转移性结直肠癌一线治疗的策略
- 格式:pptx
- 大小:5.57 MB
- 文档页数:77
结直肠癌常用化疗方案结直肠癌常用化疗方案如下:(一)伊立替康+亚叶酸钙+5-FU(FOLFIRI)方案适用于:1 .局部进展期、局部复发或转移性结直肠腺癌,手术或放疗不能治愈者的一线治疗。
2 .作为上述患者的二线治疗,曾接受以奥沙利铂为基础的一线治疗后。
-3 .ECOG的PSp«24 .足够的骨髓储备(ANC21.5X109/L,血小板>100x109/L)5 .正常的肾功能(肌酐W1.5X ULN)和肝功能(胆红素426;谷草转氨酶碱性磷酸酶W5X ULN)6 .以下病人慎用:⑴有盆腔放疗史⑵近期心肌梗塞病史⑶不可控制的心绞痛,高血压,心率失常,充血性心衰或其他严重的疾病。
7 .每天基础排便>3次稀便的病人慎用(没有结肠和回肠造漏术者)化疗前预处理:1 .按中高度致吐性的化疗,进行抗呕吐的预防用药。
2 .可考虑用阿托品预防腹泻。
3 .在应用伊立替康的当天避免应用氯丙嗪,因为会增加“静坐不能”的发生率。
治疗:每14天重复1次,最多可用24个周期。
如果病人仅有2级或2级以下毒性,静注的5-FU剂量可以在第3周期增加到3000mg/m2。
伊立替康和亚叶酸钙可以通过末端相连的Y型三通实现在两小时内同时输入。
奥沙利铂和亚叶酸钙不能加在同一个输液瓶(袋)中,奥沙利铂与生理盐水不兼容,所以不能用生理盐水溶解、稀释或冲管。
所有病人应备易蒙停,并指导病人在腹泻出现时怎样服用。
注意事项:1.腹泻:可以危及生命,需要立刻进行积极治疗。
1)早期腹泻或腹痛性痉挛是指24小时内发生的。
用阿托品治疗0.3-1.2mgIV或SC。
在以后的治疗中应预防性应用阿托品。
2)迟发性腹泻开始出现在用药后5~11天,一般持续3~7天,必须给予洛哌丁胺治疗。
让病人备用洛哌丁胺,在第1次出现不成形大便或稀便或次数较平时增多时开始服用。
3)首次4mg。
4)然后2mg/2h直到最后一次腹泻后12小时。
5)推荐患者饮用大量含电解质的饮料来代替液体和生理盐水。
结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展【关键词】结直肠癌;肝脏转移;治疗;进展结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,最有效的治疗方法是手术切除。
近年来发病率呈明显上升趋势,有40%~50%的患者死于肿瘤转移,肝脏是其最常见的转移器官。
25%的结直肠癌患者确诊时即伴有肝转移,另有25%患者在根治术后出现肝转移[1], 肝转移是影响结直肠癌患者生存率的主要原因。
结直肠癌肝转移的治疗是国内外学者研究的热点,本文对结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展作一综述。
1 手术治疗手术切除原发灶及肝转移灶是首选疗法,是目前唯一能达到治愈的治疗手段,多项研究表明其术后5年生存率可达34%~38%,中位生存期28~46个月,疗效明显优于其他非手术治疗[2-3]。
1.1 适应证目前结直肠癌肝转移患者手术适应证:①患者心肺功能等一般情况允许,能够耐受手术;②原发病灶获得根治性切除;③肝转移病灶应完全切除(RO);④手术后保留足够的残肝量维持肝脏功能;⑤无其他部位转移或能够完全切除肝脏外病变。
通过合理掌握手术适应证,肝切除术的围手术期死亡率接近1%[4,5]。
既往认为,肝转移灶的数目、大小、分布部位是影响预后的重要因素,肝转移灶>4个者预后较差。
最新的临床研究认为其已不再是影响判断结直肠癌肝转移患者是否适宜手术的决定因素。
可手术的肝外转移病灶(包括肺、腹腔等)也不再是手术绝对禁忌证。
周志伟等[6]发现术后1,3,5年的生存率,转移灶直径<5 cm者分别为65.61%,21.66%,14.58%,而直径>5 cm者分别为41.77%,5.57%,2.78%。
Malik HZ等[7]报道在484例接受肝切除术的结直肠癌肝转移患者中有136例患者的转移瘤数目超过4个,其中36例转移瘤数目超过8个,4~7个转移瘤的患者术后5年生存率为38.4%,超过8个转移瘤的患者术后5年生存率为24.2%。
因此目前认为,不论转移灶的直径或数量多少,只要转移灶能够切除且留有足够的肝脏储备即推荐手术切除。
CSCO同时性转移性结肠癌的治疗主要内容同时性转移性结直肠癌的治疗是个既有共识又有争议的话题。
在临床实践中,我们究竟该如何决策?看看2017.V1 版《CSCO 结直肠癌诊疗指南》中是如何推荐的。
初始可切除转移性结肠癌的治疗注:(1)复发风险评分(CRS)的五个参数:原发肿瘤淋巴结状态,无病生存时间,肝转移肿瘤数目>1 个,术前CEA 水平>200 ng/ml 和转移肿瘤最大直径>5 cm,每个项目为1 分。
如果CRS 评分越高,围手术期化疗越有获益。
如肝脏转移灶数目大于5 个,请参见初始不可切除结肠癌部分。
(2)新辅助化疗可减小术前肿瘤的体积及降低体内微小转移的发生,可提高手术根治性切除率。
为了限制药物性肝损害发生, 新辅助化疗的疗程一般限于2~3 个月。
新辅助化疗方案根据患者个体情况可选择奥沙利铂为基础的方案(FOLFOX/CapeOx)或伊立替康为基础的方案(FOLFIRI)。
初始不可切除转移性结肠癌的治疗1. 潜在可切除组的治疗2. 姑息治疗组的一线方案3. 姑息治疗组的二线方案4. 姑息治疗组的三线方案注:(1)对于潜在可切除的患者:应选用5-FU/LV(或卡培他滨)联合奥沙利铂或伊立替康的方案加分子靶向治疗,或高选择性患者可谨慎使用强力的FOLFOXIRI±贝伐珠单抗方案。
转化成功获得原发灶和转移灶R0 切除的患者,一般建议术后继续辅助化疗完成围手术期总共半年的治疗。
(2)转化治疗应密切评估转移灶可切除性,建议每6~8 周行一次影像学评估,如转移灶转变成可切除时,即予以手术治疗。
(3)维持治疗:潜在可切除组如果接受转化治疗超过半年后转移灶仍无法R0 切除,姑息治疗组一线治疗4~6 个月后疾病有效或稳定但仍然没有R0 手术机会者,可考虑进入维持治疗(如采用毒性较低的5-FU/LV 或卡培他滨单药联合靶向治疗[贝伐珠单抗的数据比较完善])或暂停全身系统治疗,以降低持续高强度联合化疗的毒性反应。
FOLFOXIRI方案一线治疗转移性结直肠癌的研究进展董秋霞;黄镜【摘要】转移性结直肠癌的主要治疗手段是全身化疗。
目前5-氟尿嘧啶、奥沙利铂及伊立替康仍然是治疗结直肠癌最基本也是最有效的化疗药物,这三种药物联合的化疗方案(FOLFOXIRI)较两药联合的方案可以显著延长患者的生存时间,但同时也增加了患者的毒副反应。
如何在确保疗效的前提下减少化疗药物的相关毒副反应成为治疗的关键。
【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】6页(P464-468,473)【关键词】结直肠癌;奥沙利铂;伊立替康;氟尿嘧啶【作者】董秋霞;黄镜【作者单位】青海省第五人民医院肿瘤一科,西宁 810007;中国医学科学院肿瘤医院内科,北京 100021【正文语种】中文【中图分类】R735.1结直肠癌在我国发病率与死亡率已分别占恶性肿瘤的第六位和第五位[1]。
对于转移性结直肠癌,主要的治疗手段是全身化疗。
尽管针对结直肠癌的有效药物如奥沙利铂(Oxaliplatin,OXA)、伊立替康(Irinotecan,IRI)、卡培他滨(Capecitabine,CAP)及靶向药物等的不断出现,5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)仍被认为是治疗转移性结直肠癌治疗的基础药物。
研究证实以氟尿嘧啶类药物(5-FU或CAP)为基础联合IRI或OXA的双药联合方案的总有效率(overall response rate,ORR)为20%~47%、无进展生存时间(progression free survival,PFS)为5.9~9个月、总生存时间(overall survival,OS)为15.1~21.5个月,且相互之间疗效均无显著差异[2-7]。
但在Ⅲ期临床研究中,三药或两药联合抗靶向药物血管内皮生长因子﹙vascular endothelial grow th factor,VEGF﹚或表皮生长因子受体﹙epidermal grow th factor receptor,EGFR﹚单抗方案相比传统两药方案,有效率及生存时间(ORR:39%~68%;PFS:7.2~10.6个月;OS: 19.9~27.7个月)[4-8]明显提高。
一、引言直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,早期诊断和治疗可以有效提高患者的生存率。
然而,晚期直肠癌的治疗难度较大,预后相对较差。
本文将对晚期直肠癌的一线治疗方案进行探讨,以期为临床医生提供参考。
二、晚期直肠癌的病理生理特点1. 病理特点:晚期直肠癌主要表现为肿瘤侵犯邻近器官和组织,如膀胱、子宫、前列腺等,同时伴有远处转移,如肝脏、肺、骨骼等。
2. 生理特点:晚期直肠癌患者往往存在营养不良、免疫力下降、贫血、疼痛等症状,生活质量较差。
三、晚期直肠癌的一线治疗方案1. 手术治疗(1)目的:手术治疗的目的是切除肿瘤,减轻症状,改善患者生活质量。
(2)适应症:适用于肿瘤局部可控、无远处转移、患者身体状况良好的晚期直肠癌患者。
(3)禁忌症:肿瘤侵犯重要器官、全身状况较差、存在远处转移等。
2. 化学治疗(1)目的:化疗是晚期直肠癌治疗的重要手段,主要作用是抑制肿瘤生长、减轻症状、提高患者生存率。
(2)适应症:适用于大多数晚期直肠癌患者。
(3)禁忌症:骨髓抑制、肝肾功能不全、过敏反应等。
(4)化疗方案:目前,晚期直肠癌的化疗方案主要包括以下几种:A. FOLFOX方案:5-氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(CF)和奥沙利铂(Oxaliplatin)的联合化疗。
B. XELOX方案:5-氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(Oxaliplatin)和卡培他滨(Capecitabine)的联合化疗。
C. FOLFIRI方案:5-氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(CF)和伊立替康(Irinotecan)的联合化疗。
3. 靶向治疗(1)目的:靶向治疗通过针对肿瘤细胞特异性分子靶点,抑制肿瘤生长和转移。
(2)适应症:适用于具有靶向治疗靶点的晚期直肠癌患者。
(3)靶点:目前,晚期直肠癌的靶向治疗靶点主要包括以下几种:A. EGFR(表皮生长因子受体):针对EGFR的小分子抑制剂,如西妥昔单抗(Cetuximab)、帕尼单抗(Panitumumab)等。
KRAS野生型的转移讲义性结直肠癌的一线治疗探讨结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,在全球范围内都有较高的发病率和死亡率。
根据分子特征的不同,结直肠癌可以分为KRAS野生型和KRAS突变型两种类型。
KRAS野生型意味着肿瘤细胞的KRAS基因没有发生突变,而KRAS突变型则是指该基因发生了突变。
KRAS突变是结直肠癌发生和发展的重要因素之一,与肿瘤的顽固性和对一线化疗的抵抗性密切相关。
对于KRAS野生型的转移性结直肠癌患者,一线治疗的选择是至关重要的。
过去,5-氟尿嘧啶(5-FU)联合铂类药物常被用作一线治疗方案。
然而,由于KRAS突变的存在,这些患者对这些化疗药物的耐受性较差,预后也较差。
因此,针对KRAS野生型的转移性结直肠癌开展了一系列新的治疗策略。
近年来,抗血管生成剂便成为了一线治疗的重要选择。
这些药物通过抑制肿瘤血管的生成和生长来达到治疗的目的。
其中,含有VEGF抗体的药物就是常用的抗血管生成剂,如贝伐单抗和拉帕替尼。
这些药物与化疗联合使用可以显著改善KRAS野生型转移性结直肠癌患者的生存期和生活质量。
另外,免疫治疗也逐渐走进了一线治疗的领域。
PD-1和PD-L1抗体是目前最为热门的免疫治疗药物,其通过激活患者自身的免疫系统来抑制肿瘤的生长和扩散。
很多临床试验都表明,PD-1和PD-L1抗体与化疗药物联合使用可以带来显著的治疗效果,延长患者的生存期。
此外,分子靶向药物也是一线治疗的重要组成部分。
例如,EGFR抗体药物西妥昔单抗就可以用于KRAS野生型转移性结直肠癌患者的治疗。
这些药物通过抑制肿瘤生长所需的信号传导通路,达到阻断肿瘤生长的目的。
然而,由于肿瘤细胞的异质性和复杂性,靶向药物的应用也面临一些挑战。
综上所述,KRAS野生型的转移性结直肠癌是一种常见的肿瘤类型,其一线治疗具有重要的临床意义。
抗血管生成剂、免疫治疗和分子靶向药物都是当前一线治疗的重要组成部分。
在制定治疗方案时,医生需要针对患者的具体情况进行评估,综合考虑药物的疗效、毒副作用和患者的健康状况等因素,以达到最佳的治疗效果。
结直肠癌是我国常见的消化道肿瘤之一,在整个病程中,超过50%的患者会发生肝转移,结直肠癌肝转移是患者最主要的死亡原因。
一旦发生肝转移,未经治疗患者的中位生存期仅为6.9个月,肝转移灶无法切除时5年生存率低于5%;而转移灶能够达到R0切除时,5年生存率可提高到30%~57%。
因此,尽可能的提高患者肝转移灶的手术切除率,达到无瘤状态,对于改善患者的总生存是至关重要的手段。
时至今日,在各种实体瘤精准治疗“全面胜利”的新时代,面对结直肠癌肝转移这个老话题,免疫检查点抑制剂及各种靶向药物又该如何作为,能否“一展身手”呢?一、结直肠癌肝转移灶切除的临床意义肝转移灶是否被切除影响到患者能否长期生存。
对于仅仅接受化疗或靶向药物作为一线治疗手段的患者,中位生存期为22~28个月,5年生存率不足10%。
既往循证医学证据表明,接受根治性肝切除的转移性结直肠癌患者中,5年和10年生存率分别可以达到42%和25%,而未切除的结直肠癌患者仅为9%。
因此,根治性手术切除对转移性结直肠癌患者生存期的改善有着至关重要的意义。
鉴于结直肠癌肝转移的高发生率及转移灶实施切除的重大临床意义,2018版《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》指出,结直肠癌肝转移(CRLM)手术切除适应证主要有以下3点:①结直肠癌原发灶能够或已经根治性切除;②根据肝脏解剖学基础和病灶范围,肝转移灶可完全无残留切除(R0切除),且要求保留足够的功能性肝组织(肝脏残留体积≥30%~40%);③患者全身状况允许,无不可切除或毁损的肝外转移病变,或仅为肺部结节性病灶,但不影响肝转移灶切除决策的患者。
因此,目前对于结直肠癌肝转移患者不是要不要切除的问题,而是如何提高肝脏转移病灶切除率的问题,在能够首先实施肝转移瘤切除术的患者,如果又能够耐受的话,首先选择肝脏转移瘤的切除术是当务之选。
二、靶向药物能够提高潜在可切除的肝转移灶的转化率目前现实的情况是,仅有10%~20%的患者在初始时能够对肝脏转移灶作根治性手术切除,因此,对于大多数初始不可切,又潜在可切除的患者开展转化治疗,在临床上对于提高肝转移灶的手术切除率是十分必要的。