阿奇霉素分散片的处方设计和质量研究

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２４ 验证试验 为验证试验结果的正确性， ． 按上述处方配制 本品三批， 进行分散均匀性、 硬度、 溶出度测定， 结果见表３ 。
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２３ 试验方法 根据因素水平表， ． 选取场（ ） ４ ３ 表安排正交试 验设计， 按正交设计表调配处方， 选取崩解时限、 硬度为考察
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指标， 不考虑交互作用， 试验结果详见表２ 。综合以上结果， 优 选出最佳工艺条件戊残ｑ玖 ， 处方及制法如下： 取阿奇霉素 ４， ９ ０ 微晶纤维素２．５， 胭Ｐ ．５， １ ２ 环 ４２ 喷雾干燥乳糖１ ， ９ ９ ９ ７ 微粉 硅胶１７， ． 十二烷基硫酸钠０５， ９ ． 硬脂酸镁０８于湿法混合颗 ９ ． ９ 粒机中混合， 粉末直接压片．
表１ 正交试验因素水平表
因素
８ ３ ９ ３
崩解时限
Ｋ１ Ｋ ２ ３ Ｋ
Ｒ
３１ ５ ２８ ３ ２４ ６
ｌ３ ｌ
２８９
３１：
３０２
２９５
因素Ｂ Ｃ Ａ ＞ ＞ ＞Ｄ
２８５
２４１
最优组合戊氏几岛
１７
７６
ｌ ９ ｌ ７
八 ‘ １ １
普通制剂常因崩解和药物溶解缓慢而影响药物的充分吸 收， 特别对于老人和吞咽有困难的患者常常带来不便。而分

阿奇霉素分散片的制备及质量研究作者：赵崇羚齐心来源：《科学与财富》2018年第14期摘要：采用实验来制备阿奇霉素分散片，并且使用合理的方式来检验其溶出度、崩解效果以及稳定性特点，实验证明阿奇霉素的分散速度较快。

关键词：阿奇霉素；分散片1 阿奇霉素分散片概述分散片指的是能够在水中快速的溶解并且形成均匀的混合液体的药剂，这种药剂在目前的发展比较快，由于吸收比较快、利用率高，服用比较简便，也可以进行吞服和咀嚼，更适合幼儿或者老年中服药困难的人服用。

分散片的制作主要是和普通的药剂相同，没有特别的需求。

阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，阿奇霉素可以治疗肺部和支气管的炎症，对呼吸道疾病有着良好的效果，在支气管扩张患者的使用中能够减少痰的量，避免反复感染，同时，阿奇霉素还可以治疗和预防心血管疾病，使心梗等疾病的发生概率减小，有效的治疗高血压和其他由于病原体引发的疾病。

2 实验用品阿奇霉素使用的是上海某制药公司生产的，根据无水物的计算，每毫克效价为996阿奇霉素单位，使用的阿奇霉素标准品由中国药品生物制品检定所提供，每毫克的效价为928阿奇霉素单位，阿奇霉素分散片的规格为250毫克，湖北省研究所提供，甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚维酮K30、硬脂酸镁、乙腈、磷酸二氢铵为化工厂生产，分析纯。

使用的仪器有单冲压片机、崩解时限测定仪、紫外-可见分光光度计、智能溶出试验仪以及高效液相色谱仪，部分使用的是从国外购买的仪器。

3 方法与结果3.1 分散片的制备3.1.1 制备工艺过程称取处方量过100目筛的阿奇霉素，与甘露醇、羟丙基甲基纤维素、一半量的交联聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，以1%聚维酮K30、95%乙醇溶液为粘合剂制备软材，24目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，加1%硬脂酸镁和另一半量的交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀，压片。

3.1.2 崩解剂的选取分别取CMS-Na、L-HPC、PVPP以内加法（8%）、外加法（8%）、内（8%）外（4%）加法作崩解剂，其它因素不变，压片，进行3个方法崩解时限的测定。

酮 （ 海 风 鸿 贸 易 公 司 ） 微 晶纤 维 素 （ 海 风鸿 贸 易 上 ， 上 公 司 ） 乳 糖 （ 都 金 山化 工 试 剂 厂 ） 糖 精 钠 （ 国 开 ， 成 ， 中 封 兴 化 精 细 化 工 厂 ） 羟 丙 基 纤 维 素 （ 安 惠 安 化 学 工 ， 西 业 公 司 ） 微 粉 硅 胶 （ 江 湖 州 展 望 化 学 药 业 公 司 ） 羧 ， 浙 ，
白色 念 珠 菌 平 行 进 行 以 下 各 组 试 验 ： １ 消 毒 剂 ＋菌 （） 悬 液 ； ２ （ 毒 剂 ＋ 菌 悬 液 ） 中 和 剂 ； ３ 中 和 剂 ＋ （）消 ＋ （） 菌 悬 液 ； ４ （ 毒 剂 ＋ 中 和剂 ） （）消 ＋菌 悬 液 ； ５ １ｇ・Ｌ （ ） 。 胰 蛋 白胨 ＋菌 悬 液 ； ６ １ｇ ・ 胰 蛋 白胨 ＋ 中和 剂 。 （ ） Ｌ 试 验 结 果 第 １ ２ ６组 细 菌 残 留数 为 ０ 第 ３ ４ ５组 有 ，， ， ，，
维普资讯
２ ６
西 北 药 学 杂 志 ２ ０ ０ ４年 ２月 第 １ ９卷
第 １期
验 证 结 果 表 明 ： 奇 霉 素 分 散 片 的 制 备 工 艺 合 阿
理 ， 品 质 量 稳 定 ， 合 于 工 业 生产 。 产 适
３ 讨 论
测 片 剂 的分 散 均 匀 性 、 出度 、 度 及 外 观 ， 果 详 见 溶 硬 结
表 ３ 。
表 ３ 阿 奇 霉 素 分 散 片 质 量 考 察 结 果
２ １ 正 交 试 验 设 计 根 据 生 产 实 际 情 况 ， 择 微 晶 ． 选 纤 维 素 、 联 聚 乙烯吡 咯烷酮 、 糖 、 交 乳 乙醇 用 量 （ 占处
甲基 淀 粉 钠 （ 安 惠 科 医 药 化 工 公 司 ） 硬 脂 酸 镁 （ 西 ， 武

阿奇霉素分散片制备及其质量检查一、目的与要求1、熟练正交设计法进行分散片处方工艺的筛选和分散片的制备方法。

2、熟练运用分散片的质量检查。

3、了解阿奇霉素分散片制备与质量检查。

二、实验原理分散片(dispersibletablets)又称水分散片(waterdispersibletablets) ，系指遇水迅速崩解形成均匀混悬液的一种片剂。

它在l9℃～ 2l℃水中 3min 即可崩解，崩解后形成可通过 7101 J． m 孔径筛的均匀黏性水分散体。

阿奇霉素属于大环内酯类抗生素栏目菌素。

对各种葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌的抗菌作用比红霉素略差，肠球菌属对本品耐药；但本品对某些革兰阴性菌的作用比红霉素强，如对流感杆菌包括产β内酰胺酶菌株的 MIC比红霉素低 8倍，约0.06～1mg/L。

对摩拉卡他菌的 MIC为 0.03mg/L，对消化球菌、消化链球菌、类杆菌属和脆弱类杆菌的抗菌作用与红霉素相似或略差。

对细胞内的病原体如支原体、衣原体、军团菌等的作用也与红霉素相似。

一般对分散片质量检查的要求是：崩解时限、分散均匀性检查、溶出度检查、脆碎度。

三、仪器与材料仪器：乳钵，托盘天平，分析天平，尼龙筛（16目），烧杯，烘箱，压片机，片剂崩解仪，溶出仪，量筒，微孔滤膜等。

材料：阿奇霉素，糖精钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、微晶纤维素、乳糖交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、乙醇、蒸馏水等。

四、实验内容（一）阿奇霉素分散片的制备1. 正交试验设计根据生产实际情况，选择微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、乙醇用量 ( 占处方总量的百分比)为考察因素，每个考察因素设立3个水平 ( 见表1) 。

选取崩解时限、硬度、外观为考察指标，外观分为4个等级，最好的记为1，最次的记为4。

不考虑交互作用，选用表3安排试验，试验结果详见表 2 。

综合以上试验结果优选出工艺条件：2．处方与制法分别称取阿奇霉素 ( 效价 955． 6 u ‘ mg 一 ) 262.2 g 、糖精钠 3.1 g 、聚乙烯吡咯烷酮4.6 g、羟丙基纤维素适量(保证处方总量为460g即1000片)、微晶纤维素及乳糖，混合均匀后加乙醇2250ml过4O目筛制粒。

阿奇霉素分散片的处方工艺研究及质量考察作者：刘凯来源：《中国科技博览》2014年第08期摘要：本实验通过实验确定了最佳处方为甘露醇180、交联的聚乙烯吡咯烷酮45、羟丙基甲基纤维素45、硬脂酸镁2.4。

本文对阿奇霉素分散片的处方及质量标准进行研究。

关键词：阿奇霉素；处方；研究中图分类号：R9 文献标识码：A 文章编号：1009-914x（2014）08-01-01阿奇霉素（Azithromycin）是一种属于大环内酯的抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成产生抑菌作用。

阿奇霉素适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染等[1-12]。

本文对阿奇霉素分散片的处方及质量标准进行研究。

1材料及仪器甘露醇（上海维酮材料科技有限公司）、交联的聚乙烯吡咯烷酮（深圳市优普惠实业发展有限公司）、羟丙基甲基纤维素（梨树县隆烨建材粉体有限公司）、硬脂酸镁（亳州华元药用辅料有限公司）。

HLSH2—6型湿法混合制粒机（上海祥顺制药机械有限公司）；RE-52AA旋转蒸发仪（东莞康润仪器设备有限公司）；旋转式压片机（广州兴荣机械有限公司）；CW180A高效粉碎机（北京航空制造工程研究所）；CHl50槽型混合机（广州兴荣机械有限公司）；XYG-H帕恩特痕量分析级超纯水机（北京湘顺源科技有限公司）；160A摇摆式颗粒机（丹东市制药机械有限公司）；GFG80 120高效沸腾干燥机（广州兴荣机械有限公司）；XZS-800振动筛（新乡市振动设备制造有限公司）；08890-xx超声波清洗器（北京中科科尔仪器有限公司）；； 5418R小型台式冷冻离心机（Eppendorf 中国有限公司）；KHW-D-1LC精密拉伸水浴锅（上海科恒实业发展有限公司）。

2方法及结果2.1处方的选择分别采用处方一糊精180、交联的聚乙烯吡咯烷酮90、硬脂酸镁2.4；处方二乳糖180、交联的聚乙烯吡咯烷酮90、硬脂酸镁2.4；处方三淀粉180、交联的聚乙烯吡咯烷酮90、硬脂酸镁2.4；处方四蔗糖180、交联的聚乙烯吡咯烷酮90、硬脂酸镁2.4；处方五甘露醇180、交联的聚乙烯吡咯烷酮45、羟丙基甲基纤维素45、硬脂酸镁2.4；处方六甘露醇180、交联的聚乙烯吡咯烷酮90、硬脂酸镁2.4；处方七甘露醇180、羟丙基甲基纤维素90、硬脂酸镁2.4进行实验。

目录1．产品概述2．处方与处方依据3．工艺流程图及生产工艺的操作要求4．主要工序的质量监控5．物料平衡的计算与原辅料消耗定额6．原辅料、包装材料的质量标准7．中间产品的测试标准及控制8．生产组织和岗位定员9．技术安全、劳动保护及工艺卫生10.设备一览表11.附录（有关计算公式、理化常数及换算关系）12.附页（供修改时登记批准日期、编号、内容用）21产品概述1.1产品名称: 阿奇霉素分散片1.2剂型:分散片1.3规格:0.1g1.4类别: 抗生素类药1.5适应症：本品适用于敏感细菌所引起的下列感染：中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。

皮肤和软组织感染；沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染；非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染（需排除梅素螺旋体的合并感染）。

1.6成品有效期：24个月。

2批量处方和处方依据：2.1 批量50万片2.2处方阿奇霉素原粉 50kg 吐温-80 0.1kg微晶纤维素 29kg 乙醇（50%） 30kg预胶化淀粉 7kg 硬脂酸镁 0.3kg羧甲淀粉钠 6.1kg 二氧化硅 1.5kg十二烷基硫酸钠 0.7kg制成500000片2.3处方依据：《中国药典》2005年版二部43.工艺流程图及生产工艺操作要求： 3.1工艺流程图：注：* 表示主要过程控制点3.2生产工艺的操作要求：3.2.1制粒：3.2.1.1润湿剂的制备:按生产指令单配制30kg(50%)乙醇,吐温-80 0.1kg混合均匀。

3.2.1.1按生产指令单称取阿奇霉素原粉50kg,微晶纤维素29kg,预胶化淀粉7kg，十二烷基硫酸钠0.7kg，羧甲淀粉钠6.1kg。

按《湿法混合颗粒机标准操作程序》在搅拌速度Ⅰ下混合5分钟。

在搅拌速度Ⅰ、切碎速度Ⅰ条件下加入35.1kg乙醇与吐温-80的混合物，混合切碎5分钟后，得湿颗粒。

每批量按2料进行制粒。

湿颗粒置热箱循环烘房中上按《热箱循环烘房标准操作程序》在温度为70-75℃的条件下干燥至水分在≤3.5%，用12目筛整粒。

分散片的处方研究与制备工艺研究1 分散片的处方研究要求分散片遇水后尽快地崩解成小颗粒，并形成均匀的混悬液，所以它与普通片最大的不同体现在处方设计上。

1.1 崩解剂崩解剂的种类及用量对分散片的崩解、溶出效果至关重要，是首先要考虑的因素。

一般要求选用的崩解剂溶胀度大于5ml/g ，最常用的有羧甲基淀粉钠(CMS-Na )、低取代羟丙纤维素(L-HPC ) 、交联羧甲纤维素钠(cCMC-Na )、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等。

1.1.1 用量应首先考虑崩解剂的种类对片剂崩解行为的影响，但即使是同一崩解剂，用量上的差异也可能会对分散片的崩解行为产生截然相反的效果。

如MS-Na 作为一种高效的快速崩解剂，具有良好的吸水性和膨胀性，充分膨胀后体积可增大200 ～300倍。

当控制其用量在7 ％以内时，可发挥最佳崩解作用，且不在水中形成黏性溶液而阻碍片剂继续崩解而高于8 ％的用量会使CMS-Na 在水中粘结并在片子表面形成水化膜，反而阻止了水分的渗入，减缓片剂的崩解。

贾燕等探讨了CMS-Na 用量对法莫替丁分散片崩解的影响，试验表明，CMS-Na 用量为1 ％～2 ％时对片剂崩解的影响不明显；3 ％～7 ％时可明显加快崩解，8 ％～10 ％反而延迟了崩解。

如果某些分散片处方中CMS-Na 用量偏大，可能影响片剂崩解，则可考虑与其它崩解剂以合适的比例配成混合崩解剂，既可达到要求的用量，又能发挥CMS-Na 的快速崩解性能。

1.1.2 联合应用或替换当崩解剂用量较大或成本较高时，可考虑几种崩解剂联合应用。

如将PVPP 和cCMC-Na 按一定比例合用替代单用PVPP ，可同样达到良好的速崩效果。

另外还可改用Vivastar (德国JRS 公司)替换PVPP ，其崩解效果优于CMS-Na 、L-HPC 而价格仅为PVPP 的1/4 。

1.1.3 优化方法的选择由于药物的理化性质不同，崩解剂与之混合形成的颗粒质量、片子外观、吸潮等物理性质也有很大的差别，为达到最佳处方组合，常以分散片的崩解时间、混悬性或均匀性、溶出等为考察指标采用正交、均匀等设计方法筛选崩解剂的种类及最佳配比或用量。

2 种阿奇霉素分散片生物等效性研究摘要目的:研究2种阿奇霉素分散片的生物等效性。

方法:20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂或参比制剂500mg,用微生物琼脂平板扩散法测定血药浓度。

采用3p97程序计算主要药动学参数及相对生物利用度,以评价生物等效性。

结果:受试制剂与参比制剂的药-时曲线基本一致,Cmax分别为(407.672±36.025)、(413.903±36.945)ng·mL-1,tmax分别为(1.950±0.510)、(1.850±0.366)h,t1/2分别为(50.757±18.919)、(48.926±16.402)h,AUC0～120分别为(4998.110±721.271)、(4853.564±539.555)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(5793.932±700.138)、(5570.704±614.011)ng·h·mL-1。

阿奇霉素受试制剂的相对生物利用度为(99.0±17.6)%。

结论:2种制剂具有生物等效性。

关键词:阿奇霉素分散片;药动学;生物利用度;微生物琼脂平板扩散法阿奇霉素(Azithromycin)[1]是新一代大环内酯类抗生素中的首创药,除保留红霉素对革兰阳性菌的作用外,对部分革兰阴性菌、厌氧菌及细胞内病原体也有良好的抗菌活性。

其药动学特点是半衰期长,组织、体液中分布广、浓度高,维持时间长,临床上主要用于治疗呼吸道、皮肤软组织感染及性传播疾病等。

本研究采用微生物琼脂平板扩散法[2～6]测定20名男性健康志愿者单剂量口服2种阿奇霉素分散片的血药浓度,并估算其相应的药动学参数,验证二者是否生物等效,以为临床用药提供参考。

1材料阿奇霉素标准品(浙江耐司康药业有限公司,批号:041113,含量:98.1%);受试制剂:阿奇霉素分散片(四川泰华堂制药有限公司,批号:030402,每片250mg);参比制剂:阿奇霉素分散片(宁波亚太生物技术有限责任公司,批号:040701,每片250mg)。

阿奇霉素分散片的制备与溶出度测定
张丽娥 1 ,诸葛中淅 2
(1. 温州医学院附属第二医院药剂科 , 325000; 2. 浙江康乐药业有限公司 ,温州 325000)
[摘 要 ] 目的 研究阿奇霉素分散片的制备工艺 。方法 以阿奇霉素为主药 ,羟丙基纤维素和交联羧甲纤维素 钠为辅料 ,制成阿奇霉素分散片 ,并采用紫外分光光度法测定其溶出度 。结果 通过对阿奇霉素分散片含量测定 、线性 关系 、稳定性 、回收率 、重现性 、溶出限度 、溶出度均一性实验的研究 ,建立了可控制其质量的溶出度测定方法 。结论 所 研发的阿奇霉素分散片制备工艺简单 ,质量稳定 ,分散性能良好 ,检测方法快速便捷 。
虎杖中芪类和蒽醌类化合物 [ J ]. 化学工程师 , 2006, (2) : 35 - 39. [ 9 ] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典 (二部 ) [ Z ]. 北 京 :化学工业出版社 , 2005:附录 22 - 23. [ 10 ] 张 骅 ,刘 琨. 虎杖临床应用研究进展 [ J ]. 临床肺 科杂志 , 2007, 12 (1) : 62 - 63. [ 11 ] 张喜平. 大黄素的药理作用研究概况 [ J ]. 中国药理学通 报 , 2003, 19 (8) : 851 - 854. [ 12 ] 江 淙. 虎杖中游离蒽醌衍生物的提取及利用 [ J ]. 贵州 师范大学学报 , 1998, 16 (2) : 47 - 49.
医药导报 2008年 4月第 27卷第 4期
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1 仪器与材料 1. 1 仪器 HZ2Y135 单冲压片机 (温州医疗器械二 厂 ) ; ZRS24智能溶出实验仪 (天津大学无线电 ) ; UV 2 2501PC分光光度计 (日本岛津公司 ) 。 1. 2 药品与试药 阿奇霉素 (浙江震元制药有限公 司 ) ;羟丙基纤维素 、硬酯酸镁 、羧甲淀粉钠 (浙江湖州 展望化学药业 ) ;二氧化硅 (浙江湖州展望化学药业 ) ; 交联羧甲纤维素钠 (上海德祥医药技术有限公司 ) ;羧 甲基纤维素钠 (CMC2Na,淮南山河药用辅料公司 ) 。 2 处方与制备 2. 1 处方 阿奇霉素 250 g;羟丙基纤维素 50 g、交联 羧甲纤维素钠 30 g、0. 5% CMC2Na水溶液适量 、硬酯 酸镁 5 g、二氧化硅适量 、羧甲基淀粉钠 20 g, 制成 1 000片 。 2. 2 制备 按处方量称取阿奇霉素 、羟丙基纤维素 、 交联羧甲纤维素 ,加入 0. 5% CMC2Na水溶液 ,制成湿 粒 。干燥 ,整粒 ,加入硬酯酸镁 、二氧化硅 、羧甲基淀粉 钠 ,混合均匀 ,压片 ,即成 [ 2, 3 ] 。 3 溶出度测定 3. 1 专属性 分别取阿奇霉素原料适量 ,以及处方中 的各辅料 ,按《中华人民共和国药典 》2005年版二部分 散片的标 准 溶 出 度 测 定 的 规 定 , 分 别 配 制 溶 液 , 在 300～600 nm 波长范围进行紫外扫描 ,阿奇霉素在 482 nm有最大吸收波长 ,而其他辅料无吸收 ,不干扰阿奇 霉素的测定 。 3. 2 检测方法 参照《中华人民共和国药典 》2005年 版二部分散片的标准进行 。取本品 ,照溶出度测定法 (《中华人民共和国药典 》2005年版二部附录 ⅩC 第二 法 ) ,以磷酸盐缓冲液 (pH 值 6. 0) ( 0. 1 mo l·L21磷酸 氢二钠液 6 000 mL ,加盐酸 40 mL ,调节 pH值至 6. 0) 900 mL为溶剂 ,转速为 50 r·m in21 ,依法操作 , 15 m in 时 ,取溶液适量 ,滤过 ,取续滤液适量 ,用溶出递质定量 稀释制成每 1 mL 中约含阿奇霉素 55μg的溶液 ,作为 供试品溶液 ;另取本品 10 片 ,精密称定 ,研细 ,精密称 取适量 (相当于平均片重 ) ,按标示量加乙醇 (每 2 mg 约加乙醇 1 mL ) 溶出递质适量 ,振摇 30 m in 或超声 10 m in使阿奇霉素溶解 ,再加溶出递质定量稀释成每 1 mL中约含阿奇霉素 55μg的溶液 ,滤过 ,取续滤液作 为对照溶液 。精密量取上述两种溶液各 5 mL ,置具塞 试管中 ,精密加入硫酸溶液 (75→1 000) 5 mL ,摇匀 ,放 置 30 m in,冷却至室温 ,照分光光度法 (《中华人民共 和国药典 》2005年版二部附录 Ⅳ A ) ,在 482 nm 波长 处分别测定吸光度 (A 值 ) ,按二者 A 值的比值计算每 片的溶出量 。

阿奇霉素原料及其分散片含量测定方法之比较研究作者：徐丽娟来源：《科学与财富》2017年第02期摘要：本文对阿奇霉素原料及其分散片含量测定方法之比较研究。

高效液相色谱法：固定相为安捷伦Cl8（4.6mm×250mm，5μm），0.045mol/L磷酸二氢胺溶液∶乙腈（2∶1）（用三乙胺调pH至7.35）为流动相，检测波长为210nm，流速1.0mL·min-1，柱温：30℃；分光光度法：采用pH6.0的磷酸盐缓冲液作为溶剂，加入75%硫酸溶液混合，放冷至室温后测量；检测波长为482nm。

两种方法均可对阿奇霉素原料及其分散片含量进行测定。

关键词：阿奇霉素；方法；比较阿奇霉素为半合成的十五元环大环内酯类抗生素。

阿奇霉素化学名称为：（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。

阿奇霉素适应敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作；沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎；化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎等。

本文对阿奇霉素原料及其分散片含量测定方法之比较研究。

1 仪器与试药美国必能信超声波清洗机（北京星越天成科技有限公司）；CF-B数显电热恒温水浴（上海雷韵试验仪器制造有限公司）；1810-B石英自动双重蒸馏水器（上海康路仪器设备有限公司）；X1600四元低压梯度液相色谱仪（南京皓而普分析设备有限公司）；Aurora-F1实验室自动洗瓶机（杭州喜瓶者生物技术有限公司）；HWY-501A型恒温水浴（上海昌吉地质仪器有限公司）；FA1204CFAC型全自動內校電子分析天平（北京同德创业科技有限公司）；DR5000台式紫外可见分光光度计（广州市怡华新电子仪器有限公司）。

阿奇霉素分散片的制备及质量研究作者：蔺肇霞来源：《科学与财富》2016年第26期摘要：目的：本文主要对阿奇霉素分散片制备过程中采用的制备工艺进行分析，并且对其质量加以进一步的研究。

方法：选取适当的片剂对其硬度以及溶出度等进行观察，并且以此作为考察指标，从而得出一个相对优化的制备工艺，考察其稳定性。

结果：在浓度为6%时，黏合剂的用量是45%，此时所配制的乙醇浓度为30%，并且液体香精的含量是1.3%，这时所获得的制备处方是最有效的，能够达到合理化的效果。

结论：阿奇霉素分散片在制备的过程中需要掌握一定的制备工艺，这样才能达到质量的要求，并且保证生产工艺的稳定性。

关键词：阿奇霉素分散片；工艺优化；质量在阿奇霉素分散片的制备过程中，阿奇霉素是大环内酯类抗生素中的一种，与红霉素相比，其在酸中具有更强的稳定性，可以让生物利用度得到进一步的提升，在治疗敏感菌造成的呼吸道等传播性疾病的过程中具有十分显著的效果，将阿奇霉素制备成分散片的形式，可以更加便于携带，并且能够快速溶出，与一般片剂相比较，其效果是十分显著的，一些患者在吞服过程中相对困难，采用分散片可以更方便服用，并且具有良好的口感，让患者的依从性得到显著的提高。

在传统制备的过程中，分散片在快速崩解过程中相对缓慢，所以要想对其得到进一步的优化，就要加强对处方以及崩解剂进行选择，本文重点对阿奇霉素分散片的制备工艺优化进行了探讨，希望其质量能够得到进一步的提升。

1 仪器与试药1.1 仪器高速剪切制粒机（重庆翰威迪科技有限公司）、CPM流化床（重庆翰威迪科技有限公司）、锥形整粒机（温州制药设备厂）；DP-30单冲压片机（北京创博佳维科技有限公司）；电子分析天平（Mettler Toledo）；ZRS-8G药物溶出仪（天津市天大天发科技有限公司）；Agilent1260高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）；LIH-2型自动片剂硬度测试仪（美国先锋制药机械公司）。

1.2 试药阿奇霉素（淅江奥托康制药公司），交联羧甲基淀粉钠（深圳优普惠发展有限公司），羟丙甲纤维素（泰安瑞泰纤维素有限公司），微晶纤维素（德国瑞登梅尔父子公司），乳糖（德国巴斯夫股份公司），薄荷液体香精（深圳波顿香料有限公司），滑石粉（广西龙胜华美滑石开发有限公司），硬脂酸镁（浙江湖州展望药业有限公司），乙醇（江苏太仓新太酒精有限公司）。

目录一、前言 (4)1.1 抗生素概述 (4)1.1.1 抗生素的发现.................................................................................................. . (4)1.1.2 抗生素的发展 (4)1.2.阿奇霉素概述............................................ ........................................................ .. (6)1.2分散片的优缺点 (7)1.2.1 阿奇霉素的发现及发展 (8)1.2.2 阿奇霉素的相关剂型 (9)1.3、分散片简介 (10)1.3.1 分散片的定义及发展 (10)1.3.2分散片的优缺点.......................................................................................... .. (10)1.3.3 工艺设计的要求及注意点 (11)二、阿奇霉素的理化性质及合成 (11)2.1. 阿奇霉素的理化性质 (11)2.2. 阿奇霉素的合成 (12)2.2.1仪器 (12)2.2.2药品 (12)2.2.3制备过程 (12)三、阿奇霉素分散片的处方设计方案和质量研究 (13)3.1 实验仪器 (13)3.2 实验药品 (13)3.3 处方设计 (14)3.4 阿奇霉素分散片的制备 (14)3.5 相关辅料的选择 (14)3.5.1润滑剂的选择. (15)3.5.2稀释剂的选择 (15)3.5.3矫味剂的选择 (16)3.6 分散片的检查 (16)3.6.1外观检查 (16)3.6.2重量差异限度的检查 (16)3.6.3硬度检查 (17)3.6.4溶出度检测 (17)3.6.5脆碎度检查 (19)3.6.6崩解时限检查 (20)四、结论 (21)参考文献 (22)致谢 (24)阿奇霉素分散片的处方设计和质量研究[摘要] 阿奇霉素是一种常用的大环内酯类抗生素，本文以红霉素为原料经贝克曼（Beck- man）重排反应、还原、水解、N-甲基化还原反应制得到备大环内酯类药物阿奇霉素。

专利名称：一种阿奇霉素分散片的制备方法专利类型：发明专利
发明人：梁星,范伟川
申请号：CN201510719993.2
申请日：20151030
公开号：CN105193753A
公开日：
20151230
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种阿奇霉素分散片的制备方法，它包括以下步骤：称量、配制粘合剂、制湿粒、干燥、总混。

本发明通过对分散片处方的大量实验研究，得到的工艺解决了阿奇霉素在压片过程中出现的粘冲、裂片、揭盖等现象，得到了分散均匀、溶出度良好、药片光滑、均匀、洁净度良好的分散片；本发明方法操作简单、对设备的要求低、制备方便、适用于工业化大规模生产。

申请人：成都通德药业有限公司
地址：611130 四川省成都市海峡两岸科技产业开发园柳台大道B段222号
国籍：CN
代理机构：成都金英专利代理事务所(普通合伙)
代理人：袁英
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