胆道系统恶性肿瘤_

胆道系统恶性肿瘤免疫治疗的研究进展及展望①甄自力沈哲民孙培龙（复旦大学附属金山医院普外科，上海201508）中图分类号R735.8R392文献标志码A文章编号1000-484X（2021）22-2766-05［摘要］胆道系统恶性肿瘤（BTC）是与化疗耐药和不良预后相关的侵袭性肿瘤，现有的干预方法无法有效改善预后，因此需要探寻新的治疗方法。

免疫治疗近年来有了突破性的成就，其利用患者自身免疫系统攻击肿瘤，为BTC的治疗提供了新的方向。

初步临床研究表明，BTC的免疫疗法可有效增强肿瘤免疫反应，延长患者中位生存期，改善预后。

主要方法有免疫检查点阻断、基于肽和树突状细胞的靶向肿瘤抗原疫苗和过继T细胞转移。

随着BTC免疫治疗的深入研究，该方法的抗瘤功效将得到进一步明确，最终将成为BTC的常规治疗手段。

［关键词］胆道；恶性肿瘤；免疫检查点阻断；疫苗；过继T细胞转移Research progress and prospects of immunotherapy for biliary tract cancers ZHEN Zi-Li，SHEN Zhe-Min，SUN Pei-Long.Department of General Surgery，Jinshan Hospital，Fudan Univer⁃sity，Shanghai201508，China［Abstract］Biliary tract cancers（BTC）are aggressive tumors related to chemotherapy resistance and poor prognosis.Existing intervention methods cannot effectively improve the prognosis，so new treatment methods need to be explored.Immunotherapy has made breakthrough achievements in recent years.It uses the patient's own immune system to attack tumors，providing a new direction for treatment of BTC.Preliminary clinical studies have shown that BTC immunotherapy can effectively enhance the anti-tumor immune response，prolong the median survival of patients，and improve prognosis.The main methods are immune checkpoint blockade，targeted tumor antigen therapy via peptide and dendritic cell-based vaccines and adoptive T cell transfer.With the in-depth study of BTC immunotherapy，the anti-tumor efficacy of immunotherapy will be further clarified，and will eventually become the conventional treat‐ment of BTC.［Key words］Biliary tract；Cancers；Immune checkpoint blockage；Vaccines；Adoptive T cell therapy胆道系统恶性肿瘤（biliary tract cancers，BTC）是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，可发生于肝内胆管、肝外胆管等不同部位，主要包括肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）。

晚期胆道系统恶性肿瘤的靶向及免疫治疗药物进展发布时间：2023-03-01T05:37:26.515Z 来源：《健康世界》2022年24期作者：章明明[导读] 对于胆系肿瘤（BTC）采取化疗的治疗方案治疗效果不够理想章明明江西省九江市第三人民医院江西九江 332000【摘要】对于胆系肿瘤（BTC）采取化疗的治疗方案治疗效果不够理想。

当前，大量早期临床研究都在积极的探寻对此类疾病有效的、新的治疗方案，其中即包括了靶向药物治疗以及免疫治疗，二者对于此类肿瘤均有一定的治疗有效果，尤其是免疫治疗的临床治疗价值得到了初步证实。

本次研究针对近几年分子靶向药物治疗以及免疫治疗晚期胆道系统恶性肿瘤的进展进行综述，以期为临床实践提供参考依据。

【关键词】胆道系统恶性肿瘤；晚期；分子靶向治疗；免疫治疗胆道系统肿瘤（BTC）具有极高的恶性风险，而且预后效果通常不够理想，采取内科治疗效果很差。

当前，对于晚期胆道系统恶性肿瘤的标准化疗方案即是吉西他滨+顺铂（GP）[1]，但是，大量研究证实接受此治疗方案后患者的生存延长期仍不足1年[2]。

当前，多种肿瘤采取分子靶向治疗以及免疫治疗均取得了较大突破，这也使得临床对于肿瘤的治疗有了更多的可能性。

有研究证实，在胆道系统肿瘤的发病机制中，多种基因突变、信号通路异常改善变以及免疫抑制均发挥了重要作用[3]，这些发现也为分子靶向药物治疗以及免疫治疗提供了理论基础。

本文就近几年分子靶向药物治疗和免疫治疗胆道系统肿瘤的研究进展开展综述。

一、分子靶向药物治疗1、表皮生长因子（EGFR）抑制剂表皮生长因子是原癌基因人体表皮生长受体因子-1（HER-1）的表达产物[4]。

有研究证实胆道系统肿瘤细胞中有高达38-100%的细胞表达为表皮生长因子[5]。

目前，临床上使用的表皮生长因子抑制剂有两类，即单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂，前者常见药有西妥昔单抗和帕尼单抗等，后者常见药有厄洛替尼和吉非替尼等。

胆囊结石与胆囊癌？胆囊癌（GBC）是一类胆道系统恶性肿瘤疾病。

GBC在各类胆道疾病当中发生率在0.4%~3.8%左右，该病发生率在消化系统的恶性肿瘤中排第5位，且该病的发生率呈逐年上升的趋势。

GBC患者在其患病早期往往缺乏明显的症状表现，在患者合并存在其他疾病，如合并存在胆囊结石或胆囊息肉等疾病时，仅表现出右上腹部疼痛、不适等症状，由于GBC临床症状相对隐匿，患者往往未在患病早期及时到医院接受检查，而当患者存在明显临床症状而到院就诊时，则往往病情已发展至中晚期，仅能接受姑息性治疗。

而放、化疗等传统治疗方法在晚期GBC治疗当中效果一般，对于该病的靶向治疗或免疫治疗方法仍在探索中。

因此，对于GBC疾病的早期诊断具有重要意义。

一、临床针对GBC的诊断方法临床针对GBC诊断主要通过观察患者临床症状表现、实验室指标检查、影像扫描以及手术病理检查等方法进行诊断，GBC早期缺乏典型症状表现，患者右上腹部疼痛加重一般发生于中晚期GBC，当患者肿瘤转移至其邻近、远隔器官时，可在相应部位表现出疼痛不适症状，若GBC肿瘤引发胆道梗阻，则患者会出现明显黄疸症状；GBC的实验室指标检测包括检测CEA、CA19-9与CA125等，临床上提高对该病诊断的特异性往往需联合进行多项肿瘤学标志物指标的检测；GBC影像扫描方法包括B型超声扫描、CT扫描、MRI检查、经皮肝穿刺胆管造影检查（PTC）、PET/CT扫描以及腹腔镜探查等，针对该病的影像扫描是当前临床诊断当中最具有价值一种检查手段；手术病理检查是明确判断肿瘤性质、肿瘤类型、肿瘤分化、浸润深度以及肿瘤转移情况的重要方法，手术病理检查能帮助明确患者肿瘤切缘性质。

二、胆囊癌的病理组织类型、分期及易感因素GBC的病理组织类型多样，但临床上多见为腺癌，鳞状细胞癌、腺鳞癌、神经内分泌癌以及类癌较为少见，临床上对该病更低治疗需结合肿瘤浸润深度与肿瘤转移情况进行考虑。

GBC的分期方法多样，在国内主要采用的肿瘤分期方法是基于肿瘤Nevin分期以及国际抗癌联盟（UICC）/美国癌症联合会（AJCC）制定的肿瘤TNM分期方法；在肿瘤Nevin分期当中，针对Ⅰ期患者，一般建议以采取单纯胆囊切除术治疗；针对Ⅱ期及以上分期患者，一般建议采用根治性胆囊切除术治疗，针对于中晚期肿瘤患者一般采取扩大根治术治疗，对于分期为Ⅴ期或不耐受手术治疗的晚期患者，一般采取姑息性切除术结合引流术治疗，主要目的在于缓解患者胆道的梗阻症状。

胆管癌病理学胆管癌是一种恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞，是胆道系统最常见的恶性肿瘤之一。

胆管癌的发病率在世界范围内呈逐年上升的趋势，给人类的健康带来了威胁。

本文将从胆管癌的病理学角度出发，对其进行详细的描述和解析。

胆管癌主要分为两种类型，即胆管内癌和胆管外癌。

胆管内癌是指起源于胆管上皮内层的恶性肿瘤，常见的类型有平滑肌肉瘤、腺癌和鳞状细胞癌等。

胆管外癌则是指起源于胆管周围组织的恶性肿瘤，如胰腺癌、胆囊癌等。

胆管癌的病理学特征主要包括肿瘤的组织学类型、分级、浸润深度和转移情况。

根据肿瘤的组织学类型，胆管癌可以分为腺癌、鳞状细胞癌、神经内分泌癌等。

其中，腺癌是最常见的类型，占胆管癌的大部分。

而根据肿瘤的分级，胆管癌可以分为低分化、中分化和高分化。

高分化的胆管癌恶性程度较低，生长缓慢，而低分化的胆管癌则恶性程度较高，生长迅速。

胆管癌的浸润深度是评估其临床分期的重要指标。

浸润深度可以分为T1、T2、T3和T4四个阶段，分别表示肿瘤仅限于胆管黏膜、浸润到胆管壁、浸润到胆管周围组织和浸润到邻近器官。

浸润深度越深，肿瘤的恶性程度越高，预后也越差。

胆管癌的转移情况直接影响患者的生存期和治疗方案的选择。

常见的转移途径包括淋巴转移、血行转移和直接蔓延。

淋巴转移是胆管癌最常见的转移方式，常见的淋巴转移站点有肝门、腹腔、胰头和胆囊床等。

血行转移主要通过门静脉系统进行，常见的转移器官有肝脏、肺和骨骼等。

而直接蔓延则是指肿瘤直接侵犯邻近器官和组织。

除了以上病理学特征外，胆管癌的诊断还需要结合临床表现、影像学检查和实验室检查等综合分析。

临床表现主要包括黄疸、腹痛、恶心呕吐等症状，影像学检查主要包括超声、CT和MRI等，实验室检查则包括肝功能和肿瘤标志物检测等。

总的来说，胆管癌的病理学特征对于其诊断和治疗具有重要意义。

通过对胆管癌的病理学特征的深入了解，可以为临床提供准确的诊断和治疗方案选择，进一步提高患者的生存率和生活质量。

然而，胆管癌的治疗依然面临着许多挑战，需要进一步的研究和探索。

胆管癌的治疗方法胆管癌是一种罕见但恶性的胆道系统肿瘤，治疗方法主要包括手术切除、化疗、放疗和支持性治疗等。

在选择治疗方法时，需要考虑患者的年龄、身体状况、临床分期和病理类型等因素。

1. 手术切除：对于早期诊断病例和部分中晚期病例，手术切除是最主要的治疗方式。

手术的目的是彻底清除胆管癌病灶，其中常见的手术方式包括肝切除、胆总管切除和胆囊切除等。

有时，可能需要胆管重建术和胆肠吻合术来恢复胆汁的正常流动。

2. 化疗：化疗被广泛应用于胆管癌的治疗中，可以术前或术后辅助使用。

化疗的药物包括吉西他滨、卡培他滨、奥沙利铂等，其目的是通过杀灭残留癌细胞预防术后复发和转移。

化疗还常用于晚期胆管癌患者，以缓解症状、延缓疾病进展和改善生存质量。

3. 放疗：放疗主要用于辅助和控制胆管癌病情，可以术前或术后联合化疗进行。

放疗可以通过高能射线杀死癌细胞或抑制其生长，减少复发和转移的风险。

同时，放疗还可以缓解症状，例如黄疸、腹痛和恶心等。

放疗常用的方法包括外照射放疗和内照射放疗（近腔放疗）。

4. 支持性治疗：胆管癌患者通常需要接受支持性治疗来改善症状和提高生活质量。

其中包括营养支持、疼痛管理、黄疸的处理和抗恶心等。

营养支持可以确保患者摄入足够的营养物质，预防消瘦和肌肉萎缩。

疼痛管理通常采用镇痛药物和其他非药物治疗，以减轻疼痛，并提高患者的舒适度。

此外，对于晚期胆管癌患者，常规治疗可能无法治愈疾病，因此可以探索其他治疗方法。

近年来，靶向治疗和免疫治疗作为新的治疗策略逐渐被采用。

靶向治疗通过干扰癌细胞生长和增殖的特定信号通路，达到抑制肿瘤生长的目的。

免疫治疗则通过激活患者自身的免疫系统来杀灭癌细胞。

它的应用和疗效在胆管癌患者中仍处于研究阶段。

总之，胆管癌的治疗方法是多样化且个体化的。

在制定治疗方案时，应根据患者的具体情况进行综合评估，并由专业医生团队进行共同决策。

加强早期筛查、提高认识，是胆管癌防治的关键。

胆道系统恶性肿瘤诊疗指南解读与实践
2024年执业药师继续教育答案
单选题：每道题只有一个答案。

1.分泌胆汁的器官是（C ）
A.肝总管
B.胆总管
C.肝脏
D.胆囊
2.以下不属于胆道系统肿瘤的是（ B）
A.肝门胆管癌
B.原发性肝癌
C.胆囊癌
D.壶腹癌
3.胆道肿瘤的常用诊断检查中，不包括的是（C ）
A.CEA
B.CT
C.EBRT
D.MRI
4.胆管癌患者中，以下指征提示手术预后较好的是（ A）
A.无肿瘤播散转移
B.肝脏多发病灶、淋巴结转移和远处转移
C.阳性切缘
D.肉眼可见肝门淋巴结转移
5.已经诊断为不可切除的胆道恶性肿瘤患者，下一步应首先接受的检查包括（A ）
A.CA19-9
B.AFP
C.MSI或MMR
D.CEA
6.胆道系统恶性肿瘤患者接受的基础化疗药物不包括（ D）
A.氟尿嘧啶
B.吉西他滨
C.奥沙利铂
D.环磷酰胺
7.研究表明，以下符合胆囊癌免疫治疗的指标是（ B）
A.TMB-Low
B.MSI-High
C.CEA-Low
D.AFP-High
8.药物性肝损伤的首要治疗措施是（A ）
A.停用可疑药物
B.肝移植
C.保肝药物治疗
D.利胆药物治疗
9.下列保肝药物中，含有细胞膜成分的药物是（A ）
A.多烯磷脂酰胆碱
B.谷胱甘肽
C.双环醇
D.甘草酸制剂
10.利胆药物中，属于水分利胆药的是（A ）
A.熊去氧胆酸
B.去氢胆酸
C.腺苷蛋氨酸
D.苯丙醇。

胆管癌为什么被称为癌症之王胆管癌确实是一类非常复杂的疾病，其实胆管癌属于胆道系统的恶性肿瘤，胆道系统恶性肿瘤就是指发生在整个胆道系统的原发性的肿瘤，其实包括胆囊癌和胆管癌。

胆囊癌是相对独立于胆道系统胆管之外的，胆管癌其实又包括肝内胆管癌，肝外胆管癌，而肝外胆管癌又根据它的位置不同，是根据在跟胆囊汇入胆管的位置的高低，分肝门部胆管癌和远端胆管癌。

为什么要这么分？其实是不同部位的胆管癌，它的临床表现，它的预后以及治疗的一些措施，包括手术的一些方式是不太一样的，所以会把胆管癌分成这几种。

但是这种整体的胆管癌来说，它的预后不是很好的，为什么？第一个就是说胆管癌发病比较隐匿，等我们发现的时候它大部分是中晚期。

第二个胆管癌它的生物学行为不是特别好，它发生了以后很容易出现转移，包括淋巴结的转移，包括沿着胆道，叫沿着胆道的一个纵行的播散。

第三个特点就是胆管癌它对我们传统的化疗、放疗，甚至我们现在一些靶向治疗，免疫治疗，它的有效率并不是很高，也就是说对其他肿瘤都特别有效的一些治疗方式，它的有效率并不高。

那么综合这几点，所以胆管癌一旦发现以后，它治疗效果相对于其他的肿瘤是比较差的，确实称它是“癌中之王”，也需要很多值得医学去继续努力，继续探索的地方。

从目前胆管癌发病来看，它通常是在多大年龄的人群里比较高发？胆管癌的发病率一般发生在中老年人，大概50岁以上，60-70岁是一个比较高发的年龄，对于男性和女性来说，没有太大的一个性别的差异，主要是在中老年。

化疗手段是外力对癌细胞进行的压制手段，但是我们都知道这种手段的副作用之强，在对付坏细胞的时候，好的细胞也被一并对待，结果就是患者出现很强的副作用反应，比如短时间内体重下降、白细胞降低、缺血、无力、没食欲等，这一切的根究在于免疫力的缺失，化疗过程中可以积极配合口服术美激能粉，可以短时间内帮助患者补充所需营养，帮助患者提升血象，升白，改善食欲，提高体重，提高免疫力防御，对抗化疗恶反应表现，可以加入一日三餐饮食服用。

18F-FDG PETCT显像在胆道系统恶性肿瘤诊断及分
期中的应用的开题报告
胆道系统恶性肿瘤是恶性肿瘤的一种类型，常见于胆管、肝内外胆管、胆囊等部位，病情较为复杂且易发生转移，早期诊断、分期十分重要。

近年来，18F-FDG PETCT显像作为一种新型的影像学检查技术，能
够全面、准确地反映肿瘤病灶的代谢状态、大小和位置，并为恶性肿瘤
的诊断和分期提供重要的帮助。

因此，本研究将探讨18F-FDG PETCT显像在胆道系统恶性肿瘤诊断及分期中的应用。

研究主要内容包括胆道系统恶性肿瘤的发生机制和病理生理学特点、18F-FDG PETCT显像技术原理及其在恶性肿瘤诊断与分期中的应用、采
用18F-FDG PETCT显像技术对胆道系统恶性肿瘤进行诊断和分期的临床应用研究。

研究方法包括对现有文献和病例资料进行分析和总结，并通
过多个案例的对比分析，评估18F-FDG PETCT显像技术在胆道系统恶性肿瘤诊断和分期中的精度和可行性，提高对该疾病的诊断和治疗的准确
性和有效性。

研究意义在于探究18F-FDG PETCT显像在胆道系统恶性肿瘤诊断及分期中的应用，为医生提供新的视角、方法和技术，更加准确、及时地
了解恶性肿瘤的情况，更早、更全面地进行治疗，并提高患者的治疗效
果和生存率，对于促进医学科技的发展和创新也有一定的贡献。

胆道恶性肿瘤诊疗指南2023引用下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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胆道系统恶性肿瘤诊疗指南解读与实践的答案北京大学肿瘤医院周军教授和大家分享了胆道恶性肿瘤（biliarytractcarcinoma，BTC）诊疗指南的更新要点。

BTC主要包括胆囊癌和胆管癌，约占所有消化系肿瘤的3%，绝大多数为腺癌，侵袭性强，预后极差，5年存活率＜5%。

且BTC的诊疗明显有别于肝细胞癌。

今年中国临床肿瘤学会（CSCO）对BTC诊疗指南进行了更新，主要更新内容在放射治疗部分与系统治疗部分。

放射治疗：战胜质疑，终获认可■更新点1：术后辅助放疗终获认可对于肝内及肝外胆管恶性肿瘤术后存在切缘阳性（R2切除），推荐进行术后辅助放疗。

（I级专家推荐，2A类证据）对于肝内及肝外胆管恶性肿瘤R0术后N+者，推荐进行术后辅助放疗。

（II级专家推荐，2A类证据）关于胆道恶性肿瘤的辅助放射治疗是否能让患者获益，在以往一直是一个争论不休的话题，因此，在既往CSCO胆道恶性肿瘤诊疗指南当中I级专家推荐的选项是参加临床试验，辅助放射治疗并未得到最高级别的专家推荐认可。

在2020年发表的一篇MATE分析，针对肝外胆管癌及胆囊癌在放疗中获益程度的研究，再结合原有0809前瞻II期研究均支持对切缘阳性的BTC进行术后辅助放疗，因此在本次指南更新当中，术后存在切缘阳性的辅助放射治疗被列为I级专家推荐内容。

■更新点2：姑息放疗中立体定向体部放疗（SBRT）崭露头角对于不可手术，但病灶较为局限的肝内胆管癌，可考虑SBRT治疗。

（II级专家推荐，2A类证据）由于目前放射治疗技术的进步及SBRT的逐渐开展，以SBRT为代表的精准放射治疗在保护正常肝脏组织及对肿瘤的控制在不可切除的BTC中得到证实，基于一些前瞻研究及回顾性研究和MATE分析的结果，对于不可手术，但病灶较为局限的肝内胆管癌，SBRT治疗被列入了II级专家推荐。

系统治疗：精准治疗，曙光乍现2021版CSCO胆道恶性肿瘤诊疗指南在系统治疗部分更新较多，主要集中在精准治疗的靶向、免疫治疗方面。

胆管恶性肿瘤怎么治疗
一、胆管恶性肿瘤怎么治疗1. 胆管恶性肿瘤怎么治疗2. 胆管恶性肿瘤的中医治疗方3. 胆管恶性肿瘤如何护理二、胆管恶性肿瘤吃什么好三、胆管恶性肿瘤要注意什么
胆管恶性肿瘤怎么治疗
1、胆管恶性肿瘤怎么治疗1.1、手术治疗
胆管癌的治疗原则是:早期病例以手术切除为主,术后配合放疗及化疗,以巩固和提高手术治疗效果。

对于不能切除的晚期病例,应施行胆道引流手术,控制胆道感染,改善肝脏功能,减少合并症,延长生命,改善生活质量。

1.2、放射治疗
外科手术切除是胆管癌惟一的根治性治疗,辅助性放射治疗只能提高患者的生存率,对于不可切除和局部转移的胆管癌经有效的胆道引流后,放疗可以改善患者的症状与延长寿命。

但是,胆管癌一直被认为属于放射线不敏感的肿瘤。

一般报道放射治疗的中位生存期为9～12个月。

1.3、化学治疗
胆管癌对化学治疗并不敏感,胆管癌较其他胃肠道肿瘤例如结肠癌化疗敏感性差。

但化疗可能缓解胆管癌所引起的症状、改善患者生活质量,还可能延长存活期。

2、胆管恶性肿瘤的中医治疗方2.1、湿热蕴蒸【主症】主证右上腹胀痛或隐痛,可向腰背部放射,甚或右上腹可扪及包块,身目黄色鲜明,口渴或不渴,心中懊a,纳减恶心,小溲短赤,大便秘结,舌苔黄腻,脉弦数。

【治法】舒肝利胆清热利湿退黄。

【方药】大柴胡汤(《金匮要略》)合菌陈蒿汤(《伤寒论》)加减。