质量一致性评价共32页

一致性评价服务内容(一) 药学部分：我们对一致性评价的理解不是单纯意义上的等同评价，而是根据质量源于设计的原理，对药品工艺研究、生产、质量管理、风险控制、安全与有效等多个维度的重塑。

药学评价包括但不限于以下十个层面：药学一致性(CMC部分)研究，总结概括为以下十个层面的内容：(1)对原料药质量要求:■ 晶型、晶癖、粒径、粒度分布、堆密度、结晶水…■ 原料药供应商的审计、考察、长期稳定供应，并按DMF要求和内控质量标准规范提供…(2)杂质及杂质谱的一致性要求:■ 杂质限度、未知单杂、异构体、有机残留、基因毒性杂质、元素杂质…需要符合ICH 指南■ 有关物质与药品安全性有密切联系，通过研究和设计，可以形成差异化竟争优势(3)辅料:■ 类别、性状及质量要求，用量，用法…■ 供应商稳定性考虑以及批间差异的要求，关键辅料提内控质量标准(4)直接接触药品的包装材料的质量属性的要求■ 供应商的审计、考察、长期稳定供应■ 包材相容性研究，保证制剂药效和质量一致性的一个基本要素(5)对工艺步骤、单元操作及关健工艺参数的要求:■ 目标产物或产品的关键质量属性■ 针对关键质量属性的关键技术控制点和相应参数的探索和挑战,设计空间概念■ 制订相应工艺规程，并进行相应验证，完成工艺耐用性研究(6)对生产过程中间体的质量属性要求:■ 可以引起终产品质量属性的关键中间体控制指标…■ 供应商稳定性考虑以及批间差异的要求，必要时关键辅料提内控质量标准(7)对制剂处方、工艺的一致性考量■ 原则上应与参比制剂一致，处方组成分析——反向工程剖析原研处方的组成及具体配比■ 利用现代技术手段分析原研产品生产工艺的基本原理■ 控制策略：通过小、中试及生产批次的放大过程中不断试验、再认知而积累建立。

并形成一整套方法和标准。

在今后的工艺验证和生产实践中不断完善■ 方法转移与验证(8)物理性质等■ 剂型、规格、重量、外观、形状、尺寸、色泽、刻痕、包装…■ 硬度、崩解度、脆粹度、光洁度、包衣性状等…(9)质量标准■ 含量、有关物质、溶出度、崩解时限、重金属、有机残留、水份、异构体、聚合物、无菌等■ 稳定性，长期留样保持质量一致性要求、储存条件的一致性要求■ 对制剂的杂质，包括原料杂质、工艺杂质、降解杂质等，关注制剂中原料药的降解产物■ 生产和储存过程中是否可能会发生API转晶等问题■ 关于原料药晶型，FDA并不要求与参比制剂中原料药的晶型一致，但有符合相关指南的要求(10) 溶出曲线和体内相关的质量指标■ 一致性的要求并不仅仅是检验合格，而是实测值的一致性对比要求。