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一种苯磺酸氨氯地平的合成工艺
苯磺酸氨氯地平是一种钙通道阻滞剂，被广泛用于治疗高血压和心
绞痛等疾病。
以下是苯磺酸氨氯地平的合成工艺及步骤介绍：
1. 首先需要将3-甲氧基苯乙烯和对氨基苯甲酸乙酯经过醚溶剂中进行
酯化反应，得到3-甲氧基苯基对氨基苯甲酸乙酯。
反应条件：反应物
摩尔比1:1.2，醚为反应溶剂，加入强酸催化剂如硫酸或盐酸，反应温
度为50-70℃，反应1-2小时。
2. 接着将3-甲氧基苯基对氨基苯甲酸乙酯和氯甲基异丙基胺经过丙酮
中进行还原反应，得到苯基-4-（氯甲基）-1，4-二氢-2，6-二甲基吡啶-
3-羧酸乙酯。
反应条件：反应物摩尔比1:1.5，反应溶剂为丙酮，加入
还原剂如异丙基锂或钠，反应温度为0-10℃，反应时间2-3小时。
3. 随后将苯基-4-（氯甲基）-1，4-二氢-2，6-二甲基吡啶-3-羧酸乙酯和
苯磺酸经过芳香烃中进行磺化反应，得到苯磺酸氨氯地平。
反应条件：反应物摩尔比1:1.2，溶剂为芳香烃如二甲苯、甲苯等，加入硫酸，反
应温度为80-100℃，反应时间1-2小时。
以上是苯磺酸氨氯地平的合成工艺及步骤介绍，这种合成方法简便易行，适用范围广泛，可大规模生产。
收稿日期:2005-11-25作者简介:石卫兵(1966-),男(汉族),山西太原人,高级工程师,博士研究生,主要从事药物的合成研究,T el:(0519)8319704,E -mail:Shiwb168@;张奕华(1947-),男(汉族),江苏南通人,教授,博士,博士生导师,T el:(025)85391196,E -mail:zyhtgd@ 。
文章编号:1005-0108(2006)03-0161-04苯磺酸氨氯地平的合成研究石卫兵,赖宜生,张奕华(中国药科大学新药研究中心,江苏南京210009)摘 要:目的研究钙离子拮抗剂苯磺酸氨氯地平的合成。
方法自行设计苯磺酸氨氯地平的合成路线,以氨基乙醇和邻苯二甲酸酐为起始原料,经缩合、Hantzsch 合成、还原、成盐反应得到目标化合物。
结果经6步反应制得目标化合物,总收率为3814%。
目标化合物结构经IR 、1H -NM R 、M S 等确证。
结论设计了一条未见文献报道的新的合成路线,与文献方法相比,该合成工艺具有原料易得、反应条件温和、操作简便、收率较高等优点。
关键词:药物化学;药物制备;化学合成;苯磺酸氨氯地平;钙离子拮抗剂中图分类号:R914.5 文献标识码:ASynthesis of amlodipine besylateSHI We-i bing,LAI Y-i sheng,ZHANG Y-i hua(Center o f Dr ug Discovery ,China Phar maceutical University ,Nanjing 210009,China)Abstract:Aim To study the synthetic process of amlodipine besy late,an calcium -channel antagonist.Meth -ods Amlodipine besy late w ere designed and synthesized from ethanolamine and phthalic anhydride via con -densation,Hantzsch synthesis,reduction,and salt form ation.Results The target compound w as obtained via six steps and identified by IR,1H -NMR and M S.The total yield was 3814%.C onclusion In comparison w ith the method reported,this m ethod has several advantages of cheap reagents,facile reaction conditions,convenient operation and high yield.Key words:medicinal chemistry;drug preparation;chemical synthe sis;amlodipine besylate;calcium antagonist 苯磺酸氨氯地平(amlodipine besylate,1),化学名为2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸-3-乙基-5-甲酯苯磺酸盐,商品名络活喜,是由美国辉瑞公司开发的第三代二氢吡啶类钙拮抗剂,主要用于高血压和心绞痛的治疗,于1990年首先在英国上市,第二年就创下了7800万美元的销售额,随后连年递增,成为钙离子拮抗剂中销售排名最前的产品。
核准日期：修改日期：苯磺酸氨氯地平片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：苯磺酸氨氯地平片英文名称：Amlodipine Besilate Tablets汉语拼音：Benhuangsuan Anlüdiping Pian【成份】本品主要成份为苯磺酸氨氯地平，其化学名称为：（±）-2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸-5-甲酯，3-乙酯苯磺酸盐。
化学结构式：，分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S分子量：567.05【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】1.高血压本品适用于高血压的治疗。
本品可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
高血压的控制是心血管风险综合管理的一部分，综合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、体育锻炼和限制钠盐摄入。
收缩压或舒张压的升高均增高心血管风险。
在更高的基础血压水平上，每毫米汞柱血压的升高所带来的绝对风险增加会更高。
降低血压获得风险降低的相对程度在有不同心血管绝对风险的人群中是相似的。
严重高血压患者，略微降低血压就能带来较大的临床获益。
对成人高血压患者，通常而言，降低血压可降低心血管事件的风险，主要是卒中、以及心肌梗死的风险。
2、冠心病慢性稳定性心绞痛本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。
可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。
血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal’s或变异型心绞痛）本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。
可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。
经血管造影证实的冠心病经血管造影证实为冠心病，但射血分数≥40%且无心力衰竭的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。
【规格】5mg（按C20H25ClN2O5计）【用法用量】成人通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。
