托氟沙星对甲苯磺酸盐的合成

左氟沙星(左氧氟沙星)制备技术(精)

一、虞心红教授 64252604左氟沙星（左氧氟沙星）制备技术●项目简介：左氟沙星(levofloxacin)，化学名为(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪)-7-氧代-7-氢吡啶骈[1,2,3-de][1,4]苯骈嗪-6-羧酸，是第三代氟喹诺酮抗菌药之一，最早由日本第一制药株式会社开发上市。

它的抗菌活性强，抗菌广谱，毒副作用小，临床上应用非常广泛。

●所属领域：医药●项目成熟度：小试●合作方式：技术合作、开发二、杨先金副研究员 64253530氟化试剂NFSI的低成本生产工艺●项目简介：在药物和农药分子中引入少氟原子往往能够改变其生理活性，很多药物和农药中都含有氟原子。

药物和农药中20%以上含有氟原子，将氟原子引入药物和农药中通常要用氟化试剂。

NFSI是一种亲电氟化试剂，氟化过程能够在羰基的邻位引入氟原子，反应收率高。

我们采用水为溶剂的方法合成氟化试剂NFSI，成本低，技术经中试，大试验证。

●所属领域：化工、医药●项目成熟度：产业化●应用前景：本项目在医药和农药中具有广泛的用途，具有广泛的应用前景。

●合作方式：技术转让或合作生产。

氟化试剂Selectfluor的低成本生产工艺●项目简介：在药物和农药分子中引入少氟原子往往能够改变其生理活性，很多药物和农药中都含有氟原子。

现存的化合物中有40%含有氟原子，药物和农药中20%以上含有氟原子，将氟原子引入药物和农药中通常要用氟化试剂。

Selectfluor是一种亲电氟化试剂，氟化过程能够在羰基的邻位引入氟原子，反应收率高。

我们采用水为溶剂的方法合成氟化试剂Selectfluor，成本低，技术经中试，大试验证。

●所属领域：化工、医药●项目成熟度：可产业化●应用前景：本项目在医药和农药中具有广泛的用途，具有广泛的应用前景。

●合作方式：技术转让或合作生产。

氟化石墨工业生产工艺●项目简介：氟化石墨是制备锂电池的原料，用其做添加剂制成的润滑剂、防水剂属高级产品，产品附加值极高。

诺氟沙星和水杨酸药物-药物盐的制备与表征

诺氟沙星和水杨酸药物-药物盐的制备与表征黄栋; 吴登庆; 苏佳雯; 钟央发; 蒋成君【期刊名称】《《浙江化工》》【年(卷),期】2019(050)011【总页数】6页(P10-15)【关键词】诺氟沙星; 盐; 水杨酸; 固态特性; 难溶性原料药【作者】黄栋; 吴登庆; 苏佳雯; 钟央发; 蒋成君【作者单位】浙江科技学院生物与化学工程学院浙江杭州 310023【正文语种】中文诺氟沙星（NFX）是有效的氟喹诺酮类抗菌化合物，广泛用于治疗由革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的各种细菌感染[1]。

由于诺氟沙星的羧基与哌嗪环的N-H 形成两性离子物质，其水溶性强烈依赖于pH。

因此，NFX 在中性pH 下溶解度低，渗透性差，限制了化合物的生物利用度，属于生物药剂学分类系统Ⅳ（BCS class IV）类药物[2]。

这些缺点导致常规剂型配方存在重大挑战，特别是皮肤用药。

改善药物水溶性的常用方法之一是使用合适的抗衡离子形成盐。

盐的形成将NFX 分子的晶体形态从两性离子变为阳离子，有效地降低了晶格能并改善了水溶性[3]。

Basavoju 等[4]发现NFX 与琥珀酸、丙二酸和马来酸成盐后能提高溶解度；Reddy 等[5]研究表明氟喹诺酮类抗生素NFX和环丙沙星（CIP）与羧酸如柠檬酸、苯甲酸等成盐后在纯水和磷酸缓冲液中能更快溶解；Paluch等[6]发现不同化学计量的琥珀酸与CIP 形成的无定形盐结晶具有不同的药学相关性质；Surov 等[7-8]研究表明CIP 与马来酸、富马酸形成的盐在pH为6.8 时的溶解度和溶解速率与纯CIP 相比均有改善，由此可知，通过有机酸成盐的方式增加溶解度是一种常用的方法。

水杨酸类药物具有广泛的抗炎作用[9]，此外还有去除老化角质堆积，改善皮肤纹理，能渗透毛囊，有效地干燥面疱化脓部位的功效[10]，作为药物-药物的成分之一，逐渐受到广泛关注[11]。

因此，本文制备了水杨酸与诺氟沙星在甲醇、乙醇、正丙醇和乙腈四种溶剂中形成的盐，并对其进行表征分析。

3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成

由表５得出，试剂摩尔比例为１：＿在１２：１６．
步反应，叠氮还原成氨基，氨基脱保护成盐，实验得
出在室温下进行即可。
３２展开剂比例确定．
时收率较高；选用此比例进行甲基磺酰氯取代羟基
的反应较合适。
３４２叠氮化反应．．
是有机酸，酸性较弱，以用量要比甲基磺酰氯多。所
表４萃取剂种类对反应的影响
时间和反应收率的影响
表５反应试剂的比例对反应收率的影响
由表２知，可反应温度升高，反应速度加快。当反应温度在８ ℃ 以上时，应速度虽然加快，反０反但
＃
线按照合成原料的不同可以分为六种：别以丙烯分酸乙酯、，一氯丁烯、一１４二２羟基丁二酸、丙烯腈、，，１２
４三溴丁烷、一一２丁烯一，－醇为原料。但是这几种１４－－工艺都有各自的缺点，如原料昂贵不易得、反应条件
业化生产，医药行业实验所用的３氨基吡咯烷主要一依赖进口。据文献报道３氨基吡咯烷的合成路一
该步反应是亲电取代反应，甲基磺酰基（Ｍ）作为亲电试剂进攻被保护的吡咯烷羟基氢，甲基磺
酰氯与氧负离子结合，与氯离子结合生成盐酸，氢盐酸和三乙胺中和形成固体盐，中和反应剧烈放热，因所以此反应在低温下进行效果较好。
要求高、步收率不高，线长、用原料种类多、各路所步

甲苯磺酸妥舒沙星分散片工艺研究

甲苯磺酸妥舒沙星分散片工艺研究摘要】甲苯磺酸妥舒沙星属于难溶性药物，在制备成普通片剂时具有水溶性较差、药效产生慢、生物利用度低等缺点，制成分散片能使其快速发挥药效作用。

通过对甲苯磺酸妥舒沙星分散片的工艺研究改善药效发挥作用时间，服用方便、溶出迅速，吸收快，生物利用度高和降低不良反应。

通过正交试验设计方法对甲苯磺酸妥舒沙星分散片进行工艺优选，并对分散片中使用的原辅料的性能特点，用法用量等方面进行研究，筛选出最佳工艺处方。

【关键词】甲苯磺酸妥舒沙星分散片工艺研究甲苯磺酸妥舒沙星为第四代喹诺酮类广谱抗菌药，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。

甲苯磺酸妥舒沙星属于难溶性药物[1]，在制备成普通片剂时具有水溶性较差、药效产生慢、生物利用度低等缺点，将普通片剂更换成分散片后能使其快速发挥药效作用。

分散片又称水分散片，系指遇水迅速崩解形成均匀粘性悬液的非包衣片[2]。

由于它具有服用方便、分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高和不良反应小的独特性能，日益引起人们的关注。

对于甲苯磺酸妥舒沙星分散片本文就其原辅料性能特点、处方工艺等方面进行研究。

1 仪器与材料1.1仪器ZP-19旋转式压片机、YK-160 摇摆式颗粒机、CS1012型电热鼓风干燥箱、溶出度测试RC-6仪、智能崩解仪ZB-1D、YD-1型片剂硬度测试仪。

1.2材料甲苯磺酸妥舒沙星、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、预胶化淀粉、甜菊素、聚维酮K30、硬脂酸镁、二氧化硅。

2 方法与结果2.1甲苯磺酸妥舒沙星分散片的处方中辅料的选择根据分散片处方设计的原则是：片剂遇水后在尽可能短的时间内成小颗粒并形成均匀混悬液，选择能提供快速崩解的适宜辅料的粒度大小是保证分散片质量的关键[3]。

凡适合口服的药物都可用于制成分散片，而对于难溶性药物则更加适宜。

首先是根据药物的物理性质来选择的辅料如崩解剂、填充剂、润湿剂、粘合剂、矫味剂等，这些辅料的作用是促使固体粉末粘结成型，具有良好的流动性和可压性，促进崩解和溶出，改善某些药物的苦味与异臭，从而达到其制备、质控及临床用药的要求。

很好的诺氟沙星的合成工艺

10 诺氟沙星的合成工艺概述诺氟沙星(Norfloxacin，氟哌酸)，化学名1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihrdro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolinecarboxylic acid)。

诺氟沙星为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，可吸湿，见光颜色渐深。

易溶于醋酸及氢氧化钠溶液中。

熔点218~224℃。

本品为喹诺酮类抗生素，对革兰氏阴性菌和阳性菌、金黄葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌等引起的急性感染有显着疗效。

对一些耐青霉素、头孢菌素和庆大霉素的菌株也有效。

适用于膀胱炎、肾盂炎等尿路感染。

诺氟沙星的合成路线诺氟沙星结构中1位和7位的C-N键是切断的首选，乙基和哌嗪基可以在成环之后引入。

按成环时是否已引入哌嗪基，诺氟沙星的合成路线有以下两种。

先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线6-氟-7-氯喹诺-4-酮-3-羧酸及其酯的合成是实现本法的关键。

(1) 以3-氯-4-氟苯胺为原料①3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应，再经Gould Jacobs反应合成喹诺酮酸酯。

此法的优点在于原料易得，收率较高，成本较低。

是我国目前采用的主要方法。

但存在环合反应温度高，哌嗪缩合收率较低，生成氯哌酸副产物，EMME制备条件苛刻等缺点。

改进：在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到90%以上。

② 3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应。

此法避免了使用EMME，但也有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率较低，质量较差。

而且环合时需要250~260℃的高温，能耗较大。

③3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯反应，使用三乙降低了成本，减少了能耗。

④3-氯-4-氟苯胺与烷氧基丙烯酸乙酯反应，再经溴化、氰解和水解引入羧基。

诺氟沙星金属盐的合成及体外抑菌实验

诺氟沙星金属盐的合成及体外抑菌实验
贺全山;杨昌云;陈维中;杨湘越;戎姜凯
【期刊名称】《药学实践杂志》
【年(卷),期】2007(25)5
【摘要】目的:制备诺氟沙星金属盐类新化学单体及观察其体外抑菌活性.方法:以
诺氟沙星及数种金属盐为原料进行化学合成,以固体培养基平板药敏试验方法对合
成品作体外抑菌试验观察其活性.结果:完成诺氟沙星银、诺氟沙星锌、诺氟沙星铈、诺氟沙星钴、诺氟沙星铋5种金属盐的合成及其初步质量标准考察.结论:体外抑菌实验表明,诺氟沙星银、诺氟沙星锌、诺氟沙星铈、诺氟沙星钴、诺氟沙星铋对金
黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓假单胞菌的抑制作用明显高于磺胺嘧啶银.
【总页数】4页(P303-306)
【作者】贺全山;杨昌云;陈维中;杨湘越;戎姜凯
【作者单位】南京军区福州总医院药学科,福建,福州,350025;中国人民解放军第180医院药械科,福建泉州,362000;南京军区福州总医院药学科,福建,福州,350025;南京军区福州总医院药学科,福建,福州,350025;第二军医大学药学院,上海,200433【正文语种】中文
【中图分类】R978.1+9
【相关文献】
1.三种诺氟沙星制剂体外抑菌实验的比较研究 [J], 陈志宝;吴海燕;邓旭明;李冬野;
梁唤春
2.不同方法制备黄芩苷及其镁盐体外抑菌实验 [J], 刘一鑫;薛禾菲;许海舰;刘喜纲;刘翠哲
3.诺氟沙星锌滴眼液的体外抗病毒及抑菌实验 [J], 杨旭;张平;赵新民;吴亦龙;盛维蓉;孙旭群
4.诺氟沙星金属盐的合成及体外抑菌实验 [J], 贺全山;戎姜凯
5.诺氟沙星制剂体外抑菌实验研究 [J], 王晓凤
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妥舒沙星前药的合成及其体内抗菌活性

·590·
中国抗生素杂志 2004 年 10 月第 29 卷第 10 期文章编号: 100128689 (2004) 1020590202
妥舒沙星前药的合成及其体内抗菌活性
刘明亮郭慧元
(中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所, 北京 100050)
摘要: 分别以 N 2叔丁氧羰基2L 2亮氨酸 (L 2缬氨酸) 和妥舒沙星盐酸盐为原料, 经缩合后在盐酸中水解得到含有 L 2亮氨酰基或 L 2缬氨酰基的 2 种妥舒沙星前药的盐酸盐 (1a, b)。测定了它们及对照药对小鼠腹腔感染不同细菌的体内保护疗效, 结果表明, 1b 对肺炎链球菌 9798 和金葡球菌 15 的体内活性均弱于对甲苯磺酸妥舒沙星 (T SFX ·To sO H ) ; 1a 对肺炎链球菌 9798、金葡球菌 15 和金葡球菌 01193 的体内活性均强于 T SFX ·To sO H。 1a 具有潜在的开发价值, 值得进一步深入评价。
盐酸去甲万古霉素的高效液相色谱和胶束电动毛细管色谱分析刘浩等
·597·
ABSTRACT A n h igh p erfo rm ance liqu id ch rom a tog rap hy (H PL C ) m ethod and a m icella r elect rok inet ic cap illa ry ch rom a tog rap hy (M ECC ) m ethod fo r determ ina t ion of the con ten t of no rvancom ycin (NV ) , the p rim a ry com ponen t in NV hyd roch lo ride, w ere estab lished. T he ch rom a tog rap h ic cond it ion s w ere a s fo llow s: H PL C: K rom a sil C18 co lum n; m ob ile p ha se: A : 013m o l L amm on ium fo rm a te (pH 715) - w a ter (15∶85) , B: 013m o l L amm on ium fo rm a te (pH 715) - d ioxane ( 15 ∶ 85) ; g rad ien t elu t ion; co lum n tem p era tu re: 35℃; detect ion w aveleng th: 280nm ; M ECC: ba re fu sed2silica cap illa ry; backg round elect ro lyte: 0112 m o l L t ris ( hyd roxym ethyl) am inom ethane2p ho sp ha te buffer (pH 310 ) con ta in ing 0106m o l L cetylt rim ethylamm on ium b rom ide; app lied vo ltage: - 15kV ; cap illa ry tem p era tu re: 25℃; detect ion w aveleng th: 220nm. T he p ropo sed H PL C m ethod and M ECC m ethod a llow good sep a ra t ion of NV from it s rela ted sub stances, w h ich is m uch bet ter than tha t ob ta ined w ith the ex ist ing m ethod s. T he tw o m ethod s show ed bet ter select ivity and h igh effi2 ciency than the m ethod of cu rren t Ch inese Pha rm acopoeia (ChP ) , esp ecia lly tow a rd s a p rim a ry unknow n im p u rity w h ich w a s now ba seline sep a ra ted from NV. T here w a s good ag reem en t betw een the p ropo sed H PL C m ethod and the m ethod of ChP fo r determ ina t ion of the con ten t of NV in NV hyd roch lo ride and it s p ha rm aceu2 t ica l p rep a ra t ion s. Since the p rim a ry unknow n im p u rity w a s no t sep a ra ted under the cond it ion s of the m ethod of ChP du ring the p rep a ra t ion of the tem po ra ry na t iona l standa rd fifteen yea rs ago, and the resu lt s ind ica ted tha t the con ten t of NV in th is ba tch of standa rd d id no t com p lied w ith the requ irem en t of ChP. It is recom 2 m ended tha t a new na t iona l standa rd be p rep a red.

甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的制备与稳定性考察

甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的制备与稳定性考察张雪峰;胡燕【摘要】目的研究甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的制备及质量控制方法,并考察其稳定性.方法以甲苯磺酸妥舒沙星为主药,加入氯化钠、羟苯乙酯等制备甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液.采用紫外分光光度法测定甲苯磺酸妥舒沙星含量.结果甲苯磺酸妥舒沙星在10～60 μg·mL-1范围内线性关系良好,r＝0.999 9.平均回收率为100.17%,RSD 为1.15%(n＝9).在40 ℃避光条件下放置90 d稳定,常温避光条件下放置180 d 稳定.结论该滴眼液处方工艺简单,质控方法可靠.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2011(030)007【总页数】2页(P934-935)【关键词】妥舒沙星,甲苯磺酸;滴眼液;分光光度法;制备;稳定性【作者】张雪峰;胡燕【作者单位】江苏省海门市人民医院药剂科,226100;江苏省海门市人民医院药剂科,226100【正文语种】中文【中图分类】R978;TQ460.6妥舒沙星(tosufloxacin)是日本富山化学工业公司综合研究所首先研制成功的氟喹诺酮类抗菌药［1］，对革兰阳性和阴性菌具强大的抗菌作用，对革兰阴性菌作用在喹诺酮类药物中最强。

抗金黄色葡萄球菌作用为诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星的4～8倍，抗支原体、衣原体和淋球菌的作用为环丙沙星和氧氟沙星的8 ～10倍［2］。

据报道［1］，日本61 家医院对 149 例眼科感染性病例进行了临床疗效的研究，有效率高。

目前，国内尚无该药的眼用制剂，因此，笔者研制了甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，主要用于治疗临床常见的结膜炎、角膜炎、沙眼等。

1 仪器与试药1.1 仪器 UV2450紫外分光光度计(日本岛津)，MP220酸度计、AE240电子天平(梅特勒-托利多上海仪器有限公司)，QTH-1P恒温恒湿试验箱(上海奇珊电子科技有限公司)。

1.2 试药甲苯磺酸妥舒沙星(赤峰万泽制药有限责任公司，批号:20080915，纯度:99.6%)，氯化钠(江苏南通勤奋制药厂，批号:20090316)，羟苯乙酯(台山市新宁制药有限公司，批号:070802)，实验试剂均为分析纯。

7 芦氟沙星的生产原理

另外环合反应采用60%以上的钠氢催化，
也不适合于工业化大生产。
26
综上所述，目前适合我国生产的工艺路线是以2,3,4-三氟缩环、鳌合，与N-甲基哌嗪缩合后酸性水解的工艺路线小试总收率约为32.5%。
硝基苯(7-29)为原料，经取代、还原、溴化、环合缩合、
7.3 主要原辅材料的生产工艺原理及其过程
以HBF4作配合剂三环酯
9位C上的电子云密度相对增加
活化10位上的氟原子
有利于N对碳原子的亲核进攻抑制对9位C的亲核进攻
23
7.2.2 先引入哌嗪环，再合成喹诺酮酸环
和噻嗪环的合成路线以2,3,4,5-四氟苯甲酸(7-32)为原料，与氯化亚砜反应制成2,3,4,5-四氟苯甲酰氯(7-33),再与乙醇、镁、丙二酸二乙酯反应获得2,3,4,5-四氟苯甲酰丙二酸二乙酯(734)，再以对甲苯磺酸催化脱羧得到2,3,4,5一四氟苯甲酰乙酸乙酯(7-35)，然后与N-甲基哌嗪进行分子间亲核取代
西诺沙星
吡哌酸
6
第三代:代表有诺氟沙星(Norfloxacin,7-7)、依诺沙星 (Enoxacine,7-8)、环丙沙星(Ciprofloxacin,7-9)、氧氟
沙星(Ofloxacin,7-10)、左氟沙星(Ievoflaxacin,7-11)、洛美沙星(Lomefloxacin,7-12),培氟沙星(Pefloxacin,713),氟罗沙星(Fleroxacin,7-14)、妥舒沙星 (Tosufloxacin,7-15),芦氟沙星(Rufloxacin, 10-1)和斯帕沙星(Suatfloxacin,7-16)等。此类药物的抗菌谱更广，不仅对革兰氏阴性菌有较强的抑
制作用，而且对革兰氏阳性菌也显示出较强的活性。

年产198吨甲磺酸培氟沙星的甲基化反应的反应器(釜)的设计正文

制药工艺学课程设计任务书一设计题目年产198吨甲磺酸培氟沙星的甲基化反应的反应器(釜)的设计二工艺条件该产品的年产量为198吨，终产品诺氟沙星甲基化物的纯度为98％，诺氟沙星投料富余系数为1.05，反应转化率为99.5％甲基化收率98％，用活性炭抽滤时，活性炭损失为20％（重量比），假设其他中间体及最终产品均无损失。

每年工作日为300天，每天24小时连续运行。

原料参数一览表原料名称配料比（重体比）原料规格诺氟沙星1Kg 药用98.5％乙醇1L 80.5％甲酸 1.5L 85.5％甲醛1L 36.9％活性炭0.05Kg 针用767型氨水13％—15％（自取）三设计项目1 设计内容1）确定反应器形式、材质2）进行物料衡算，确定反应釜的体积3）确定反应釜的台数和连接方式4）确定反应釜的直径和筒体高度5）进行热量衡算，确定反应釜的换热面积和传热装置6）转速、搅拌功率的计算，确定反应釜的搅拌器7）辅助设备的设计与选型2 设计说明书，包括如下内容1）目录2）设计方案简介3）设计内容4）收获感想5）参考文献3 设备图要求用CAD画出反应器的装配图目录一产品概述 (1)1.1产品名称、化学结构、理化性质 (1)1.1.1产品名称 (1)1.1.2化学结构和分子量 (1)1.1.3理化性质 (1)1.2临床用途 (1)1.3固体原料的密度、熔点 (2)二设计方案简介 (3)2.1本设计采用的工艺路线 (3)2.1.1甲基化 (3)2.1.2中和 (3)2.1.3成盐 (3)2.1.4精制 (4)2.1.5工艺路线的的主要依据 (4)三甲磺酸培氟沙星的甲基化反应的反应器设计 (5)3.1设计内容 (5)3.2反应器的形式与材质 (5)3.2.1甲磺酸培氟沙星的甲基化反应工艺流程图如下 (5)3.2.2搅拌釜式反应器的分类（按操作方式） (6)3.2.3反应器形式、材质的确定 (6)3.3物料衡算 (7)3.3.1物料平衡总线 (7)3.3.2反应器中的物料衡算 (7)3.4设备相关参数的计算和主要工艺设备的选型 (9)3.4.1工艺设备选型原则 (9)3.4.2反应器的台数和连接方式的确定 (9)3.4.3反应器的直径和筒体高度的确定 (10)3.5热量衡算 (11)3.5.1 各物质物化参数的查取与计算 (11)3.6反应器的换热面积和传热装置的确定 (17)3.7辅助设备的设计与选型 (19)3.7.1反应器的搅拌器的确定 (19)3.7.2 联轴器的型式及尺寸的设计 (20)3.7.3 传动装置的选型和尺寸计算 (21)3.7.4 减速器的选型及安装尺寸 (22)3.7.5 底座的设计 (22)3.7.6 反应釜轴封装置设计 (23)3.7.7 反应釜夹套及相关附件设计 (24)3.7.8 反应釜附件的选型及尺寸设计 (27)四收获感想 (29)五参考文献 (30)一产品概述1.1产品名称、化学结构、理化性质1.1.1产品名称1：中文名甲磺酸培氟沙星2：拉丁名PEFLOXACIN MESYLATE3：英文名pelfoxaein mesylate4：化学名1-乙基-6-氟-1、4-二氢-7-（4-甲基-1-哌嗪）-4-氧-3-喹啉羧甲磺酸盐1.1.2化学结构和分子量1：分子式C17H20FN3O3·C H3SO3H·2H2O2：结构式3：分子量465.491.1.3理化性质本产品是白色或微黄色晶体，没有臭，味苦，在水中极易溶解，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不会溶。

(1R,2S)-2-氟代环丙胺对甲基苯磺酸盐的合成工艺研究

(1R,2S)-2-氟代环丙胺对甲基苯磺酸盐的合成工艺研究李学敏【摘要】本文旨在提供一种西他沙星关键中间体的制备方法,其合成路线为:以烯丙基溴为原料,经苄基保护、加成、脱保护、氧化、脱氯、异构体分离、酰氯化、重排得到关键中间体(1R,2S)-2-氟代环丙胺对甲基苯磺酸盐.此工艺具有收率高、操作简便、原料易得、适合工业化生产等优点.【期刊名称】《化学工程师》【年(卷),期】2016(000)012【总页数】4页(P79-82)【关键词】西他沙星;2-氟代环丙胺对甲基苯磺酸盐;合成【作者】李学敏【作者单位】沈阳化工研究院有限公司化工新材料所,辽宁沈阳110021【正文语种】中文【中图分类】TQ073西他沙星（Sitafloxacin）[1]是日本第一制药三共株式会社（Daiichi Sankyo）开发的广谱喹诺酮类抗菌药物，分子结构中含有一个顺式氟环丙胺基团，具有良好的药代动力学特性，其体外抗菌活性比大多数同类药物强。

此外，此手性氟环丙胺基团还可以减少由于喹诺酮类药物对抗存在前后突触受体的γ-氨基丁酸引起的中枢神经兴奋[2]。

由于西他沙星关键中间体（1R，2S）-2-氟代环丙对甲基苯磺酸盐含有两个手性中心，理论上存在4种异构体，其异构体的分离存在很大难度，国内外对其关键中间体的合成研究主要有两种方法：（1）使用二乙基锌与二碘氟甲烷得到氟卡宾，再与烯烃加成[3]等一系列反应后最终得到目标产物，此路线合成步骤长，二乙基锌容易着火且价格非常昂贵，使用时不方便，此外二碘氟甲烷价格昂贵，目前仍无供应商，此路线没有工业化价值；（2）使用重氮乙酸乙酯在催化剂作用下产生卡宾与氟代烯烃反应[4，5]，此路线选择性好，但反应条件苛刻，1重氮乙酸乙酯使用过程中容易爆炸，所用催化剂为昂贵的金属铑，这些都限制了其规模化生产。

为了找出适于工业化生产的合成工艺，通过对国内外文献报道的查阅对比，本课题组确定采用以烯丙基溴为原料经苄基保护、加成、脱保护、氧化、脱氯、异构体分离与拆分、酰氯化、重排得关键中间体（1R，2S）-2-氟代环丙胺对甲基苯磺酸盐。

沙星类药制备新方法

沙星类药制备新方法
张伦
【期刊名称】《中国制药信息》
【年(卷),期】2012(028)003
【摘要】氧氟沙星合成新方法浙江京新药业股份有限公司的张永塘等人提出的中国发明专利：“氧氟沙星的绿色合成工艺”，专利号：200810121775，于2009年08月26日公开。

该发明公开了一种氧氟沙星的制备方法。

现有的氧氟沙星合成方法使用沸点较高、极性较大的有机溶剂，不但原料单耗与能耗增大，而且气味重；反应中采用反应原料以外的其它碱性物质作为缚酸剂，不仅增加了固废，而且使排放的废水中盐份和有机物增多。

该发明将氧氟羧酸、N-甲基哌嗪和催化剂混合于反应溶剂中进行缩哌反应，反应完全后经后处理得氧氟沙星粗品，
【总页数】3页(P12-14)
【作者】张伦
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R978.19
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