干货抗体偶联药物(adc)深度研究报告

医药生物之抗体偶联药物ADC专题报告抗体偶联药物（Antibody-DrugConjugate，ADC）是通过连接子（linker）将具有生物活性的小分子药物偶联至单克隆抗体（单抗）上而产生的。

目前绝大部分ADC是由靶向肿瘤抗原的抗体通过连接子与高效细胞毒性的小分子化学药物偶联而成，利用抗体与靶抗原特异性结合的特点，将小分子药物靶向递送至肿瘤细胞进而发挥杀伤肿瘤的作用。

近年来，随着新的接头、小分子毒素、抗体以及靶点发现技术的不断发展，ADC早期的问题不断被克服，陆续有ADC药物的上市，以及此类药物在血液瘤、实体瘤中展现得良好临床效果，ADC市场在经历了沉寂期后又获得了资本新一轮的关注。

1、春风来不远，ADC市场渐入佳境大道且泛然，ADC药物研发步入火热期。

2000年第一个ADC药物Mylotarg上市以来，十年ADC未有第二个药物上市，随着ADC药物技术的成熟，随后的七八年FDA批准了三个ADC药物，2019年一年甚至连续批准三个ADC药物的上市。

引发了厂商的热情，更多的厂商参与到ADC的药物开发中。

ADC药物聚焦肿瘤领域，临床I期之后的管线中，88.3%的项目集中在肿瘤领域，其次是免疫领域，占比5.3%。

截至2020年Q1，全球处于活跃状态的ADC药物共311个。

临床二期和三期的研发管线有33个。

ADC研发地域分布较为集中，研发速度上中国仅次于美国。

从地域分布来看，美国有139个ADC药物研发产品，中国紧随美国的研发速度，有ADC研发项目42个。

目前已上市的ADC药物均由欧美药企包揽，中国临床管线还以临床一期和临床二期为主，还未有主研发的ADC药物上市。

Kadcyla和Adcetris两款药物在美国上市后，在2019年、2020分别通过中国NMPA中国上市，中国进展最快的本土企业为百奥泰三期的BAT-8001和荣昌生物的RC-48。

ADC近年来的火热，除了获批进入密集期外，其临床效果的显著是根本原因。

抗体药物偶联物（ADC）市场需求分析1. 引言抗体药物偶联物（Antibody-drug conjugates, ADCs）是一种新的生物药物，它结合了抗体的特异性和药物的疗效，具有广泛的应用前景。

本文将对ADC市场的需求进行分析。

2. ADC技术的发展与应用ADC技术的发展经历了多个阶段，包括靶向抗体的筛选、药物载体的选择和连接药物的方法等。

目前，ADC已经成功用于多种癌症的治疗，包括乳腺癌、肺癌和淋巴瘤等。

3. ADC市场规模及趋势据市场研究机构统计，全球ADC市场规模在过去几年里持续增长。

预计到2025年，ADC市场的价值将达到数十亿美元。

这一趋势得益于ADC技术的不断改进和生物药物市场的快速扩张。

4. ADC市场需求的主要驱动因素4.1 癌症的高发率癌症是世界范围内的主要健康问题之一。

随着人口老龄化和环境污染等因素的影响，癌症的高发率成为ADC市场需求的主要驱动因素。

4.2 个体化治疗需求增加 ADC作为一种高度定制的药物，可以根据病人的基因型和肿瘤类型进行个体化治疗。

随着精准医疗的发展，个体化治疗需求的增加也推动了ADC市场的发展。

4.3 药物上市和批准的增加随着越来越多的ADC药物通过临床试验并获得上市和批准，市场上对ADC的需求也在不断增加。

这进一步激发了制药公司对ADC技术和新药研发的兴趣，推动了市场规模的增长。

5. ADC市场的挑战和机遇5.1 价格和成本压力由于ADC技术的复杂性和高成本，ADC药物的价格较高，这给患者和医疗保健系统带来了压力。

降低制造成本和药物价格，成为ADC市场面临的挑战之一。

5.2 制造技术和生产能力 ADC的制造涉及多个步骤和技术，包括抗体表达、药物连接和纯化等。

目前，ADC制造技术和生产能力还面临一定的限制，需要进一步改进和提高。

5.3 市场竞争和专利问题随着越来越多的制药公司投入ADC研发和生产，市场竞争日趋激烈。

此外，ADC技术和相关药物的专利问题也需要关注，特别是对于新进入市场的制药公司来说。

抗体偶联药物（ADC）有效载荷最新研究进展2023抗体偶联药物（ADC）结合了单克隆抗体的精确靶向性和有效载荷的高效杀伤性等优点，显示出巨大的临床治疗价值。

ADC的有效载荷在决定ADC药物疗效方面起着关键作用，因此在该领域备受关注。

理想的ADC有效载荷应具有足够的毒性、低免疫原性、高稳定性和可修饰的功能基团。

常见的ADC有效载荷包括微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂，其中微管蛋白抑制剂占临床开发ADC药物的一半以上。

然而，由于传统ADC有效载荷的临床局限性，如疗效不佳和获得性耐药性的产生,人们正在开发靶点多样、副作用较小的新型高效有效载荷。

本期小编结合一篇相关综述，梳理总结传统和新型ADC有效载荷的"前世今生"和相关研究内容，并进一步探讨ADC有效载荷的未来研究方向,旨在为开发具有高疗效、低毒性、足够稳定性和克服耐药性的新型ADC有效载荷提供有价值的参考和未来发展方向。

ADCs药物的前世今生尽管近年来免疫疗法和细胞疗法取得了长足进步，但化疗仍是癌症治疗中最常用的策略。

然而，由于传统化疗药物尽管对癌细胞具有强大的细胞毒性,但往往对健康组织产生毒性作用，从而大大限制了其临床疗效。

因此，开发高效且全身毒性有限的给药系统来治疗癌症可能是解决这一问题的有效策略。

因此，一种新概念——ADCS 应运而生（图1）。

通常情况下，ADC由靶向肿瘤特异性抗原或相关抗原的抗体和多个有效载荷通过适当的连接体组成,ADC结合了单克隆抗体(mAb)的高靶向能力和有效载荷在肿瘤组织中的高效，已成为近年来发展最快的肿瘤药物类别之一，ADC具有副作用小、治疗范围广和更高的治疗效力。

图1ADC的主要结构和作用机制。

(A)ADC的一般作用机制；(B)DNA抑制剂作为ADC有效载荷的机制；(C)剪接抑制剂作为ADC有效载荷的机制；(D)小管蛋白抑制剂作为ADC有效载荷的机制；(E)PROTAC分子作为ADC有效载荷的机理；(F)Bd-X1抑制齐IJ和蛋白酶体抑制齐IJ作为ADC有效载荷的机理；(G)NAMPT抑制剂作为ADC有效载荷的机理；(H)N1R-Prr作为ADC有效载荷的机理。

抗体偶联药物（ADCs）分析抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates，ADCs）是一类由单克隆抗体和具有强效细胞毒性的小分子药物通过生物活性连接子偶联而成的新型生物药物。

其药物作用机理为通过单克隆抗体特异导向靶标癌细胞，再由偶联的小分子药物杀死癌细胞。

因此，ADC兼具了单克隆抗体药物高度特异性和靶向性的特点，以及小分子药物清除癌细胞的高效性，能协同发挥抗体药物和化学药物各自的优点，能够降低对生物系统的伤害。

常用的抗体偶联药物的制备是通过两步偶联反应，先将抗体与偶联剂（linker）结合形成中间体（抗体-linker），然后中间体再与小分子药物连接生成抗体偶联药物，如下图所示。

抗体偶联药物ADCs两步反应。

在反应过程中可能会出现以下几个问题：1, 部分抗体和小分子药物不能成功偶联；2, 抗体中存在多个结合位点（Cys, Lys 残基等），结合部位以及结合数量的不同会导致不均一性；3, 由于小分子药物的疏水性更高，与单抗结合数量的不同可能导致ADC药物的疏水性发生变化等问题。

这些未偶联的裸抗和具有细胞毒性的小分子以及偶联药物的不均一性可能会对ADC药物的药效、安全性产生影响。

相比单克隆抗体，ADCs药物的生产工艺更为复杂，因此为了保证ADCs药物的安全性和有效性，需对ADCs药物的质量进行监控。

药物抗体比（drug to antibody ratio，以下简称DAR）是评价ADCs药物的生产工艺和产品质量的重要参数之一。

因此，在ADC申报前对于ADC药物结构、DAR、药效、安全性的全面评估是至关重要的。

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• 反相高效液相色谱 (RP-HPLC)。

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内容目录1、春风来不远，ADC 市场渐入佳境 (5)2、广大日已积，ADC 药物波折中不断发展 (9)2.1ADC 发展历程曲折 (9)2.2ADC 已发展3 代 (9)2.2.1第一代ADC 产品 (10)2.2.2第二代ADC 产品` (11)2.2.3第三代ADC 产品 (11)3、核心技术 (13)3.1抗体偶联药物的结构 (13)3.1.1抗体部分 (14)3.1.2连接物部分 (18)3.1.3毒素部分 (19)3.2“魔法导弹”ADC 药物的作用原理 (21)3.2.1ADC 药物的靶向杀伤肿瘤机制与路径 (22)3.2.2ADC 的旁观者（BYSTANDER）效应 (23)4、才高壁垒新，复杂性将促进ADC 的CMO 企业发展 (24)4.1复杂的工艺与质量控制 (24)4.1.1ADC 各组分组装的生产工艺复杂 (24)4.1.2ADC 药物质量控制要求严格 (25)4.2ADC 的药效学、药代动力学和安全性评价复杂 (26)4.2.1ADC 药物的常见生物分析方法 (26)4.2.2针对ADC 免疫原性的中和抗体分析 (28)4.3ADC 生产质控与分析的复杂性促进CMO 平台的发展 (29)5、创新药企主导ADC 产业链 (31)5.1ADC 产业链分析 (31)5.2ADC 平台技术外延价值 (32)6、ADC 中国市场测算 (33)7、他山之石——国外已上市经典ADC 分析 (34)7.1Kadcyla——罗氏乳腺癌的三驾马车 (34)7.2ENHERTU（DS8201）——可能成为Her2 阳性晚期乳腺癌患者新的治疗标准387.3Adcetris——改变了CD30 淋巴瘤治疗 (41)8、展望与推荐企业 (43)8.1荣昌生物——RC48 国内首个进批临床的ADC (43)8.2百奥泰：BAT8001-国产ADC 药物进展最快，已进入Ⅲ期 (45)8.3科伦药业——两款ADC 在ASCO 上显示良好潜力 (47)8.4多禧生物——浙江本地的ADC 未来之星 (49)8.5新理念——张江的ADC 潜力股 (50)9、风险提示 (50)4、才高壁垒新，复杂性将促进ADC 的CMO 企业发展ADC 集大分子与小分子的特性于一身，导致了 ADC 分子本身的复杂性。

干货抗体偶联药物（adc）深度研究报告干货抗体偶联药物（adc）深度研究报告目录一、行业背景针对病症历史沿革基本原理介绍二、核心技术抗体部分（1）靶点选择（2）抗体选择（3）抗体修饰（4）抗体内吞连接物部分（1）连接物（Linker）选择（2）连接方式及DAR（3）新技术Abzena的ThioBridge毒素部分核心专利-连接物与毒素排序三、效果对比：Kadcyla对比Herceptin四、核心公司竞争情况1.领先公司（1）Seattle Genetics （2）ImmunoGen （3）Immunomedics 2.规模较大公司（1）Abzena （2）Agensys （3）Celldex （4）Progenics Pharmaceuticals （5）Genmab （6）Sorrento旗下Concortis 3.大型药企在ADC领域的布局（1）Abbvie 及其旗下Stemcentrx （2）Roche旗下Genetech的情况（3）武田旗下Takeda Oncology （4）辉瑞ADC 产品Mylotarg（5）复星、药明、浙江医药与Ambrx （6）三生制药及三生国健（7）丽珠医药集团旗下丽珠单抗（8）江苏恒瑞医药（9）四川恒康旗下上海美雅珂生物（10）其他药企五、行业市场规模六、ADC成功要素分析独家技术优秀团队研发方向一、行业背景抗体偶联药物Antibody-drug Conjugate (ADC)是拥有强细胞毒性的化疗药物通过连接物与单抗偶联形成的，兼具小分子药物强大的杀伤力和纯单抗高度的靶向性，因而成为肿瘤靶向治疗的研究和发展热点。

但是，ADC 本身并非在各方面强于纯单抗。

其疗效的显著提升是通过牺牲药品的均一性与稳定性实现的。

现在比较成熟的两种偶联技术分别侧重均一性与稳定性，有一些新式偶联技术能够在两方面同时改善。

1、针对病症ADC药物被用于癌症治疗，其针对病症由其中抗体所针对的靶点决定，能够对将该靶点高表达的肿瘤细胞进行针对性DNA破坏或抑制微管。

(2023)ADC药物行业研究报告(一)(2023)ADC药物行业研究报告•ADC药物的定义•ADC药物的发展历程•ADC药物市场概况•ADC药物的优势•ADC药物的不足•ADC药物的发展前景ADC药物的定义ADC全称为 Antibody-drug Conjugates，即抗体药物结合物。

简单来讲，ADC药物是由抗体、毒素与偶联剂组成的三元复合物。

ADC药物的发展历程•1980年代，ADC药物研究开始萌芽；•1995年，首个ADC药物Myotarg（美育特）进入临床试验；•2000年，ADC药物Kadcyla（凯度智利）在欧洲药品管理局获批上市；•2011年，ADC药物Adcetris（阿德西珠单抗）在美国获批上市；•至今，ADC药物研究快速发展，已有数十款ADC药物进入临床试验。

ADC药物市场概况•2017年，ADC药物市场规模达到26亿美元；•预计2022年，市场规模将突破75亿美元，年复合增长率为23%。

ADC药物的优势•高选择性：ADC药物以抗体为载体，可以选择性地靶向肿瘤细胞；•低剂量：毒素的加入使得药物剂量大大降低，减少了对正常细胞的伤害；•高安全性：ADC药物在靶向肿瘤细胞杀灭作用下，可以改善临床反应，并减少不必要的副作用。

ADC药物的不足•制备技术难度大，生产成本高；•药物稳定性欠佳，易降解、失活、聚集等；•针对不同肿瘤类型存在局限性。

ADC药物的发展前景•随着技术的发展，ADC药物制备技术将逐步成熟，成本将逐渐降低；•ADC药物针对不同肿瘤类型的选择性将逐渐提高，其针对性和应用广度将不断拓展；•其中，ADC药物在治疗乳腺癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤方面，发展前景广阔。

•随着ADC药物研究的不断深入，不仅有更多的药物进入临床研究，也有更多的公司加入到ADC药物研发的行列中;•同时，ADC药物也将在新型技术、新的合作模式等方面进行探索和创新，以实现更为有效的药物设计、制备和应用。