1.癌症自然史和生物学
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【高中生物】癌症发展遵循自然法则近日,发表于《NatureGenetics》上的研究表明癌症突变的传播遵循自然法则,因此理论上我们可以像预测天体运动或天气预报那样预测癌症。
该研究提出了医生通过在肿瘤活检中运用数据公式可作出针对癌症变化的临床决策。
研究人员认为,未来他们可以在癌症单基因快照中运用自然规律来预测癌症如何发展。
英国癌症研究所及伦敦大学玛丽女皇学院的研究人员通过14种不同类型的900多个肿瘤产生的数据揭示了许多癌症的发展模式是可以预测的。
许多类型的癌症,如肠癌、胃癌和肺癌,传播通路密切遵循该研究团队创建的一个理论模型:在多数肿瘤中,所有重要的癌症基因在肿瘤生长的起始阶段就已经存在,肿瘤内的新突变基本上都属于“旅客”,并没有实际的功效。
研究人员表示这些“旅客”型突变将随幂律分布进行累积,该模式在大自然中各种个性的物理、化学及生物系统中很常见。
然而该模型对其他类型癌症如大脑和胰腺肿瘤的传播预测效果要差些,这意味着自然选择在这类癌症的传播中起更大的作用。
但科学家说未来可以用更精细的数学模型来预测此类癌症的发展,研究人员表示他们下一步将确定如何使用该模式来预测肿瘤攻击性或耐药性的出现速度。
对癌症数据进行新的分析具有重要的临床意义:提供一种新的方法来区分突变,因为有些突变可能对癌症细胞的增长没有任何影响。
本文作者TrevorGraham博士表示,“我们通常认为癌症是混乱无章并无控制地增长,但这只是直觉,我们的研究表明癌症的进化实际上是高度有序的,甚至可以用一个简单的数学模型来解释。
这条规则很重要,因为它大大简化了我们对癌症发展的认识。
”英国癌症研究所科学信息经理KatArney博士说,此类研究使科学家能够预测不同癌症如何演变,如果科学家能够可靠预测癌症如何随时间推移,就能为每个患者制定最有效的治疗方案。
DNA测序技术的进步意味着我们能够在最深的基因水平上跟踪个体肿瘤如何随时间推移发生变化。
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癌症起因和病理生理学详解癌症的起源或是普遍发生在许多组织的一个生理进程。
通常细胞增殖和会达到平稳,而且受到严谨地调控以保证器官和组织的完整性。
DNA的或是经遗传取得的缺点基因致使这些有序的进程受到改变。
随着细胞生长复制,犹如滚雪球般持续积存新突变,最终不受管制而增殖的细胞通常会转变成良性肿瘤或恶性肿瘤。
可不能扩散到躯体其他部份,或是侵入别的组织,除非压迫到重要的器官,不然也可不能阻碍生命。
恶性肿瘤那么会入侵其他器官,转移到躯体其他部位而危害生命。
有些并非发生在人类的癌症可能能经由传染而引发,例如发生于的)。
有病患同意器官移植,由于移植器官中带有肿瘤,结果取得癌症。
这是目前已知较类似经由传染而得的例子。
分子生物学癌症是由一系列的基因突变造成的。
每一个突变关于细胞接下来的运作都可能会有所阻碍。
意味着连续串由DNA受损而引发细胞割裂速度失控,致使癌症发生的进程。
癌症是引发的疾病,当调控细胞生长的基因发生突变或损坏时,使得细胞失去操纵,持续的生长及割裂而产生肿瘤。
大部份人体内的细胞是可不能持续割裂生长的,除非遭遇受损,例如肝细胞、心肌细胞。
可是像是由上皮细胞组成的组织,包括肠黏膜、皮肤等,均需借由复制生长来持续更新以维持功能正常。
而持续的更新这些上皮细胞组成的组织是有其必要性存在的,如此的作用可爱惜人体本身维持正常功能。
因为上皮细胞所处的环境常接触到外界物质或机械力的损伤,若是不能够将受损细胞更新,必然会阻碍到其功能。
可是具有持续生长能力的细胞,对癌症的产生确实是最好的环境,关于要将其转变成癌细胞就会简单的多。
这也是为何所有常见的癌症,多数源自于上皮细胞的缘故。
调控细胞生长要紧有两大类基因,主若是一些参与增进细胞成长、进行的基因。
,那么是负责抑制细胞生长或是调控细胞割裂进行。
一样而言,突变需要发生在调控细胞生长的重要基因上,才有机遇使一个正常细胞转化成癌细胞。
原致癌基因透过不同途径促使细胞成长。
有些原致癌基因可调控产生刺激细胞有丝割裂的,(又称作荷尔蒙,是一种在细胞间传递操纵讯息的“化学信号”),受到激素刺激的细胞或组织的反映那么受其细胞内的讯息传递途径决定。
流行病学――临床疗效和疾病预后研究一、概述1.预后的概念预后(prognosis)是对疾病结局的概率预测,也就是指发病后疾病未来过程的一种预先估计。
疾病的预后不仅是简单的治愈及死亡,尚包括并发症、致残、恶化、复发、缓解、迁延、存活期限(如五年存活率)及生存质量等病情发生某种变化或达到新的稳定状态的情况。
2.预后研究是关于疾病各种结局发生概率及其影响因素的研究。
实际上,是指疾病发生后的临床进程和转归状况,是对疾病病程发展为不同后果和结局(包括好转、痊愈、复发、恶化、伤残、并发症、死亡等)的预测。
了解疾病的自然史对预后研究具有重要作用。
3.预后因素的研究1)目前尚无特殊治疗措施的疾病,如癌症、病毒感染性疾病、原因不明疾病等,主要研究其自然转归;2)有有效治疗措施的疾病,应注重研究其实施措施后的转归。
共同之处,研究影响预后的各种因素,包括共同因素和特殊因素、危险因素和保护因素。
4.研究和评价疾病预后的目的和意义(1)研究疾病对人类的危害性(2)探索影响疾病预后的主要因素(3)研究改善疾病预后的措施(4)为临床决策提供依据(5)改善疾病的结局二、疾病的预后研究1.疾病的自然史(natural history of disease)指不受任何治疗措施的干预时疾病从发生、发展到结局的全部过程。
包括:生物学发病期(biologic onset)临床前期(pre-clinical duration of disease)临床期(clinical duration of disease)结局(outcome)2.预后因素(prognostic factors)(1)人口学特征(2)心理因素和体质因素(3)依从性(4)特异因素3.影响预后的因素早期诊断,及时治疗:普查(筛查),定期健康体检,医院常规检查患者病情患者身体素质:年龄,性别,营养状况、免疫状况、合并症疾病特点医疗条件社会、家庭因素4.疾病预后的研究方法(1)描述性研究(2)分析性研究(3)病例对照研究(4)队列研究(历史性,前瞻性)三、预后因素的评价(一)预后判断的误差1.选择偏倚一项预后研究中所观察到的病例,仅是样本,而研究目的是将结论推至它的总体。
癌症生物学知识点总结导言癌症是指由于细胞异常生长导致的一种疾病。
癌症的特点是细胞失去了正常的控制机制,继续不断地分裂和增殖,形成肿瘤。
癌症的发病率在全球范围内不断增加,成为人类健康面临的严重挑战。
癌症生物学研究是一门极其重要的学科,旨在深入了解癌症的发生机制,寻找新的治疗方法,以及预测和预防癌症的发生。
癌症的原因癌症的发生是由于基因变异和环境因素的相互作用所致。
基因变异是指DNA序列发生了错误,导致了基因功能的改变。
环境因素包括辐射、化学物质、病毒感染等等。
这些因素可以直接或间接地导致细胞DNA的损伤,从而破坏了细胞的正常功能。
一旦细胞发生了异常,它就可能开始不受控制地增殖,形成肿瘤。
癌症的发生机制癌症的发生是一个多基因参与的复杂过程。
癌细胞的起源主要包括两种情况:一种是正常细胞发生了多次基因突变而形成癌细胞;另一种是干细胞或者祖细胞发生了基因突变并转化为癌细胞。
而这些基因的突变主要包括肿瘤抑制基因的丧失,致癌基因的激活以及修复基因的损伤。
当组织细胞或器官受到抑制,就可能形成恶性肿瘤并向其它组织扩散。
癌症的发展和进展癌症的发展和进展是一个渐进性的过程。
最初,癌细胞在体内只是少数,细胞增殖速度并不快,这时候称为前癌变态。
然后,当癌细胞逐渐增多,甚至开始侵犯周围的组织或器官的时候,就称为癌症。
癌症的进展则是指癌细胞不断扩散,形成新的肿瘤,最终侵犯到全身各个组织和器官。
癌症的诊断癌症的早期诊断对治疗和预后至关重要。
常见的癌症诊断方法包括临床检查、影像学检查、组织病理学检查、以及生物标志物检测等。
临床检查主要包括对患者症状的询问以及体格检查。
影像学检查主要包括放射学检查如X射线、CT、MRI等。
组织病理学检查是通过对组织标本的病理学检查,确定癌细胞的类型和分级。
生物标志物检测则是通过检测患者的体液,寻找到在癌症患者中常见的标志物。
癌症的治疗癌症的治疗主要包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗以及免疫治疗等。
疾病自然史研究指导原则摘要:一、引言1.疾病自然史研究的背景和重要性2.研究目的和意义二、研究方法1.研究设计2.研究对象和样本3.数据收集和分析三、研究内容1.疾病自然史的发展过程2.疾病的影响因素3.疾病的预防和治疗策略四、研究进展和成果1.疾病自然史研究的发展趋势2.取得的显著成果五、未来展望和挑战1.疾病自然史研究的未来方向2.面临的问题和挑战六、结论1.研究总结2.对疾病自然史研究的启示和建议正文:随着医学科技的不断发展,疾病自然史研究在我国得到了越来越多的关注和重视。
自然史研究是指对疾病在自然状态下的发生、发展、转归和预后等进行系统性、全面性的研究。
它对于揭示疾病的本质、探索疾病防治策略以及提高人类健康水平具有重要意义。
本文将概述疾病自然史研究的基本原则、方法、内容、进展和未来展望,以期为相关研究和实践提供参考。
一、疾病自然史研究的背景和重要性疾病自然史研究起源于古代医学,经过长期的发展,现代医学已经意识到疾病自然史对于疾病认识的重要性。
研究疾病自然史有助于深入了解疾病的发生、发展和转归,为疾病预防和治疗提供科学依据。
同时,疾病自然史研究在医疗政策制定、健康管理、医疗服务优化等方面也具有指导意义。
二、研究方法1.研究设计疾病自然史研究通常采用前瞻性、回顾性或队列研究等设计方法。
研究设计应根据研究目的和疾病特点进行合理选择,确保研究结果的可靠性和有效性。
2.研究对象和样本研究对象通常包括患者、高危人群和一般人群。
样本应具有代表性、随机性和可追溯性,以确保研究结果的普遍适用性。
3.数据收集和分析数据收集是疾病自然史研究的基础。
研究者需采用标准化、规范化的数据收集方法,确保数据的真实性、准确性和完整性。
数据分析通常包括描述性统计、相关性分析、回归分析等方法,用于揭示疾病自然史的特点、影响因素和规律。
三、研究内容1.疾病自然史的发展过程研究疾病自然史的发展过程,可以了解疾病的病程、病情演变和预后。
癌症生物学知识
癌症生物学是一门研究癌细胞的性质、特征以及它们的行为方式的科学。
这是一个广泛而又复杂的领域,涉及到许多科学领域的知识,如细胞生物学、分子生物学、遗传学、生物化学等。
癌症生物学的研究对于我们理解癌症的起因、发展和治疗非常重要。
癌细胞通常是由正常细胞的遗传物质发生突变所引起的。
这种突变可能导致细胞失去了控制生长和分裂的能力,使细胞能够不受控制地增殖和生长,形成肿瘤。
这种无序的增殖和生长不仅会破坏正常的组织和器官功能,还会导致严重的健康问题。
肿瘤可以根据其生长方式和肿瘤细胞的形态特征来分类。
最常见的肿瘤类型包括实体瘤和血液肿瘤。
实体瘤是指在体内生长的肿瘤,而血液肿瘤则是指在血液中生长的肿瘤。
实体瘤还可以进一步分为恶性肿瘤和良性肿瘤,而恶性肿瘤则会扩散到其他器官或组织中,进一步破坏身体的健康。
癌症生物学的研究对于我们理解癌症的起因、发展和治疗非常重要。
科学家们已经确定了许多与癌症发展和治疗相关的基因和分子,例如p53基因、KRAS基因、HER2基因等。
这些基因的突变或者调控异常,可能导致癌细胞失去控制生长和分裂的能力。
另外,科学家们也在开发新的治疗方法,例如放射治疗、化学治疗、免疫治疗、基因治疗等,以帮助治疗癌症。
然而,尽管我们已经取得了很大的进展,癌症仍然是一个非常复杂和困难的疾病,需要更多的研究和发展才能更好地理解和治疗。
因此,我们需要继续加强癌症生物学的研究,以便更好地理解癌症的性质和行为,并为患者提供更好的治疗选择。
研究疾病自然史的意义疾病自然史是指疾病在未经人为干预的情况下,从发生到发展的自然过程。
研究疾病自然史具有多方面的意义:1.理解疾病发展过程通过研究疾病自然史,我们可以了解疾病的自然发展过程,包括疾病的起始、进展、转归等阶段。
这种了解有助于我们更好地理解疾病的本质,为疾病的预防和控制提供科学依据。
2.发现疾病前兆研究疾病自然史有助于发现疾病的前兆或早期表现。
了解疾病前兆有助于及时发现和干预疾病,从而降低疾病的危害。
例如,通过研究癌症的自然史,可以发现癌症的早期症状和体征,提高早期诊断的准确性。
3.评估治疗效果研究疾病自然史可以为我们提供评估治疗效果的基准。
通过对治疗前后疾病自然史的了解,我们可以评估治疗效果的好坏,为治疗方法的改进和优化提供依据。
4.优化治疗方案通过研究疾病自然史,我们可以发现疾病的最佳治疗时机和最佳治疗方案。
这种了解有助于避免过度治疗或治疗不足,优化治疗方案,提高患者的生存率和生活质量。
5.提高患者生存率对疾病自然史的研究有助于提高患者的生存率。
通过对疾病的自然发展过程和治疗效果的评估,我们可以制定更为精准的治疗方案,减少患者的并发症和死亡率。
6.预测疾病转归通过研究疾病自然史,我们可以预测疾病的转归或预后。
了解疾病的转归有助于制定更为有效的治疗方案,提高患者的生存率和生活质量。
同时,这种了解也有助于患者及其家属制定更为合理的治疗预期和康复计划。
7.预防和控制疾病对疾病自然史的研究有助于预防和控制疾病。
通过对疾病的自然发展过程和前兆的了解,我们可以制定更为有效的预防措施,降低疾病的发病率和危害性。
同时,这种了解也有助于我们制定更为精准的疾病控制策略,减少疾病的传播和流行。
医学科研方法》试题答案1、以下哪种类型的问卷适合于大范围的调查或研究( D封闭型问卷)A 、非结构型问卷B 、开放型问卷C 、图画型问卷D 、封闭型问卷2、计量资料的完全随机设计实验,在组与组之间样本含量相等(n仁n2)条件下, 每组样本含量(n)的计算公式为(A n=2[(s/d)(z a +z B )]2 )A n=2[(s/d)(z a +zB )]2B、n=3[(s/d)(z a +z B )]2C、n=4[(s/d)(z a +z B )]2D、n=5[(s/d)(z a +z B )]23、在一定时期内,同期住院病人中新发生医院感染例次的频率,称之为( A、感染例次发生率)A、感染例次发生率B、医院感染发生率C、医院感染漏报率D医院感染患病率4、据国外统计,医学文献在整个科技文献中占有相当大的比重,约( A、四分之一)A 、四分之一B 、三分之一C 、二分之一D 、三分之二5、生态学研究又称(B相关性研究)A 、描述性研究B 、相关性研究C 、实验性研究D 、类实验性研究6、关于问卷中问题的顺序,以下说法错误的是(A、问题按一定的逻辑顺序排列, 相关问题列在一起,事件应由远到近)A、问题按一定的逻辑顺序排列,相关问题列在一起,事件应由远到近B、容易回答的问题放在前面C、敏感的问题放在最后回答D开发性的问题通常放在后面7、暴露组发病率与对照组发病率相差的绝对值是( D 归因危险度)A、人群归因危险度B、归因危险度百分比C、相对危险度D归因危险度&逻辑思维的三大主要推理模式是(C、归纳、演绎和类比)A、分析、归纳和总结B、分析、演绎和总结C、归纳、演绎和类比B、Summary格式)C 、Citation 格式Brief 格D分析、归纳和类比9、以下哪种类型的综述被认为是更高级的综述形式,有较高的参考价值(统综述)A 、叙述性文献综述B 、系统综述C 、归纳性综述D 、普通综述10、PubMec显示检索结果的缺省格式为(A、Abstrac 格式B、Summary格式式11 、现患率越靠近多少,样本含量就越小(C、50%)A、30% B 、40% C 、50% D、60% 12、综述的与作基础是(D复习相关文献)A、具有分析综合能力B、收集创新性资料C、摘取资料中有用信息D复习相关文献13、过去根据文稿中资料的提炼加工程度、组织与作形式和学术水平的高低,分为了初级、中级、高级三类,高级文献综述即(B评论性综述)A、归纳性综述B、评论性综述C、文献综述D、普通综述14、一般慢性病的随访间隔期可定为(A 1〜2年)A、1〜2年B、2〜3年C、3〜4年D、4〜5年15、常用的有关调查表处理、数据库建立、统计分析处理软件中,完全免费可以自由拷贝的是(B、EpiData,Epi info )A、Excel B 、EpiData,Epi info C 、FoxPro D 、SPSS,SAS16、对于计量资料,一般用什么来描述其集中趋势(B、平均数)A、标准差B、平均数C、相对数D、百分比17、血清抗体滴度常用的评价指标是(C 几何均数)A 、疾病发病率B 、疾病感染率C 、几何均数D 、算术均数18、Meta 分析是循证医学用于定量综合评价文献研究的常用方法,它的思想可追溯到(A、19 世纪30 年代)A、20 世纪30 年代B、20 世纪50 年代C、20 世纪70 年代D、20 世纪90 年代19、累积发病率的量值变化范围为(A、0〜1 )A、0 〜1 B 、1 〜2 C 、2 〜3 D 、3 〜420、具有创新性的课题不包括(B有研究已解决,再次重复进行的课题)A、填补医学史的空白,前人或他人尚未研究的问题B、有研究已解决,再次重复进行的课题C、虽有研究但尚未解决,有待进一步探索或修改D原有的技术、方法和产品已不能满足需求,有待进一步提高的课题21、为循证医学的产生和发展奠定了方法学的基础的是(C、临床流行病学的异军突起)A、信息网络技术和检索工具的不断完善B、人类疾病谱的改变C、临床流行病学的异军突起D医学模式的更新转变22、关于循证医学与传统医学的区别,以下说法错误的是(A、传统医学关注对象是病人,而循证医学关注对象则是疾病)A、传统医学关注对象是病人,而循证医学关注对象则是疾病B、传统医学对证据的评价未能给予足够重视,而循证医学有专门用于评价文献证据的方法C、疗效判断传统医学主要依据检查结果等变化,而循证医学依据患者最终结局和生存质量D医疗决策时传统医学较少考虑临床经济的成本效益,而循证医学综合考虑效益和经济技术等因素23、Hirewire Press 免费期刊文献网站是由美国斯坦福大学所属Highwire 出版社于哪一年创建(C、1995年)A、1985年B 、1990年C 、1995年D 、2000年24、医院感染管理科的主要职责不包括(A、依据有关政策法规,制定全院控制医院感染规划、管理制度,并组织实施)A、依据有关政策法规,制定全院控制医院感染规划、管理制度,并组织实施B、负责全院各级各类人员预防、控制医院感染知识与技能的培训、考核C、对医院发生的医院感染流行、暴发进行调查分析,提出控制措施,并组织实施D及时向主管领导和医院感染管理委员会上报医院感染控制动态,并向全院通报25、一般英文题目以多少个实词以内为宜(C、10个)A、15个B 、12个C 、10个D 、8个26、与盲法研究相对的是(A、开发试验)A、开发试验B、对照试验C、现场试验D、个体试验27、项目申请书的摘要最多不超过(B、400 字)A 、300字B 、400字C 、500字D 、600字28、如果失访率达到多少,则研究的真实性值得怀疑(A、20%以上)A 、20%以上B 、15%以上C 、10%以上D 、5%以上29、按1978 年国务院规定的外文署名方法,张雪华的外文署名应为(D、“Zhang Xuehua”)A、“ZhangXuehua”B、“ZHANG XUEhu”aC、“Zhang-Xuehua”D、“Zhang Xuehua” 30、参照WH及美国CDC诊断标准,我国卫生部于哪一年制定出《医院感染诊断标准》(B 1990年)A 、1985年B 、1990年C 、1995年D 、2003年31、关于总人口对照,以下说法错误的是(B、对比资料不容易得到)A、可认为是外对照的一种,但也可看作不设对照B、对比资料不容易得到C、资料比较粗糙,往往不十分精确或缺乏欲比较的细目,人群可比性差D对照中可能包含有暴露人群32、医学论文中材料与方法应归于哪一部分(C、主题部分)A、文摘部分B、前置部分C、主题部分D、附录部分33、关于序贯试验,以下说法错误的是(C由于序贯试验能回答多个方面冋题,因此适宜用于多因素研究)A、由于序贯试验所用受试对象明显少于其他设计,故务必切实注意样本的代表性与可比性B、序贯试验要求较快获得结果,所以反应慢的过程不宜选用序贯试验C、由于序贯试验能回答多个方面问题,因此适宜用于多因素研究D将序贯试验与其他设计结合起来,将有利于复杂研究工作的进行34、什么是所有研究设计都必须使用的,是对专业设计的合理性与实验结果可靠性的重要保证(C、统计学设计)A、合理的科研思路B、专业知识水平C、统计学设计D、正确的研究方法35、目前我国一般医学期刊登载的综述多为四五千字,引文15〜20篇,其中外文参考文献不应少于(B、1/3)A、1/2 B 、1/3 C 、1/4 D 、1/536、常用的控制混杂偏倚的方法不包括(D盲法)A 、限制B 、随机化C 、配比D 、盲法37、1- B称为假设检验的检验效能,也成称为(A、把握度)A、把握度B、效度C、I型错误D、U型错误38、变异系数是不受单位影响的一种变异指标,通常用什么表示(B、CV)A 、MSB 、CVC 、SD 、R39、我国现行《新药审批办法》要求受试药受试病例数不应少于(C、100 例)A 、50例B 、80例C 、100例D 、120例40、生态比较研究中最为简单的方法是(A、观察不同人群或地区某种疾病的分布,然后根据疾病分布的差异,提出病因假设)A、观察不同人群或地区某种疾病的分布,然后根据疾病分布的差异,提出病因假设B、比较不同人群中某疾病或健康状态,以了解该疾病或健康状态在不同人群中分布差异C、探索现象产生的原因,找到值得进一步研究的线索D评估社会设施、人群干预以及政策、法令的实施情况41、由于药物的药理作用增强所引起的不良反应,其程度轻重与用药剂量有关,这种类型不良反应属于(A、 A 型不良反应)A、A型不良反应B、B型不良反应C、C型不良反应D、D型不良反应42、20世纪50年代的医学科学研究主要是(A、病例分析)A、病例分析B、临床与基础的结合研究C、临床与现场的结合研究D临床-基础-现场相结合的防治研究43、明确疾病的概念定义主要是为了(D以上皆是)A、防治疾病的错误分类,从而保证研究病例的匀质性B、防治非病例由于误诊而进入病例组,而导致研究的病例组稀释,降低研究的效力C、有利于与他人的研究进行比较D 以上皆是44、一个理想试验特异度为(D、100%)A、50% B 、60% C、80% D、100% 45、面上项目包括自由申请项目、青年科学基金项目和地区科学基金项目,资助期限一般为(C、三年)A 、一年B 、二年C 、三年D 、四年46、病例对照资料分析的最基本形式是(C未匹配未分层资料的分析)A、匹配未分层资料的分析B、匹配分层资料的分析C、未匹配未分层资料的分析D未匹配分层资料的分析47、文献积累主要有什么形式(D以上皆是)A 、文献卡片B 、读书笔记C 、读书心得D 、以上皆是48、关于随机对照试验的应用范围,以下说法错误的是(A、临床治疗性或预防性研究,主要适宜于尚未有肯定防治效果的疾病研究)A、临床治疗性或预防性研究,主要适宜于尚未有肯定防治效果的疾病研究B、诊断研究,证实某种新诊断试验的真实性和可靠性C、在特定的条件下,可用于病因学研究D预后研究,确定早期发现的某病患者可能发生情况49、1999年7月中国哪位教授作为中心代表,当选为世界Cochrane协作网指导委员会委员,成为亚洲地区的惟一代表(A、李幼平)A、李幼平B 、潘伟贤C、谢邦昌D、银庆刚50、进行诊断试验评价的基本方法是(B、与诊断某病的金标准作盲法和同步比较)A、确定某病诊断的金标准B、与诊断某病的金标准作盲法和同步比较C、选择合适的研究对象D合理计算样本含量51、由于横断面研究所搜集的资料一般不是过去的暴露史或疾病情况,也不是通过追踪观察将来的暴露与疾病情况,故又称为(B前瞻性研究)A、回顾性研究B、前瞻性研究C、现状研究D、生态学研究52、现场试验的研究对象为(C、未患所要研究疾病但又是该病的易感者)A、已患所要研究疾病又是该病的易感者B、已患所要研究疾病但又不是该病的易感者C、未患所要研究疾病但又是该病的易感者D未患所要研究疾病而且也不是该病的易感者53、关于Meta分析与传统的文献综述的联系与区别,以下说法错误的是(B两者的评价方法相同)A、两者都是对同类研究结果的综合评价B、两者的评价方法相同C、Meta 分析为定量的系统评价D传统的文献综述多依赖综述者的主观分析来进行定性评价54、三因素设计包括(B、拉丁方设计、尧敦方设计及裂区设计)A、完全随机设计、配对设计及序贯设计B、拉丁方设计、尧敦方设计及裂区设计C、配伍组设计、均衡不完全配伍组设计、配对设计D析因设计、正交设计和均匀设计55、新药临床验证适用于《新药审批办法》规定的(D第四、五类新药)A、第一、二类新药B、第二、三类新药C、第三、四类新药D第四、五类新药56、病例对照研究是一种回顾性并设有对照的调查研究方法,在循证医学中属(C、三级设计方案)A、一级设计方案B、二级设计方案C、三级设计方案D四级设计方案57、队列研究的优点不包括(D适用于少见病)A、可直接计算发病率及危险度,能充分而直接地分析暴露的病因作用B、样本量大,结果比较稳定C、可同时研究一种暴露与多种疾病的关系D适用于少见病58、完全随机设计的两组计量资料比较常用的检验方法为(C、t 检验)A、乂检验B、u检验C、t检验D、非参数检验59、表头设计的根本原则是(B、不混杂)A 、清晰B 、不混杂C 、整齐D 、不拖沓60、开展循证医学实践的最基本要素是(B、获得当前最佳的临床研究成果或证据)A、培养高素质的临床医生B、获得当前最佳的临床研究成果或证据C、临床流行病学不断产生和发展D患者的参与61、队列研究的用途是(D以上皆是)A 、检验病因假设B 、研究疾病自然史C 、评价预防效果D 、以上皆是62、问卷中出现“是否经常参加体育锻炼、是否经常失眠”等这样的问题属于(B、行为型问题)A 、事实型问题B 、行为型问题C 、态度或感情型问题D 、原因或理由型问题63、相对危险度也叫(A、率比)A 、率比B 、率差C 、归因危险度百分比D 、超额危险度64、进行序贯试验的要求为(D以上皆是)A、能较快获得试验结果B、仅以单一指标作为依据C、能依据试验结果决定样本含量的增减D 以上皆是65、预后研究的意义在于(D以上皆是)A、了解疾病的行为,如各种预后因素对疾病预后的影响B、利用统计分析的结果来预测病人的预后C、比较各类病人的预后情况D 以上皆是66、正交设计的首要关键是(C、表头设计)A、确定主效应B、确定水平数 D 、确定表格行数67、按照研究对象和研究目的,流行病学实验可分为哪两大类(A、现场试验和临床试验)A、现场试验和临床试验B、社区试验和临床试验C、个体试验和社区试验D个体试验和群体试验68、广义的实验研究包括(D以上皆是)A 、动物试验B 、临床试验C 、社区试验D 、以上皆是69、医学论文的前置部分不包括(B、前言)A、题目和作者B、前言C、内容摘要关键词D 、文献归类70、综述的基础是(C 、文献复习)A 、文献收集B 、文献整理C 、文献复习 71、近几十年来,发达国家哪些疾病得到了很好的控制,发病率逐渐降低( A 、 传染性疾病)A 、传染性疾病B 、慢性呼吸系统疾病C 、循环系统疾病D 、癌症 72、PubMed 勺主体为(C MEDLIN 数据库)以上皆是A 、ProQues 数据库B 、MeSH 数据库C 、MEDLIN 救据库D 、CBM 数 据库73、西蒙斯模型又称(D 两个无关问题的RRT 莫型)A 、 两个相关问题的RRT 模型B 、 改进后的单问题RRT 模型C 、 三个无关联问题的RRT 模型D 两个无关问题的RRT 模型 74、光盘是什么年代出现的一种新型信息载体( C 、 20世纪 80 年代)A 、 20 世纪 60 年代B 、 20 世纪 70 年代C 、 20 世纪 80 年代D 、 21 世纪 90 年代75、使病例组和对照组中有某种或某些特征的比例相同指的是( B 、频数匹配)A 、个体匹配B 、频数匹配C 、成组匹配D 、群体匹配 76、随机误差又称为(A 、偶然误差)A 、偶然误差B 、抽样误差C 、选择误差D 、检出误差 77、统计表的线条一般是(A 、“三线式”)A 、“三线式”B 、“四线式”C 、“条形式”D 、拆线式78、医学科研按科技活动类型包括(D 以上皆是) A 、基础研究 B 、应用研究 C 、开发研究 D 79、表头设计的原则不包括(A 、研究因素与不可忽略的交互作用应排在同一列)A 、 研究因素与不可忽略的交互作用应排在同一列B 、 水平数与具体的量根据实验目的,参照专业知识与预备试验或实践经验而 设定C 、 能忽略的交互作用应尽量忽略D 在多因素中凡已成定论者可不列入观察的因素,需观察的因素应当精选, 宜少勿多80、基础研究主要属于哪一类创新(A 、原始创新)A 、原始创新B 、次级创新C 、思维创新D 、技术创新 81、队列研究资料分析的关键是(B 、结局事件的发生率的计算)A 、 选择合适的统计方法B 、 结局事件的发生率的计算C 、 发病密度的计算D 累计发病率的计算82、要求通过样本资料的分析能够回答课题设计中所提出来的问题, 这个指的是 样本的(C 、有效性)A 、准确性B 、可靠性C 、有效性D 、实际性83、 一组同质计量资料的最大值与最小值之差指的是( A 、极差)A 、极差B 、方差C 、标准误D 、标准差84、 研究结果能用现代医学知识解释,符合疾病的自然史和生物学原理,指的是 关联的(A、合理性)A 、合理性B 、重复性C 、特异性D 、强度85、对照组不加任何处理因素属于哪种形式的对照(A、空白对照)A 、空白对照B 、实验对照C 、标准对照D 、安慰剂对照86、指标的哪种特性用来表示该指标鉴别真阴性的能力(B、特异性)A 、客观性B 、特异性 C 、敏感性 D 、准确性87、入院率偏倚又称(A、伯克森氏偏倚)A、伯克森氏偏倚B、奈曼偏倚C、现患病例一新病例偏倚D检出偏倚88、大约有多少初次单胎妊娠妇女会发生妊娠高血压、先兆子痫或子痫(C、30%)A 、10%B 、20%C 、30% D、40%89、1928 年哪位英国人发现青霉素(A、Florey )A 、FloreyB 、DukesC 、ListerD 、Pasteur 90、最为经典的分组方法是(B、临床随机对照试验)A、非随机同期对照试验B、临床随机对照试验C、交叉设计试验D序贯试验设计91、以下哪种统计图表示两个连续型变量中一个随着另一个变化而变化的趋势(C普通线图)A 、直方图B 、直条图C 、普通线图D 、圆图92、I期临床试验的研究内容主要是(A、人体对受试药的耐药程度)A、人体对受试药的耐药程度B、对受试药的不良反应及危险性作出评价C、完成预期的受试病例数的系统观察D在新药试生产结束时对其安全性、有效性作出确认性评价93、分位数间距指的是同一组资料中的两个分位数之差,其中用得最多的是(A、四分位数间距)A 、四分位数间距B 、十分位数间距C 、百分位数间距D 、千分位数间距94、以下属于选择偏倚的是(A、无应答偏倚)A 、无应答偏倚B 、回忆偏倚C 、调查人员偏倚D 、测量偏倚95、新药川期临床试验对照组与试验组的比例不低于(B 1:3 )A 、1:2B 、1:3C 、1:4D 、1:5 96、循证医学发展最快的阶段在于(D、20世纪90年代中期)A、20 世纪60 年代中期B、20 世纪70 年代中期C、20 世纪80 年代中期D、20 世纪90 年代中期97、病例对照研究选择对照应符合的原则不包括(A、暴露应作为选择对照的依据)A、暴露应作为选择对照的依据B、代表性C、可比性D暴露不能作为选择对照的依据98、生态学研究最主要的缺点是(B、生态学谬误)A 、无应答偏倚B 、生态学谬误C 、选择性偏倚D 、回忆偏倚99、以下哪种分析性研究又称回顾性研究(A、病例对照研究)A、病例对照研究B、队列研究C、病例一队列研究D、病例一病例研究100、对于敏感问题,最常用的调查方法是(A、问卷调查)A、问卷调查B、开放式调查C、随机应答技术D、封闭式调查。
肿瘤放射治疗学(正高)考试题库循证医学、肿瘤学GCP原则及临床研究1.下列有关肿瘤临床试验的终点指标的描述中错误的是()A.总生存期指的是从随机化到肿瘤进展而死亡的时间B.总生存期不是最好的终点指标C.PFS=TTPD.DFS=PFSE.有效率指的是CR+PR+SD答案:A,B,C,D,E2.有关伦理委员会,叙述是错误的是()A.由试验研究专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织B.职责为核查临床试验方案的科学性C.确保受试者的安全、健康和权益受到保护D.伦理委员会的活动受临床试验组织的协调E.主要研究者是当然的伦理委员会成员答案:A,B,D,E3.ICH-GCP的基本要点包括()A.保护受试者B.保证试验的科学性C.保证数据的完整真实性D.保护申办者的利益E.保证责任和义务的统一答案:A,B,CPage1of30.4.下列选项中不属于临床试验规范的内容的是()A.受试者的保护B.研究职员的义务C.研究设备管理D.药物的盘点E.伦理委员会的管理答案:C,E5.有关Ⅲ期临床试验,不正确的息是()A.为探索性研究B.评价疗效和安全性C.为Ⅳ期临床试验做准备D.为单臂试验E.可不采用随机方法答案:A,C,D,E肿瘤免疫学1.下列选项中与肿瘤发生发展密切相关的免疫编辑包括的阶段是()A.免疫监视B.免疫清除C.免疫平衡D.免疫杀伤E.免疫逃逸Page2of30.答案:B,C,E2.下列选项中与肿瘤逃逸机制无关的是()A.肿瘤细胞表达FasLB.肿瘤细胞内的P53突变C.肿瘤细胞表达IDO分子D.肿瘤细胞MHC-Ⅰ类分子的mRNA转录水平的降低,或基因组的丧失E.肿瘤细胞表达的Her2/neu基因产品答案:B,E3.Th1细胞因子首要是()A.IL-2B.IL-4C.IL-5D.IL-10E.IFN-γ答案:A,E4.下列不是T细胞杀伤肿瘤的效应机制的是()A.CTL与靶细胞打仗发生脱颗粒作用,排出穿孔素插入靶细胞膜上,并使其构成通道B.CTL释放颗粒酶、TNF、分泌性ATP等效应分子进入靶细胞,导致其死亡C.活化的CTL通过Fas/FasL途径杀伤肿瘤需要协同刺激分子的辅助Page3of30.D.T细胞可以通过ADCC途径杀伤肿瘤答案:C,D肿瘤流行病学1.感染与癌症关系密切,下列感染因子与癌症关系正确的是(A.幽门螺杆菌与胃癌B.人类嗜T细胞病毒与白血病、卡波西肉瘤C.人瘤病毒与宫颈癌、口腔癌D.EB病毒与鼻咽癌E.肝炎病毒与肝癌答案:A,B,C,D,E2.在人群中制定肿瘤筛查计划的原则()A.筛查的疾病应是当地重要的健康问题,疾病后果严重B.疾病自然史清楚,有可识别的临床前期C.有安全有效的筛查方法,可在早期发现病变D.对早期病变有卓有成效的医治方法E.符合本钱效益准绳,可一次筛查终身受益,免除疾病搅扰答案:A,B,C,DA.吸烟和饮酒B.职业暴露/环境污染Page4of30.)C.生殖因素、口服避孕药和雌激素替代疗法D.熏染E.水果和蔬菜摄入不足答案:A,B,C,D,E4.我国癌症现在防治现况是()A.发展中国家与发达国家高发癌谱并存B.肿瘤发病率和出生率的上升速率城市高于农村C.癌症防治资源多用于癌症患者的中晚期治疗,重治疗轻预防D.多种肿瘤呈地域性分布E.癌症发病呈现年轻化趋势答案:A,C,D,E肿瘤生物学1.肿瘤细胞的基本生物学特征为()A.恶性增殖B.分化不良C.侵袭与转移D.细胞核具有多形性E.凋亡过度答案:A,B,C,D2.肿瘤标志物在临床上首要应用于()A.肿瘤复发转移的监测指标B.原发性肿瘤的发现Page5of30.C.肿瘤影像诊断的指标D.肿瘤高危人群的筛查E.良性和恶性肿瘤的鉴别诊断答案:A,B,D,E3.以下关于细胞周期蛋白描述精确的是()A.CDK通过对底物的泛素化作用驱动细胞周期的进展B.细胞周期依赖的蛋白激酶CDK呈时相性激活C.Cyclin可与CDK结合并激活之D.细胞周期素Cyclin呈时相性表达E.CyclinD和CyclinE等细胞周期蛋白是原癌基因答案:B,C,D,E4.下列关于抑癌基因描述正确的是()A.对于与某种肿瘤发生相关的抑癌基因,该肿瘤的相应一般构造中该基因一般表达B.对于与某种肿瘤发生相关的抑癌基因,该肿瘤中这种抑癌基因应有功能失活或结构改变或表达缺陷C.对于与某种肿瘤发生相关的抑癌基因,将这种基因的野生型导入基因异常的肿瘤细胞内,可部分或全部改变其恶性表型D.抑癌基因的促癌作用通常为在两个等位基因都丧失或失活后施展阐发出来E.抑癌基因都是以缺失或突变的形式失活答案:A,B,C,DPage6of30.5.以下对转移的肿瘤细胞的描述精确的是()A.具有较强的运动侵袭能力,可以打破基底膜B.抵达远处构造后即开始分裂增殖C.具有抗失巢凋亡能力D.对靶器官无选择性E.履历上皮-间叶改变(EMT)答案:A,C,E6.关于肿瘤细胞号转导的描述错误的选项是()A.浓度较高的细胞外号分子才能产生明显的效应B.PTEN是抑制PI3K-AKT号通路活化的重要抑癌基因C.GSK-3β可磷酸化β-Catenin,导致其被泛素酶体途径降解D.Herceptin是针对VEGFR的分子靶向药物E.TGF-β可在肿瘤进展期抑制肿瘤的侵袭和转移答案:A,D,E肿瘤病因及发生发展1.目前已明确的家族性乳腺癌的遗传因素包括()A.BRCA1胚系突变B.hMSH2胚系突变C.hMLH1胚系突变D.APC胚系突变E.BRCA2胚系突变答案:A,EPage7of30.2.化学致癌过程可分为()A.启动阶段B.进展阶段C.癌前病变阶段D.促进阶段E.复发阶段答案:A,B,D3.与肝癌发病相关的生物因素有(A.HBVB.H.pyloriC.EBVD.HCVE.HHV-8答案:A,D4.影响肿瘤发病风险的因素包孕(A.环境因素B.遗传因素C.年龄D.性别E.营养状况答案:A,B,C,D,E肿瘤病理学Page8of30.))1.术中冰冻诊断适应证有()A.临床怀疑恶性病变B.查找所取构造中有没有肿瘤C.术前不能获取组织的病变D.切缘是否干净E.判断肿瘤属于原发或转移答案:A,B,C,D2.生殖细胞肿瘤范畴包括()A.畸胎瘤B.颗粒细胞瘤C.无性细胞瘤D.胚胎性癌E.内胚窦瘤答案:A,C,D,E3.胃肠道间质瘤的危险因素有()A.是否表达CD117B.肿瘤具体部位C.肿瘤细胞异形性D.肿瘤大小E.核分裂象答案:B,D,E4.目前与靶向治疗有关的肺癌组织学类型主要有(Page9of30.)A.腺癌B.鳞状细胞癌C.大细胞癌D.小细胞癌E.混合型小细胞癌答案:A,C5.以下指标中,最新国际胃肠道神经内分泌肿瘤分级标准主要依据的是()A.肿瘤细胞异形性B.肿瘤坏死C.肿瘤核分裂象D.Ki-67指数E.肿瘤侵犯范围答案:C,D肿瘤的分期1.恶性肿瘤分级依据包孕()A.核分裂象的多少B.是否出现淋巴结转移C.肿瘤大小D.分化程度的高低E.异型性的大小答案:A,D,EPage10of30.2.以下恶性肿瘤中,其临床分期接纳TNM分期体系的有()A.肺癌B.鼻咽癌C.多发性骨髓瘤D.慢性淋巴细胞白血病E.结肠癌答案:A,B,E3.以下关于肿瘤分期的重要性说法精确的是()A.在肿瘤相关临床研究中,明白临床分期可以对肿瘤患者大体分类,保证组间病例的平衡B.肿瘤的分期决定着治疗的最终目的是根治性的还是姑息性的C.肿瘤的分期决定了可治愈患者的首选治疗D.精确的肿瘤分期有助于准确判断预后和评价疗效E.肿瘤分期需求进一步同一和完善,才能同时具有较强的有效性、可靠性和实用性答案:A,B,C,D,E4.确定乳腺癌的临床分期需要通过的临床检查是()A.物理搜检B.影像学检查C.实验室检查D.病理学检查E.手术记录Page11of30.答案:A,B,D,E肿瘤的治疗1.下列关于硼替佐米的叙述,正确的是()A.属于细胞周期抑制药B.属于蛋白酶体抑制药C.可影响NF-κB、MAPK号通路D.用于乳腺癌的治疗E.用于治疗多发性骨髓瘤答案:B,C,E2.下面临肿瘤病机描述精确的是()A.气机阻滞B.痰凝湿聚C.热毒炽盛D.瘀血内阻E.本虚标实答案:A,B,C,D,E3.下列药物中属于TopoⅠ抑制剂的有(A.伊立替康B.依托泊苷C.羟喜树碱D.拓扑替康E.替尼泊苷Page12of30.)答案:A,C,D4.以EGFR为靶点的单克隆抗体或小分子化合物有()A.西妥昔单抗B.贝伐珠单抗C.131碘美妥昔单抗D.伊马替尼E.吉非替尼答案:A,E5.克服肿瘤耐药的方法首要有()A.多药联合B.在肿瘤负荷低的时候开始治疗C.提高给药剂量D.改变给药途径E.联合应用免疫调节药答案:A,B,C6.关于IL-2的叙述以下正确的有()A.是一种含133个氨基酸的糖蛋白B.是活化的T细胞的细胞因子C.生物学效应为剂量依赖性D.是第一个用于临床的重组基因细胞因子E.临床上用于黑色素瘤和肾癌的医治答案:A,B,C,EPage13of30.7.中药治疗肿瘤的特色有()A.整体观念B.辨证论治C.个体化医治D.姑息治疗E.对症处理答案:A,B,C8.关于癌症康复,下面的说法中正确的是()A.癌症患者康复医治的目的是改善身心功能,增进身材安康,提高生存质量B.心理康复应贯串抗肿瘤医治的全过程,包孕举行适当的"出生教育"C.癌症患者的躯体康复应当举行低强度有氧运动,以增强肌力,保持或改善枢纽举动范围,提高心肺功能与耐力,但需防止过度劳顿 D.抗肿瘤医治导致器官或局部功能停滞时,需举行有针对性的功能锻炼,如:对乳腺癌术后肩枢纽功能锻炼,骨肿瘤患者截肢术后的假肢功能锻炼,盆腔手术致盆底肌肉受损或预防尿失禁的肌肉锻炼等 E.对癌症患者的康复教育包孕:宣传癌症防治知识、倡导积极安康生活方式,勉励有纪律的生活、加入户外或集体举动、做力所能及的家务,和亲朋相同、乐观积极的心态等答案:A,B,C,D,E9.以下类型肿瘤中,原则上必须行淋巴结清扫的肿瘤有()A.上皮源性肿瘤Page14of30.B.基底细胞癌D.癌肉瘤E.恶性黑色素瘤答案:A,C,D,E10.肿瘤细胞具有遗传不不乱性,在增殖过程中可发生自发突变,对某种药物由敏锐变为耐药。
癌症研究历史回顾和热点寻踪150多年前(1850年以前),人类对癌症的认识:Galen 认为黑胆汁在组织内的积聚是癌变的根源。
Decartes 等认为癌症是的淋巴系统的病变。
之后出现很多学说,最流行的是体液假说(Humoral hypothesis)。
当显微镜出现之后,细胞被发现了,细胞学说诞生了,之后病理学出现,随之,各种关于肿瘤的假说转而从体液学说转变为细胞学说。
(评论:早期假说其实最多只能算是人类的想象,很难说具有合理的科学依据,当然包括中医对肿瘤的看法。
假说产生于已有的事实和对未知领域的想象或联想。
事实增加,假说的数量会跟着增加。
每个人占有的事实资料不同,想象力也不同,假说也不同。
假说是人类对事物的探索性认识,假说促进了新的事实诞生,新的事实不断推动和修正假说。
)大约100年前,关于癌症研究出现了三个主要学说,这些学说已经接近理性:1)刺激假说(The Irritation Hypothesis)医生们很容易注意到肿瘤总是产生于那些迁延不愈的慢性炎症(破溃和损伤)的部位,比如皮肤的溃疡、窦道或者疤痕。
这提示炎症与肿瘤似乎具有某种关系。
随后很多尸检进一步证实体内癌症的发生也与长期慢性炎症具有密切的关系,这些事实促使19世纪后期临床医生Broussais和Billroth提出慢性炎症是癌症根源的假说。
该假说的主要依据:1)以皮肤为例,肿瘤总发生在慢性炎症迁延不愈的部位,例如因为骨髓炎而引流的皮肤瘘管或各种慢性溃疡。
2)那些常常容易受到太阳曝晒的部位:面部和前臂癌症的发生率要远远高于不常被曝晒的部位,这些部位因为常常受到太阳曝晒而产生的慢性炎症,被Unna称为水手的皮肤(sailor’s skin).3)克什米尔地区人冬季为了取暖常常环抱一个怀炉,为此腹部皮肤癌很流行。
这个现象在日本也很流行。
4)其他的例子不胜枚举,癌症常常出现在用烟斗抽烟的下唇。
阴茎癌常常发生在不进行环切的民族。
很多工业相关的癌症,如清扫烟尘煤灰的工人,经常与沥青和石蜡接触的人,与染料和X射线接触但是并没有防护的人员。
第一章癌的自然病史与生物学Glenn Liu, Ian Robins周传农译前言癌症是全球最可怕的疾病之一,主要是由于许多晚期病人发生转移,缺乏有效的治疗手段。
所幸的是,在最近40年来,在癌症治疗方面已经取得了不少进展。
20世纪中叶以来,外科技术、放疗与化疗方面的进展,病人的生存率得到提高。
不过,单就这几种治疗手段而言,现在似乎已经达到了一个台阶的平台。
所以在新的世纪里,为了抗击癌症,还应该在深入认识癌症生物学和自然病史的基础上,采取新的策略如生物调节剂、免疫治疗等。
医务人员在面对肿瘤检测、预后与如何恰当和有效地治疗等问题时,往往感到难以决策。
例如,我们对一位0.8 cm(T0N0M0)大小乳腺癌的病人,在手术后可能选择随访观察,而对一位原发肿瘤为6 cm(T3N0M0)大小乳腺癌的病人,采用辅助化疗。
我们是在对癌症生物学的认识基础上,考虑到诸如肿瘤大小、分级、病史、间质浸润等一系列重要因素以后,才作出这种抉择的。
只有认识和预测肿瘤的生物学行为,我们才能选择最为恰当的治疗。
但实际上我们往往看到一个T1N0M0的肿瘤,比一个T3N0M0的肿瘤表现更差得多,说明分析预测因素是多么的复杂,多么需要深入认识肿瘤的生物学。
外科、放疗与肿瘤内科医生为了开展恰当的治疗,需要很好地了解肿瘤的自然病史,而肿瘤学的社会工作者、精神病医生、护士们也需要了解肿瘤的自然病史,方能解决治疗工作中的种种难题。
科研人员则为了研发新的治疗手段或开展相关的实验研究,也需要了解肿瘤的生物学。
本章将介绍癌症生物学与自然病史的概要,为深入理解后续各章的知识打下基础。
癌症的自然病史了解了癌症的自然病史,才能够深入认识癌的生物学,进而做好预防和治疗。
我们在幼年直到老年人中都能见到癌症病人,但总的说来,癌症的发病是随着年龄的增长而增加的。
有估计在85岁的人群中,癌症的发病率可达到2500/10万之多。
此外,有些肿瘤的发病因接触某些致癌因素如吸烟、接触化学致癌物或放射线而增高。
第一章癌的自然病史与生物学Glenn Liu, Ian Robins周传农译前言癌症是全球最可怕的疾病之一,主要是由于许多晚期病人发生转移,缺乏有效的治疗手段。
所幸的是,在最近40年来,在癌症治疗方面已经取得了不少进展。
20世纪中叶以来,外科技术、放疗与化疗方面的进展,病人的生存率得到提高。
不过,单就这几种治疗手段而言,现在似乎已经达到了一个台阶的平台。
所以在新的世纪里,为了抗击癌症,还应该在深入认识癌症生物学和自然病史的基础上,采取新的策略如生物调节剂、免疫治疗等。
医务人员在面对肿瘤检测、预后与如何恰当和有效地治疗等问题时,往往感到难以决策。
例如,我们对一位0.8 cm(T0N0M0)大小乳腺癌的病人,在手术后可能选择随访观察,而对一位原发肿瘤为6 cm(T3N0M0)大小乳腺癌的病人,采用辅助化疗。
我们是在对癌症生物学的认识基础上,考虑到诸如肿瘤大小、分级、病史、间质浸润等一系列重要因素以后,才作出这种抉择的。
只有认识和预测肿瘤的生物学行为,我们才能选择最为恰当的治疗。
但实际上我们往往看到一个T1N0M0的肿瘤,比一个T3N0M0的肿瘤表现更差得多,说明分析预测因素是多么的复杂,多么需要深入认识肿瘤的生物学。
外科、放疗与肿瘤内科医生为了开展恰当的治疗,需要很好地了解肿瘤的自然病史,而肿瘤学的社会工作者、精神病医生、护士们也需要了解肿瘤的自然病史,方能解决治疗工作中的种种难题。
科研人员则为了研发新的治疗手段或开展相关的实验研究,也需要了解肿瘤的生物学。
本章将介绍癌症生物学与自然病史的概要,为深入理解后续各章的知识打下基础。
癌症的自然病史了解了癌症的自然病史,才能够深入认识癌的生物学,进而做好预防和治疗。
我们在幼年直到老年人中都能见到癌症病人,但总的说来,癌症的发病是随着年龄的增长而增加的。
有估计在85岁的人群中,癌症的发病率可达到2500/10万之多。
此外,有些肿瘤的发病因接触某些致癌因素如吸烟、接触化学致癌物或放射线而增高。
还应该考虑到一些环境的因素,有些类型的肿瘤在不同国家的发病相差很大,如西方国家大肠癌高发、日本的胃癌高发、鼻咽癌在华南、口腔癌在印度多见;研究来自这些国家的移民的调整发病率,发现与他们的原出生国家的发病率是相近的。
我们也认识到基因的重要性,某些基因的突变与癌症的发生是密切相关的。
如果说癌症与年龄、环境暴露及遗传学都有密切的关系,那么我们应该会得出两个概念:(1)癌症必定有一个很长的潜伏期;(2)癌的发生必定是一个多阶段演变的过程。
也就是说,癌症的发生要经过很长的时间,一般说来,一个成年人的一个细胞,演变发展到肉眼看得见的肿瘤,平均大约需要20年。
对于有些肿瘤如结肠癌、乳腺癌、宫颈癌,这个发生发展的过程的认识已经相当清楚,了解到它们先有细胞增生、然后发生化生和不典型增生的癌前病变阶段,以后才发展到原位癌,再进一步演变成为早期的浸润癌,最终发展到转移癌。
认识这个发展过程对于肿瘤发现非常重要,正是在这种认识的基础上,如今我们方能开展各种肿瘤的普查。
肿瘤多阶段发生的学说,意味着肿瘤的形成必然要经历一个顺序的演变过程,先是可能从遗传学的变化开始,而以环境因素的影响告终。
有些环境因素是可以控制的,已经成为肿瘤预防关注的重点。
总之,认识肿瘤的生物学,无论对于临床实践还是对于癌症的流行学,都非常重要。
肿瘤是一种细胞的疾病19世纪的病理学家魏尔啸(Virchow)提出,在显微镜下观察肿瘤,“每一个细胞都来自另一个细胞”,为后来肿瘤是一种细胞疾病的学说打下了基础。
此后虽然积累的知识越来越深入,但它的基本概念依然正确。
所有生物物质的基本单位是细胞。
在多细胞生物体内,细胞组成组织和器官。
细胞的生长,可以是细胞数量增加、细胞体积增大,也可以两者兼而有之。
在多细胞生物体内,细胞的生长常常是数量增加超过体积增大。
细胞数量的增长是人体发育最显著的组成部分。
一个成年人平均大约由10 15个细胞构成,而这1000万亿个细胞全都来自一个受精卵。
人体成熟之后,全身的细胞数基本上保持恒定,但这是一个富有动态变化的过程。
细胞分裂的节奏非常活跃,大致每天都有1万亿(1012)个细胞死亡,同时又产生这么多新的细胞取而代之。
细胞更新最活跃的部位有消化道、骨髓与皮肤。
所以,在成年的动物或人体,新产生的细胞数量与死亡的是相等的(图1.1)。
这是我们理解正常或异常的细胞生长的基本等式。
图1.1 正常细胞与癌细胞的指数生长与Gompertzian生长。
图示癌细胞的数量随时间的推移而增长的生长动力学。
纵坐标表示细胞数量的对数,体外生长的癌细胞起初是指数生长的,相信在体内也是相似的。
肿瘤体积不断增长,生长动力学逐渐偏离指数生长率,可用癌细胞数量与时间关系的一个方程式来表示,即Gompertzian曲线。
每个细胞群体都由3个亚群构成(图1.2)。
正在周期性改变着的是第一个亚群,它们不断地增殖,一次一次地进行有丝分裂。
一批终末分化了的细胞,已经不可逆地离开了生长周期,不再进行分裂,注定将要死亡,构成了第二个亚群。
构成第三个亚群的细胞,是一些不参与周期性分裂、也不死亡、但在受到适当刺激后可以重新进入分裂周期的细胞(称为G0细胞)。
在正常的细胞周期过程中,细胞依次经历4个时相,称为G1期、S期、G2期及有丝分裂期。
图1.2 细胞周期的示意图。
细胞一次又一次地不断进行有丝分裂(M),中间经过G1期、S期(DNA合成期)和G2期。
有些细胞暂时离开细胞周期,进入G0状态(非增殖库),但在适当的分裂刺激的作用下,可以重新恢复进入细胞周期。
另有一些细胞永久地离开细胞周期,成为终末分化细胞库的一部分。
分化细胞库和非增殖细胞库(G0)中的细胞都可以转入程序性细胞死亡(凋亡)。
通常在动物活体的组织内,不增殖的G0细胞数量最多,例如,肝脏里绝大多数都是G0期的细胞。
但若将肝脏切除三分之二,许多不增殖的G0细胞就会重新进入细胞周期,进行增殖,将肝脏的体积大致恢复到原先的大小。
类似这样的现象也见于骨髓。
认识这一点,对于放射科医生和肿瘤内科医生很是重要,他们在治疗肿瘤的过程中,有时会损失掉一部分正在成熟过程中的骨髓细胞,而要刺激保存下来的G0期的干细胞,重新进入细胞周期,从而可能重建骨髓的细胞群。
有三种作用机制,其中任何一种都可使某个细胞群的数量增加:第一种机制是缩短细胞周期,使得单位时间内产生更多的细胞。
第二种机制是降低细胞的死亡率,结果是可以将更多的细胞保存下来。
第三中机制是使更多的细胞进入细胞周期,结果也是在单位时间内产生更多的细胞。
在正常细胞和癌细胞的生长中,这三种机制都可以起重要作用。
通常,有一个非常复杂的蛋白网络如周期素、激酶及其它一些肽类调控着细胞的周期。
细胞内刺激信号和抑制信号之间的比例失调(刺激信号相对压倒抑制信号),可使细胞内部的“开关”打开,细胞进入无休止的分裂周期,其最终结果是细胞过度增殖,向癌的发生接近一步。
所有的细胞,包括正常细胞和癌细胞,都可以有它们特有的细胞周期时间,也就是说,它们的细胞群体增加一倍需要的时间(称为倍增时间)。
正常细胞的倍增时间是受到精确调节和监控的,而在癌细胞,原发癌和它们的转移癌的细胞或肿瘤体积的倍增时间可以相差悬殊,而且是相对自主的。
有些生长最快的肿瘤(如Burkitt淋巴瘤)的倍增时间还不到3天,一些居中的,如尤文氏瘤的体积倍增时间约17天,乳腺癌的倍增时间约155天。
有的结肠癌和直肠癌生长非常缓慢,其体积倍增时间长达600天以上。
细胞和肿瘤体积的倍增时间是癌的侵袭性的一个重要衡量标志,因为这是一个可以动态测定的过程。
而其它一些测定,如病理医生可在显微镜下看到的细胞分裂指数和间变程度,对于衡量肿瘤的侵袭性就没有那么明显。
一般而言,1克肿瘤中大约有109个癌细胞,如果从一个癌细胞算起,大约要经过30次的倍增方能达到这个数量。
从理论上推算,如果不加治疗,肿瘤继续保持这样的指数生长,再有10次倍增就可能达到1千克。
好在肿瘤虽然可以是从单个细胞发展起来的,但未必每个癌细胞都以同一方式进行增殖。
我们知道肿瘤中确有一些处于静止状态的不分裂的细胞,还有一些细胞继续分化、自发地转入凋亡。
肿瘤内也有一部分区域会因为缺乏足够的营养或血液供应,而发生继发性的坏死。
所有这些生长的变化,形成了Gonpertz曲线(图1.1),这对于预测肿瘤的生物学行为有重要意义。
肿瘤是一种时序性的疾病每个肿瘤和每一名肿瘤患者,都要相继经历几次重要事件,由一个称为启动的过程开始,使一个宿主细胞(往往是一个干细胞)发生严重的不可逆的改变,导致癌的发生。
如不采取措施改变这个过程,或措施不力而失败,就会终于形成临床可见的肿瘤,最终使宿主死亡。
这些时序性的过程归结起来,称为自然病史,或癌的生物学演进。
整个过程可以图1.3加以描述。
图1.3 肿瘤是一种时序性的疾病。
本图显示肿瘤发展必经的时间程序,包括开始不典型增生、原位癌以及通过进一步的遗传突变终于获得侵袭性表型的肿瘤。
肿瘤发展的每个时期在预防、检测及治疗中各有影响。
(引自Kohn与Liotta,1995, 稍有修改)肿瘤的时序性的生长,可以分为临床前阶段和临床阶段这样两个时期。
临床前阶段是一个隐匿的过程,其中包含肿瘤的诱导时间。
在此时期内,现今已认识到有一系列分子和细胞事件相继发生。
由这些事件最终形成一个可以产生症状的、临床上可以觉察的肿瘤。
这个临床前时期,从启动算起,短则数月,例如Burkitt 淋巴瘤,也可长达多年,例如结肠癌、肺癌、乳腺癌或膀胱癌。
有人估计,多数人体肿瘤的临床前时期约为8~20年,但可能长达30~40年。
在这个临床前阶段,现在还无法在病人体内识别提示癌症的分子或细胞异常,病变过程隐匿,病人没有症状。
据估计,在整个肿瘤发展的自然病史中,这个临床前阶段长达75%。
这个无声无息的隐匿过程中,肿瘤毫无症状地生长,使人错过了早期诊断。
这又要再次提到,一个启动细胞,大约经历30次的倍增之后,才形成一个大约包含有109个癌细胞的肿瘤块。
可以粗略地说,肿瘤积累到1013个癌细胞的时候,就到了致命的程度。
在临床前阶段的后期,肿瘤虽然还小,也可能产生微小转移,使确诊时的预后变得更差。
关于肿瘤体积的倍增,也可参见图1.4。
如果在肿瘤生长到可察觉的大小之前,相当于倍增20~25次之前,就发生了转移,外科手术就难以根治了,这就需要给予有效的辅助治疗,这个问题容后再作探讨。
显然,肿瘤倍增时间对于癌症筛查也有重要意义。
随着小肿瘤的检测技术不断进步,肿瘤普查也会得到改进。
图1.4 一个虚拟肿瘤的生长曲线。
这张示意图突出地显示临床前阶段(潜伏期)占肿瘤发展过程的大部分(75%),而可以诊断的阶段在自然病史中已属很晚期的肿瘤。
在出现症状和体征、引向诊断之前,大约经历了30次的倍增,肿瘤生长的临床期只经过很有限的若干次倍增,就成为机体难以支撑的巨大肿块。