 HBV感染有一定的保护作用，它的出现曾被认为是预后良好 的征象，但要排除HBV变异株的存在。
结构蛋白，也不是病毒复制所必需，但可分泌到细胞外，进
入血液循环，是病毒复制的标志。
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（3）P区：编码病毒DNA多聚酶，该酶具有3种酶活性： DNA合成的引物酶活性、依赖RNA和依赖DNA的聚合酶活 性以及RNA酶H活性。
二、致病性与免疫性
1. 传染源 主要传染源是患者和HBV携带者。乙型肝炎的
潜伏期较长，30～160天。HBsAg携带者因无症状，不易被
觉察，故作为传染源的危害性要比患者大。
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2. 传播途径 （1）血液、血制品等传播
3 000万人现患慢性乙型肝炎，其中一部分可转变为肝细胞
癌（HCC）。 • 3 800万人感染HCV，其中50%~70%转为慢性肝。
• 2.1亿人感染HEV，孕产妇患者病死率高达20%左。
• 我国每年因为患病毒性肝炎死亡约50万人, 造成的直接经 济损失高达500亿～1 000亿元人民币。
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一、生物学性状
HAV呈球形，直径约为27nm，无包
膜。衣壳呈20面体立体对称，有HAV的
特异性抗原（HAVAg），每一壳微粒由4 种不同的多肽，即VP1、VP2、VP3和 VP4所组成。核酸为+ssRNA，有传染性。 感染人类的甲型肝炎病毒仅有一种血清
型，不与肠道病毒特异性McAb或cDNA
探针起反应。
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2. 基因结构
HBV DNA两链长短
不一，长链（L）完整，为负链， 长度恒定，约3200个核苷酸；短
链（S）为正链，长度可变，约为
长链长度的50 %～100 %。HBV DNA负链有四个开放阅读框 （ORF），分别称为S、C、P及 X区，能编码全部已知的HBV蛋
已被用于筛选抗病毒药物及研究消除免疫耐受机制。
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• 抵抗力 抵抗力强 对低温干燥紫外线耐受 不被70％乙醇灭活 100℃ 10分钟可灭活
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HAV一般并不直接造成肝细胞的损伤，其致 病机制主要与免疫病理反应有关
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Time course of HAV infection
教工作，是预防甲型肝炎的重要环节。
2. 进行被动免疫，采用肌内注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白。 3. 人工主动免疫采用甲肝减毒活疫苗或灭活疫苗，免疫力持 久。
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第二节
乙型肝炎病毒
1991年，国际病毒学委员会将乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）列入嗜肝DNA病毒科。HBV在全世界范围内
白质。
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（1）S 区：由S基因、前S1和前S2基因组成，分别编码HBV
的外衣壳蛋白，即HBsAg、Pre S1和Pre S2蛋白。HBsAg是
HBV感染的标志。 （2）C区：编码HBcAg和HBeAg。HBcAg是HBV的结构蛋白， 是核衣壳的重要组成部分，为病毒颗粒装配所必需，在血清 中不能检出，但在感染者肝细胞可检出 。HBeAg不是HBV的