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·医药论坛·我国仿制药与原研药的一致性评价郁庆华（上海医药行业协会 上海 200003）中图分类号：R951 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2013)05-0035-032012年1月，国务院正式印发《国家药品安全“十二五”规划》（以下简称《规划》），《规划》指出“十二五”期间要大幅提高药品标准和药品质量，包括仿制药的质量。
为此，国家食品药品监督管理局（SFDA）根据《规划》的要求，拟对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的仿制药，分期、分批与原研药进行质量一致性评价。
这是一场由国家部署的逐步提高仿制药质量和坚决淘汰达不到国际标准品种的重大活动，它正在成为制药企业当今直到今后数年的要务之一。
上海医药集团、华北制药、齐鲁制药等公司闻风而动，但大多数企业对如何开展该“评价”存在很多疑问，比如仿制药一致性评价所需对照品是否都必须采用原研药；国家对未来通过仿制药一致性评价的品种在药品招标、定价等方面有何区别政策；企业目前应如何开展工作等。
本文就仿制药存在的意义、仿制药质量评价和影响仿制药质量的因素，以及国家近期拟开展的仿制药与原研药的一致性评价工作等内容作一阐述，供医药工作者参考。
1 仿制药不可或缺1.1 仿制药的定义、意义及市场地位仿制药是指原研药(又叫专利药)专利到期后原研制药企业之外的企业仿制该原研药而生产出的仿制品，又称非专利药。
根据国家食品药品监督管理局于2007年出台的《药品注册管理办法》，国家规定仿制药应在5个方面与原研药达到一致，即活性成分、给药途径、剂型、规格、治疗作用。
与原研药相比开发仿制药所需投资少、周期短、见效快，符合我国的国情。
仿制药是全球巨大的社会公共财富，具有价格较低的优势，其在提升医疗服务水平、降低医疗支出、维护广大公众健康等方面具有良好的经济效益和社会效益。
比如我国恒瑞药业生产的多西他赛注射液（艾素）价格仅是原研药（泰素帝）的1/4[1]。
十大医药营销事件分析报告一、爱普斯坦案件2019年，美国爱普斯坦被控犯有性侵未成年少女的罪行，并被判刑。
该案引发了公众对医生道德和伦理的担忧，对医药行业营销手段的限制也进一步加强。
二、强生公司致癌粉末丑闻强生公司被多个原告指控其在婴儿爽身粉中掺入致癌物质，涉嫌隐瞒相关信息。
这一事件在医药行业引发了巨大的争议，公司股价大幅下跌。
三、欧洲药品管理局推出新的医药营销监管政策为加强对医药行业的监管，欧洲药品管理局（EMA）推出了新的医药营销监管政策，要求公司遵循更严格的规范，减少营销手段对医生的影响力。
四、诺华公司与瑞士联邦食品安全和医药监管局合作共同开展临床试验诺华公司与瑞士联邦食品安全和医药监管局（Swissmedic）合作共同开展了一项临床试验，旨在测试一种新型药物的疗效。
该合作关系在医药行业中引起了广泛关注。
五、美国FDA针对电子烟的限制政策鉴于电子烟使用率不断上升，尤其是在青少年中的使用量大幅增加的情况下，美国食品和药物管理局（FDA）推出了一系列限制政策，以确保电子烟的安全性和合规性。
六、中国强制性药品购销合同登记管理试行办法中国国家药监局发布了《强制性药品购销合同登记管理试行办法》，要求医药企业在销售药品前必须按规定向药监部门报备相关合同信息。
这一政策旨在规范医药行业的合同行为，保护消费者权益。
七、薛诺思事件美国薛诺思公司对一名患者进行了不必要的心脏手术，并为此收取高额费用。
该事件引发了公众对医院和医生关系的质疑，也引起了对医疗费用透明度和合理性的讨论。
八、美国权威家庭医学杂志证据操纵丑闻美国权威家庭医学杂志因为涉嫌证据操纵而陷入丑闻，多篇文章的研究结果被撤回。
这一事件引起了科学界和医学界对杂志编辑和评审体系的关注，也对医学研究的可信度提出了质疑。
九、中国医疗器械行业加强监管中国国家药监局对医疗器械行业的监管力度持续加强，出台了一系列政策措施，要求企业加强产品质量控制和安全管理，以确保患者的利益和安全。
美国HATCH-WAXMAN法案简介Hatch-Waxman法案又叫做《药品价格竞争与专利期补偿法》，由美国国会议员Senator Hatch 和Rep.Waxman于1984年联合提出，因此，常常以他们两个人的名字来命名这个法案。
该法案被誉为当今美国仿制药、即非专利药工业的催化剂，对美国乃至世界制药产业产生了深远的影响。
一、产生背景美国的制药产业可以分为两大类，即原研药产业(Brand Pharma)和仿制药产业(Generic Pharma)。
前者通常规模庞大，其品牌深入人心，企业年销售额动辙几十亿甚至几百亿美元。
而所谓的仿制药，一般是指原研药专利过期后，在疗效上同原研药一致、以原研药的“化学名”或“通用名”经批准后上市的药品，这时，原研药亦可称之为“参照药”。
众所周知，原研药开发具有投资大、风险大、难度大和周期长的特点。
从发现可能成药的新的先导化合物，申请专利开始，要进行漫长的研究工作，才能最终把一个新药推向市场。
往往药品上市后，其化合物专利也将很快地到期。
如果没有一定期限的市场独占权，原研药企业将无法获得足够的药物研发回报，从而导致投入的巨额研发费用得不到市场的补偿，这个情况将极大挫伤原研药企业进行新药研究的热情。
另一方面，由于原研药物通过专利保护获得了市场垄断，其价格过高，造成了医药费用的支出过高。
加快仿制药物尽快上市，将对控制药品价格、降低医药费用支出具有极为重要的作用。
这两方面的矛盾在1983年Roche诉Bolar侵权案中得到了集中体现。
1983年，Bolar公司为能尽早上市Roche公司的安眠药盐酸氟西泮仿制品，在该产品专利届满前，从加拿大进口了该药物的原料化合物，开展了生物等效性试验等向美国FDA申请仿制药物上市许可所需的研究。
1983年7月28日，罗氏公司诉Bolar制药公司专利侵权。
经过二审，联邦巡回上诉法院审理认为，为药品进行生物等效性试验是有商业目的的，不属于专利法中的不视为侵权的实验研究，最终判定Bolar公司侵权。
美国HATCH-WAXMAN法案Hatch-Waxman法案又叫做《药品价格竞争与专利期补偿法》，由美国国会议员Senator Hatch和Rep.Waxman 于1984年联合提出，因此，常常以他们两个人的名字来命名这个法案。
该法案被誉为当今美国仿制药、即非专利药工业的催化剂，对美国乃至世界制药产业产生了深远的影响。
一、产生背景美国的制药产业可以分为两大类，即原研药产业(Brand Pharma)和仿制药产业(Generic Pharma)。
前者通常规模庞大，其品牌深入人心，企业年销售额动辙几十亿甚至几百亿美元。
而所谓的仿制药，一般是指原研药专利过期后，在疗效上同原研药一致、以原研药的“化学名”或“通用名”经批准后上市的药品，这时，原研药亦可称之为“参照药”。
众所周知，原研药开发具有投资大、风险大、难度大和周期长的特点。
从发现可能成药的新的先导化合物，申请专利开始，要进行漫长的研究工作，才能最终把一个新药推向市场。
往往药品上市后，其化合物专利也将很快地到期。
如果没有一定期限的市场独占权，原研药企业将无法获得足够的药物研发回报，从而导致投入的巨额研发费用得不到市场的补偿，这个情况将极大挫伤原研药企业进行新药研究的热情。
另一方面，由于原研药物通过专利保护获得了市场垄断，其价格过高，造成了医药费用的支出过高。
加快仿制药物尽快上市，将对控制药品价格、降低医药费用支出具有极为重要的作用。
这两方面的矛盾在1983年Roche诉Bolar侵权案中得到了集中体现。
1983年，Bolar公司为能尽早上市Roche公司的安眠药盐酸氟西泮仿制品，在该产品专利届满前，从加拿大进口了该药物的原料化合物，开展了生物等效性试验等向美国FDA申请仿制药物上市许可所需的研究。
1983年7月28日，罗氏公司诉Bolar制药公司专利侵权。
经过二审，联邦巡回上诉法院审理认为，为药品进行生物等效性试验是有商业目的的，不属于专利法中的不视为侵权的实验研究，最终判定Bolar公司侵权。
国内外药品GMP对比调研报告标题：国内外药品生产质量管理规范（GMP）对比调研报告药品生产质量管理规范（GMP）是确保药品质量和安全的关键准则，全球许多国家都制定了类似的法规。
中国作为世界上最大的药品生产国，其GMP要求与国际标准存在一定差异。
为了深入理解国内外GMP 的异同，本文进行了一项详细调研。
法规框架：国内药品GMP由国家食品药品监督管理局（CFDA）制定，主要包括《药品管理法》和《药品生产质量管理规范》。
国际上，世界卫生组织（WHO）制定了药品GMP的基本框架，各国在此基础上结合本国实际情况制定各自的GMP。
实施范围：国内GMP主要针对化学药品和中药，对生物制品和医疗器械的规定尚不完善。
国际药品GMP则涵盖了药品的全过程，包括研发、生产、储存、运输和使用。
认证流程：国内GMP认证流程相对简单，一般由省、自治区、直辖市食品药品监督管理局负责认证。
国际药品GMP认证流程更为复杂，通常由国家或地区药品监管机构进行认证。
强调人、机、料、法、环的管理：无论是国内还是国际药品GMP，都强调了对人员、设备、原料、工艺和环境的管理。
这是保证药品质量的关键要素。
预防为主：国内外药品GMP都强调预防为主，即通过良好的操作规范和质量控制，预防药品生产过程中的污染和交叉污染。
强调记录和文件管理：国内外的药品GMP都要求对生产过程和质量控制进行详细记录，并保存相关文件，以便于追踪和审核。
通过比较国内外药品GMP，我们提出以下几点建议：中国应加强与国际药品GMP的接轨，完善生物制品和医疗器械的GMP要求。
借鉴国际经验，简化认证流程，提高认证效率。
加强人员培训和技术支持，提升国内药品生产企业的质量管理水平。
国内外药品GMP在核心原则上具有高度一致性，但在实施范围、认证流程等方面存在一定差异。
为了提高药品质量和安全水平，中国应积极借鉴国际经验，不断完善自身的药品GMP体系。
这不仅有助于保障公众的健康和安全，还能推动中国药品生产企业更好地走向国际市场。
中美两国化学药物晶型专利的比较分析
郭璇;宋洁梅;王华萍;徐丹
【期刊名称】《中国处方药》
【年(卷),期】2024(22)2
【摘要】药物的晶型研究一直是国内外研究的热点问题,其是影响药物的稳定性、质量可控性以及安全性的关键因素。
本文应用专利统计学分析方法,将中国和美国化学药物晶型领域的专利从时间维度、申请人维度、法律状态维度、专利质量维度进行比较分析。
以期了解我国化学药物领域的晶型发展的现状,为我国化学药物晶型发展方向提供建议,并帮助我国科研机构和企业在化学药物晶型的竞争中选择合理的专利布局时间,提升中国化学药物晶型专利的价值体系。
【总页数】4页(P26-29)
【作者】郭璇;宋洁梅;王华萍;徐丹
【作者单位】南京正大天晴制药有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】G63
【相关文献】
1.晶型药物专利保护策略研究—基于阿德福韦酯晶型专利无效宣告案的实证分析
2.药物晶型关键技术体系:助力从“跟跑”到“领跑”——2016年度国家科技进步奖二等奖项目“化学药物晶型关键技术体系的建立与应用”
3.中美两国高中化学教材中探究性实验设计的比较分析——以“铁生锈”为案例
4.浅析药物晶型发明专利创造性评判标准的中美差异
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美国的医药专利保护Hatch-Waxman法案美国的医药专利保护Hatch-Waxman法案（1）（转帖）(2010-05-31 15:41:35)转载标签：杂谈Hatch-Waxman法案又叫做《药品价格竞争与专利期补偿法》，英文：Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act，由于是美国的众议员Waxman和参议员Hatch联合与1984年提出，并被国会批准，因此，常常就以他们两个人的名字来命名这个法案了。
美国的专利制度已经有两百多年的历史了（美国的第一部专利法在1790年诞生）。
在1984年以前，美国的药品专利保护期限与其他产品的保护期限是一样的，没有什么区别。
新药专利保护由USPTO（美国专利商标署，1836年成立）进行审批，新药上市要由FDA（联邦食品药品署，1927年成立）进行药品审批。
新药的研究开发具有五大一长，即投资大、风险大、难度大、意义大、市场大和周期长。
下面仅谈谈周期长。
从发现有可能成药的新的先导化合物，申请专利开始，要进行漫长的研究工作，才能最终获把一个新药推向市场。
90年代的数据显示，新药的平均临床前研究周期为6.1年，平均临床研究（IND）I时间为6.3年，在FDA进行新药申请（NDA）的平均审批时间为1.8年，全过程的总时间平均为14年左右。
80年代的数据可能要稍微短一些。
这将导致一个问题，即由于发明专利的保护期一般为从申请日起20年。
往往药品上市后，其化合物专利将很快地到期。
这个情况将极大挫伤原研药企业进行新药研究的热情。
因为新药上市到市场成熟需要一定的时间，常常市场刚刚培育成熟，专利期就到期了。
如果没有一定期限的市场独占权，原研药企业将无法获得足够的药物研发的回报，从而导致投入的巨额研发费用得不到市场的补偿，最终没有制药商愿意进行新药研发。
另一方面，由于原研药物通过专利保护获得了市场独占权，其价格过高，造成了国家和公民医药费用的支出过高。
【技术篇】FDA系列介绍之（四）：药品专利及橙皮书提到专利与橙皮书，和“Hatch-Waxman”法案密不可分，即“药品价格竞争和专利期补偿法”，该法于1984年获得批准通过。
在此之前，美国还没有建立“可替换的”仿制药等效物审批路径。
“Hatch-Waxman”法案，名称源于参议院—众议院的国会提案者，是美国建立现代仿制药工业的主要里程碑。
该法建立了仿制药的审批路径（价格竞争），同时延长创新要的专利保护期（专利期补偿）。
为此法案，CDER成立了专门的仿制药办公室，成为the office of GenericDrugs（OGD）。
在《联邦食品、药品和化妆品法》中，增加了新的药物批准类别，即简化的新药批准（ANDA，Sec.505(j)）。
此法案中，明确了新药专利期的延长至多为5年，以弥补其产品通过FDA审评所需时间。
市场保护期，包括对新的化学试题（NCE）5年的市场专营保护期，在此期间不允许提交ANDA。
还建立了对新适应症和剂型的3年市场专营权。
“Hatch-Waxman”法案，规定了仿制药的批准可以基于以下几个方面：药物等效物—相同的药用物质、规格、剂型和给药途径。
生物等效—与参照药品相同的吸收速率和程度。
不具全身吸收或全身活性的药物除外。
“Hatch-Waxman”法案，同时要求FDA定期发布清单，成为：“通过治疗等效评估获得批准的药物”。
这就是所谓的橙皮书（Orange Book）。
包括所有被FDA批准的药品清单、如果存在，表明等效性；列出有效的专利和市场专营。
一旦专利和/或市场保护期过期，将不再例如清单。
橙皮书也指定了参照药品（Reference ListedDrug(RLD)）。
更为重要的是，“Hatch-Waxman”法案建立了使仿制药厂能够挑战创新药的体系。
创新药申请方需要向FDA提供所有拥有或准许覆盖药用物质和/或产品的专利清单。
这些专利被发布在橙皮书的专利和市场专营部分。
仿制药申请方在递交参照药物的ANDA申请时，必须列入专利证明。
印度仿制药利弊辩论稿尊敬的评委、尊敬的观众们：我代表支持仿制药的一方，来论述印度仿制药的利与弊，并强调其对社会的重要性。
首先，我们来看仿制药的利益。
印度是全球最大的仿制药生产国之一，生产的仿制药物成本远远低于原创药物。
这意味着仿制药更加经济实惠，让更多患者能够负担得起治疗费用。
在资源匮乏的国家，仿制药是拯救生命的利器。
此外，仿制药的出现也迫使原创药物生产商调整药价，为市场营造竞争，从而降低整体药价。
其次，印度仿制药的生产数量巨大，供应全球多个国家。
这种大规模生产可以让仿制药在充分竞争下展现更高的质量水平。
通过提供多个来源，患者不仅能够享受低廉的价格，还能够获得更多选择，增加了市场多样性。
然而，正如任何事物一样，仿制药也有一些弊端。
其中一个主要问题是，仿制药的研发一般基于原创药物的专利，因此仿制药生产商需要等待专利过期才能生产仿制品。
这可能导致创新药物的生命周期延长，使创新药物的研发企业无法得到应有的回报，从而对创新药物的研究投入产生抑制。
另外，尽管仿制药和原创药物在化学成分上相似，但两者在某些方面可能存在差异。
这可能带来一些风险，例如：稳定性、制造过程中的差异或可能引发过敏反应等。
因此，在选择仿制药时，我们必须仔细评估其质量和安全性。
政府和监管机构需要加强对仿制药的监管，确保其质量与原创药物相媲美。
总的来说，印度仿制药的利大于弊。
仿制药使药物价格相对合理，为许多无法负担高昂治疗费用的患者提供了救生稻草。
同时，仿制药也为市场带来竞争，促使原创药物降价。
在确保质量和安全性的前提下，我们应充分发挥仿制药的优势，为全球卫生事业做出更大贡献。
谢谢大家！。
美国《药品价格竞争和专利期修正案》（Hatch-WaxmanAct）是仿制药发展的转折点，该法案是对创新药和仿制药并存发展建立的一种有效法律机制，在刺激创新药发展的同时，给予仿制药更好的上市机会，法案内容主要有四点：
第一，允许药品专利获得5年延长，并酌情由FDA授予额外的市场专营保护期，以此补偿专利药在研发和上市审批过程中
延误的时间；
第二，Bolar修正案允许仿制药企业在药品专利到期前就着手研制仿制品，一旦专利到期并获得FDA批准，仿制药即可销
售；
第三，简化仿制药上市申报程序，仿制药毋需重复已被创新药申请(NDA)证明了的安全性和有效性研究，即减免临床前动
物毒理试验和人体临床研究项目，取而代之的是以参照品
牌药品为标准的生物等效性研究，简化了仿制药的审批程
序，这个过程现在简称为ANDA；
第四，添加l80天首仿制药企业的市场专营保护期条款和30个月专利诉讼条款，这两条条款是对美国药品管理的一项重大
改革。
这一法案的颁发为仿制药公司对品牌药专利进行挑
战提供了法律依据，带动了欧美仿制药蓬勃发展。
与仿制药相关的法规（最新版）目录1.引言：简述仿制药的定义和与品牌药的区别2.仿制药法规的概述3.各国仿制药法规的比较4.新法规对仿制药的要求5.仿制药的市场前景6.结论：总结文章要点正文一、引言仿制药是指与品牌药具有相同活性成分、剂型、规格和相同治疗作用的药品。
它们之间最大的区别在于品牌药具有专利保护，而仿制药在专利保护到期后可以被其他公司生产。
在这个过程中，仿制药需要遵循一系列法规以确保其安全有效。
二、仿制药法规的概述仿制药法规主要涉及药品的注册、生产、质量和销售等方面。
各国根据自身国情制定了相应的仿制药法规，如美国的 Hatch-Waxman 法案、欧盟的药品指令等。
三、各国仿制药法规的比较1.美国：美国对仿制药的管理较为严格，要求仿制药与原研药具有生物等效性，同时对药品的生产工艺、质量控制等方面有较高要求。
2.欧盟：欧盟的仿制药法规相对较为宽松，主要体现在对药品的生物利用度要求较低。
这使得欧盟国家生产的仿制药在全球范围内具有较高的竞争力。
3.我国：我国对仿制药的管理也逐渐从严，要求仿制药与原研药具有相同的药物活性成分、剂型、规格等特性，同时要求通过一致性评价。
四、新法规对仿制药的要求新法规对仿制药提出了更高的要求，主要体现在以下几点：1.对被仿制药品选择提出要求：仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。
2.提高质量控制要求：仿制药在生产过程中需要严格遵循药品生产质量管理规范（GMP），确保药品质量。
3.加强药品审评审批：对仿制药的审评审批流程进行优化，提高审评审批效率。
五、仿制药的市场前景随着原研药专利的不断到期，仿制药市场将持续扩大。
此外，各国政府对仿制药的支持和优惠政策也将有助于仿制药市场的发展。
然而，仿制药市场竞争激烈，企业需要不断提高研发能力、降低生产成本以保持竞争力。
六、结论总之，仿制药在各国药品市场中占据重要地位，受到法规的严格监管。
各国应根据实际情况制定合理的仿制药法规，以确保药品的安全有效和市场秩序的规范。
发布日期20140715栏目化药药物评价>>化药质量控制标题仿制药研发中的几个关键问题作者张哲峰部门化药药学二部正文内容仿制药（又称Generic Drug）是指与原研药（或称商品名药）在剂量、安全性和效力（strength）、质量、作用（performance）以及适应症（intended use）上相同的一种仿制品，又称通用名药、非专利药等。
仿制研发的目标是实现临床应用上仿制药与原研药的“可替代性”。
按照美国FDA的观点，能够获得批准的仿制药必须满足以下条件：和被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致；生物等效；质量符合相同的要求；生产的GMP标准和被仿制产品同样严格。
仿制药的上市，可以提供更加充足的临床供应，较大幅度地降低药价，缓解患者的经济负担，具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。
国外统计数据显示，随着仿制药上市数量的增加，药品价格最低将下降到原研药最初价格的9%左右。
尽管如此，仿制药与原研药的差异也须引起应有的关注并着力进行有效地控制。
仿制药只是复制了原研药主要成份的分子结构，而原研药生产中关键工艺步骤、关键试剂、生产工艺的“设计空间”或关键辅料的质量控制等属于企业核心机密内容，是仿制企业难以合法拷贝的，导致仿制药的杂质谱、释药行为等关键质量属性，在有些情况下难以与原研药完全一致；同时，相关法规也未规定仿制药中其他成份（辅料）的添加与原研药必须相同；在仿制药许可中，其生物利用度应具有原研药的±20%左右等。
这些因素导致仿制药的安全性有效性与原研药间的差异难以完全消除。
美国家庭医师学会曾在研究报告中用事实来表明原研药的疗效和安全性并不是仿制药可以完全可替代的，尤其是在治疗危急患者和危急疾病时更是需要高度关注。
事实上，如何保持仿制药与原研药的“一致”，如何研究求证仿制药与原研药的“差异”，如何准确评估并有效控制这些“差异”带来的风险，正是仿制药研发中需要高度关注的重点。
