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环境微生物和加工过程微生物监控检测操作规程一、目的及适用范围为保证产品质量和食品安全，规范环境微生物和加工过程微生物的监控检测工作，制定本规程。
二、术语和定义1.环境微生物：指在生产环境中存在的微生物，包括空气中的微生物、工作表面的微生物等。
2.加工过程微生物：指在生产加工过程中存在的微生物，包括原材料中的微生物、生产设备的微生物污染等。
3.监控检测：指对环境微生物和加工过程微生物进行定期的检测，以了解微生物水平，及时发现和处理问题。
三、监控检测点的确定1.根据生产工艺流程，确定监控检测点，包括原材料区、生产区、包装区等。
2.按照风险评估的结果，确定监控检测频率和方法。
四、监控检测项目和标准1.环境微生物的监控检测项目包括大肠菌群、真菌、酵母菌等。
标准参考相关法规和企业内部标准。
2.加工过程微生物的监控检测项目包括菌落总数、大肠菌群、病原菌等。
标准参考相关法规和企业内部标准。
五、监控检测方法1.采样方法（1）环境微生物的采样应根据监控点的特点选择适当方法，可以使用空气采样器、表面拭子等进行采样。
（2）加工过程微生物的采样应根据监控点的特点选择适当方法，可以使用取样袋、消毒棉签等进行采样。
2.检测方法（1）环境微生物的检测可以采用培养法、膜过滤法等方法。
（2）加工过程微生物的检测可以采用菌落计数法、PCR法等方法。
3.检测设备和试剂的选择（1）选择符合国家标准和相关法规的检测设备和试剂。
（2）定期对检测设备进行校准和维护，确保检测结果准确可靠。
六、检测记录和报告1.检测记录（1）每次进行监控检测时，应制作检测记录，包括样品编号、采样时间、采样地点、检测项目、检测结果等信息。
（2）检测记录应按照相应要求进行保存，便于溯源和查阅。
2.检测报告（1）对于环境微生物的监控检测结果，应及时向有关部门和负责人员报告，并根据需要采取相应的措施。
（2）对于加工过程微生物的监控检测结果，应及时向有关部门、负责人员和相关工作人员报告，确保及时处理和纠正问题。
制药工业微生物控制及无菌保障概述及解释说明1. 引言1.1 概述制药工业微生物控制及无菌保障是制药行业中至关重要的一环。
在制药过程中，微生物的存在可能导致药品质量及安全问题，因此对微生物的控制成为不可或缺的工作。
同时，为了确保产品的无菌性和纯度，无菌操作和环境监测也是必要的。
1.2 文章结构本文将分为五个部分进行讨论。
首先，在引言部分我们将对该主题进行概述，并明确文章的结构。
其次，在正文部分我们将详细介绍制药工业微生物控制和无菌保障相关内容。
第三部分将重点介绍微生物控制方面，包括微生物控制概述、风险评估与管理以及微生物检测方法。
第四部分将聚焦于无菌保障，包括无菌技术概述、环境监测与控制以及无菌操作规范。
最后，在结论部分我们将总结本文的核心内容，并展望未来该领域的发展。
1.3 目的本文旨在全面介绍制药工业中微生物控制及无菌保障相关知识，并将重点介绍微生物控制概述、风险评估与管理、微生物检测方法、无菌技术概述、环境监测与控制以及无菌操作规范等内容。
通过本文的阐述，读者将能够更深入地了解制药工业中微生物控制和无菌保障的重要性，并在实践中应用相关技术来提升产品质量和安全性。
同时，我们也希望能够为该领域未来的研究和发展提供一定的参考与启示。
2. 正文：制药工业微生物控制及无菌保障是确保药品质量和安全性的重要环节。
在制药过程中，微生物的存在可能对产品产生负面影响，因此需要采取适当的控制措施来防止微生物污染。
此外，无菌保障也是确保药品无菌状态的关键步骤。
有效的微生物控制要求采取多重手段来减少或消除微生物污染源。
首先，必须对有潜在风险的区域进行细致评估，并建立系统的管理计划。
这可以包括对原材料和设备进行严格的审查，并确保它们符合相应规定和标准。
进一步，在整个生产过程中，需要通过监测和记录数据来跟踪任何潜在微生物污染事件，以及采取纠正行动。
为了有效控制微生物，必须使用适当的方法和工具进行微生物检测。
传统的方法包括培养和观察可见菌落形成，以确定是否存在细菌、真菌或其他微生物类型。
环境保护部公告2010年第97号――关于公布继续有效的国家环保部门规范性文件目录的公告
文章属性
•【制定机关】环境保护部(已撤销)
•【公布日期】2010.12.21
•【文号】环境保护部公告2010年第97号
•【施行日期】2010.12.21
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】法制工作
正文
环境保护部公告
（2010年第97号）
根据《国务院办公厅关于做好规章清理工作有关问题的通知》（国办发〔2010〕28号），我部对2008年3月环境保护部成立以来以及原国家环境保护总局、原国家环境保护局先后发布的规范性文件进行了清理。
现将2010年9月30日前发布的继续有效的国家环保部门规范性文件目录予以公布。
对未列入本目录的其他文件的效力发生争议的，我部将根据《立法法》、《规章制定程序条例》、国务院关于环保部门主要职责的规定、《环境保护法规制定程序办法》、《环境保护法规解释管理办法》等有关规定予以解释。
特此公告。
附件：继续有效的国家环保部门规范性文件目录
二○一○年十二月二十一日
附件：
继续有效的国家环保部门规范性文件目录。
微生物污染控制保证措施一、灭菌消毒措施灭菌消毒是防止微生物污染的基本手段，它可以有效地杀灭病原菌、细菌和病毒等微生物。
要保证灭菌消毒的效果，可以采取以下措施：1. 根据不同的需求选择合适的消毒方法。
常用的消毒方法包括热消毒、化学消毒和辐射消毒等。
根据具体情况选择适宜的消毒方式，确保消毒效果。
2. 控制消毒剂的浓度和时间。
不同的消毒剂对不同病原菌的杀菌作用有差异，需要根据使用的消毒剂选择合适的浓度和时间，确保达到杀菌的要求。
3. 做好物品清洗工作。
在进行灭菌消毒之前，要先将物品进行清洗，去除表面的污垢和油脂，以提高灭菌消毒的效果。
二、空气净化措施空气中的微生物可以通过空气传播造成污染，因此对空气进行净化是保证微生物污染控制的重要手段。
以下是净化空气的措施：1. 室内通风保持空气流畅。
定期开窗通风，保持室内空气的流动，减少空气中的微生物聚集。
2. 安装空气过滤器。
通过安装空气过滤器，可以有效地过滤掉悬浮在空气中的微生物和污染物，减少微生物的传播。
3. 控制人员流动。
尽量减少人员在空气污染源附近的活动，避免将空气中的微生物带入其他区域。
三、个人防护措施个人防护是保护自己免受微生物污染的关键措施。
下面是一些个人防护的措施：1. 洗手。
经常洗手是预防微生物传播的最简单有效的方法。
使用肥皂和水彻底清洗双手，特别是在接触到潜在污染源后。
2. 戴口罩。
在需要的情况下，佩戴口罩可以阻挡飞沫的传播，减少呼吸道疾病的发生。
3. 避免饮食卫生问题。
选择干净卫生的食品和饮用水，避免食物中的微生物污染。
四、环境卫生管理措施环境卫生管理是保证微生物污染控制的重要环节。
下面是环境卫生管理的几个方面：1. 建立有效的垃圾处理制度。
定期清理垃圾，避免垃圾滋生细菌和其他有害生物。
2. 定期清洁和消毒。
对常接触的表面和设备进行定期清洁和消毒，避免污染源的堆积。
3. 建立专业管理团队。
负责环境卫生管理的团队应该具备专业知识，能够及时有效地进行卫生检查与管理。
环境保护管理规程（Environmental Protection Management Regulations）第一章总则第一条为了保护和改善环境质量，保障人民群众的生态环境权益，维护经济社会可持续发展，制定本规程。
第二条本规程适用于我国境内各类经济组织、社会组织和个人在生产、生活及其他相关活动中对环境的保护和管理行为。
第三条环境保护应当以预防为主，加强监管，实行全民参与，促进绿色发展。
第四条环境保护应当遵循科学发展观，推动资源节约和循环利用，保护生态系统完整和连续性。
第五条环境保护应当强调法治与市场化相结合，依法惩治环境犯罪，推动环境治理市场机制，促进绿色产业发展。
第二章环境保护的基本原则第六条环境影响评价制度应当作为各类建设项目批准和实施的前置条件。
第七条污染者应当负有责任，依法承担环境污染的修复和经济赔偿责任。
第八条排污许可制度应当实施，在一定范围内准许排放污染物，对排污单位进行监督和管理。
第九条加强环境监测和信息公开，提升公众对环境问题的知情权和参与权。
第十条支持环境技术研发和应用，推动环境保护与经济发展的协调。
第三章环境保护的管理机构和职责第十一条国家环境保护总局是全国环境保护工作的主管机关。
第十二条国家环境保护总局负责领导和协调各地区、各部门的环境保护工作。
第十三条地方各级环境保护部门负责本地区环境监管和保护工作。
第十四条相关部门和单位应当按照国家环境保护总局的要求，配合开展环境保护工作。
第四章环境保护的法律责任第十五条违反环境保护规定行为的，应当依法给予行政处罚，并追究刑事责任。
第十六条环境污染者应当依法承担环境修复和赔偿责任。
第十七条对环境犯罪行为的，应当依法从重处罚，严厉打击环境犯罪。
第十八条公众和社会组织对环境污染行为有举报权和诉讼权。
第五章环境保护的经济手段第十九条实行环境税收，对污染排放实施征税，鼓励减排和节能减排。
第二十条建立和完善环境赔偿机制，引导污染者依法承担环境修复和赔偿责任。
微生物污染的监测和控制微生物是指一类在自然界广泛存在的小型生物，包括细菌、真菌、病毒、古菌等。
微生物在人类社会中既有益又有害，如发酵、制药、食品加工等方面有利用价值，但是在环境污染和公共卫生领域中，又会对人体健康和环境造成潜在威胁。
针对微生物污染的监测和控制是保障公共卫生和环境质量的重要手段。
一、微生物污染的来源和危害微生物污染的来源十分广泛，主要包括水源、土壤、气体等自然界中的环境因素，以及人类活动中产生的污染源，例如污水处理厂、垃圾处理站、食品加工企业、动物养殖场等。
污染源释放的细菌、病毒等微生物可通过空气、水、食物等途径传播至人体，引发多种疾病，危害极大。
二、微生物污染的监测方法微生物污染的监测应该注重及时、准确和实时性，目前主要的监测方法包括：传统培养方法、荧光定量PCR、流式细胞术、电化学生物传感器等。
传统培养方法监测耗时长、操作复杂，但经常仍然被采用；荧光定量PCR技术具有高灵敏度和快速性，但操作难度大、成本高。
因此，电化学生物传感器被越来越应用于微生物污染监测。
该技术采用微生物被检测样品中常用的指示菌或自主标记菌作为指标，通过电化学信号变化来检测微生物的存在和数量。
三、微生物污染的控制方法微生物污染的控制应首先从源头控制开始，即从污染源的减少入手，避免微生物的扩散。
同时工艺流程和卫生设施的建设也是很重要的环节。
在食品生产过程中，应采取多种措施来控制微生物的污染，例如在生产环节中建立严格的卫生控制制度，应用高温杀菌等方法。
在公共场所的控制中应采用消毒、隔离等方式。
四、微生物污染的样品处理技术对于微生物样品的采集和处理技术也至关重要。
在样品采集方面，应考虑不同环境和样品的特点，选择合适的采集方法和采集器具。
例如，对于空气中的微生物，可以采用空气质量分析仪或压力采样器进行采集。
对于水样，应采用干净无毒的采样瓶或袋采集。
在样品处理方面，应根据样品的不同特征和病原微生物的生长规律，选择适合的处理方法进行处理。
2024年环境保护管理规程第一章总则第一条为了加强和改进环境保护工作，保障人民群众的生态环境权益，根据《中华人民共和国环境保护法》和其他相关法律法规，制定本规程。
第二条本规程适用于中华人民共和国境内的环境保护工作，包括环境监测、环境评估、环境管理、环境应急等各个环节。
第三条环保部门是主要的管理机构，负责组织和实施环境保护工作，同时协调相关部门的配合。
第四条地方各级政府要加强环保机构的建设，完善环保管理制度，提高环保执法能力。
第五条各级政府要加大对环保工作的投入，加强环保预算的编制和拨付，确保环保工作的正常开展。
第六条社会各个方面都要积极参与环保工作，发挥各自的作用，共同建设良好的生态环境。
第二章环境监测第七条环境监测是对环境质量进行定期或不定期的监测，以了解环境变化和环境质量状况。
第八条环境监测工作由环保部门负责组织实施，监测数据应公开透明。
第九条各地方政府要建立完善的环境监测网络，确保监测数据的准确性和时效性。
第十条对于环境监测数据造假、篡改等行为，将依法追究相关人员的责任。
第三章环境评估第十一条环境评估是对新建、扩建、改建项目的环境影响进行预测、评价和控制的过程。
第十二条环境评估工作应在项目决策前进行，评估结果应在决策中得到充分考虑。
第十三条环境评估应涉及项目对水、大气、土壤、生态等影响的评价。
第十四条对于环境评估中的虚假材料，应吊销环评文件并追究相关责任。
第四章环境管理第十五条环境管理是指对环境污染源进行规范化管理、减排治理和监督检查的过程。
第十六条环境管理工作由环保部门进行，对违法环境行为进行查处。
第十七条对于污染严重的企业，应实施淘汰退出或整改提升措施。
第十八条建立环境信用体系，对环境违法行为进行曝光和处罚。
第五章环境应急第十九条环境应急是指在突发环境事件发生时，及时采取措施，减轻和消除环境污染的紧急情况下的应对工作。
第二十条环境应急预案必须制定并定期演练，确保应急工作的高效进行。
第二十一条开展环境应急演练和培训，提高应急能力和水平。
车间微生物控制要求一、背景介绍车间微生物控制是指在工业车间中，通过采取一系列措施来控制和预防微生物的生长和繁殖，以确保产品的质量和安全。
微生物污染是生产过程中常见的问题，如果不加以控制，可能会导致产品的变质、腐败，甚至引起食品安全问题。
因此，车间微生物控制是生产过程中非常重要的环节。
二、1. 车间环境控制a. 温度控制：车间温度应根据不同产品的生产要求进行调整，以防止微生物的生长和繁殖。
温度过高会加速微生物的繁殖，温度过低则会抑制微生物的生长。
根据产品的要求，确保车间温度在适宜范围内。
b. 湿度控制：车间湿度也是微生物生长的关键因素之一。
湿度过高会导致微生物的繁殖，湿度过低则会使微生物的生长受限。
根据产品的要求，确保车间湿度在适宜范围内。
c. 通风控制：车间应具备良好的通风系统，以保持空气流通和新鲜。
通风系统应定期清洁和维护，以防止微生物的滋生和传播。
2. 人员卫生要求a. 员工健康检查：车间工作人员应定期进行健康检查，确保身体健康，避免潜在的微生物污染源。
b. 个人卫生要求：工作人员应穿着整洁、干净的工作服，并戴上适当的防护用品，如手套、面罩等，以防止微生物的传播。
c. 手部卫生：工作人员应时常洗手，特别是在接触到可能存在微生物的物品后。
使用合适的洗手液和洗手消毒剂，有效杀灭微生物。
3. 设备和工具的清洁和消毒a. 设备清洁：车间内的设备应定期进行清洁和消毒，以防止微生物的滋生和传播。
清洁剂应选择符合卫生要求的产品，并按照正确的方法和频率进行清洁。
b. 工具消毒：车间使用的工具应定期进行消毒，以杀灭潜在的微生物。
消毒剂应选择符合卫生要求的产品，并按照正确的方法和频率进行消毒。
4. 原料和成品的质量控制a. 原料检验：车间应对进入车间的原料进行严格的检验，确保原料符合卫生和质量要求，避免潜在的微生物污染。
b. 成品检验：车间应对生产出的成品进行严格的检验，确保成品符合卫生和质量要求，避免潜在的微生物污染。
GAP农场废弃物污染源管理规程第一章总则第一条为加强农场废弃物污染源的管理，确保农场环境的健康和生态的安全，提高农产品质量和安全水平，根据国家相关法律法规和行业标准，制定本规程。
第二条本规程适用于所有农场，包括种植类农场和养殖类农场。
第三条农场废弃物指农业生产中产生的固体、液体和气体废弃物，包括但不限于农业化肥、农药、畜禽粪便、饲料残渣、农作物秸秆等。
第四条农场废弃物污染源指农场废弃物对土壤、水体和空气造成的污染现象。
第五条农场废弃物污染源管理应遵循“污染者负担”和“防治结合”的原则，采取预防、减量、资源化、无害化处理等措施，促进农场的可持续发展。
第六条农场废弃物污染源管理应符合国家环保政策和有关要求。
第二章农场废弃物污染源的分类第七条农场废弃物污染源可分为农业生产废弃物、养殖业废弃物和固体废弃物三类。
第八条农业生产废弃物包括农业化肥、农药、农作物秸秆等。
第九条养殖业废弃物包括畜禽粪便、饲料残渣等。
第十条固体废弃物包括农业塑料薄膜、袋装物品、农药包装袋等。
第三章农场废弃物污染源管理的责任第十一条农场废弃物污染源的管理责任属于农场主或经营管理者。
第十二条农场主或经营管理者应制定相关的废弃物管理制度和操作规程，并向工作人员进行培训和教育，确保其按规定进行废弃物的收集、分类、处置和监控。
第十三条农场主或经营管理者应配备专职或兼职的环境保护人员，负责农场废弃物污染源管理工作。
第十四条环境保护人员应具备相关的知识和技能，并参与相关培训，提高其管理能力。
第十五条农场主或经营管理者应定期开展农场废弃物的监测和评估，并向相关部门提交报告。
第十六条相关部门应加强对农场废弃物污染源管理的监督检查，及时发现和纠正问题。
第四章农场废弃物污染源管理的措施第十七条农业生产废弃物应尽量减少使用化肥、农药等，推广有机肥料和生物防治方法，减少农作物秸秆的燃烧。
第十八条养殖业废弃物应进行分类收集，定期清理，并采取有效措施减少粪便和饲料残渣的排放量，防止污染土壤和水体。
生物污染源控制管理规程目的：无处不在的微生物对药品原料、生产环境和成品的污染，是造成生产失败、成品不合格，直接或间接对人类造成危害的重要因素。
为了避免药品在生产的过程中受到微生物或其他一些混如空气中对药品质量有影响的物质的污染。
建立此生物污染源控制管理规程。
内容：1.药品生产中的生物污染源一般指微生物污染源。
药品生产中微生物污染来源：空气；环境；制药用水；药品原、辅料；设备；人员；药品包装材料。
2.药品生产中微生物污染防止措施：(1）洁净室技术的应用；(2)制药用水质量控制；(3)卫生管理；(4)灭菌方法；2.1洁净室技术的应用从操作环境中去除微生物，防止微生物在调配、分装过程中进入最终成品。
使药品生产环境设施（车间、厂房）的微生物污染达到了药品质量所要求的水平。
目前，洁净厂房（室）已成为药品生产的基本要求。
2.11洁净室技术的基本原理和系统效应基本原理：空气通过初效、中效、高效过滤器系列装置，使空气中的污染微粒被拦截、过滤、清除。
使洁净的空气以一定的温度、湿度、流向、速度及形成的一定正压覆盖受控环境，保护覆盖区域不受微粒（生物性及非生物性）污染。
2.15洁净室（区）洁净度验证按国家技术监督局发布的中华人民共和国国家标准[医药工业洁净室（区）悬浮粒子·浮游菌·和沉降菌的测试方法]规定的方法和我国GMP（1998）标准进行定期监测和验证。
名词定义：·洁净室（区）clean room（area）──对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。
其建筑结构、装备及其使用，均具有减少对该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。
·洁净度cleanliness──洁净环境内单位体积空气中（1立方米）含大于或等于某一粒径（0.5um）的悬浮粒子的允许统计数。
·单向流unidirectional air flow（曾称为层流laminar flow）──沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流动的气流。
·悬浮粒子airborne particles—－可悬浮在空气中的尺寸为0.001－1000微米的固态和液态或二者的混合物质，包括生物性和非生物性粒子。
·浮游菌airborne microbe－—悬浮在空气中的活微生物粒子，通过专门的培养，在适宜的生长条件下，繁殖到可见的菌落数。
·沉降菌settling microbe—－在测试点将制备好的培养皿打开盖子，使培养基表面暴露0.5h，再盖上盖子后倒置，培养后，繁殖到可见的菌落数。
2.2制药用水的质量控制水是药品生产中使用最广、用量最大的重要原料。
水质的优劣直接影响药品的质量。
2000年版中国药典在收载纯化水、注射用水的标准及使用范围时，就防止微生物污染问题提出原则的要求：“由于各种生产方法存在不同污染的可能性，因此对各生产装置要特别注意是否有微生物污染。
对其各个部位及流出的水应经常监测，尤其是当这些部位停用几小时再使用时。
”“注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生产、储藏及分装”。
中国药典2000年版收载的制药用水系指纯化水、注视用水、灭菌注射用水三种。
并规定：“制药用水的原水通常为自来水或深井水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准GB5749—1985生活饮用水卫生标准。
”1．制药用水的污染途径（1）水系统的外源性污染：·原水的污染，国标中允许细菌总数<100个/ml，总大肠杆菌<3个/L·储罐的排气口无保护措施或使用了劣质的空气过滤器；·用于混合阴阳离子树脂的压缩空气中污染微生物；·水从污染的出口倒流；·地漏有缺陷；·更换活性炭和去离子树脂时带来的外界污染。
（2）水系统的内源性污染·水系统中蒸馏水机、储罐及管路所用材料的标准或安装，不符合工艺规定要求，出现局部腐蚀、长菌。
·被吸附于活性炭、去离子树脂、过滤膜和系统内壁上的原水中的微生物，适应了低营养环境而发生应变—形成生物膜，膜中的微生物受到膜的保护，使一般消毒剂对它不起作用，一些从生物膜中脱落的微生物可随水流转移到系统其他区域形成菌落，从而成为下游纯化设备和分配系统的污染源。
·分配系统管道内壁、阀门和其他区域形成的菌落大量繁殖，形成生物膜，从而成为持久性的污染源。
使用浓度达百万分之三百的（游离氯）氯水能消除生物膜。
然而如此高浓度的氯会损伤管道、设备的内表面，使粗糙而更有利于新生物膜的形成。
2．制药用水系统微生物控制要点·有序处理：过滤－有机物去除器－水软化器除钙、镁－离子交换－反渗透－除菌过滤－蒸馏器过滤分深层过滤与筛网式过滤，常规用深层过滤，使水中粒子靠陷入介质内部曲折的孔道而被阻留。
按顺序：常规深层过滤→微滤→超滤→反渗透，可将被过滤客体中的粒子由大→小→微得以去除。
反渗透膜是一种只允许水通过而不允许溶质通过的半透膜。
按化学成分分主要有醋酸纤维素膜（简称CA膜）和芳香族聚酰胺膜两大类。
水透过反渗透膜的作用机理目前有两种理论：氢键理论，选择吸附—毛细流动理论由于反渗透膜的孔径小于10×10-10m，因此能滤除各种细菌、病毒、热原。
至今在我国注射用水均采用蒸馏法，这与我国反渗透器的质量有关。
·水系统消毒方法：热力消毒——纯蒸汽发生器消毒法、巴氏消毒法。
能有效控制生物膜的生成和发展。
紫外消毒——用波长254nm及185nm紫外线消毒。
因在水中穿透力差而对浮游微生物杀灭效果不好。
常与巴氏消毒法和化学消毒法联合使用。
化学消毒——分氯类、氧类两种。
可形成氧化物和自由基氧化细菌和生物膜，也可直接氧化细菌、病毒的核糖核酸、分解DNA、RNA、蛋白质等而杀灭微生物。
3、验证和监控制药用水系统最大的问题是微生物和细菌内毒素，如人为地接种入微生物和细菌内毒素是不切实际的试验方法。
应当采用（一）定期监测微生物，记录常见污染菌种类及污染水平的波动范围。
（二）在特定部位安装监控设备，对水各有关部位取样检验以确保整个系统始终达标运行。
（三）建立警戒限度和纠偏限度，设定消毒频率确保系统在微生物受控状态下运行。
监测标准：三次连续试验所得数据的累计频数95％必须符合以下标准：注射用水系统：小于100CFU/1000ml纯水系统：小于10000CFU/1000ml水系统的再验证：定期监测微生物定期监测微生物有下述情况之一发生均需进行再验证·所用消毒剂配方改变·消毒程序改变·厂房设施于设备的涉及发生改变·常规微生物监测中发现异常变化趋势（如出现耐受菌株）。
4、监测标准与纠偏限度的来源依据：纯化水的中、欧、美、现行药典规定对比表中、欧、美、现行药典均无纯化水的微生物限度规定，但是欧、美药典有微生物纠偏限度规定，为100个/ml 。
美国药典有无菌检查规定（用于制备无菌制剂时控制）注射用水欧、美、中现行药典规定对比表标准规定：但是欧、美药典有微生物纠偏限度标准，中国药典中还没有这点。
如何理解欧美药典中对纯水和注射用水不规定微生物限度？是因为目前可采取的最现代化的微生物技术也至少需要48h才能获得确切的结果，而获得结果时，因生产不能等待水样检验的结果，样品所代表的水已经用于生产了。
如果在标准中规定了微生物指标，那么即使将检验“合格”的水放置到菌检结果出来时，或许微生物污染状况已经发生明显的变化，成为“不合格品”了。
从药监法规角度来看，水是制药业中使用最广泛的原料，水的菌检项目如出现“超标”，将会与“不合格原料”不得投入使用的原则相矛盾。
这两条是在纯化水及注射用水（原料）专论中对微生物限度不作规定的原因。
但是为了有效的控制制药用水系统的运行状态，欧美药典设定了特殊的“警戒水平”和“纠偏限度”警戒水平（Alert Levels ）………警戒水平是指微生物某一污染水平、监控结果超过它时，表明制药用水系统有偏离正常运行条件的趋势。
警戒水平的含义是报警，尚不要求采取特别的纠偏措施。
应作为企业的内控标准纠偏限度（Action Levels）……纠偏限度是指微生物污染的某一限度，监控结果超过此限度时，表明制药用水系统已经偏离了正常的运行条件，应当采取纠偏措施，使系统回到正常的运行状态。
警戒水平和纠偏限度的建立值得我国药典借鉴。
2.3原材料、辅料、设备、容器的灭菌和消毒处理。
药品生产中的微生物还来源于原材料、敷料、设备、容器等，要防止微生物污染必须对这些方面进行必要的灭菌或消毒处理。
1、灭菌－利用物理或化学的方法彻底杀灭微生物的手段灭菌方法和灭菌验证中国药典2000年版在通则附录ⅩⅦ中收载了灭菌法，为长期来灭菌的半定量控制纳入定量控制创造了必要条件，灭菌方法包括：湿热灭菌法；干热灭菌法；除菌过滤法；辐射灭菌法；环氧乙烷灭菌法。
（1）湿热灭菌本法系指物质在灭菌器内利用高压蒸汽或其他热力学灭菌手段杀灭微生物的方法，是最有效、及用途最广的方法。
凡在高温中与水分不发生作用或损坏的物质均可以用本法灭菌。
湿热灭菌法常用设备为高压灭菌器。
灭菌机理微生物在一定高温条件下受热时，蛋白质分子内氢键发生断裂影响了分子空间构型的重排，从而导致微生物的死亡。
研究表明，细菌孢子，尤其是芽孢杆菌和梭状芽孢具有耐热性。
耐热孢子的破坏取决于在水份条件下孢子的水合作用以及核酸及蛋白质的变性。
饱和蒸汽的穿透性比干热空气及过热蒸汽的穿透性要强得多。
饱和蒸汽与微生物发生水合作用，从而加速了它们的死亡。
灭菌的对数规则蒸汽灭菌过程中，微生物的死亡（被杀灭）规律：将活的微生物看作反应物，将杀灭后的微生物看作生成物，孢子的死亡基本符合质量作用定律。
湿热灭菌的有关参数D值——微生物的耐热参数，系指一定温度下将微生物杀灭90%（即使之下降一个对数单位）所需的时间，以分钟表示。
D值越大说明该微生物的耐热性越强。
不同微生物在不同的环境条件下具有各不相同的D值。
Z值——即灭菌温度系数，系指使某种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌温度应升高的值（℃），通常取10℃。
FT值——为灭菌程序所赋予待灭菌品在温度T下的灭菌时间，以分钟表示。
由于D值是随温度的变化而变化，所以要在不同温度下达到相同的灭菌效果，FT值将会随D值的变化而变化。
灭菌温度高时FT 就小，灭菌温度低时所需灭菌时间FT大。
F0值——即标准灭菌时间，系灭菌过程所赋予待灭菌品在121℃下的等效灭菌时间，即T=121℃、Z=10℃时的FT值，121℃为标准状态，F0值即为标准灭菌时间，以分钟表示。
灭菌率L——系指在某温度下灭菌1分钟所相应的标准灭菌时间（分钟），即F0和FT的比值（L=F0/ F T）。
药典给出了当Z=10℃时，不同温度下的L值表，和不同Z值下的灭菌率表。
