洁净区微生物监测的动态标准
动态标准通常包括对洁净区域内微生物监测的频率、方法、标准值和评估标准等内容。监测的频率可以根据洁净区域的级别和用途来确定，一般会有定期的监测和不定期的特殊监测。监测方法包括采样方式、培养方法、PCR检测等，以确保监测结果的准确性和可比性。标准值则是指在洁净区域内允许的微生物水平的上限或下限，通常以CFU（菌落形成单位）或其他微生物计数单位来表示。评估标准则是根据监测结果对洁净区域内微生物水平进行评估和判定，以确定是否符合卫生标准。
总的来说，洁净区微生物监测的动态标准是为了确保洁净区域内微生物水平符合卫生标准，保障医疗卫生环境的安全和质量而制定的一系列监测、评估和管理规定。
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1 目的与范围
建立洁净区尘埃粒子监测的标准操作规程，规范洁净区尘埃粒子监测过程。
本规程适用于公司洁净区的尘埃粒子的监测。
2 职责
质量控制人员对本规程的实施负责。
3 内容
3.1 引用标准：GB/T16292-1996 医药工业洁净室（区）尘埃粒子的测试方法
3.2 概述：洁净区尘埃粒子监测采用计数浓度法，即通过测定洁净区环境内单位体积空气中含大于或等于某粒径的尘埃粒子数，来评定洁净室（或洁净区）的尘埃粒子洁净度等级。
3.3 仪器：ZHJ—C型尘埃粒子计数器。
3.4 监测原理：空气中的尘埃粒子在光的照射下产生光散射现象，散射光的强度与粒子的表面积成正比。
3.5 ZHJ—C型尘埃粒子计数器使用要点：
3.5.1 使用仪器时应严格按照ZHJ—C型尘埃粒子计数器使用规程(SOP01—TY012—I)进行操作。
3.5.2 仪器开机预热至稳定后，方可按ZHJ—C型尘埃粒子计数器使用规程(SOP01—TY012—I)规定对仪器进行校正。
3.5.3 采样管口置采样点采样时，在确认计数稳定后方可开始连续读数。
3.5.4 采样管必须干净，严禁渗漏。
洁净度级别及监测
第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：
A级：高风险操作区，如灌装操作区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36～0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密封的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：
洁净度
级别 悬浮粒子最大允许数/立方米
静态 动态﹙注3﹚
≧0.5μｍ ≧5.0μｍ（注2） ≧0.5μｍ ≧5.0μｍ
A级﹙注1﹚ 3520 20 3520 20
B级 3520 29 352000 2900
C级 352000 2900 3520000 29000
D级 3520000 29000 不作规定 不作规定
注：
﹙1﹚ 为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO4.8，以≧5.0μｍ的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测量方法可参照ISO14644-1。 ﹙2﹚ 在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≧5.0ｕｍ悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。
第十条 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测：
﹙一﹚根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确认取样点的位置并进行日常动态监控。
新版GMP车间洁净度级别及监测
GMP洁净车间空气洁净度等级，“药品生产质量管理规范”（GMP）中规定：药品生产的洁净厂房内的生产环境参数如：温度和相对湿度以及压差等均是由生产工艺决定的，一般温度为18°C~24°C,相对湿度为45%~65%°在“药品生产质量管理规范”（GMP）的实施指南中规定的比较具体。即药品生产洁净厂房中的温度和相对湿度是以穿洁净工作服的操作人员不产生不舒服、不舒适为基准的。
A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m∕s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表:
洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/立方米
静态 动态（3）
≥0.5μm >5.0μm(2) ≥0.5μm >5.0μm
A级⑴ 3520 20 3520 20
B级 3520 29 352000 2900
C级 352000 2900 3520000 29000
D级 3520000 29000 不作规定 不作规定
（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISo4.8,以25.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO5,同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO7和ISo8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO8o测试方法可参照IS014644-1o
（2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免25.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。
ISO13485-2016/ISO9001/HACCP/GMP文件范例
文件名称： 洁净区浮游菌测定操作规程 生效日期： 2022-02-21
文件编号： 页数 1/7 生效版本： A0
文件制修订记录
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1 2022-02-21 - 新制订 A0
核准 审核 制订
ISO13485-2016/ISO9001/HACCP/GMP文件范例
文件名称： 洁净区浮游菌测定操作规程 生效日期： 2022-02-21
文件编号： 页数 2/7 生效版本： A0
一、目的：建立洁净区浮游菌测定操作规程，使操作标准化，规范化。
二、范围：各生产车间、质控部、取样间等洁净区。
三、责任人：质控部检验员。
四、管理内容：
1 标准依据：新版《药品生产质量管理规范》
2 微生物监测的标准：为评估无菌生产的微生物状况，应对微生物进行动态监测，监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如：棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应避免对洁净区造成不良影响。对表面和操作人员的监测，应在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。
2.1 微生物监测的动态标准
洁净区微生物监测的动态标准如下：
级别 浮游菌
cfu/m3 沉降菌（90mm）
cfu /4小时(2) 表面微生物
接触碟（55mm）
cfu /碟 5指手套
cfu /手套
A级 1 1 1 1
B级 10 5 5 5
C级 100 50 25 －
D级 200 100 50 －
注：（1）表中各数值均为平均值。
（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。
3 浮游菌的测试方法
3.1 方法提要
本方法采用计数浓度法，即通过收集悬游在空气中的生物性粒子于专门的培养基，经若干时间，在适宜的生长条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，从而判定洁净环境内单位体积空气中的活微生物数，以此来评定洁净室（区）的洁净度。
