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常州轻工职业技术学院毕业论文课题名称：药用空心胶囊生产及检验系别：轻化工工程系专业：高分子材料应用技术班级：09工艺试点331学生姓名：***指导教师：***摘要近年来国际上对胶囊的开发和研究非常的重视，现在世界上拥有转模式软胶囊制造机近千台，年产量高达7M亿粒，品种多达3000余种。
美国是目前世界上最大的软胶囊生产国。
我国目前对胶囊的安全生产也是非常重视。
特别是近期“毒胶囊”事件的发生，药用空心胶囊质量问题再度成为国内关注的焦点，并在六月一号开始，全国各地药监局针对胶囊质量开展了全面的检查，所以胶囊的安全与否问题已经成为目前胶囊生产的重中之重。
通过控制胶囊的生产源，生产过程参数，工艺要求和生产环境的控制，能够达到达到产品要求的胶囊，并且提高产量和效率也是目前研究的重要课题和发展方向。
关键词：药用空心胶囊；生产参数；生产工艺；检验；AbstractIn recent years , international development and research of capsule very seriously . Now the world has turn mode soft capsule manufacturing machine nearly, Annual production of up to 7M one hundred million , as many as 3,000 varieties of species . The United States is the world's largest soft capsule -producing countries . China also attaches great importance to production safety of the capsule . In particular , recent events in the "poison capsule Medicinal hollow capsule quality problems once again become the focus of domestic concern , and June 1 , Across the country Food and Drug Administration for capsule quality to carry out a comprehensive examination , the capsule is safe or not has become a top priority of the current capsule production . Sources of production through the control of capsule production process parameters , process requirements and control of the production environment , to achieve the product requirements of the capsule , and to improve productivity and efficiency is also an important issue and the direction of development .Keywords：Medicinal hollow capsule ; production parameters ; production process ; test ;目录1引言 (1)1.1论文背景和意义 (1)1.2质量控制的意义和目的 (1)1.3质量控制的内容 (1)2药用空心胶囊的生产 (2)2.1药用空心胶囊的原辅料 (2)2.2药用空心胶囊加工所涉及的各种设备 (2)2.3生产工艺相关检验 (3)2.3.1松紧度 (3)2.3.2脆碎度 (3)2.3.3崩解时限 (3)2.4药用空心胶囊的生产工艺流程、用途 (3)2.5药用空心胶囊生产工艺和具体参数 (3)2.6药用空心胶囊生产过程中的主要缺陷和解决方法 (6)3药用空心胶囊生产的卫生要求 (8)3.1生产车间卫生要求 (8)3.2生产车间人员卫生要求 (9)4药用空心胶囊的检验 (9)4.1性状 (9)4.2鉴别 (9)4.3检查 (9)4.3.1亚硫酸盐(以SO2计) (9)4.3.2氯乙醇 (10)4.3.3环氧乙烷 (10)4.3.4羟苯酯类 (11)4.3.5干燥失重 (11)4.3.6炽灼残渣 (11)4.3.7铬 (12)4.3.8重金属 (12)4.3.9黏度 (12)5药用空心胶囊的类别 (13)6药用空心胶囊的贮存 (13)7参考文献 (13)药用空心胶囊生产及检验1引言1.1论文背景和意义2012年4月15日央视《每周质量报告》栏目披露了国内部分医药生产企业使用皮革明胶制胶囊，空心胶囊铬含量超标，在社会上反响巨大，引发了硬胶囊的质量问题。
药品辅料空心胶囊的分类及现状需求摘要：通过对药品辅料空心胶囊的分类及其特点进行探究，并结合空心胶囊的现状需求，提出植物胶囊相比较于动物明胶空心胶囊具有较多,且不可替代的优点。
关键词：药品空心胶囊分类及各自特点现状需求空心胶囊由药用明胶加辅料精制而成的帽、体两节胶囊壳组成。
主要用于盛装固体药物。
为服用者解决了难入口、口感差的问题，真正实现了良药不再苦口。
空心胶囊越来越受欢迎，首先胶囊的形状细长，易于吞服，是最受消费者欢迎的剂型；此外，胶囊能够很有效地掩盖内容物的令人不舒服的味道和气味。
一、空心胶囊的分类及各自的特点情况1、空心胶囊的分类：作为胶囊剂药品的主要辅料之一，药用空心胶囊是一种重要的药用辅料。
按囊壳材料不同，药用空心胶囊一般分为明胶空心胶囊、肠溶明胶空心胶囊以及植物空心胶囊。
其中，明胶空心胶囊、肠溶明胶空心胶囊和羟丙基淀粉空心胶囊属于2015年版《中华人民共和国药典》【1】收录的药用辅料。
2、各空心胶囊的特点情况：（1）明胶空心胶囊：用明胶加辅料制成的空心硬胶囊，在胃液中易于崩解释放，与片剂、丸剂相比，药物具有较高的生物利用度。
（2）肠溶明胶空心胶囊：用胶囊用明胶加辅料和适宜的肠溶材料制成的空心硬胶囊，分为肠溶胶囊和结肠肠溶胶囊；肠溶胶囊是一种能够在胃液中不崩解、在肠液中崩解释放的靶向性胶囊制品。
（3）植物空心胶囊：包括以羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基淀粉空心胶囊、普鲁兰多糖为主要原料的空心胶囊；植物空心胶囊解决了中药胶囊制剂易发脆及交联固化反应等难题，其中，羟丙基甲基纤维素空心胶囊解决了中药胶囊制剂易发脆问题，适合于吸湿性强的中成药或保健食品的填充，羟丙基淀粉空心胶囊系由羟丙基淀粉加辅料制成的空心硬胶囊【2】。
3、植物空心胶囊与动物明胶胶囊的比对情况：（1）明胶空心胶囊：①、环境污染方面：动物明胶的生产提取是由动物的皮和骨作为原材料,通过化学反应发酵而成,其过程中添加大量的化学成份。
空心胶囊的安全性检测朱晓丹刘冠男（中国计量学院生命科学学院，浙江杭州）【摘要】包裹药物颗粒的空心胶囊属于一种“药用辅料”，其本身—般不具疗效，却要随同内盛药物一起口服进八人体消化系统，并最终为人体吸收．而劣质的空心胶囊，对人们的身体健康套垃成极大的危害，因此，怎样鉴别出劣质的空心胶囊是目前亟待解决的问题．本文从外形鉴别、防腐剂检测、重金属检测等几个方面对空胶囊的检测方法进行了总结，为劣质胶囊的鉴别及全面质量控制标准的制定提供技术支持。
【关键词】空心胶囊；质量控制；检测一、外形的鉴别１．松紧度．取胶囊１０粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂．然后装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在Ｉｍ的高度处平坠于厚度为２ｃｍ的松木板上。
应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过１粒，如超过，则不符合规定。
２．脆碎度．取胶囊５０粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置２５±１℃恒温２４小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度２ｃｍ）上的玻璃管内，将圆柱形祛码（材质为聚四氟乙烯、直径为２２ｒａｍ、重２０±０．１９）在玻璃管（内径为２０ｒａｍ，长为２００ｍｍ）口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过５粒。
二、防腐剂的检测防腐剂（尼泊金酯），因其对霉菌的抑制作用较强，被用于抑制明胶胶囊的微生物繁殖。
中国药典对羟基苯甲酸酯类（尼泊金酯）防腐剂在药品中的最大限度规定为００５％，而一些企业甚至一些大型的胶囊企业，其销售的空心胶囊尼泊金酯含量有的高达０．１９％。
孙珊等建立了用反相ＨＰＬＣ测定明胶空心胶囊中对羟基苯甲酸酯类含量的方法。
经过试验，确定所用色谱柱为迪马公司钻石二代１５０＇４．６ｍｍ＊５９ｒａ，流动相：甲醇－０．０２ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵（５８：４２），检测波长２５４ｎｍ，流速：１．０ｒｅＦｒａｉｎ．进样量：ｌ却ｌ’柱温３５℃。
实验结果如下：平均回收率羟苯甲酯ｌ００１％Ｏ２９％羟苯乙醇９９．热Ｏ．３Ｈ羟苯丙酯９９“ｏ．２１＊羟苯丁醢ｌｏｏ．铀ｏ４３％结论：本法测定明胶空心胶囊中对羟基苯甲酸醣类的含量快速、灵敏濉确，可作为明胶空心胶囊的质量控制标准之三、重金属检测的方法食用明胶是从动物的鲜皮、骨料中提取的。
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明胶空心胶囊（中国药典2015年版四部-—药用辅料p522页)Mingjiao Kongxin JiaonangVacant Gelatin Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。
【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。
囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。
本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂)、不透明（两节均含遮光剂）三种.【鉴别】(1）取本品0。
25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml,加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1)数滴，即产生橘黄色絮状沉淀.（2）取鉴别(1)项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。
（3）取本品约0。
3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色.【检查】黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌,使溶化。
取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15。
0％），将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0。
1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法(附录ⅥＧ第一法，毛细管内径为2.0 mm)，于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm2/s.(1－干燥失重)×4。
海藻多糖空心胶囊与明胶胶囊的优劣势对比近些年来植物胶囊倍受推崇，发展速度较快，但确实也受到一些客观因素的制约。
所谓植物胶囊就是制造胶囊的前体原料的主要成份为植物类提取物，而动物胶囊是以动物明胶为原料而制成，动物明胶特别是药用明胶规定是以牛骨为主要原料，随着需求量的增加，尤其是食品行业及其它行业大量使用，导致原料紧缺，其原料就扩展到猪、牛、羊等动物的所有皮骨，其原料来源及其复杂，给制造工艺过程造成很大麻烦，则不得不添加其它辅助原料以达保质目的，从而造成有害成份的增加。
特别近些年来，西方欧美国家口蹄疫、疯牛病等动物性抗原风险频传，给食品药品安全带来了极大隐患，给世界上相当区域造成了不安定因素和恐慌现象。
从而植物胶囊开始问世和出现，看来植物胶囊的问世是人们认识世界的必然趋势。
换句话说，植物胶囊必将逐步取代动物胶囊。
目前植物类的空心胶囊的原料主要有以下几种，如：鱼明胶、羟丙甲基纤维素、普鲁兰多糖等。
鱼明胶为原料制造胶囊难度大，而且原料很少，具有严重的制约因素及挑战性；普鲁兰多糖为原料，日本已开始采用，该原料是由玉米淀粉发酵提取而来，原料来源较容易；羟丙甲基纤维素为主要原料制造植物胶囊，原料来源比较丰富，但外观质量较差，不如其他类植物胶囊光洁度好，漂亮。
目前国际上植物胶囊只有少数发达国家生产，如美国、加拿大、日本等国生产规模较大，但都因制造工艺难度大、制造成本高，从而导致价格偏高，使得植物胶囊的发展受到了一定的影响，但以上制约植物胶囊发展的因素终将不断加以排除和克服，植物胶囊将是药用胶囊产业更新换代的最理想的产品。
植物胶囊的优缺点是相对的，是与动物明胶胶囊相互比较发现的。
动物明胶胶囊的发展已经有半个多世纪的历史，工艺成熟、合格率高、成品率高、上机率好、外观质量好，目前市场占有率在95%以上，这就是它生存到现在并将继续生存一段时期的原因所在，但是就动物明胶胶囊所存在的问题（也就是它的缺点）来看，却是致命的，严重影响着它的生存和发展。
明胶空心胶囊（中国药典2015年版四部--药用辅料p522页）Mingjiao Kongxin JiaonangVacant Gelatin Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。
【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。
囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。
本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。
【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。
（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。
（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
【检查】黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。
取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0％)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法(附录ⅥＧ第一法,毛细管内径为2.0 mm)，于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm2/s。
(1－干燥失重)×4.50×100胶液总重量(g)＝─────────────15.0松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。
如超过，应另取10粒复试，均应符合规定脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。
明胶空心胶囊质量标准(总2页)-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1-CAL-本页仅作为文档封面，使用请直接删除明胶空心胶囊MingjiaoKongxinJiaonangVacant Gelatin Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。
【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。
囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。
本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。
【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。
（2）取鉴别（1）项下的溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即产生浑浊。
（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
【检查】黏度取木品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌使溶化；取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量（含干燥品15.0%），将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法（通则0633第一法，毛细管内径为2.0mm），于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm2/s。
?松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合并锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。
如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。
脆碎度取本品50粒，置表面皿中，放入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25℃±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。
