M蛋白检测在MM诊治中的思考

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意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的临床意义

定义(2011年NCI及梅奥标准)
根据M蛋白的种类，将MGUS分为非IgM 型(IgC、IgA、IgD、IgE型)、IgM型及轻链型。
分类的意义在于强调三种亚型具有各自的中间阶段及进展特点，在形态学特点及终末器官损害的表现上也存在差异。
Landgren O，et 的危险因素。 5年随访显示上述三条危险因素均具有的SMM 患者，其平均进展为MM的风险为76％；具有两条或一条危险因素的SMM患者，其相应的风险分别为51％、25％。
西班牙危险分层
强调应用多参数流式细胞仪对骨髓标本进行检测以区分异常浆细胞和正常浆细胞分别占的比例。
异常浆细胞的特点包括：CD19缺失、CD45缺乏、CD38 表达降低，和(或)CD56过表达。
另一项回顾性研究证实30例MM患者中27例在确诊MM前存在MGUS。而另外3例患者因可获得的血清标本距发病较久远而无法确定是否在发病前存在单克隆免疫球蛋白。
至此有人认为所有的MM都具有MGUS阶段。
Landgren O, et al．Blood，2009：5412-5417．
Weiss BM， et al．Blood，2009:5418-5422．
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的临床意义
内容
定义危险分层诊断标准鉴别诊断临床治疗
背景
意义未明的单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy of undetermined significance， MGUS)及无症状多发性骨髓瘤(MM)是临床上较为特殊的两种疾病状态。
利的危险因素。在此危险分层中，20年的随访显示三条危险因素均具
有的MGUS患者，平均进展为MM的绝对风险为58％；具有两条、一条或不具备上述危险因素的MGUS患者，其相应的绝对风险分别为37％、2l％和5％。

多发性骨髓瘤诊治

治疗:
1. 不适合自体干细胞移植者的初始治疗：化疗：由马法兰和泼尼松组成的MP方案是老年患者或有移植禁忌者的重要治疗方案，可使50~70～55％的患者获得PR，但只有极少患者(<5％)能达到CR。随着反应停应用于临床，用于治疗多发性骨髓瘤以来，发现其通过抑制新生血管形成、免疫调节等作用对复发难治和初发多发性骨髓瘤均有一定疗效。已有2个大型随机对照试验对MP和MPT方案进行比较。MPT方案具有治疗优势。
诊断评估：
多发性骨髓瘤的诊断需要综合实验室检查及临床表现，即需要浆细胞克隆性增生的证据及由此造成的相应器官受损的表现。
一．检测单克隆蛋白：
检测单克隆蛋白常用的实验室检测方法包括血清蛋白电泳、24小时尿蛋白电泳、免疫固定电泳和血浆免疫球蛋白定量。免疫固定电泳除了检测单克隆蛋白，还可以用于治疗反应监测及疗效评估。通过电泳检测发现MM中IgG型占70％，IgA型占20％，IgM 型不到1％。另外有5％一10％患者仅有单克隆轻链，小于1％的患者为非分泌型骨髓瘤。大多数患者在诊断时有非受累的免疫球蛋白的抑制(如IgA骨髓瘤时 gM和IgG明显降低)。IgA骨髓瘤患者尽管有较高的初始反应率，但整体生存较差；目前针对不同类型骨髓瘤治疗方法没有区别。双克隆或三克隆骨髓瘤发生率极低。
STEP1 STEP2 STEP3 STEP4
综合上述特点，世界卫生组织(WHO)提出新的相关浆细胞疾病的诊断标准:
MGUS：M蛋白<3O L；骨髓浆细胞<10％；没有其他B细胞增殖性疾病证据；没有骨髓瘤相关的器官或组织受损。
SMM：M蛋白>30g／L，和／或骨髓克隆性浆细胞>10％；没有骨髓瘤相关的器官或组织受损。
国际分期系统ISS

2022中国多发性骨髓瘤诊治指南修订诊断部分解读全文

2022中国多发性骨髓瘤诊治指南修订诊断部分解读（全文）摘要《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》版再次和大家见面。

今年的指南〃诊断部分〃有较大修订，包括首次纳入高危冒烟型骨髓瘤的诊断标准、删除蛋白鉴定〃的界定，及增加罕见骨髓瘤类型的内容，体现了〃诊断标准制定更精准、诊断定义细节更规范、罕见类型诊断更全面〃的三大特点，本文对诊断部分的更新进行了详细解读。

多发性骨髓瘤（multiple myeloma z MM ）是一种好发于老年人的恶性浆细胞肿瘤，1844年由Solly医生首次报道。

目前随着全球人口老龄化趋势，MM发病率逐年增高。

随着对骨髓瘤疾病的认识深入，新疗法的不断涌入，检测技术的快速发展，MM诊治指南更需更新迭代，因此《中国多发性骨髓瘤诊治指南》2022年修订版与大家如约而至。

本版指南〃诊断部分〃有较大修订，本着力求推进科学化、规范化，全面提高我国MM诊治水平的宗旨，在诊断部分体现了〃诊断标准制定更精准、诊断定义细节更规范、罕见类型诊断更全面〃的三大特点，具体解读如下。

一、诊断标准制定更精准本次诊断标准表2进行了精简，更加直观的展示了意义未明单克隆免疫球蛋白增多症monoclonal gammopathy of undetermined significance , MGUS ）、冒烟型骨髓瘤（smoldering multiple myeloma , SMM ）和活动性MM （ active multiple myeloma , aMM ）的标准,尤为重要的是首次纳入高危冒烟型骨髓瘤（SMM ）的诊断标准和删除M蛋白鉴定的诊断条件。

1.首次纳入高危冒烟型骨髓瘤（SMM）的诊断标准：高危冒烟型骨髓瘤的诊断标准国际上有不同的定义，从2007年的PETHEMA到2018年Mayo Clinic z 2020年国际骨髓瘤工作组（IMWG ）所提出的标准，包括M蛋白量、骨髓浆细胞比例、受累轻链数值，PETCT结果,或者细胞遗传学（FISH ）高危因素等特征，并且基于不同因素高危SMM的积分各有不同。

多发性骨髓瘤患者M蛋白水平的回顾性分析

多发性骨髓瘤患者M蛋白水平的回顾性分析周健;陈安辉;季茳;李克【摘要】目的回顾分析113例多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的血清免疫固定电泳(IFE)及血清免疫球蛋白(Ig)的M蛋白的测定结果,探讨M蛋白在MM诊断中的应用.方法对113例确诊为MM的患者同时做免疫固定电泳(IFE)、血清蛋白质电泳和Ig定量测定,并对结果进行分析比较.结果 113例MM患者年龄≥50岁者居多(95人),50岁以下较少(18人),男性略多于女性(66:47)；IgG类MM 所占比例最高(51.3％),IgM类MM最低(4.4％)；无论是Kappa型还是Lambda 型M蛋白,K/λ比值均显著异常.各指标检出M蛋白的阳性率K/λ最高(73.5％),血清Ig定量最低(47.8％).结论 M蛋白分类和分型对临床MM的诊断和治疗可提供重要依据.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2012(030)003【总页数】2页(P231-232)【关键词】M蛋白;多发性骨髓瘤;免疫固定电泳;血清蛋白质电泳;免疫球蛋白定量【作者】周健;陈安辉;季茳;李克【作者单位】南京军区南京总医院检验科,南京210002;南京军区南京总医院检验科,南京210002;南京军区南京总医院检验科,南京210002;南京军区南京总医院检验科,南京210002【正文语种】中文【中图分类】R446.1M蛋白(monoclonal protein)是骨髓中单克隆性浆细胞大量异常增生而分泌的一种单克隆Ig或其片段，可见于多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)、原发性巨球蛋白血症(Waldenstrom macroglobulinemia)、重链病(heavy chain disease)、原发性淀粉样变性(amyloidoses hereditary)、意义不明的单克隆γ球蛋白血症(monoclonal gammopathies)等多种淋巴细胞或浆细胞克隆增殖性疾病[1]。

多发性骨髓瘤的诊断与鉴别诊断(1)

最低诊断标准
（同时符合下列二项）
①骨髓单克隆浆细胞≥10%(或虽<10%但证实为克隆性)和/或活检为浆细胞瘤且血清 +尿出现单克隆M蛋白（低于主要诊断标准）；如未检测出M蛋白，则需骨髓单克隆浆细胞≥30%和/或活检为浆细胞瘤
②骨髓瘤相关的器官功能损害（至少一项）
有症状或无症状MM诊断标准
有症状MM诊断标准: ①血清和（或）尿中M蛋白无
治疗原则
无症状骨髓瘤或D-S分期I期患者予观察，每3月复查1次。有症状的MM或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器官功能衰
竭的骨髓瘤患者应早治疗。年轻骨髓瘤患者（≤ 65 岁）首选自体干细胞移植者，诱导
治疗避免使用烷化剂和亚硝基脲类药物。老年骨髓瘤患者（> 65岁）不建议移植。
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）
庆云县人民医院胡玉彬
多发性骨髓瘤（MM）
是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。
鉴别诊断
反应性浆细胞增多（RP）,
骨转移性癌、骨结核的溶骨性病变
其他可以出现M蛋白的疾病
其他可以出现M蛋白的疾病
WM MGUS 淀粉样变性孤立性浆细胞瘤（骨或髓外）非霍奇金淋巴瘤（B细胞性） Castleman病 CLL POEMS 某些反应性浆细胞增多重链病浆细胞白血病
次要标准：
①骨髓检查：浆细胞10%～30%。
②单克隆免疫球蛋白或其片段的存在，但低于上述标准。

多发性骨髓瘤诊治要点

多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是浆细胞恶性增殖性疾病。

其特征为骨髓中克隆性浆细胞异常增生，绝大部分病例存在单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）的分泌，导致相关器官或组织损害。

常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能损害、血钙增高和感染等。

随着我国老龄人口的逐年增加，其发病率也逐年升高，现已达2/10万左右，低于西方国家（约5/10万）。

此病多发于中、老年人，男性多于女性，目前仍无法治愈。

病因和发病机制病因不明。

遗传、电离辐射、化学物质、病毒感染、抗原刺激等可能与骨髓瘤的发病有关。

尽管发病机制尚不清楚，但对MM分子机制的研究显示MM是一种由复杂的基因组改变和表观遗传学异常所驱动的恶性肿瘤。

遗传学的不稳定性是其主要特征，表现为明显多变的染色体异常核型，同时骨髓瘤细胞与骨髓微环境的相互作用进一步促进了骨髓瘤细胞的增殖和耐药的发生。

临床表现1.骨骼损害骨痛为主要症状，以腰骶部最多见，其次为胸部和下肢。

活动或扭伤后剧痛者有病理性骨折的可能。

MM骨病的发生主要是由于破骨细胞和成骨细胞活性失衡所致。

2.贫血贫血为本病的另一常见表现。

因贫血发生缓慢，贫血症状多不明显，多为轻、中度贫血。

贫血的发生主要为红细胞生成减少所致，与骨髓瘤细胞浸润抑制造血、肾功能不全等有关。

3.肾功能损害蛋白尿、血尿、管型尿和急慢性肾衰竭。

急性肾衰竭多因脱水、感染、静脉肾盂造影等引起。

慢性肾衰竭的病因是多方面的：①游离轻链（本周蛋白）被近曲小管重吸收后沉积在上皮细胞胞质内，使肾小管细胞变性，功能受损，如蛋白管型阻塞，则导致肾小管扩张；②高钙血症引起肾小管和集合管损害；③尿酸过多，沉积在肾小管，导致尿酸性肾病；④肾脏淀粉样变性，高黏滞综合征和骨髓瘤细胞浸润等。

4.高钙血症食欲缺乏、呕吐、乏力、意识模糊、多尿和便秘等，主要由广泛溶骨性改变和肾功能不全所致。

5.感染正常多克隆免疫球蛋白及中性粒细胞减少，免疫力下降，容易发生各种感染，如细菌性肺炎和尿路感染甚至败血症。

多发性骨髓瘤免疫球蛋白M蛋白测定的结果分析

析：免疫电泳：血蛋白电泳
ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００９ — ５５１９．２０１４．１０．００１
文献标识码：Ａ
文章编号：１００９ — ５５１９（２０１４）１０．１４４１ — ０２
ＣｈｅｎＳｈｅｎｇｎａｎ，ＸｉｅＸｉａｎｇｍｅｉ，ＺｈｕｏＸｕｅｙａ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬ￣ｏｒａｔｏｒｙ，ＦｏｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌｆＴｏＣＭ，Ｆｏｓｈａｎ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ
果进行分析比较。结果ＩｇＧ类患者所占比例最高（６８＿３％，４３，６３），游离轻链型ＭＭ最低（９．５％，６／６３）；无论是Ｋ型还是
型Ｍ蛋白，Ｋ／ｈ值均显著异常。各种免疫学指标检测Ｍ蛋白阳性率，血清Ｋ最高（８４．１％，５３，６３）。血清免疫球蛋白定量
ｎｏｓｉｓｏｆＭＭ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏｔａｌｏｆ６３ｐａｔｉｅｎｔｓｄｉａｇｎｏｓｅｄｗｉｔｈＭＭ．ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ５０ｃａｓｅｓｗｉｔｈｔｈｅａｇｅｏｆ５５ｙｅａｒｓｏｒｏｌｄｅｒａｎｄ８ｅａｓ — ｅｓｗｉｔｈｔｈｅａｇｅｌｅｓｓｔｈｎａ５０ｙｅａｒｓａｎｄｔｈｅｐｏｐｒｏｒｔｉｏｎｏｆｍａｌｅｔｏｆｅｍａｌｅｗａｓ４１：２２，ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄｔｏｃｏｎｄｕｃｔＩＦＥ，ｓｅｒｕｍｐｒｏｔｅｉｎｅｌｅｃｔｏｐｒｈｏｒｅｓｉｓａｎｄｑｕａｎｔｉ￣ｔｉｖｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｅｒａｎｌｙａｚｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄ．ＲｅｓｌｔｕｓＴｈｅｐａ —

【标准与讨论】中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)

标准与讨论】中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017 年修订)作者：中国医师协会血液科医师分会中华医学会血液学分会中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会本文刊于：中华内科杂志, 2017,56(11) : 866-870 多发性骨髓瘤(multiple myeloma ，MM) 是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2 位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。

随着新药不断问世及检测手段的提高，MM 的诊断和治疗得以不断改进和完善，每两年一次的中国MM 诊治指南的更新对于提高我国MM 的诊治水平具有重要意义。

临床表现MM 常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即'CRAB'症状[血钙增高(calcium elevation)，肾功能损害(renal insufficiency),贫血(anemia),骨病(bone disease),详见诊断标准] ，以及淀粉样变性等靶器官损害等相关表现。

诊断标准、分型、分期一、诊断所需的检测项目(表1)[1,2] 对于临床疑似MM 的患者,针对MM 疾病要完成基本检查项目的检测,有条件者可进行对诊断病情及预后分层具有重要价值的项目检测。

二、诊断标准参考美国国立综合癌症网络(NCCN) 及国际骨髓瘤工作组(IMWG) 的指南[3],诊断无症状骨髓瘤(冒烟型骨髓瘤)和有症状骨髓瘤(活动性骨髓瘤)的标准见表2,表3。

三、分型依照异常增殖的免疫球蛋白类型分为：IgG 型、IgA 型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。

进一步可根据轻链类型分为K型和入型。

四、分期按照传统的Durie-Salmon(DS) 分期体系[4] 和修订的国际分期体系(R-ISS)[5]进行分期(表4,表5)。

鉴别诊断MM 需与可出现M 蛋白的下列疾病鉴别：意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS) 、华氏巨球蛋白血症(WM) 、冒烟型WM 及IgM 型MGUS、AL 型淀粉样变性、孤立性浆细胞瘤(骨或骨外)、POEMS 综合征、反应性浆细胞增多症(RP)、浆母细胞性淋巴瘤(PBL)、单克隆免疫球蛋白相关肾损害(MGRS)[6] ，骨损害需与转移性癌的溶骨性病变等鉴别。

骨髓瘤指南共识解读：多发性骨髓瘤的疗效评估(全文)

骨髓瘤指南共识解读：多发性骨髓瘤的疗效评估（全文）MM疗效评估指标概述多发性骨髓瘤（MM）的疗效评估体系最初是来自欧洲骨髓移植协作组（EBMT）的疗效标准，之后，国际骨髓瘤工作组（IMWG）采纳了这一标准，并做了一定程度的修订。

中国多发性骨髓瘤诊治指南也基本上参考IMWG的疗效标准，并且原则上建议在治疗期间，每隔30-60天进行一次疗效评估。

骨髓瘤的疗效评估相比白血病要复杂很多，主要是因为骨髓瘤的生物学特点比较特殊，骨髓瘤细胞在骨髓里面的分布是局灶性的，它的评估指标大体上可以分为三个部分，肿瘤细胞分泌产物、肿瘤细胞、整体影像学。

肿瘤细胞分泌产物看M蛋白，治疗以后M蛋白数量下降，下降的比例可作为疗效评估的一个重要基石。

但是精确检测M蛋白并不容易，因为会有多克隆正常浆细胞分泌的免疫球蛋白混杂其中。

M蛋白的检测方法进行M蛋白定量最常见的方法就是免疫比浊法，其原理是当可溶性抗原与相应抗体特异结合，二者比例合适时，在特殊的缓冲液中它们快速形成一定大小的抗原抗体复合物，使反应液体出现浊度。

利用现代光学测量仪器对浊度进行测定从而检测抗原含量。

它的优点是简便、快速。

缺点是测得的结果为免疫球蛋白的总量，所以没有办法区分它是单克隆的，还是多克隆的免疫球蛋白。

而血清蛋白电泳能够克服这一缺点，测定时可以进行M蛋白比例的计算。

对于IgG型MM，如果在血清蛋白电泳上出现M蛋白条带，M 蛋白条带的定义是高与底之比大于2，就可以认为它是M蛋白的片段，即单克隆的免疫球蛋白。

计算血清M蛋白就是用总蛋白乘以M蛋白在整体当中所占的比例。

对于轻链型MM，轻链分子量较小，容易进入尿液，所以轻链型MM疗效判断应该着重进行尿液检测，它的计算跟血中M蛋白类似，先测得24小时尿的总蛋白量，然后再乘以尿蛋白电泳当中M蛋白片段的比例，即得出24小时尿M蛋白的量。

有的中心不能进行尿蛋白电泳的检测，可测定替代尿M蛋白的量进行评估，即受累型尿轻链浓度，乘以24小时总尿量，得出来替代尿M蛋白的量。

自-无症状多发性骨髓瘤诊治的若干问题

中华内科学杂志２０1３-12-２6发表评论分享无症状性多发性骨髓瘤(asｙｍｐtomaticmultipｌｅmyeｌoma,AMM),也称为冒烟型多发性骨髓瘤（smｏlderingmultｉplemyelｏma,SMM)，与意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS）相似,后者被认为是MM发展过程中的早期阶段，而ＳＭM则是处于ＭＧUS和多发性骨髓瘤（MM)之间的阶段。

ＭGUＳ每年进展为有症状MＭ的发生率约为1%,而SMＭ进展为MM的概率逐年降低，诊断后最初5年内为1０%，第２个5年内降至3%,而在随后1０年内降至1%。

随着ＭＭ研究的进展,目前对SMM的认识更加深人。

一、标准200３年国际骨髓瘤工作组（IMWG)首次统一了ＳMM的诊断标准[２］，定义为血清单克隆Ｍ蛋白≥30和（或）骨髓单克隆浆细胞比例≥１０%，无贫血、骨病变、高钙血症、肾功能受损等终末器官损害。

最近Rａjkumar等提出，SMM诊断标准中骨髓单克隆浆细胞比例应强调上限值6０%，因为浆细胞比例大于６０%的患者,临床上多在2年内进展为MM，因此在诊断时应该定义为MＭ，且需要立即治疗。

临床上诊断SMＭ和MM,主要区别在于终末器官的损害，其诊断标准依赖于所采用检测方法的特异性和敏感性。

鉴于检测技术的快速发展,对于终末器官损害的定义，可能会在未来几年内发生改变，这将对临床上MM前期病变的诊断及治疗产生直接影口向。

二、治疗进展既往认为SＭM仅需随访观察。

而随着ＭM治疗药物的研究进展,在权衡药物毒副反应及疗效的同日寸，不少研究者开始试图探索并进行SMM早期治疗,以期延缓疾病进展时间。

早在20世纪，已有研究者比较了在SMＭ诊断当时及疾病进展日寸分别给予马法兰联合泼尼松治疗的效率，遗憾的是,两组患者的治疗反应、生存期及疾病进展日寸间无明显。

此后，沙利度胺亦被用于ＳMＭ的治疗。

Raｊｋumａr等对16例SMM患者给予沙利度胺单药治疗，其中6例患者获得部分缓解(ＰR）,5例患者达到微小缓解(MR)。

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M蛋白检测在多发性骨髓瘤诊治中的思考王金英多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是以单克隆浆细胞异常增生并分泌大量单克隆免疫球蛋白为特征的一种恶性肿瘤性疾病，这种大量单克隆免疫球蛋白就是M蛋白。

M蛋白的本质是无功能的免疫球蛋白或免疫球蛋白的片段。

它是MM的主要特征之一，也是MM重要的肿瘤标志物。

MM好发于中老年人，近年来发病率有逐年上升的趋势，且发病年龄呈现年轻化趋势[1]。

M蛋白的检测对于MM的诊断具有重要的意义。

而实验室常规检验项目缺乏特异性，不能有效地检测出M蛋白，导致MM漏诊或误诊率较高[2]。

目前M蛋白检测主要有以下检测方法，现将常见检测方法的特点和意义汇总如下：1．血清蛋白电泳（SPE）1.1血清蛋白电泳的原理由于蛋白质具有两性解离性质，在不同PH值的缓冲液中可以带负电荷或正电荷，在电场中向阳极或阴极运动，称为电泳（electrophoresis）。

由于其等电点不同，分子大小、形状和荷质比的不同，使不同蛋白质分子具有不同的电泳迁移率，在一定的支持介质中可借以分离各种蛋白质。

电泳后由正极到负极可分为，白蛋白、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白和γ-球蛋白五个区带。

血清蛋白电泳可以初步了解血清蛋白中主要组分的是否正常，是否存在可疑M蛋白。

通过血清蛋白电泳还可以反映肝脏疾病、肾脏疾病以及风湿免疫系统疾病等的病变情况。

1.2血清蛋白电泳常用的两种方法目前临床实验室应用最多的血清蛋白电泳的方法主要有两种：毛细管电泳法和琼脂糖凝胶电泳法。

两种方法各有优缺点。

毛细管电泳法自动化程度比较高，可以和常规生化检测项目组合，出报告时间短，适合大批量人群的筛查。

琼脂糖凝胶电泳相对于毛细管电泳法来说，相对耗时费力，但是琼脂糖凝胶法有实物图谱，条带的识别度较好，对于浓度不高的M蛋白有明显的优势。

M蛋白检测以琼脂糖凝胶电泳应用最为普遍。

1.3血清蛋白电泳检测M蛋白的特点血清蛋白电泳是唯一的可以对M蛋白定量实验，这种定量是利用专门软件人为手工描记出M蛋白的百分比，其结果是近似结果；其结果的判断和定量都有赖于检测人员具有一定的经验，同时具有某种程度的主观性；血清蛋白电泳对于M蛋白检测阳性率大约为80%左右；同时灵敏度较高的检测区域主要在γ球蛋白区域和β球蛋白区域的一部分。

2．血清免疫固定电泳（sIFE）2.1血清免疫固定电泳的原理血清免疫固定电泳（serumimmunofixationelectrophoresis，sIFE）是一种将琼脂糖凝胶蛋白电泳与免疫沉淀相结合的一种检测技术。

即将血清在琼脂糖凝胶上进行区带电泳，再与特异性抗体反应，从而检出与抗体结合的相应抗原。

具有周期短、敏感性高、特异性强和分辨率高的优点，主要用于M蛋白的检测与鉴定。

2.2何种情况下须做血清免疫固定电泳血清IFE常用于M蛋白相关疾病的鉴定。

如果患者①血清蛋白电泳出现M蛋白；②出现原因不明的丙种球蛋白偏低；③根据患者的年龄，病史（骨折、贫血、肾功损伤等），患者有高骨髓瘤风险；④血清蛋白电泳结果正常，但患者有骨髓瘤、轻链沉积病、淀粉样病变等疾病临床症状等时，建议做血清免疫固定电泳检测。

2.3sIFE结果的判断①正常结果：参比泳道、μ链、γ链及α链重链泳道（因IgD及IgE型M蛋白检出率较低，常规不做δ链和ε链两种重链的免疫固定）均没有异常条带，κ及λ轻链泳道亦无异常条带，即为sIFE阴性。

②异常结果：对于完整分子M蛋白，参比泳道、三种重链（μ链、γ链或α链）任一泳道、两种轻链（κ及λ轻链）其中之一泳道，三者均形成对应的异常条带，即为sIFE阳性，同时根据形成异常条带的泳道报告M蛋白的重链和轻链的类型。

对于单独轻链阳性的标本，须加做δ链和ε链两种重链的免疫固定。

IgE型MM较罕见，IgD 型MM的发病率国内翟玉华等[3]报道发病率为6.22%,明显高于一些国外文献报道。

且因其M蛋白百分比不高，或条带位置不典型极易误诊漏诊，须引起高度注意。

③寡克隆免疫球蛋白：正常情况下，免疫球蛋白是多克隆的，即抗体是所有的免疫球蛋白均增加，在电泳背景下无特殊的可分辨清楚的克隆区带。

而寡克隆免疫球蛋白则是由于个别免疫球蛋白克隆增生。

在IFE时在多个泳道形成多条(>2)窄的条带，通常比较微弱。

寡克隆反应代表对某种特殊抗原或一系列抗原的体液免疫反应。

可见于骨髓移植或MM治疗后恢复期免疫重建的过程中，同时同许多感染、自身免疫和炎症疾病有关。

可以视同sIFE阴性。

2.4血清免疫固定电泳检测M蛋白的特点①血清免疫固定电泳是血清中M蛋白检测的金标准，其阳性率高于血清蛋白电泳，可达90%以上；②免疫固定电泳定性实验，结果的判断具有某种程度的主观性；③适用于检测完整的M蛋白，对于单独轻链型M蛋白容易漏诊。

3.尿免疫固定电泳（uIFE）3.1尿免疫固定电泳的目的是检测单克隆游离轻链，即本周氏蛋白。

本周氏蛋白是1844年HenryBenceJones在一个骨髓瘤患者尿中发现的一种具有特殊凝溶性质的蛋白，这种蛋白质在40－60℃发生沉淀，加热煮沸时溶解，冷却后又沉淀。

当时发现的其实是轻链二聚体。

后来人们发现骨髓瘤患者尿中有本周氏蛋白并不少见，其本质是单克隆游离轻链。

3.2uIFE结果的判断①正常结果：参比泳道、μγα三价重链泳道，κ及λ轻链泳道、游离κ及λ轻链泳道，5条泳道均无异常条带，即为uIFE阴性。

②异常结果：参比泳道有异常条带、μγα三价重链泳道，κ及λ轻链泳道、游离κ及游离λ轻链泳道，4条泳道任一泳道有异常条带，即为uIFE阳性。

同时根据形成异常条带的泳道报告尿中存在完整M蛋白分子或者单克隆游离轻链及其类型。

3.3尿免疫固定电泳的特点①尿免疫固定电泳主要用来检测本周氏蛋白（单克隆游离轻链）；②尿免疫固定电泳本身为定性实验，其结果的判断具有一定的主观性；②对于轻链型M蛋白具有较高的阳性率；④对于有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症（MGRS），uIFE比sIFE有更高的阳性率（71.9%vs50.0%，n=32)[4].4．免疫球蛋白和总轻链定量4.1免疫球蛋白及总轻链的检测方法目前临床实验室对于免疫球蛋白及总轻链的检测方法主要有两类方法，一类是在全自动生化分析仪上采用透射免疫比浊法测定；另一类是在特定蛋白分析仪上采用散射免疫比浊法检测。

陈智平[5]等以血清IgG测定为例，对两种方法进行比较和分析。

尽管两种方法的差异可以接受，仍推荐使用准确度更高的散射免疫比浊法。

4.2免疫球蛋白定量的特点：典型情况下，①具有完整M蛋白分子的患者，其免疫球蛋白测定会出现IgG，IgA及IgM 一高两低的情况。

同时会有一种轻链增高，一种轻链减低。

②具有单独轻链型M蛋白的患者，常常出现IgG，IgA及IgM均减低，甚至两种轻链也同时减低。

③慢性肝病、自身免疫性疾病通常IgG，IgA及IgM两种以上的免疫球蛋白增高，同时会有一种或两种轻链同时增高。

4.3治疗后免疫球蛋白和总轻链定量的特点：①治疗过程中免疫球蛋白和总轻链定量的改变治疗有效：病理性免疫球蛋白及其轻链水平明显下降，本底免疫球蛋白水平上升。

②治疗无效或疾病进展：病理性免疫球蛋白及其轻链水平无明显变化或持续上升。

5．血清游离轻链检测及其意义5.1血清游离轻链的合成与代谢血清游离轻链（sFLC）是在B-细胞和浆细胞的正常的免疫球蛋白合成过程中，由于重链和轻链合成速率不同，导致血液中有大量的、过剩的κ或λ轻链分子的产生。

由于游离轻链分子量小，可以自由滤过肾小球滤膜，绝大多数在肾近端小管重吸收，正常人每天可以向尿液中排泄1-10mg的游离轻链，与分泌型IgA及其它的免疫球蛋白一起存在[6]。

当发生恶性浆细胞病时，单克隆的浆细胞大量增生，产生大量匀质的单克隆游离κ或λ轻链分子由肾小球滤过。

当滤过的FLC超过了近端小管的分解和重吸收能力后，即从尿中排泄或到达髓袢升支与Tamm-Horsfall蛋白以管型的方式沉淀下来，常造成骨髓瘤肾病[7]。

sFLC是一种重要的肿瘤标志物[8],sFLC检测是近年逐步建立起来的对血液中的游离轻链自动化定量的方法，具有敏感性高，特异性好的特点。

5.2血清游离轻链的参考范围FREELITETM试剂采用的是Katzmann等2002年发表于临床化学杂志的参考范围[9]。

5.3.1比普通M蛋白鉴定更敏感，能更早的反映治疗效果及疾病的复发；5.3.2在疗效判断标准上，已将sFLC作为骨髓瘤严格完全缓解的标准之一。

治疗后sFLC 阴性的骨髓瘤患者较免疫固定电泳转阴性（但sFLC阳性）有更长的生存期；5.3.3sFLC在IgD型、轻链型、无分泌型骨髓瘤和淀粉样变性的诊治中有独特的、无可替代的价值；5.3.4sFLC数值及其中κ/λ比值异常可作为判断良恶性浆细胞病的重要标准。

?总之，在M蛋白鉴定中，要注重不同方法的联合检测，充分利用方法的优势，最大限度得减少漏检。

同时要注意不同方法结果的符合性，当一些结果间相互矛盾时，要加强检验与临床的积极有效的沟通，以期为临床提供准确可靠的诊疗依据。

参考文献：[1]白砚霞，陆敏秋，吴梦青，等．多发性骨髓瘤178例I临床分析[J]．中国全科医学，2008，11(7)：1284．[2]张智慧，李云婷，张海谱，等．实验室检测与多发性骨髓瘤误诊分析．中国误诊学杂志，2005，5(7)：1264-1265．[3]翟玉华，宿莉，孙卫红免疫固定电泳检测IgD型骨髓瘤现代检验医学杂志，2003,18(4):22-23.[4]李超，文煜冰，李航血游离轻链在有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症中的诊断价值中华医学杂志，2017;97(30):2344-2348[5]陈智平，伍慧玲，陈志坚等透射和散射比浊法测定血清免疫球蛋白G的比对分析AppliedPrevMed,2010,16(5):308-310.[6]BradwellAR,MeadGP,Carr-SmithHD.Serumfreelightchainanalysis.3rdEdition;T heBindingSite,Birmingham.[7]GrazianiM,MerliniGandPetriniC.Guidelinesfortheanalysisofbencejonesprote in.ClinChemLabMed，2003;413:338-346.[8]KangSY,SuhJT,LeeHJ,etal.Clinicalusefulnessoffreelightchainconcentration asatumormarkerinmultiplemyeloma.AnnHematol,2005;84:588-593.[9]KatzmannJA,ClarkRJ,AbrahamRS,etal.Serumreferenceintervalsanddiagnosticr angesforfreeκandfreeλimmunoglobulinlightchains:relativesensitivityfordet ectionofmonoclonallightchains.ClinChem，2002;48:1437-1444.。