原发性胆汁性肝硬化
原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis, PBC）是一种慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病，最先发现于1851年，1950年Ahrens等根据本病的病理学和临床特点而命名。以中老年女性多见，男女比例约为1:8，一般认为与自身免疫有关，但具体病因及发病机制仍不清楚。流行病学调查显示，PBC世界各地均有发生，不同国家及不同地区间发病率各不相同。
临床上，PBC病程分三期：1，无症状期：可持续达20年；2，症状期：持续5~10年，无黄疸或轻度黄疸；3，终末前期：较短，以重度黄疸为特征。一般说来，进入症状期或终末前期才会引起患者及医务工作者的重视，故临床确诊率低。PBC组织病理主要表现为中小胆管的非化脓性肉芽肿性炎症，一般分四期[54]：Ⅰ期：破坏性胆管炎期；Ⅱ期：胆管增生期；Ⅲ期：瘢痕期；Ⅳ：肝硬化期
PBC临床表现：典型症状是疲劳及皮肤瘙痒。还有黄疸、肝脾肿大，代谢性骨病、脂黄瘤等，尚有部分患者并存自身免疫性疾病，以甲状腺功能异常最常见。
美国肝病学会(AASLD)2000年版PBC诊断指导建议：①碱性磷酸酶（ALP）等反映胆汁淤积的生化指标升高；②影像学检查示胆管正常；③血清抗线粒体抗体（AMA）或抗线粒体抗体M2亚型（AMA-M2）阳性。④如果血清AMA/AMA-M2阴性，病理检查符合PBC改变。
鉴别诊断
良性遗传性复发性胆汁淤积症，表现为反复发作瘙痒和黄疸，肝活检示胆汁淤积的特点，但病情会自行缓解。
妊娠期肝内胆汁淤积。通常发生于妊娠中晚期。症状持续于怀孕期间，分娩2-4周后缓解。可反复发生，家族发病，与口服避孕药有关。
药物性胆汁淤积。通常有药物或化学物质接触史，但AMA-M2阴性，肝活检显示胆汁淤积的特征而汇管区物炎症变化，祛除药物后肝功能化验恢复正常，不转化为慢性肝病。
原发性硬化性胆管炎，多发生与青年男性，表现胆汁淤积症和炎症性肠病。ERCP可鉴别。 自身免疫性肝炎，一般AMA-M2滴度小于1：40，存在ANA或SMA抗体，肝活检很少有胆管破坏。但重叠综合症是患者兼有两者的特征。
原发性胆汁性肝硬化治疗现状
【摘要】目前在临床上对于原发性胆汁性肝硬化的治疗主要有以胆汁淤积的熊去氧胆酸、免疫异常发病机制的糖皮质激素或者是免疫抑制剂、瘙痒症状、骨质疏松等并发症为主要治疗对象的几种对症治疗方法,对于终末期的患者而言适合进行肝移植进行治疗。在本文中主要通过对熊去氧胆酸、糖皮质激素、其他免疫抑制剂等治疗方面展开讨论与阐述，从而能够对原发性胆汁性肝硬化的治疗现状以及发展状况等进行了解，为今后的临床治疗提供依据。
【关键词】原发性胆汁性肝硬化；熊去氧胆酸；糖皮质激素；治疗
目前在临床上所说的原发性胆汁性肝硬化(PBC)为主要对中年女性产生危害的一种慢性肝内胆汁淤积性疾病,主要的病理表现为患者的肝内胆管会存在进行性破坏,并且会伴随有汇管区炎症以及纤维化等并发症,最终会导致肝硬化或者是肝功能衰竭的发生。目前对发病机制还不是十分的清楚,初步判定是受免疫异常的影响[1]。在本次研究中主要对该病的治疗现状进行详细的阐述，以下为本次研究的主要内容。
1熊去氧胆酸
目前在临床上UDCA为被美国FDA 批准用于对PBC进行治疗的唯一药物,
在2009年美国肝脏病学会以及欧洲肝脏病学会诊疗指南中都对应用UDCA治疗PBC予以了大力的推荐。该药物能够使PBC患者的肝脏生化指标得到很大的改善，长期应用能够使早期患者的病情发展得到有效的延迟，并且可以使肝硬化的发生率得以显著降低，对肝移植的需求予以延缓或者是减少，能够显著提高患者的生存率[2]。
1.1 作用机制据试验研究结果显示UDCA的作用机制主要包括以下几点:
① 对疏水性胆汁酸的细胞毒性产生拮抗作用,对胆管细胞以及肝细胞予以保护。② 对内源性胆汁酸的排泌具有有效的促进作用并且能够对其吸收产生抑制,进而使内源性胆汁酸的浓度得以有效的降低。③ 对肝细胞以及胆管细胞的凋亡产生抑制。④ 免疫调节作用: UDCA能够对PBC患者肝细胞膜以及胆管上皮主要组织相容性抗原的过度表达产生抑制效果；并且能够对外周血单核细胞以及B淋巴细胞在受到刺激后抗体的生成产生抑制作用；能够对白细胞介素(IL)22、IL24、肿瘤坏死因子以及干扰素的生成进行抑制,使IL210、IL212水平得以有效的提高；并且能够对同糖皮质激素受体的结合直接发挥免疫调节的作用[3]。
・１０２・ 实用肝脏病杂志２０１３年４月第１６卷第２期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐｏｔｏｌ，Ａｐｒ．２０１３．Ｖｏ１．１６ Ｎｏ．２
原发性胆汁性肝硬化的治疗
韩英朱疆依 ・专家论坛・
【摘要】原发性胆汁性肝硬化（ＰＢＣ）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病。熊去氧胆酸（ＵＤＣＡ）是各种指南推荐且
唯一经ＦＤＡ批准的治疗ＰＢＣ安全有效的药物。ＵＤＣＡ治疗对ＰＢＣ患者的肝硬化进展、远期预后和生存率密切相 关。对ＵＤＣＡ治疗无效患者应如何处理，目前尚无统一的方案。对乏力和瘙痒等症状的改善有助于提高ＰＢＣ患者的 生活质量。间充质干细胞移植可能对自身免疫性肝病有效，肝移植仍是治疗终末期ＰＢＣ的唯一有效的方法。 【关键词】原发性胆汁性肝硬化；熊去氧胆酸；治疗
ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７２—５０６９．２０１３．０１．００３
原发性胆汁性肝硬化（ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，
ＰＢＣ）是一种免疫介导的慢性进展性肝病，若不进行
治疗干预，有症状的ＰＢＣ患者中位生存期为７．５年，
血清胆红素水平持续超过１０ｍｇ／ｄｌ的ＰＢＣ患者平均
生存期仅为１７个月Ｉｌ＿。
一、熊去氧胆酸（Ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ，ＵＤＣＡ）
在ＰＢＣ早期，ＵＤＣＡ可以保护受损胆管免受胆汁
酸的毒性作用，在进展期胆汁淤积中，ＵＤＣＡ可通过
转录后调控机制刺激受损肝细胞的分泌、抑制胆汁酸
诱导的肝细胞及胆管细胞凋亡等多方面来发挥有效
作用囝。ＵＤＣＡ可使ＰＢＣ患者受益，可显著改善ＰＢＣ
患者生化指标、降低门脉压和预防食管静脉曲张的发
生日１。约２０％ＰＢＣ患者在应用ＵＤＣＡ后超过４年未出
现组织学进展，部分甚至超过ｌ０年以上嗍。标准剂量
的ＵＤＣＡ治疗维持１０～２０年以上可显著改善ＰＢＣ 患者的长期生存 ５ｌ。早期（１～２期）ＰＢＣ患者接受ＵＤＣＡ
治疗后的非移植生存率与年龄、性别匹配的健康对照
组相似嘲。因此，欧洲和美国的临床实践指南建议，不
原发性胆汁性肝硬化研究进展
摘 要:原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病,累及小叶内和间隔胆管,其特征为胆管进行性炎症性破坏,伴门脉周围炎症,继而纤维化,最后演变为肝硬化和肝功能衰竭。对原发性胆汁性肝硬化的研究作一综述。
关键词:肝硬化;原发性胆汁性肝硬化(PBC);研究进展
1 PBC的临床表现
1.1 无症状期
此期可以检测到抗线粒体抗体(AMA2)阳性。肝功能会出现异常,主要表现为碱性磷酸酶、胆红素、转氨酶等实验室指标异常。
1.2 症状期
①症状与体征:主要是皮肤瘙痒、不同程度黄疸、乏力、右上腹痛以及肝硬化失代偿表现。皮肤色素沉着、黄色瘤、肝脾肿大,部分患者出现脂肪泻、体质量下降;②实验室检查:肝功检查表现为碱性磷酸酶(ALP)、5-核甘酸酶、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)显著升高达正常上限5倍以上,ALT仅轻度增高,血清胆红素水平早期可正常而晚期随疾病进展而上升,高胆固醇血症等常见,凝血酶原时间延长;③免疫学检查:血清免疫球蛋白特别是IgM增加,95%患者抗线粒体(AMA)阳性。还可发现许多血清自身抗体,包括抗核抗体(ANA)、抗血小板抗体、抗甲状腺抗体、抗着丝粒抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗-α烯醇化酶、淋巴细胞毒抗体等,其中AMA和ANA与PBC最密切相关。AMA、M2为PBC所特有,尤其是抗AMA-M2为PBC所特有,是PBC的血清学诊断标志。
2 治疗
2.1 调节免疫疗法
2.1.1 皮质类固醇 PBC与其它自身免疫性疾病之间在某些方面具有相似性,临床上可应用皮质类固醇治疗PBC。虽然研究发现类固醇对进展期PBC无阻抑作用,且能加剧骨质疏松,对于进展期的患者效果差,且不良反应大而限制了其临床使用。
2.1.2 硫唑嘌呤(azathioprine) 已证明对预防肾移植排异和治疗自身免疫性肝炎有效。对本病的疗效甚微。
2.1.3 环孢素(cyclosporine) 该药为一有力的免疫抑制剂,能抑制T细胞产生白细胞介素-2。因为大部分患者可能出现高血压和肾毒性作用,故在临床上应慎重
