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溶血尿毒症综合症诊断标准
溶血尿毒症综合症（HUS）是一种少见但严重的血友病，主要表现为溶
血性贫血、血小板减少和肾功能损伤。
该病可由感染或其他因素引起，如肠道大肠杆菌感染等，其诊断必须经过严谨的评估和判断。
下面将
介绍HUS的诊断标准及其相关信息。
一、临床表现
HUS的临床表现主要包括：嗜睡、皮疹、发热、腹泻、恶心、呕吐等，合并其他疾病时也会出现不同的表现。
对于出现此类症状的病人，医
生应该及时进行各种检查，帮助病人做出正确的诊断。
二、血液、尿液检查
血液、尿液检查是HUS诊断的主要方法之一。
在血液检查中，可以看
到贫血和血小板减少。
在尿液检查中，可以发现肾脏功能损伤所引起
的蛋白尿和血尿，其中血尿是HUS的一个重要指标。
三、血小板减少及肾功能损害
血小板减少和肾功能损害是HUS的两个主要特征。
血小板减少是由于
红细胞遭到破坏和脾脏滤去和消耗；而肾功能损伤是由于小动脉壁的
毁坏和肾小球内皮细胞受损害。
四、诊断标准
HUS的主要诊断标准包括：（1）微生物学证据，如便秘致病性大肠杆菌；（2）血液学检查，如贫血、血小板减少；（3）肾功能损害，如
肾小球滤过率减少、肾小管功能紊乱等；（4）排除其他原因引起的类
似症状。
总之，HUS的诊断需要综合分析患者临床表现、血液、尿液检查等信息，以确定病因、制定治疗方案和预防措施。
医生和病人需重视预防和治
疗措施的落实，确保疾病治愈和身体健康。
·1非典型溶血性尿毒症治疗的研究进展戴艺萍1 阮一平2 洪富源2,*1.福建医科大学省立临床医学院肾内科 (福建 福州 350001)2.福建省立医院肾内科 (福建 福州 350001)Research Progress in the Cure of Atypical Hemolytic Uremic SyndromeDAI Yi-ping 1, RUAN Yi-ping 2, HONG Fu-yuan 2,*.1.Department of Nephrology, Shengli Clinical Medical College of Fujian Medical University, Fuzhou 350001, Fujian Province, China2.Department of Nephrology, Fujian Provincial Hospital, Fuzhou 350001, Fujian Province, China【第一作者】戴艺萍，女，硕士研究生，主要研究方向：肾脏疾病。
E-mail：*********************【通讯作者】洪富源，男，主任医师，主要研究方向：肾脏疾病。
E-mail：***************·特约综述·1 流行病学特征 a H U S 是一种由补体失调引起的血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy，TMA)，以微血管病性溶血性贫血、血小板减少和终末器官(主要是肾脏)损害为主要特点；大多在婴儿期发病，儿童的年发病率为3.3/10万，在溶血性尿毒综合征儿童中，典型HUS的比例为85%~90%，aHUS为5%~10%[1]。
而成人的年发病率约2/10万，25~40岁是高发年龄，主要诱因是妊娠[2]。
约25000例妊娠中有1例发生这种疾病[3]，诊断最常发生在产后(94%)、剖宫产后(70%)和未产妇(58%)[4]。
1例重症非典型溶血尿毒综合征患儿的护理作者：应美婷来源：《健康必读·下旬刊》2012年第08期【中图分类号】R726.91 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)08－0450－01【摘要】：溶血尿毒综合征起病急，病情变化快，发病凶险。
本文回顾性分析了1例溶血尿毒综合征的治疗护理过程。
认为全面、有针对性的观察护理，尤其是协助医生做好血浆置换，帮助患儿度过危险期，是提高治疗成功率的关键。
【关键词】：非典型溶血尿毒综合征、护理、儿童溶血尿毒综合征（Hemolytic uremic syndrome，HUS）是以微血管内溶血性贫血、血小板减少、肾功能衰竭三联征为主要特点的临床症候群。
根据其发病的前驱症状（腹泻），HUS 分为典型HUS(D+HUS)和非典型HUS（D-HUS）。
D-HUS较D+HUS临床症状重，易于反复且预后差。
如不积极治疗，病死率40%，有80%患者可发生肾功能不全［1］。
近年来由于综合疗法特别是早期血液净化的应用，病死率已明显下降。
2011年2月，本科室收治1例重症D-HUS患儿，综合疗法联合血浆置换术，患儿好转出院。
现将护理体会报告如下。
1 临床资料患儿，男，13岁2月。
因“尿色改变1天”收住入院。
入院时神志清，精神软，心肺体检无殊，腹部平软，上腹部有压痛，肾区无扣击痛，右下肢皮肤可见散在针尖样出血点，神经系统检查阴性。
入院后实验室检查：血常规：白细胞计数7.53*10^9/L，红细胞计数3.27*10^12/L，血红蛋白61g/L，血小板计数4*10^9/L。
尿常规：潜血+++,尿蛋白++++，红细胞计数170个/ul，白细胞计数10个/ul。
生化五类：总胆红素113.1umol/L，直接胆红素8umol/L，间接胆红素105.1umol/L,谷丙转氨酶25U/L，谷草转氨酶82U/L，肌酐94.1umol/L，尿素14.94mmol/L，乳酸脱氢酶2081U/L。
132·综述·中国医刊 2021 年第56卷第2期溶血尿毒综合征（hemolytic uremic syndrome，HUS）是以微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭为特征的血栓性微血管病，1955年由Gasser首先报道。
早期临床上根据有无腹泻分为腹泻后HUS和无腹泻HUS，近年来研究发现补体替代途径相关调节基因突变或存在补体H因子（complement factor H，CFH）自身抗体是HUS的新致病因素，故目前临床上通常将HUS分为典型HUS与非典型HUS（aHUS）。
典型HUS占HUS的90%，与产志贺毒素的大肠埃希菌感染有关，多数为儿童，预后良好；aHUS占HUS的5%～10%，在儿童中的发病率为5/10万[1]，临床表现重，病情易反复，预后不良，急性期病死率高达25%，且超过50%的患儿会进展为终末期肾病[2]。
aHUS可分为原发性aHUS、继发性aHUS，一些指南所述aHUS主要是指补体介导的原发性aHUS [3-5]。
近年来对aHUS发病机制的研究取得了长足的进展。
aHUS被认为是多因素疾病，由基因易感性（补体调控蛋白基因突变等）与感染或细胞毒素等环境因素共同激活补体系统，引起aHUS发病[6]。
aHUS的病因及发病机制已被确定为补体旁路途径过度活化所致。
本文就导致儿童aHUS的补体基因异常及治疗原则做简要综述。
1 非典型溶血尿毒综合征的基因异常致病机制补体系统由补体固有成分B因子（complement factor B，CFB）、C3、补体调节蛋白CFH、补体I因子（complement factor I，CFI）、CD46、补体受体成分组成。
其活化主要包括经典途径、凝集原途径和旁路途径，正常机体内补体旁路途径处于低度活化的平衡状态，当补体旁路途径调节蛋白和/或补体成分基因缺陷及自身抗体形成时，会使补体旁路途径过度激活，促进膜攻击复合物形成，导致aHUS发病。
非典型溶血尿毒症综合征诊断标准非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）是一种罕见但严重的遗传性或后天性血管性疾病，其主要特征是不可逆的血栓性微血管病变引起的溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。
由于该疾病的临床表现多样化，且与其他疾病的重叠部分较多，所以非典型溶血尿毒症综合征的诊断标准较为复杂。
下面将详细介绍非典型溶血尿毒症综合征的常用诊断标准。
一、血液学检查1.血细胞计数：血细胞计数常显示溶血性贫血（血红蛋白水平降低）和血小板减少。
2.血片检查：血片检查可见红细胞碎片、海绵状红细胞和嗜碱性颗粒细胞的存在。
3.血清乳酸脱氢酶（LDH）测定：LDH升高是溶血的标志之一。
4.血清补体测定：诊断非典型溶血尿毒症综合征的关键指标是补体C3浓度的降低，C3浓度通常在患者急性发作期间明显降低。
二、肾功能检查1.尿检：尿红细胞和尿蛋白定性或定量的检查，通常出现血尿和/或蛋白尿。
2.血清肌酐测定：血清肌酐测定是评估肾功能是否受损的重要指标，其升高可能与肾小球破坏和肾小管损伤相关。
3.尿素氮测定：尿素氮升高通常与肾功能损伤相关。
三、遗传学检查非典型溶血尿毒症综合征主要以遗传性发病为主，因此遗传学检查在诊断中起着至关重要的作用。
通过基因测序技术，可以检测一些与非典型溶血尿毒症综合征相关的基因突变，如补体因子H（CFH）、补体因子I（CFI）、因子B（CFB）、因子3（C3）、补体因子基因相关斑点样黏附蛋白（CFHR）等。
四、对其他疾病的排除诊断由于非典型溶血尿毒症综合征的症状与其他疾病如溶血性尿毒综合征、特发性微小病变肾病、溶血-尿毒综合征相关综合征等有重叠之处，所以对其他疾病的排除诊断也是判断非典型溶血尿毒症综合征的重要步骤。
通过详细的病史、体格检查和其他辅助检查结果，可以排除其他疾病的可能性。
综上所述，非典型溶血尿毒症综合征的诊断需要通过血液学检查、肾功能检查、遗传学检查和对其他疾病的排除诊断等多种手段综合判断。
这些诊断标准可以帮助医生正确诊断患者的疾病，早期干预，提高患者的生存率和生活质量。
非典型溶血性尿毒症治疗的研究进展戴艺萍;阮一平;洪富源【期刊名称】《罕少疾病杂志》【年(卷),期】2022(29)7【摘要】非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)是一种由补体失调引起的血栓性微血管病(TMA),其表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少和终末器官损害(主要是肾脏)三联征。
它发生于各个年龄段,以儿童期发病为主,其次为妊娠引起发病。
其预后不良,死亡率高,属于罕见病中的疑难问题。
长期以来,aHUS的诊断与治疗困扰着人们,这也促进了医学人士对此病的研究,而近年来C5补体抑制剂的诞生,为aHUS的治疗提供了更多可能性,已经逐渐成为一线推荐治疗,但由于其成本高,多数患者仍以选择血浆置换为主。
2019年新批准用于治疗aHUS的长效C5补体抑制剂雷夫利珠单抗(ravulizumab)也被证实比短效C5补体抑制剂依库珠单抗(eculizumab)更方便、总治疗费用更少,且没有脑膜炎球菌感染等重大不良反应。
也有研究表明对于难治性aHUS,血浆置换后,在激素使用基础上,利妥昔单抗(rituximab)联合他克莫司(tacrolimus),可能是一种可行的疗法。
因此,本文主要针对治疗aHUS的补体调节疗法、免疫抑制疗法的研究进展进行概述。
【总页数】4页(P1-4)【作者】戴艺萍;阮一平;洪富源【作者单位】福建医科大学省立临床医学院肾内科;福建省立医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R692.5【相关文献】1.非典型溶血性尿毒症综合征的临床表现与预后2.血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征的研究进展3.产后溶血性尿毒症综合征研究进展4.产后溶血性尿毒症综合征研究进展5.血栓性血小板减少性紫癜-溶血性尿毒症综合征的发病机制和病理生理学研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
可治性罕见病—非典型溶血性尿毒症一、疾病概述溶血性尿毒症(hemolytic uremic syndrome，HUS)最早由Gasser于1955年报道，主要临床特征是微血管性溶血性贫血，急性肾损伤和血小板减少。
HUS的确切发病机制目前尚不很清楚，不同因素引起的HUS的具体机制也不尽相同。
目前认为，血栓性微血管病变(thrombotic micro-angiopathy，TMA)是主要的致病途径。
各种因素及炎性物质通过不同方式导致微血管内皮损伤，激活血小板使其在损伤部位聚集，大量纤维蛋白在血管内沉积，加上血管内皮本身的肿胀，使管腔变窄。
同时，腔内纤维蛋白形成丝网，红细胞及血小板经过时受纤维蛋白网的机械作用而遭损伤，引起微血管性血栓、溶血性贫血和血小板计数减少，肾小球微血管栓塞则会导致肾损伤和肾功能不全。
二、临床特征HUS的临床表现很复杂。
目前，较为理想的分类方法是根据其病因及典型临床特征，分为以下7型：①典型HUS(流行性HUS)。
典型的HUS发病前2～14 d常有先兆性腹泻，且多为出血性腹泻，所以又称D+HUS。
胃肠道症状往往先于HUS的典型症状之前，并常有下消化道的出血。
肾性症状包括血尿、蛋白尿、少尿或多尿。
少尿、液体潴留和高血压还会引起充血性心力衰竭。
D+ HUS 的病程一般为2～3周。
①非典型HUS(atypical hemolytic uremic syndrome)(散发型HUS或D-HUS)。
此型HUS不伴有先兆性腹泻，占总发生率的5%～10%，可发生于儿童的任何年龄阶段及成人。
D- HUS发病无性别差异，无季节性倾向，常隐匿起病，与肿瘤、恶性高血压、先兆子痫等原发病症有关。
多数患者在急性期需透析治疗，预后较差，其病死率、复发率及肾终末衰竭发生率都明显高于D+HUS。
英国的一项对照研究显示，D- HUS患者病死率为27%，终末期衰竭发生率几乎达一半以上。
D- HUS年长患者在急性期病死率很高，发作期有严重肾功能改变者预后也很差。
①移植相关型HUS。
肾移植后3%～14%的患者会发生HUS，并且与术后环孢素(CsA)的使用有密切关系。
移植后发生的HUS部分属复发性，临床表现多类似D -HUS。
此型HUS是导致肾移植失败的重要原因，移植物存活率显著低于正常未发生HUS的移植者，并发和未并发HUS的移植肾1年存活率分别为4%和80%。
骨髓移植后，HUS的发生率约为6%，多发生于移植术后1～6个月之内。
骨髓移植后发生HUS已有很多报道，原因可能与使用CsA、移植后放疗、大剂量化疗及排异反应和感染等因素有关，起病多较急，预后凶险。
①肿瘤和化疗相关型HUS。
肿瘤患者，特别是进行大剂量化疗的患者中也有较高的HUS发病率，恶性、转移性腺癌的患者中6%可发生此型HUS，其中胃肠道腺癌占一半以上，这些患者预后较差。
化疗药物如丝裂霉素、长春新碱、博来霉素等大剂量使用后54天至14个月内可发生HUS，使用丝裂霉素治疗时HUS发生率达2%～10%。
HUS的发生与药物的剂量密切相关，累积剂量>60 mg 时几乎都不同程度地发生了HUS。
①妊娠相关型HUS。
妊娠期合并感染性流产、妊娠高血压综合征、胎盘早剥等病理产科时易发生HUS，分娩后部分可缓解。
妊娠期血液流变学改变和出凝血变化可能是发生HUS的原因之一。
产后HUS也不少见，多数发生于伴严重肾功能不全的神经症状及严重高血压的患者；亦可见于正常分娩，多发生于分娩后3个月以内，平均为2. 6～16 d。
产后HUS预后很差，病死率高，可达50%～60%。
存活者肾功能不全发生率也很高。
①家族型HUS。
家族型HUS在成人及儿童均可发生，虽少见，但预后极差，儿童患者多为常染色体隐性遗传型，而成人则多为常染色体显性遗传，且女性好发。
此型HUS常伴有恶性高血压，其预后更差。
①HIV 感染相关型HUS。
1984年首例HIV感染相关型HUS的报道来自一名男性同性恋者。
HUS作为AIDS的并发症之一，目前有上升趋势，HUS还可是HIV感染的首发症状。
感染和滥用可卡因可能是激发因素，但本型HUS临床病例较少，有赖于进一步研究。
三、诊断通常根据有无腹泻将HUS分为典型性HUS(D+ HUS)和非典型性HUS(D -HUS)。
HUS的典型三联征为急性肾衰竭，血小板计数减少，微血管病性溶血性贫血。
典型HUS多有血样便、水样便、腹痛等消化道前驱症状，但约20%患者并无上述症状；非典型HUS无血样腹泻，多与血管病变有关。
传统用于HUS辅助诊断的化验检查主要包括：肾脏病理及肾功能的检查，微血管病性溶血性贫血方面的检查、凝血和纤溶功能的检查等。
肾脏病理检查中可见：①系膜增宽，毛细血管壁增厚、内皮细胞肿胀、管腔狭窄、内皮下间隙扩大可出现双轨征，可伴有广泛毛细血管微血栓形成；①肾小动脉病变：小叶间动脉血栓形成、动脉内膜水肿、肌内膜细胞增生，伴肾小球缺血性改变；①肾小球及肾动脉病变同时存在。
无论以何种表现为主，均不伴有明显的细胞增生及炎细胞浸润。
免疫荧光及电镜检查可见血栓以纤维蛋白成分为主，无大量免疫复合物沉积，内皮下可见“绒毛状”透明疏松物质，基底膜结构正常。
补体成分检测：可查C3，C4和H因子，I因子及补体的抗体。
所有临床上符合aHUS者需查C3，C4和H因子，I因子，外周血单核细胞CD46表达（流式细胞术）以判断预后和为选择移植提供有用的帮助[1,2]。
临床拟诊aHUS的所有患者需检查ADAMTS - 13活性，如果ADAMTS - 13低于参考值的10%则应检查是否存在遗传缺陷或抗ADAMTS - 13抗体。
有研究认为TTP发病机制与血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS - 13)有关；而HUS发病可能由于细菌毒素或补体异常等因素所致；HELLP综合征诱发TMA 是由于血管内皮细胞的严重损害。
妊娠晚期ADAMTS - 13的活性下降及产后血液高凝状态也可能是触发TTP/HUS发病的原因。
HELLP综合征虽然多数分娩后症状缓解，也应考虑有产后病情恶化的可能，但经治疗后TMA仍不缓解时则应考虑有TTP/HUS的可能。
妊娠期TTP常在孕24周以内发病，通过检测ADAMTS - 13可鉴别诊断TTP。
当TTP在孕晚期或产后出现时往往与HUS难以鉴别。
鉴于两者临床表现类似、治疗手段相似，也有人提议可不将两者鉴别诊断。
笔者亦认为因TTP/HUS病情凶险，只有及时控制临床症状才能有效降低病死率，可暂无鉴别诊断。
近年来对这些化验检查的进一步研究发现：氮质血症持续时间的长短可作为肾脏病变后遗症轻重的一预测指标；而血乳酸脱氢酶( LDL)的水平不仅反映血细胞破坏的严重程度，同时也反映组织缺血的严重程度，而且可作为血浆置换治疗反应性的指标。
产后溶血性尿毒症(postpartum hemolytic uremic syndrome，PHUS)为非典型溶血性尿毒症的一种，是指孕妇产后出现以微血管病性及病理性溶血性贫血、血小板计数减少和急性肾衰竭为主要特点的临床综合征，发病率为1：25 000。
1968年首次报道PHUS，该病是产科严重、罕见的并发症，早期诊断困难，导致患者病死率高，严重危害孕产妇的生命安全。
四、鉴别诊断1、HUS与TTP的鉴别TTP典型表现为Moschcowitz五联征：血小板计数减少、微血管病性溶血性贫血、波动的神经学征象、肾衰竭和发热。
溶血性尿毒症综合征(HUS)其特征为Grasser三联征，即MHA、血小板减少和肾功能不全。
神经学功能异常主要见于TTP，肾功能异常主要发生在HUS，或认为HUS为肾限性TMA，而TTP则为系统性TMA，与全身血液系统异常有关。
TTP和HUS在相当部分病例临床表现重迭，精确区分有时带有随意性和争议，尤其是在成人临床和病理学上难以区分，有作者主张作为单一疾患来描述。
也有学者将病因已明确的STx相关HUS除外，将余下的HUS和TTP合称为HUS/TTP。
总之，HUS和TTP在发病机制、病理及临床表现、治疗等方面均有许多相似之处，但是否属于单一疾病尚待明确2、PHUS的鉴别对于妊娠前或产前健康的患者如出现产后肾衰竭应与妊娠期高血压疾病、血栓性血小板减少性紫癜鉴别[3]。
后者为微血管血栓性综合征，主要表现为发热、血小板减少性紫癜、微血管溶血性贫血、中枢神经系统和肾脏受累七联症。
五、治疗纠正电解质紊乱和透析治疗对改善典型HUS患者短期临床症状有重要作用，胃肠道休息和适当的营养维持也十分必要。
非典型HUS、家族性HUS、成人HUS 及其他涉及中枢神经系HUS都需要特殊治疗。
同时有效控制高血压也十分重要，某些患者使用前列环素治疗有明显效果，但疗程很长；血浆置换或血浆输注也有一定效果，尤其用血浆冷上清液代替全血浆效果更佳，也更易耐受。
对于移植相关型HUS，血浆置换是目前最有效的方法。
减少或停止环孢素(CsA)的使用往往不仅无效还会激发急性排斥反应的发生。
肿瘤和化疗相关型HUS，特殊治疗几乎无效，目前较为有效的方法是：把自体血浆用含金黄色葡萄球菌蛋白A( SPA)的滤过器过滤，再行自体血输注。
而妊娠相关型HUS的最佳治疗方法是中止妊娠和支持疗法，包括维持体液平衡及透析等。
对HIV感染相关型HUS的治疗基本同非艾滋病患者，但应特别注意致病菌感染的问题，血浆疗法似乎是目前唯一有效的方法，新近有报道采用叠氮胸腺治疗可以缓解病情，但撤药后易复发。
传统治疗HUS的措施包括纠正水电解质及酸碱失衡，纠正贫血和治疗急性肾功能不全（包括透析疗法），近年来除主张早期透析以纠正内环境紊乱外，配合新近提出的一些新的治疗方法和手段，可使本病的病死率进一步下降。
目前，HUS的治疗主要包括血浆置换、透析、降压、改善微循环及应用免疫抑制剂、抗凝解聚、抗感染、纠正水及电解质紊乱筹，但很多治疗尚存争议。
由于HUS病情危重，原则上主张以血浆置换为主的综合治疗，但不同病因引起的HUS的治疗并不完全一致。
①血浆置换：血浆置换由于可清除患者循环中潜在的毒性物质，因此较血浆输入疗效更佳，尤其重症HUS、伴有神经系统症状或存在心肾功能不全时，应首选血浆置换。
文献报道，血浆置换使HUS的病死率从超过90%下降至10%～30%。
因此，血浆置换治疗HUS的有效性已得到公认，但该治疗方式的适应人群仍存在争议。
目前，普遍的观点认为D+ HUS不必进行血浆置换治疗，而对于D- HUS血浆置换治疗通常反应良好，并能改善远期。
肾功能损害程度：对于家族性HUS，血浆置换是HUS治疗的基础；药物引起的HUS，停药后多可恢复，必要时可短期应用血浆置换疗法；妊娠HUS分娩后可恢复，如有24—48h内无法恢复的证据可行血浆置换，早期妊娠和产后HUS 一般主张进行血浆置换。
血浆置换治疗应当在临床症状出现24 h内开始，尤其是当患者出现肾脏、心脏损伤和昏迷时，治疗延迟会导致治疗失败。
