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液相色谱（Liquid Chromatography，简称LC）是一种常用的分析技术，用于分
离和检测复杂混合物中的成分。
在液相色谱中，样品溶解在流动相（液体）中，通过与固定相（通常是固定在柱子内部的材料）相互作用，使不同成分在流动相中以不同速率移动，从而实现分离。
基质效应是指在液相色谱分析中，样品中的一些组分与流动相或固定相相互作用，导致它们在柱子中的保留时间发生变化，从而影响了它们的分离和检测。
基质效应可能会导致以下问题：
1. 保留时间变化：某些样品组分可能与流动相或固定相之间发生相互作用，使得它们在柱子中的保留时间增加或减少，进而影响分离结果。
2. 峰形变化：基质效应可能导致峰形发生变化，可能出现尾峰或峰形不对称等现象。
3. 峰分离不完全：某些样品组分的基质效应可能导致它们与其他组分的分离不完全，从而影响分析结果的准确性和灵敏度。
4. 背景干扰：基质效应还可能导致背景信号的增加，使得检测到的目标组分信号被干扰，从而影响定量分析。
为了解决基质效应带来的问题，可以采取以下措施：
1. 优化流动相组成：调整流动相的成分，优化其pH值、离子强度等参数，以减少基质效应的影响。
2. 选择适当的固定相：根据样品的特性选择合适的液相色谱柱，固定相的化学性质对基质效应影响较大。
3. 使用前处理方法：对样品进行适当的前处理，如固相萃取、蒸发浓缩等，可以减少基质效应的影响。
4. 校正和内标法：在定量分析中，可以采用标准品校正或内标法来消除基质效应对结果的影响。
总之，液相色谱分析中的基质效应是需要注意和解决的问题，通过合理的方法和条件设置，可以提高液相色谱的分离效果和分析准确性。
气质联用和液质联用中基质效应研究进展陈鹏(天津中医药大学第一附属医院，天津300193)摘要气质联用(GC-MS)和液质联用(LC-MS)是具有高灵敏度、高选择性、分析速度快、检出限低等优势的分析方法。
在分析过程中，无论是GC-MS还是LC-MS都会由于基质效应的存在而影响已确立分析方法的灵敏度、准确度和精密度。
本文结合国内外相关文献，对分析过程中基质效应的发生原因、基质效应的评价和怎样降低基质效应三方面进行综述。
关键词基质效应，气质联用，液质联用，基质降低中图分类号:R917文献标识:A文章编号：1006-5687(2020)04-0067-06Study on matrix effect in GC-MS and LC-MSChen Peng(First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin300193) ABSTRACT Objective:GC-MS and LC-MS have the advantages of high sensitivity,high selectivity,f ast analysis,and low detection limit.In both GC-MS and LC-MS analysis process,the sensitivity,accuracy,and precision of the established analytical methods will be affected due to the presence of matrix effects.In this paper,the causes of the matrix effect,the evaluation of the matrix effect,and how to reduce the matrix effect in the analysis process have been reviewed based on the relevant works of literature at home and abroad.KEY WORDS matrix effect,GC-MS,LC-MS,matrix elimination近十年GC-MS和LC-MS技术愈来愈趋于成熟,现今已被广泛应用于生物基质中相关成分测定以及对食品、药品及烟草进行农药残留检测!1巴如动物和人体体内药物成分及药时曲线的测定、兴奋剂和毒性物质的检查、食品中农药或药物残留分析!3-5"。
生物样品液质联用分析中的基质效应研究概况一、本文概述随着生物技术的快速发展，生物样品分析在生命科学、医学、药物研发等领域的应用日益广泛。
液质联用技术（LC-MS）作为一种高效、灵敏的分析方法，被广泛应用于生物样品的分析中。
然而，在液质联用分析生物样品时，基质效应常常会对分析结果产生重要影响，因此对其进行深入研究具有重要意义。
本文旨在对生物样品液质联用分析中的基质效应研究概况进行综述，以期为提高生物样品液质联用分析的准确性和可靠性提供参考。
本文将介绍基质效应的定义和产生原因，阐述基质效应对液质联用分析的影响机制和表现形式。
接着，将综述目前国内外在生物样品液质联用分析基质效应研究方面的进展和成果，包括基质效应的评价方法、基质效应的影响因素、基质效应校正技术等。
本文还将讨论当前研究中存在的问题和挑战，并对未来的研究方向进行展望。
通过本文的综述，期望能够为从事生物样品液质联用分析的研究人员提供有关基质效应的全面认识和理解，同时为推动液质联用技术在生物样品分析中的进一步应用和发展提供理论支持和实践指导。
二、基质效应的定义和分类基质效应（Matrix Effect）在生物样品液质联用分析（LC-MS/MS）中是一个重要概念，它描述的是生物样品中的非目标分析物（即基质）对目标分析物的离子化过程产生的干扰效应。
这种效应可能导致目标分析物的信号强度发生变化，从而影响到分析的准确性和可靠性。
基质效应可能源于多种因素，包括样品的组成、pH值、离子强度、极性、挥发性以及共存的其他化合物等。
基质效应通常可以根据其作用机制和表现形式分为两类：增强效应（Matrix Enhancement Effect）和抑制效应（Matrix Suppression Effect）。
增强效应：当基质中的某些成分促进目标分析物的离子化过程，导致其信号强度增加时，称之为增强效应。
这种效应可能使得分析结果偏高，给定量分析带来困难。
抑制效应：相反，当基质中的某些成分抑制目标分析物的离子化过程，导致其信号强度降低时，称之为抑制效应。
液相色谱质谱基质效应
液相色谱-质谱（LC-MS）是一种分析化学技术，广泛用于复杂样品中各组分的分离和定量。
在这个过程中，"基质效应"是一个重要的考虑因素，它可能影响分析的准确性和可靠性。
基质效应通常指的是样品基质成分对分析物信号的增强或抑制。
在液相色谱-质谱分析中，基质效应主要由样品矩阵中的其他成分（如蛋白质、盐、脂质等）引起。
这些成分可能与分析物竞争电离源中的离子化，从而影响分析物的检测。
1.信号抑制：这是最常见的基质效应，其中基质成分
干扰或抑制了分析物的离子化，导致检测信号降
低。
2.信号增强：在某些情况下，基质组分可以促进分析
物的离子化，从而增强信号。
3.离子抑制/增强的机制：这种效应可能是由于电离源
中的空间竞争、电荷竞争或化学反应（如离子对形
成或酸碱反应）。
4.影响因素：基质效应的程度可能取决于多种因素，
如样品的复杂性、制备方法、分析物的性质、使用
的离子化技术等。
为了减少基质效应的影响，科学家们采用了多种策略，如改进样品准备方法（如固相萃取），优化色谱条件以更好地分离分析物和干扰物，以及使用内标物进行校正。
理解并控制基质效应对于确保液相色谱-质谱分析的准确性和重复性至关重要。
ICS点击此处添加中国标准文献分类号中华人民共和国卫生行业标准XX/T XXXXX—XXXX基质效应的评估（本稿完成日期：2010.6.10Evaluation of Matrix Effects点击此处添加与国际标准一致性程度的标识XXXX-XX-XX发布XXXX-XX-XX实施中华人民共和国卫生部中国国家标准化管理委员会发布目次前言 (II)引言 (III)1 范围 (1)2 规范性引用文件 (1)3 术语和定义 (1)4 评估原理 (2)5 试验方法 (2)5.1 材料 (2)5.2 步骤 (3)5.3 数据分析 (3)5.4 可能的变异 (5)附录A（资料性附录）数据分析-酶法肌酐测定试剂盒基质效应评估-直线回归 (6)附录B（资料性附录）制备样品基质效应评估 (7)前言本标准参考NCCLS EP14-A2 基质效应的评估（Evaluation of Matrix Effects）本部分的附录A、附录B为资料性附录。
本部分由卫生部医政司提出。
本部分由卫生部标准委员会下属临床检验标准分委员会归口。
本部分起草单位：卫生部临床检验中心。
本部分主要起草人：张传宝、闫颖、周伟燕、张天娇、赵海舰、陈文祥本标准由卫生部委托卫生部临检中心负责解释。
本部分于200X年X月首次发布引言检验结果的准确可比是检验领域的工作目标，实现这一目标的有效手段是建立和保证不同方法测定结果的计量学溯源性，即常规方法与参考方法相联系的过程。
检测结果的准确可比有赖于方法的特异性及其计量学溯源性，由自动分析仪、试剂盒及其校准品组成的常规分析系统或常规测定方法中，在保证仪器性能的情况下，试剂盒的分析原理及参数决定了分析系统或方法的特异性，分析系统或方法的特异性表现在其抗干扰能力和对特定样本的基质效应。
校准品是溯源链传递的重要工具，是保证常规分析系统正确度的主要载体，校准品的基质效应及其定值方法是影响分析系统校准偏差的重要因素。
校准品大多数为制备样品，与新鲜临床病人样品存在一定的差异。
气相色谱分析农药残留的基质效应及其解决措施【摘要】随着农药的广泛应用，农药对农作物的保护作用越来越强，而且还可以提高农作物的产量，但是这种过度使用却给环境带来了严重的污染，因为农药的残留无法被挥发和分解，而这些残留物被动物和人类摄入后，就无法被完全清除。
随着农药残留的持续增加，对人类健康的危害越来越大。
因此，本文旨在深入探讨农药残留检测过程中可能出现的基质效应，以及有效抑制这种效应的措施。
【摘要】气相色谱；农药残留；基质效应1.气相色谱分析的基本概念研究人员通常使用气相色谱法来检测农药残留物，这种方法的核心原理在于利用气相作为流动介质，并且根据其特定的特性，将其划分为两大类：气固色谱和气液色谱，从而更好地了解物质的组成及其含量。
气相色谱技术是一种广泛应用的分离方法，利用被检测物质中的微量元素，通过快速变化的气相流体力学，将其有机地结合起来，从而实现对样品的有效分离。
1.气相色谱分析法及其在农药残留检测中的应用农药残留对人类的健康和生命构成了严峻的挑战，因此，定量和定性分析农药残留已成为当前食品安全的必要手段。
通过对农药残留的定量和定性分析，可以有效地阻止超标的食物进入市场，从而避免对消费者造成伤害，并且可以有效地控制和减少农药污染。
当前，用于检测农药残留的技术已经发展到了极高的水平，包括气相色谱法、液相色谱－串联质谱法、荧光免疫法、酶免疫分析/酶联免疫吸附分析法以及其他更先进的分析方法。
每种技术都有自己的特点，但是，相比之下，气相色谱分析法的应用更加广泛，而且具有更好的综合效益。
通过气相色谱分析法，检测人员能够更加准确地分析样品中的各种成分，这种分析法利用了气相、固相和液相之间的分配和吸附系数的差异，更加快捷地检测到样品中的物质的物理和化学特征。
这种分析方法的优点包括：检测速度快、分离效率高、选择性好、灵敏度高、检测成本低，能够更好地检测到甲胺磷、对硫磷、敌百虫和敌敌畏等多种农药。
此外，随着气相色谱分析法的发展，还出现了ECD检测器和FPD检测器等新型仪器。
基质效应产生的原因：一般认为可能源于待测组分与生物样品中的基质成分在雾滴表面离子化过程的竞争。
其竞争结果会显著地降低(离子抑制)或增加(离子增强)目标离子的生成效率及离子强度，进而影响测
定结果的精密度和准确度。
基质效应的评价：
一般是
1）用流动相配制高中低三个浓度的待测物，并加入内标，测得响应值；2）空白血浆提取后加入与1)相
同浓度的待测物和内标，测响应值
基质效应ME%=相应值2/相应值1×100％
这样，不同浓度的待测物的基质效应和内标的基质效应均可得到。
如果是有机溶剂提取，则很简单，只要把准备作为1）组进样的溶液加到空白血浆提取吹干后的管子里，振荡离心一下进样就可以了，加入的体积就是复溶时的体积；
如果时蛋白沉淀，则复杂一些。
就是待测物和内标的混合物加入相同体积生物样品基质与其对比的基质后测相应值，前者的结果就是2，需把空白血浆按比例加入沉淀剂，离心后取上清加入即可；后者的结果就
是1，只把空白血浆换成水再加入沉淀剂即可。
一般基质效应最好做5－6份（当然越多越好，但是考虑到实际操作，5－6份比较现实）不同来源的空白基质，这样可以考查待测物在不同基质中的介质效应情况，如果介质效应在不同浓度，不同基质中基本一致，且不影响样品的测定，则个人认为有基质效应也没有关系，因为只要样品在标准曲线和样品中的基质效应一致，则用其定量也是可以的。
如果不一致，则最好避免或者减轻基质效应。
减轻基质效应的方法主要有：改变前处理方法；改善色谱条件（尽量把峰往后推，保留时间靠前，比较容易受基质效应的影响；如果有切换阀，最好把样品峰出峰前一分钟之前的都切换调）；改用APCI源（ESI
源比较容易受基质效应影响）等。
ICS点击此处添加中国标准文献分类号中华人民共和国卫生行业标准XX/T XXXXX—XXXX基质效应的评估Evaluation of Matrix Effects点击此处添加与国际标准一致性程度的标识（送审稿）（本稿完成日期：2010.6.10XXXX-XX-XX发布XXXX-XX-XX实施目次前言 (II)引言 (III)1 范围 (1)2 规范性引用文件 (1)3 术语和定义 (1)4 评估原理 (2)5 试验方法 (2)5.1 材料 (2)5.2 步骤 (3)5.3 数据分析 (3)5.4 可能的变异 (5)附录A（资料性附录）数据分析-酶法肌酐测定试剂盒基质效应评估-直线回归 (6)附录B（资料性附录）制备样品基质效应评估 (7)前言本标准参考NCCLS EP14-A2 基质效应的评估（Evaluation of Matrix Effects）本部分的附录A、附录B为资料性附录。
本部分由卫生部医政司提出。
本部分由卫生部标准委员会下属临床检验标准分委员会归口。
本部分起草单位：卫生部临床检验中心。
本部分主要起草人：张传宝、闫颖、周伟燕、张天娇、赵海舰、陈文祥本标准由卫生部委托卫生部临检中心负责解释。
本部分于200X年X月首次发布引言检验结果的准确可比是检验领域的工作目标，实现这一目标的有效手段是建立和保证不同方法测定结果的计量学溯源性，即常规方法与参考方法相联系的过程。
检测结果的准确可比有赖于方法的特异性及其计量学溯源性，由自动分析仪、试剂盒及其校准品组成的常规分析系统或常规测定方法中，在保证仪器性能的情况下，试剂盒的分析原理及参数决定了分析系统或方法的特异性，分析系统或方法的特异性表现在其抗干扰能力和对特定样本的基质效应。
校准品是溯源链传递的重要工具，是保证常规分析系统正确度的主要载体，校准品的基质效应及其定值方法是影响分析系统校准偏差的重要因素。
校准品大多数为制备样品，与新鲜临床病人样品存在一定的差异。
EP14基质效应的评价基质效应的评价1.基质效应的初步认识基质效应是指检测系统检测样品中的分析物时，处于分析物周围的所有非分析物质对分析物参与反应的影响。
产生基质效应的原因与以下四个主要因素的相互作用密切相关：仪器的设计、试剂的组成成分、测试方法的原理、质控材料的组成及处理技术等。
通过回收实验可以评估分析方法是否受基质效应的影响，而EP14A文件介绍的方法则是评估经过物理或化学方法处理过的样本在分析过程中是否存在基质效应。
2.基质效应评价的实验步骤2.1 材料选择本实验需要如下材料：①待评估检测系统：包括待评估方法的试剂、校准品及仪器系统等。
②对比检测系统：包括对比方法的试剂、校准品及仪器系统等。
用理想的对比方法检测处理过的校准品或控制品时，其基质效应应尽可能的小，因此可以选择如下方法作为对比方法：国际参考系统（National Reference System，NRSCL）的决定性方法，如胆固醇的同位素稀释质谱法；NRSCL的参考方法，如胆固醇的Abell-Kendall法；NRSCL认可设计的对比方法等。
但是在实际实验过程中，选择上述方法作为对比方法并不是绝对要求，选择常用方法作为对比方法即可。
③处理过的样本（processed samples）：如待评估的控制品等。
④20份新鲜的患者样本：其内含分析物浓度或活性的分布范围应覆盖处理过样本的分析物浓度或活性，但是这些样本不应包含已知含有某些干扰物的样本。
此外，如果样本冷冻不影响待评估方法、对比方法的测定，则实验过程中也可以使用冷冻样本。
2.2 实验步骤按如下步骤进行实验：①按产品说明书的步骤准备处理过的样本。
②将处理过的样本随机排列在20份新鲜的患者样本之中，用待评估方法对患者样本、处理过的样本进行检测。
再将上述过程重复2次，每个样本共得到3个结果。
实验过程中最好将3批次的重复检测连续完成，因为这样可以减少结果漂移等对实验结论的影响。
此外，每批检测前都应重新定标。
发布日期20110118栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题液质联用技术中基质效应的评价方法作者王凌王鹏卓宏部门审评五部正文内容1. 前言在人体生物等效性或临床药代动力学试验中，液质联用（LC/MS，LC/MSn）技术被广泛用于生物样品中药物及其代谢物浓度的检测。
液质联用技术具有高灵敏度和高特异性的显著特点，研究者往往会认为采用该技术可以简化或者省去样品的前处理和色谱分离步骤。
但由于质谱检测是基于化合物离子化并通过特定的核质比来检测和定量，因此任何干扰待测物离子化的物质都可能影响检测方法的灵敏度和选择性，即引入了基质效应（Matrix Effect，ME）的概念。
基质效应是指在样品测试过程中，由待测物以外的其他物质的存在，直接或间接影响待测物响应的现象[1]。
由于质谱检测的高选择性，基质效应的影响在色谱图上往往观察不到，即空白基质色谱图表现为一条直线，但这些共流出组分会改变待测物的离子化效率，引起对待测物检测信号的抑制或提高。
这些基质成分包含了生物样品中的内源性成分和样品前处理过程中引入的外源性成分。
内源性组分包括无机盐或者胆汁中的有机盐、各种有机化合物（糖类、胺类、尿素、类脂类、肽类）和分析目标物的同类物及其代谢物。
外源性组分尽管在生物样品中不存在，但同样会产生基质效应，包括处理样品的塑料管中残留的聚合物、离子对试剂、有机酸、缓冲液、SPE柱材料、抗凝管中的抗凝剂如EDTA或肝素锂等[2]。
FDA在生物分析方法建立的指导原则中明确提出对于基于LC/MSn的方法，在整个分析过程中需通过适当的方法减少基质效应的影响，从而保证方法的灵敏度和选择性[1]；EMEA在《生物分析方法的验证指导原则（草案）》中更加细化了基质效应的评判标准[3]。
2. 评价方法目前评价基质效应的方法主要有两种：（1）柱后灌注法（Post-column infusion method）和（2）提取后加入法（Post-extraction spiking method）[4,5]。
其中柱后灌注法能直观的显示基质效应对被测物色谱保留时间的影响范围和影响程度，适合在色谱方法筛选过程中评估基质效应的影响情况，为色谱条件的优化提供信息。
而提取后加入法不仅能量化绝对基质效应的程度，也能提供相对基质效应的数据，因此广泛运用于方法学验证过程。
2.1 柱后灌注法（Post-column infusion method）[4]柱后灌注法属于动态分析基质效应的方法，将针泵及液相色谱系统通过T型进样阀与质谱仪相连。
将空白样品按待测样品的处理方法提取后，利用待测样品的洗脱条件通过HPLC进行色谱洗脱，同时用针泵将特定浓度的被测物以恒定速度注入，两种溶液一并通过T型进样阀进入质谱仪，进行待测物离子信号强度检测。
被测物信号响应的变化将直接反应生物基质对于被测物的影响，同时信号强度随时间的变化关系也有助于色谱条件的优化。
2.2 提取后加入法（Post-extraction spiking method）提取后加入法在评定LC-MSn基质效应中使用的最多，而且，此法还可用于评价绝对基质效应（absolute ME，基质效应影响分析的程度）和相对基质效应（relative ME，样品间基质效应大小的差异）。
2.2.1 绝对基质效应的评价[5]利用下述方法制备两组待测样品。
Set 1：将被测物溶于非生物基质的空白溶液，如：配制成甲醇、乙腈等标准溶液。
Set 2：提取空白生物基质，浓缩复溶形成溶液，将被测物加入此溶液中。
将上述Set1和Set2样品引入LC/MSn系统进行分析，获得待测物和内标的信号强度，其中待测物或内标在Set2和Set1中信号强度的比值(Set2/Set1)为绝对基质效应，可以用基质效应因子(matrix factor，MF)来表示，待测物与内标MF的比值称为内标归一化基质效应因子(IS-normalized MF)[3]。
绝对基质效应结果主要影响分析方法的准确度。
2.2.2 相对基质效应的评价[3]相对基质效应大小可以用IS-normalized MF的变异系数(CV)来判断。
具体步骤如下：选择至少六个不同来源的生物基质，利用2.2.1方法测定上述生物基质中待测物和内标的MF（待测物浓度通常选择一个低浓度即可，其浓度应在3×LLOQ以内），并计算内标归一化基质效应因子，利用获得的6个内标归一化基质效应因子计算变异系数，其值应小于15%。
如果由于某些特殊情况比如全自动在线样品处理、收集和测定过程，无法中断程序按照上述流程制备得到set1和set2，则需要考察待测物和内标在不同生物样品（至少6个不同个体的来源）中响应强度的差异，以此来证明基质效应对于未知生物样本的测定结果影响可以忽略。
具体步骤如下：(1) 利用至少6个不同来源的生物样品制备一定浓度（3×LLOQ以内）的待测标准品（每个生物样品同时至少制备3份）；(2) 按正常样品测试方法测定这些待测标准品的浓度；(3) 计算精密度（CV表示）和准确度，其中CV应小于15%；而准确度平均值的偏差应在15%以内，对任何样品，如果其准确度偏差超过20%则需要额外考察并判断原因。
对于方法验证而言，相对基质效应的结果直接影响方法的准确度和精密度，较绝对基质效应更为重要，因此EMEA在《生物分析方法的验证指导原则（草案）》中并没有就绝对基质效应作出限制标准，而是要求6份内标归一化基质效应因子的CV<15%。
不过需要注意的是如果绝对基质效应影响过大，通常会表示基质对于方法的影响很大，往往导致精密度的实验结果不符合要求，因此在方法建立之初，如果条件允许，应尽可能降低绝对基质效应。
3. 克服基质效应的方法克服基质效应的方法包括下面几种：(1) 选择合适的样品预处理方法：常用的样品的处理方法包括蛋白沉淀，液液萃取（LLE）和固相萃取（SPE）。
通常利用LLE或SPE制备的样品内源性杂质较少，有助于降低绝对基质效应。
但样品前处理过程的复杂会降低分析检测的效率，增加污染的风险，并可能带来待测组分的损失，也直接影响待测组分的提取回收率。
因此在样品制备方法的选择中要兼顾基质效应和提取回收率两方面的因素，选择合适的样品制备方法。
(2) 改变被测物的色谱分离条件：即通过优化色谱分离条件使得内源性杂质与待测物分离。
采用反相色谱法分离时，最初流出的主要是基质中的极性成分，而这些极性成分往往是引起基质效应的主要原因。
当待测组分的色谱保留时间较短时（<3min），其受基质效应影响较大。
因此，改善色谱分析条件，适当地延长待测组分的保留时间（但要兼顾样品运行时间延长带来的峰展宽、灵敏度下降的问题），有利于减少基质对测定的影响。
(3) 采用性质相近或稳定同位素内标：如果绝对基质效应影响较大，但内标和被测物的绝对基质效应接近，仍可认为方法可行。
但需注意的是，如果绝对基质效应太大，通常会造成方法的变异很大。
而且当多个分析物同时检测时，由于存在极性差异，即使是同类物的同位素内标也很难抵消基质效应，从而造成定量结果偏差。
因此在方法建立的初期，仍建议采取可行的方法降低绝对基质效应。
(4) 采用小进样量。
在保证灵敏度的情况下，采用小进样体积，可以适当降低基质效应。
由于自动进样器的广泛应用，目前即使很小的进样体积也能实现良好的进样精密度。
(5) 利用液相色谱电解质效应（LC-electrolyte effects）：利用在流动相中添加极少量不同的有机酸/碱促进待测物离子化，从而减少基质效应的影响。
(6) 使用较低的流速：在LC/MS中，尤其是使用ESI离子源时，较低的流速可以使同时离子化的化合物减少，降低了待测成分与基质成分在电离过程中的竞争，从而减弱基质效应。
(7) 改用不同的离子源：目前用于定量的离子源主要是电喷雾离子源（ESI）和大气压化学离子源（APCI），通常ESI对于基质效应的敏感程度要高于APCI。
对于特定的化合物，特别是对于蛋白质沉淀法处理的样品，若采用ESI有明显的基质效应，更换成APCI源或大气压光离子源（APPI）可能是一种简单易行的方法。
4. 结论液质联用技术对生物样品分析造成的影响是个复杂的问题，受到化合物本身、生物基质、样品前处理过程、色谱条件和不同离子化模式等因素的影响，对于它的控制标准目前除EMEA的《生物分析方法的验证指导原则（草案）》较明确外，FDA、SFDA还没有明确一致的指导意见，然而在临床试验中对生物样品进行绝对基质效应和相对基质效应的考察将会是一个趋势。
本文仅就基质效应评价的方法及如何消除或减小基质效应进行了简单的讨论，希望引起国内临床研究单位加强对生物样品分析过程中基质效应问题的重视，有意识的在研究中积累实验数据，从而进一步提高分析检测结果的准确度和精密度。
参考文献1. FDA guidance for industry bioanalytical method validation, US Department of Health and Human Services,Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), 2001.2. Van Eeckhaut A, Lanckmans K, Sarre S, Smolders I, Michotte Y. Validation of bioanalytical LC-MS/MSassays: evaluation of matrix effects. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2009, 877(23):2198-22073. Guideline on Validation of Bioanalytical Methods (Draft), Committee for Medicinal Products for HumanUse, European Medicines Agency (EMEA), 2009.4. Bonfiglio R, King RC, Olah TV, Merkle K. The effects of sample preparation methods on the variability ofthe electrospray ionization response for model drug compounds. Rapid Commun. Mass Spectrom. 1999, 13(12):1175-1185.5. Matuszewski BK, Constanzer ML, Chavez-Eng CM. Strategies for the assessment of matrix effect inquantitative bioanalytical methods based on HPLC-MS/MS. Anal. Chem. 2003, 75(13):3019-3030.。
