感染性疾病的抗微生物治疗 9.21-临床微生物学

国家抗微生物治疗指南(第2版)的引用格式1. 引言国家抗微生物治疗指南(第2版)是一部极具权威性和指导性的医学文献，旨在为临床医生提供规范、科学和全面的抗微生物治疗指导。

本文将针对国家抗微生物治疗指南(第2版)的引用格式进行深入探讨，介绍其格式要求、应用范围和注意事项，并结合个人观点和理解进行分析和总结。

2. 国家抗微生物治疗指南(第2版)的引用格式在学术研究和临床实践中，正确引用国家抗微生物治疗指南(第2版)是非常重要的。

一般来说，引用格式应符合下列标准：- 在正文中引用时，应标注对应章节编号或页码；- 在参考文献列表中，应注明具体的出处信息，包括作者、出版年份、章节或页码等；- 引用格式应符合文献引用的通用规范，包括使用正楷字体、数字编号等。

因为国家抗微生物治疗指南(第2版)发布机构的权威性，引用时可能需要额外注明出处，以增强引用的权威性和可信度。

3. 应用范围和注意事项国家抗微生物治疗指南(第2版)的引用格式适用于医学、药学等相关领域的学术研究和临床实践。

在引用时，应注意以下事项：- 遵循文献引用规范，确保格式符合学术期刊或出版社的要求；- 引用内容应准确、全面，并能够支撑文中观点和论证；- 在引用国家抗微生物治疗指南(第2版)时，应注意文献版本和更新情况，选择最新版本进行引用。

在实际引用过程中，可以结合具体的学术期刊或出版社要求，灵活调整引用格式，以满足不同的写作需求和要求。

4. 个人观点和理解国家抗微生物治疗指南(第2版)作为一部权威性的医学指南，对于临床医生和研究人员具有重要的指导意义。

在我的个人观点和理解中，正确引用国家抗微生物治疗指南(第2版)不仅是学术道德的体现，更能够增强研究的可信度和说服力。

在撰写学术论文或临床实践中，我会严格遵守国家抗微生物治疗指南(第2版)的引用格式要求，并结合实际情况进行灵活运用。

5. 总结本文针对国家抗微生物治疗指南(第2版)的引用格式进行了全面探讨，介绍了其格式要求、应用范围和注意事项，并结合个人观点和理解进行分析和总结。

8.抗微生物药第二十八章抗微生物药概论一、名词解释1、抗菌谱2、抗菌活性3、抑菌药4、杀菌药5、化学治疗6、化疗指数7、抗菌后效应二、填空题1、最低抑菌浓度是____________。

2、最低杀菌浓度是______________。

3、影响胞浆膜通透性的药物有______________和______________。

（任选两个）4、抑制细菌蛋白质合成的药物有_______________和________________。

（任选两个）三、选择题1、下列哪一种药物临床使用时达到有效血清浓度则可杀灭敏感细菌：A．氯霉素B.庆大霉素C.四环素D.甲氧苄啶 E.红霉素2、下列哪一种药物（药物组合）临床使用时达到有效的血清浓度，可杀灭敏感细菌：A．四环素B.麦迪霉素C.氯霉素D.SMZ+TMP E.红霉素3、治疗指数的表达方法及其意义：A．ED50与LD50的比值，比值越大越安全B. LD50与ED50的比值，比值越大越安全C. LD50与ED50的差值，差值越大越安全D. ED50与LD50的比值，比值越小越安全E.表示药物效应的强度，强度越大越安全4、青霉素对革兰阳性细菌有强大的杀菌作用：A.革兰阳性细菌有坚韧的细胞壁，药物抑制胞壁合成B.革兰阳性细菌有薄薄的包浆膜，药物易进入细菌C.革兰阳性细菌体内呈碱性，酸性药有中和作用D.药物抑制革兰阳性细菌的自溶酶E.抑制细菌体内蛋白质合成的所有环节5、抗菌药物对细菌的选择性抑制系由于药物抑制：A.由40S与60S组成的核蛋白体B.由30S与50S组成的核蛋白体C.由50S与60S组成的核蛋白体D.由40S与50S组成的核蛋白体E.由50S与70S组成的核蛋白体四、简答题：1、耐药性的含义？2、简述抗菌药物作用机制是什么？五、案例或处方分析：1、从青霉素抗菌作用机制，分析为什么青霉素对革兰阴性菌作用差？对人体毒性小？2、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素和氯霉素类抗生素的抗菌机制是抑制蛋白质合成，试分析讨论，这些抗生素用药后，会不会抑制人的蛋白质合成？第二十九章抗生素一、名词解释1、抗生素2、赫氏反应3、灰婴综合征4、二重感染5、耐药性：6、抗菌谱7、抗菌活性8、抗菌后效应9、细胞周期非特异性药物10、细胞周期特异性药物11、化疗指数二、填空题1、青霉素G的特点是_______________、______________和_________________。

i b r e x a f u n g e r p治疗外阴阴道念珠菌病的研究进展赵调红黎云(庆阳市人民医院妇产科,庆阳745000)ʌ摘要ɔi b r e x a f u n g e r p是一种新型的三萜类葡聚糖合成酶抑制剂,可抑制真菌细胞壁上β-(1,3)-D-葡聚糖的生物合成,具有生物利用度高㊁安全性良好㊁发生药物相互作用少等优势,并且对念珠菌属(包括唑类和棘白菌素耐药菌)均具有抗菌活性㊂因目前咪唑类抗真菌药物耐药逐渐增多㊁外阴阴道念珠菌病易复发等特点,亟需寻找新的替代疗法㊂该文主要综述i b r e x a f u n g e r p的作用机制㊁药代动力学以及关键临床试验对外阴阴道念珠菌病的疗效及安全性㊂ʌ关键词ɔi b r e x a f u n g e r p;外阴阴道念珠菌病;抗真菌药;β-(1,3)-D-葡聚糖ʌ中图分类号ɔ R519.3ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2023)18-0550-04外阴阴道念珠菌病(v u l v o v a g i n a l c a n d i d i a s i s, V V C)是由念珠菌感染引起的常见外阴阴道炎症,白念珠菌是最常见的致病菌,但近年来非白念珠菌感染呈上升趋势,包括光滑念珠菌㊁近平滑念珠菌等㊂70%~75%的女性一生中至少会患1次V V C,其中45%有2~5次复发,29%有620次复发,6%有超过20次复发,且10%~20%的女性会被诊断为复杂的V V C,现有的抗真菌药治疗效果不理想,严重影响女性的生活质量[1-2]㊂随着针对葡聚糖合成酶抗真菌药物的引入,棘白菌素(卡泊芬净㊁米卡芬净㊁阿尼芬净)对侵袭性真菌感染的治疗产生了巨大影响,然而,因其缺乏口服制剂限制了在特殊人群中的使用[3]㊂另外,唑类和棘白菌素对白念珠菌和光滑念珠菌耐药已被报道,导致临床使用受限[4],唑类抗真菌药物发生药物相互作用的缺点,也限制该药物在多种合并症患者中的使用[5]㊂2021年6月美国食品药品管理局(F D A)批准i b r e x a f u n g e r p上市,是唯一一种用于治疗V V C的口服非唑类抗真菌药物,其作用靶点主要是真菌细胞壁上的β-(1,3)-D-葡聚糖酶,是真核生物所特有的酶,不存在于人类,因此人体不良反应少见[6]㊂其作用机制与棘白菌素相似,主要非竞争性抑制β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶,虽然i b r e x a f u n g e r p产生耐药的葡聚糖酶分子靶点与棘白菌素作用分子靶作者简介:赵调红,女(汉族),硕士.E-m a i l:2465962502@q q.c o m 通信作者:黎云,E-m a i l:809004787@q q.c o m点部分重合,但i b r e x a f u n g e r p有独立的结合位点,对棘白菌素耐药菌仍有活性[7-8]㊂本文就i b r e x a-f u n g e r p的作用机制㊁药代动力学以及关键临床试验对外阴阴道念珠菌病的疗效及安全性进行综述㊂1作用机制β-(1,3)-D-葡聚糖约占真菌细胞壁组成成分的65%~90%,使其成为抗菌药物作用的主要靶点[9]㊂抑制β-(1,3)-D-葡聚糖生物合成破坏了细胞内外的渗透压平衡,导致高渗透性破坏细胞壁使细胞裂解死亡,i b r e x a f u n g e r p与棘白菌素具有相似的作用机制,通过非竞争性抑制β-(1,3)-D-葡聚糖合酶发挥作用,i b r e x a f u n g e r p对念珠菌属具有杀菌作用,对曲霉菌属具有抑菌作用[10-11]㊂但两者的酶结合位点不同,导致棘白菌素和i b r e x a f u n-g e r p耐药菌株之间的交叉抗性非常有限,β-(1,3)-D-葡聚糖合酶是一种跨膜糖基转移酶复合物,由同源基因F K S1和F K S2编码的催化亚基组成,棘白菌素的抗性是由于编码F K S基因的F k s1区域突变引起,它的长期广泛使用导致念珠菌对棘白菌素产生耐药,尤其是光滑念珠菌和耳念珠菌菌, i b r e x a f u n g e r p对具有F K S基因突变的棘白菌素耐药菌光滑念珠菌具有较强的活性[12-13]㊂2药理学i b r e x a f u n g e r p与血浆白蛋白的结合率高达99%,口服后经胃肠道吸收,在侵袭性念珠菌病鼠模型中,小鼠㊁大鼠和犬的生物利用度分别约为51%㊁45%和35%[14]㊂口服给药后以剂量依赖性积聚在阴道黏膜和分泌物中,阴道中的含量比相应血浆水平高2~5倍,i b r e x a f u n g e r p主要经肝脏的细胞色素C Y P3A4同工酶广泛代谢㊂另有研究证㊃055㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6实,在酸性环境下i b r e x a f u n g e r p比氟康唑具有更高的抗菌活性,表明i b r e x a f u n g e r p在治疗阴道念珠菌感染方面具有治疗优势[15]㊂i b r e x a f u n g e r p的药代动力学已在健康志愿者的多项Ⅰ期研究中进行了评估,单次口服10~1600m g后,i b r e x a f u n-g e r p血浆浓度峰值出现在4~6h,最大血药浓度(C m a x)以单相方式下降,浓度-时间曲线下的平均面积(A U C0-ɕ)和C m a x在10~1600m g范围内与剂量成正比[16]㊂药效学方面,体外研究结果表明,i b r e x a f u n-g e r p对耐棘白菌素的白念珠菌和曲霉有抗菌活性,降低了最低抑菌浓度(m i n i m a l i n h i b i t o r y c o n-c e n t r a t i o n,M I C90)和半数最低抑菌浓度(I C50),且对F K S1和F K S2基因突变的光滑念珠菌也有显著的抗性[17];另外该药对耐伊曲康唑的烟曲霉㊁黄曲霉和黑曲霉均有抗菌活性,其最低有效浓度(m i n i m a l e f f e c t i v e c o n c e n t r a t i o n,M E C)为0.03~ 0.5㊁0.06和0.12μg㊃m L-1[18];i b r e x a f u n g e r p和米卡芬净对念珠菌和非念珠菌均有较强的体外抗菌活性,且两种药物体外活性相似,但i b r e x a f u n-g e r p对近平滑念珠菌和非念珠菌的M I C显着低于米卡芬净[19]㊂i b r e x a f u n g e r p和艾沙康唑联合治疗侵袭性肺曲霉病能够延长生存期㊁减少肺部损伤并且减少真菌残留,与单一疗法相比,两者具有协同作用[20]㊂3药物相互作用体外结果表明,i b r e x a f u n g e r p是C Y P3A4的底物和细胞色素P450(C Y P)2C8的抑制剂,对其他C Y P同工酶几乎没有活性,并在健康受试者中进行了Ⅰ期临床试验研究i b r e x a f u n g e r p的药物-药物相互作用潜力,研究评估了i b r e x a f u n g e r p与单剂量或多剂量罗格列酮(C Y P2C8底物)和他克莫司(C Y P3A4底物)共同给药后的相互作用潜力,研究发现罗格列酮及其代谢物不受与i b r e x a f u n-g e r p共同给药的影响,另外对他克莫司的(C m a x)也无影响㊂因此,i b r e x a f u n g e r p与C Y P介导的药物发生相互作用的可能性很低[21-22]㊂4三项关键的临床试验三项临床试验(D O V E㊁V A N I S H303和V A N I S H306)[23-25]均评价了i b r e x a f u n g e r p的治疗疗效,在这3项试验中,V V C均经显微镜证实,每个样本的阴道p Hɤ4.5,并对红斑㊁水肿和抓痕采用外阴阴道体征和症状(V S S)评分,评分范围为0~3分(0分无;3分为严重);治愈访视(T O C)时间分别为:Ⅱ期临床试验(D O V E)第10天,Ⅲ期临床试验V A N I S H303和V A N I S H306在第11ʃ3天,随访(F U)访视分别在第25天和25ʃ4天㊂主要结果的评估指标是V V C临床治愈(外阴阴道体征和症状完全消退)的患者的百分比,也就是V S S 评分为0,并包括以下次要终点:T O C访视时真菌学根除的患者百分比㊁T O C访视时达到临床改善(V S Sɤ1)和F U访视时症状缓解(第25ʃ4天)㊂4.1外阴阴道念珠菌病的Ⅱ期临床研究D O V E(N C T03253094)[23]一项随机㊁双盲㊁剂量研究的Ⅱ期临床试验,纳入患有中度至重度急性V V C的患者评估i b r e x a f u n g e r p和氟康唑治疗V V C的有效性和安全性,并确定最佳口服剂量㊂186名患者被随机分配到6个治疗组,给予i b r e x a-f u n g e r p300m g每日两次为期1d(n=27)和氟康唑150m g为期1d(n=24)的治疗㊂T O C访视第10天,i b r e x a f u n g e r p和氟康唑的临床治愈率分别为51.9%和58.3%,真菌学根除率分别为63.0%和62.5%;F U访视第25天临床治愈率分别为70.4%和50.0%,真菌学根除分别为48.1%和37.5%㊂常见的不良反应是轻度的胃肠道反应,与氟康唑相比,i b r e x a f u n g e r p患者需要较少的不良反应缓解药物(3.7%和29.2%)㊂由于此研究为2期剂量评价试验,未进行统计学分析,所提供的分析均为描述性分析,样本量较小,需要更多的研究来确定观察到的差异是否具有临床意义,总的来说,i b r e x a f u n g e r p对中度至重度V V C的疗效与氟康唑相似㊂4.2外阴阴道念珠菌病的Ⅲ期临床研究V A N I S H303(N C T03734991)[24]是一项随机㊁双盲㊁安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,评估口服i b r e x a f u n g e r p与安慰剂对照对急性V V C患者的疗效和安全性,该项研究纳入376名患者按照2ʒ1随机分配,接受i b r e x a f u n g e r p300m g(每日2次)和匹配的安慰剂对照,治疗1d;测试的主要终点是T O C就诊时(第10天)临床治愈率(第10天所有外阴症状和体征完全消失),次要终点为T O C 访视时真菌学根除率和总体成功率(临床治愈和真菌学根除率)㊂试验结果表明,与安慰剂相比,㊃155㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6i b r e x a f u n g e r p在主要终点和所有关键次要终点均显示出统计学优势,i b r e x a f u n g e r p的患者临床治愈率显著高于安慰剂组(50.5%v s.28.6%,P= 0.001),真菌学根除率(49.5%v s.19.4%,P< 0.001),总成功率(36.0%v s.12.6%,P< 0.001)㊂该试验的不足之处主要是该研究纳入的非白念珠菌感染患者较少,对此临床疗效未确定,结果仅限于白念珠菌相关的V V C患者㊂基于以上研究,i b r e x a f u n g e r p耐受性良好,在白念珠菌引起的V V C患者中效果较好㊂V A N I S H306(N C T03987620)[25]是一项随机㊁双盲㊁安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,旨在进一步评估口服i b r e x a f u n g e r p与安慰剂对照在急性V V C 患者中的疗效和安全性;将纳入的366名患者以2ʒ1的比例随机分配接受i b r e x a f u n g e r p300m g (每日2次)和匹配的安慰剂对照,治疗1d;测试的主要终点是T O C访视时临床治愈(第10天所有外阴症状和体征完全消失),次要终点包括T O C访视真菌学根除率和总体成功率(临床治愈和真菌学根除率);试验结果显示,i b r e x a f u n g e r p在主要终点和所有关键次要终点方面在统计学上均优于安慰剂,接受i b r e x a f u n g e r p的患者在T O C就诊时的临床治愈率显着高于接受安慰剂的患者(63.3% v s.44.0%,P=0.007),真菌学根除率(58.5% v s.29.8%,P<0.001),总体成功率(46.1%v s.28.4%,P=0.022),且在随访中,口服i b r e x a f u n-g e r p的患者与安慰剂相比,症状持续缓解(73.9% v s.52.4%,P=0.001),以上结果均表明i b r e x a-f u n g e r p在急性V V C患者中有效㊂5安全性与耐受性Ⅰ期临床试验中超过1000名健康受试者口服高负荷剂量的i b r e x a f u n g e r p(1250m g和750 m g)持续7d,最常见不良事件(a d v e r s e e v e n t, A E)是轻中度的腹泻㊁腹痛㊁恶心㊁呕吐,并未观察到与治疗相关的严重A E,且耐受性良好[21-22];根据Ⅱ临床试验报道,i b r e x a f u n g e r p治疗后不良反应缓解药物使用率明显低于氟康唑(3.7%v s.29.2%)[23];V A N I S H303[24]研究中,与安慰剂(16.9%)相比,口服i b r e x a f u n g e r p患者(39.7%)报道了与治疗相关的A E,大多数是轻中度的胃肠道反应,包括腹泻(22.3%)㊁腹痛(5.3%)㊁恶心(10.9%)㊂V A N I S H306[25]研究中,与安慰剂(4%)相比,口服i b r e x a f u n g e r p患者(14.8%)报道了与治疗相关的A E,i b r e x a f u n g e r p的患者中,ȡ2%的治疗相关A E是恶心(6.4%轻度,0.3%中度,0.3%重度),腹泻(5.7%轻度,1.0%中度);综上临床试验数据显示,i b r e x a f u n g e r p具有良好的安全性和耐受性,发生治疗相关的严重或需要停药治疗的A E少见㊂6总结与展望i b r e x a f u n g e r p是F D A批准的首个广谱三萜类抗真菌药,它利用了葡聚糖合成酶抑制剂良好的药物活性,且具有口服和静脉给药的优势,对广泛的白念珠菌和非白念珠菌以及对氟康唑耐药的菌株均具有体外杀菌活性,治疗中度至重度V V C有效,Ⅱ期剂量临床试验显示该药与氟康唑有相似的疗效,在两项Ⅲ期临床试验中与安慰剂相比具有优势㊂但还需要更多的临床试验来评估其在特殊人群包括妊娠期㊁哺乳期和复杂V V C患者中的有效性和安全性㊂参考文献[1]D E N N I N G D W,K N E A L E M,S O B E L J D,e t a l.G l o b a lb u r d e n o f r ec u r r e n t v u l v o v a g i n a l c a nd i d i a s i s:a s y s te m a t i cr e v i e w[J].L a n c e t I n f e c t D i s,2018,18(11):e339-e47.[2]WO R K OW S K I K A,B O L A N G A.S e x u a l l y t r a n s m i t t e dd i se a s e s t r e a t m e n t g u i d e l i n e s,2015[J].MMWR R e c o mmR e p,2015,64(R R-03):1-137.[3]P A T I L A,MA J UM D A R S.E c h i n o c a n d i n s i n a n t i f u n g a lp h a r m a c o t h e r a p y[J].J P h a r m P h a r m a c o l,2017,69(12): 1635-1660.[4]P R I S T O V K E,G HA N N O UM M A.R e s i s t a n c e o f C a n d i-d a t o a z o le s a n d e c h i n o c a n d i n s w o r l d w i d e[J].C l i n M i c r o b i-o l I n f e c t,2019,25(7):792-798.[5]B A R N E S K N,Y A N C E Y A M,F O R I N A S H A B.I b r e x a-f u ng e r p i n th e t r e a t m e n t o f v u l v o v a gi n a l c a n d i d i a s i s[J].A n nP h a r m a c o t h e r,2023,57(1):99-106.[6]L E E A.I b r e x a f u n g e r p:F i r s t a p p r o v a l[J].D r u g s,2021,81(12):1445-1450.[7]J I MÉN E Z-O R T I G O S A C,P E R E Z W B,A N G U L O D,e ta l.D e n o v o a c q u i s i t i o n o f r e s i s t a n c e t o S C Y-078i n C a n d i d ag l a b r a t a i n v o l v e s F K S m u t a t i o n s t h a t b o t h o v e r l a p a n d a r ed i s t i n c t f r o m t h o se c o nf e r r i ng e chi n o c a n d i n r e s i s t a n c e[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2017,61(9):e00833-17.[8]周迅,杨帆.研发中的抗真菌新药[J].中国感染与化疗杂志,2022,22(4):496-500.[9]G A R C I A-R U B I O R,D E O L I V E I R A H C,R I V E R A J,e ta l.T h e f u n g a l c e l l w a l l:C a n d i d a,C r y p t o c o c c u s,a n d A s-p e r g i l l u s s p e c i e s[J].F r o n t M i c r o b i o l,2019,10:2993.㊃255㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6D O I:10.3389/f m i c b.2019.02993.[10] L A T GÉJ P.T h e c e l l w a l l:a c a r b o h y d r a t e a r m o u r f o r t h ef u ng a l c e l l[J].M o l M i c r o b i o l,2007,66(2):279-290.[11]S C O R N E A U X B,A N G U L O D,B O R R O T O-E S O D A K,e ta l.S C Y-078i s f u n g i c i d a l a g a i n s t C a n d i d a s p e c i e s i n t i m e-k i l l s t u d i e s[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2017,61(3):e01961-16.[12] P E R L I N D S.R e s i s t a n c e t o e c h i n o c a n d i n-c l a s s a n t i f u n g a ld r u g s[J].D r u g Re s i s t U p d a t,2007,10(3):121-130.[13] WA L K E R S S,X U Y,T R I A N T A F Y L L O U I,e t a l.D i s-c o v e r y o f a n o v e l c l a s s o f o r a l l y a c t i v e a n t i f u n g a l b e t a-1,3-D-g l u c a n s y n t h a s e i n h i b i t o r s[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e-m o t h e r,2011,55(11):5099-5106.[14] WR I N G S A,R A N D O L P H R,P A R K S,e t a l.P r e c l i n i c a lp h a r m a c o k i n e t i c s a n d p h a r m a c o d y n a m i c t a r g e t o f S C Y-078,a f i r s t-i n-c l a s s o r a l l y a c t i v e a n t i f u n g a l g l u c a n s y n t h e s i s i n h i b-i t o r,i n m u r i n e m o d e l s o f d i s s e m i n a t e d c a n d i d i a s i s[J].A n-t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2017,61(4):e02068-16.[15] L A R K I N E L,L O N G L,I S HAM N,e t a l.A n o v e l1,3-b e t a-d-g l uc a n i n h i b i t o r,i b r e x a f u n g e r p(f o r m e r l y S C Y-078),s h o w s p o t e n t a c t i v i t y i n t h e l o w e r p H e n v i r o n m e n t o f v u l v o-v a g i n i t i s[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2019,63(5): e02611-18.[16] A Z I E N,A N G U L O D,D E H N B,e t a l.O r a l i b r e x a f u n-g e r p:a n i n v e s t i g a t i o n a l a g e n t f o r t h e t r e a t m e n t o f v u l v o v a g-i n a l c a n d i d i a s i s[J].E x p e r t O p i n I n v e s t i g D r u g s,2020,29(9):893-900.[17] N U N N A L L Y N S,E T I E N N E K A,A N G U L O D,e t a l.I n v i t r o a c t i v i t y o f i b r e x a f u n g e r p,a n o v e l g l u c a n s y n t h a s ei n h i b i t o r a g a i n s t C a n d i d a g l a b r a t a i s o l a t e s w i t h F K S m u t a-t i o n s[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2019,63(11): e01692-19.[18]J I MÉN E Z-O R T I G O S A C,P A D E R U P,MO T Y L M R,e ta l.E n f u m a f u n g i n d e r i v a t i v e MK-3118s h o w s i n c r e a s e d i nv i t r o p o t e n c y a g a i n s t c l i n i c a l e c h i n o c a n d i n-r e s i s t a n t C a n d i d as p e c i e s a n d A s p e r g i l l u s s p e c i e s i s o l a t e s[J].A n t i m i c r o b A-g e n t s C h e m o t h e r,2014,58(2):1248-1251.[19] MA R C O S-Z AM B R A N O L J,G M E Z-P E R O S A N Z M,E S C R I B A N O P,e t a l.T h e n o v e l o r a l g l u c a n s y n t h a s e i n-h i b i t o r S C Y-078s h o w s i n v i t r o a c t i v i t y a g a i n s t s e s s i l e a n dp l a n k t o n i c C a n d i d a s p p[J].J A n t i m i c r o b C h e m o t h e r, 2017,72(7):1969-1976.[20] P E T R A I T I S V,P E T R A I T I E N E R,K A T R A G K O U A,e ta l.C o mb i n a t i o n t h e r a p y w i t h i b r e x a f u n g e r p(f o r m e r l y S C Y-078),a f i r s t-i n-c l a s s t r i t e r p e n o i d i n h i b i t o r o f(1ң3)-β-d-g l u c a n s y n t h e s i s,a n d i s a v u c o n a z o l e f o r t r e a t m e n t o f e x p e r i-m e n t a l i n v a s i v e p u l m o n a r y a s p e r g i l l o s i s[J].A n t i m i c r o b A-g e n t s C h e m o t h e r,2020,64(6):e02429-19.[21] WR I N G S,MU R P H Y G,A T I E E G,e t a l.L a c k o f i m p a c tb y S C Y-078,a f i r s t-i n-c l a s s o r a l f u n g i c id a l g l u c a n s y n t h a s ei n h i b i t o r,o n t h e p h a r m a c o k i n e t i c s o f r o s i g l i t a z o n e,a s u b-s t r a t e f o r C Y P4502C8,s u p p o r t s t h e l o w r i s k f o r c l i n i c a l l y r e l e v a n t m e t a b o l i c d r u g-d r u g i n t e r a c t i o n s[J].J C l i n P h a r-m a c o l,2018,58(10):1305-1313.[22] WR I N G S,MU R P H Y G,A T I E E G,e t a l.C l i n i c a l p h a r-m a c o k i n e t i c s a n d d r u g-d r u g i n t e r a c t i o n p o t e n t i a l f o r c o a d-m i n i s t e r e d S C Y-078,a n o r a l f u n g i c i d a l g l u c a n s y n t h a s e i n-h i b i t o r,a n d t a c r o l i m u s[J].C l i n P h a r m a c o l D r u g D e v,2019,8(1):60-69.[23] N Y I R J E S Y P,S C HW E B K E J R,A N G U L O D A,e t a l.P h a s e2r a n d o m i z e d s t u d y o f o r a l i b r e x a f u n g e r p v e r s u s f l u-c o n a z o l e i n v u l v o v a g i n a l c a nd i d i a s i s[J].C l i n I n fe c t D i s,2022,74(12):2129-2135.[24]S C HW E B K E J R,S O B E L R,G E R S T E N J K,e t a l.I b r e x-a f u n g e r p v e r s u s p l a c eb o f o r v u l v o v a g i n a l v a n d i d i a s i s t r e a t-m e n t:a p h a s e3,r a n d o m i z e d,c o n t r o l l e d s u p e r i o r i t y t r i a l(V A N I S H303)[J].C l i n I n f e c t D i s,2022,74(11): 1979-1985.[25]S O B E L R,N Y I R J E S Y P,G H A N N O UM M A,e t a l.E f f i-c a c y a nd s a fe t y of o r a l i b r e x a f u ng e r p f o r th e t r e a t m e n t o f a-c u t e v u l v o v a g i n a l c a nd i d i a s i s:a g l o b a l p h a s e3,r a n d o m i se d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d s u p e r i o r i t y s t u d y(V A N I S H306)[J].B J O G,2022,129(3):412-420.[收稿日期]2022-10-01[本文编辑]卫凤莲㊃355㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6。

2024年抗微生物药大总结引言自从亚历山大·弗莱明于1928年发现青霉素以来，抗微生物药物在医学领域发挥了重要作用。

随着时间的推移，抗微生物药的发展经历了许多里程碑式的突破，为人类提供了更多治疗传染病的选择。

____年，我们迎来了新的进展，在抗微生物药领域取得了令人瞩目的成就。

本文将对____年抗微生物药的发展进行全面总结。

一、新发现的抗菌药物____年，出现了一些新的抗菌药物，为治疗细菌感染提供了新的选择。

其中，以下几种药物受到了广泛关注。

1.1 纳米颗粒抗菌剂纳米技术在各个领域都有广泛的应用，而在抗菌领域也不例外。

____年，研究人员成功开发出一种基于纳米颗粒的抗菌剂。

这种纳米颗粒具有强大的杀菌能力，可以有效地抑制细菌生长。

与传统抗菌药物相比，纳米颗粒抗菌剂不易产生耐药性，并且可以更好地穿透细菌的护壁，提高疗效。

1.2 双重作用的抗菌剂传统的抗菌剂通常只有一种作用机制，容易产生耐药性。

____年，研究人员开发出一种双重作用的抗菌剂。

这种抗菌剂结合了不同的作用机制，可以同时针对细菌的不同靶点，显著提高杀菌效果。

通过双重作用的抗菌剂，治疗细菌感染将更加有效。

1.3 内源性抗菌药物增强剂____年，研究人员发现一种内源性抗菌药物增强剂，可以增强人体自身产生的抗菌物质的效果。

这种增强剂可以改善机体的免疫反应，增强抗菌物质对细菌的杀灭能力。

相比其他抗菌药物，内源性抗菌药物增强剂具有更好的安全性和更低的副作用。

二、细菌耐药性的挑战尽管____年取得了一些新的进展，但细菌耐药性仍然是一个严峻的挑战。

过度和不当使用抗菌药物导致了细菌的耐药性的增加。

此外，一些多药耐药菌株的出现使得治疗感染变得更加困难。

在抗微生物药的研发中，我们面临着抗药性的不断演变的问题，需要进一步加强抗菌药物的研究和开发。

三、抗微生物药的个性化治疗个性化治疗是抗微生物药发展的一个重要趋势。

____年，随着基因测序技术的广泛应用和不断降低的成本，抗微生物药的个性化治疗成为可能。

感染性疾病诊疗练习题1.与欧美不同的是，我国流行的艰难拟梭菌优势克隆之一是AA.ST 37B.RT 078C.RT 027D.ST 12.下列哪个年龄段的人是艰难拟梭菌感染的高发人群DA.＜5岁B.18-44岁C.65-84岁D.＞85岁3.艰难拟梭菌感染患者经过治疗后腹泻有好转，需要及时复查粪便，没有艰难拟梭菌检出后再予以停药。

X4.艰难拟梭菌感染患者经过治疗后腹泻有好转，腹泻停止2-3天后即可停药。

X5.如果能耐受，艰难拟梭菌感染患者首选甲硝唑治疗，便宜、方便。

X6.质子泵抑制剂会增加CA-CDI的风险。

7.在临床微生物检验中，mNGS技术的主要作用是CA.加速检测速度B.降低检测成本C.扩大检测的微生物种类D.提高检测的准确性E.缩短检测时间8.信息化推动分级/多级报告模式的目的不包括：BA.加速检测速度B.降低检测成本C.减少报告错误D.满足不同临床场景的需求E.提高医生对检测结果的理解9.在临床微生物检验中，推动微生物解释性报告和整合性报告的目的是BA.加速检测速度B.提高医生对检测结果的理解C.缩短检测周期D.降低检测成本E.扩大检测范围10.多科协作在临床微生物检验中的主要意义是DA.提高检测速度B.降低检测成本C.减少误诊率D.促进学科间合作与优势互补E.缩短患者等待时间11.临床微生物检验的挑战主要包括以下哪些方面DA.检验速度过慢B.微生物种类单一C.检验结果的准确性D.临床情况的多样性E.检验成本过高12.为了实现临床微生物检验的效益最大化，应该采取哪些措施CA.降低检验速度以提高准确性B.增加检验成本以提高质量C.探索整合多种技术和方法D.限制检验范围以减少复杂性E.减少微生物种类的检测以提高效率13.在微生物解释性报告中，需要综合考虑的因素主要包括ABCA.微生物的种类B.患者的病史C.抗生素的敏感性D.医疗保险类型E.临床症状的严重程度14.临床微生物检验中的多级报告模式可以根据什么进行划分CA.检验结果的种类B.患者的年龄C.同临床场景的需求D.医院的等级E.检验的成本15.在快速质谱鉴定技术中，常用的检测样本是BA.病毒B.细菌C.眼泪D.水样E.粪便16.实现微生物检验结果的信息化处理主要可以达到以下哪些目的CDA.加快检测速度B.减少检测成本C.提高报告的可读性D.实现结果的电子化存储与分享E.限制检测范围以提高效率17.艰难拟梭菌有哪些编码毒素ABDEA.tcdAB.tcdBC.tcdCD.cdtAE.cdtB18.哪些方法可用于实验室诊断艰难拟梭菌感染ABCDEA.毒素检测B.GDH检测C.产毒细菌培养D.细胞毒中和试验E.GenXpert19.感染人数最严重的病原体不包括以下哪个CA.新冠病毒B.登革热C.HPVD.肝炎20.以下哪个不是分子POCT的关键指标DA.速度快B.价格便宜C.易于使用D.个样本同时检测21.关于LAMP恒温扩增，哪个说法是错误的BA.KAMP扩增产生焦磷酸/氢离子的累积MP扩增是类似PCR的线性扩增的过程C.采用的Bst酶耐受性较强，可以免去特殊的提取试剂MP扩增速度很快22.常见的微流控不能靠哪种作用来驱动DA.毛细作用B.气压差C.柱塞泵D.磁场23.分子快检产品的产业化需要完成哪些关键步骤ABCDA.临床试验B.设计生产流程C.分析性能测试D.注册检测24.H PV病毒感染阳性后，转为宫颈癌的概率是很高的。

抗微生物药名词解释抗微生物药是用于治疗细菌、真菌、病毒和寄生虫等微生物感染的药物。

以下是关于抗微生物药的一些常见名词解释。

1. 抗生素：抗生素是治疗细菌感染的药物，可以通过杀死细菌或抑制其生长来治疗感染。

抗生素可以根据它们的作用机制分为多个类别，包括青霉素、四环素、氨基糖苷类等。

2. 抗真菌药物：抗真菌药物用于治疗真菌感染，包括念珠菌、白色念珠菌、肺曲霉病等。

抗真菌药物可以通过杀死真菌或阻止其生长来治疗感染。

3. 抗病毒药物：抗病毒药物用于治疗病毒感染，包括流感病毒、艾滋病毒等。

抗病毒药物可以通过干扰病毒的复制和传播来减轻感染的严重程度。

4. 抗寄生虫药物：抗寄生虫药物用于治疗由原虫、线虫、蠕虫和虱子等寄生虫引起的感染，如疟疾、血吸虫病、衣原体感染等。

抗寄生虫药物可以通过杀死寄生虫或阻止其生长来治疗感染。

5. 抗菌谱：抗菌谱指抗微生物药物对不同微生物的抗菌活性范围。

广谱抗菌药物可以同时对多种细菌起作用，而窄谱抗菌药物则只对特定菌株有效。

6. 耐药性：耐药性是指微生物对抗微生物药物产生的抵抗性。

当微生物对抗微生物药物产生耐药性时，原本有效的药物可能无法继续治疗感染。

7. 二重感染：二重感染是指一个人同时感染两种或更多不同的微生物，如细菌和真菌。

二重感染可能导致治疗困难，因为不同的微生物可能对抗微生物药物具有不同的敏感性。

8. 阻断剂：阻断剂用于抑制微生物对抗微生物药物的抗性机制，以提高药物的疗效。

阻断剂可以与微生物产生的酶结合，从而抑制其对抗微生物药物的降解能力。

总之，抗微生物药是一类用于治疗细菌、真菌、病毒和寄生虫感染的药物。

它们可以通过不同的作用机制来杀死或抑制微生物的生长，从而达到治疗感染的目的。

然而，随着微生物对药物的耐药性增加，研发新的抗微生物药物和阻断剂变得愈发重要。

《临床微生物学与检验》教学大纲程编号：05280020课程名称：临床微生物学与检验(Clinical microbiology & laboratory)学分：6.5总学时：120学时理论学时：56学时实验学时：64学时先修课程要求：人体解剖学、生物化学、医学免疫学适应专业：医学检验专业参考教材：1、临床微生物学与检验，倪语星、尚红主编，第四版，人民卫生出版社2、临床微生物学检验，洪秀华主编，第一版，中国医药科技出版社3、Murray PR. Manual of Clinical Microbiology.8th ed.Washington:American Society for Microbiology一、课程在培养方案中的地位、目的和任务临床微生物学与检验是医学微生物学、临床微生物学以及微生物学技术密切结合的一门新兴学科，是医学检验专业的一门专业主干课程，它综合了临床医学、免疫学、临床抗生素学和医院流行病学等几方面的知识和技能，研究感染性疾病的病原体特征，提供快速、准确的病原学诊断，密切结合临床提出及时有效的治疗方案，对医院内感染进行动态监控。

二、课程基本要求临床微生物学与检验是一门实践性、应用性很强的课程，该课程包括医学微生物学和临床微生物学两部分，前者主要研究与医学有关的病原微生物的生物学特性、致病性、免疫性、以及防治措施的学科。

后者侧重于研究感染性疾病，快速、准确的诊断病原体的策略与方法，为临床诊断提供依据。

通过本课程的学习，学生应该掌握微生物的基本特性，病原微生物对人体的致病性以及人体的抗感染免疫，微生物学检验的基本技术。

各类临床标本的采集方法、检验程序及常规检验方法。

三、学时安排四、考核考核方式：理论考试笔试，实验课采用考核及评估方式评定成绩。

成绩构成：理论考试70%，实验和平时成绩30%。

五、课程基础内容（理论教学）绪论[目的要求]1、掌握有关微生物及微生物学的概念；2、了解微生物学的发展简史。