常用糖皮质激素类药物制剂及特点 PPT课件

CH3
F
O
糖皮质活性 盐皮质活性
亲脂性增加 糖皮质活性 盐皮质活性
C16甲基
20 0
药理学作用改变
化 学 结 构 变 化
药代动力学特征改变
与糖皮质激素受体亲和作用
盐皮质激素作用没有增强 略有下降
抗炎作用 生物半衰期
水钠潴留
C1,2位不饱和双键
泼尼松龙 泼尼松
环A几何形态改变
蛋白结合降低 游离增加
抗炎作用增强
药理学作用改变
化 学 结 构 变 化
药代动力学特征改变
与糖皮质激素受体 亲和作用
盐皮质激素作用 更大幅度继续下降
抗炎作用 组织分布 生物半衰期
水钠潴留
甲泼尼龙
（甲强龙）
C6位-甲基取代
C1,2位不饱和双键
脂溶性增加
代谢降低
蛋白结合降低游离增加
分布体积更大
抗炎作用增强
组织穿透性 生物半衰期 作用时间延长
疾病特点
原发性、继发性(垂体性) 肾上腺皮质功能减退症 肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生
急性肾上腺皮质功能减退 慢性患者发生严重应激状况
中枢神经系统抑制 肝功能不全
用药特点
长期或终生服用 生理替代剂量
危象时，静脉给药 迅速发挥作用
静脉滴注氢化可的松
无需肝药酶活化， 直接发挥药理作用
口服：氢化可的松 静脉：氢化可的松琥珀酸钠
（100mg）
给药速度快，可直接入壶，静注
药物作用 特点
液量大，药量小， 单位时间内入药量小，起效慢
液量小，药量大， 单位时间内入药量大，起效快
适应证 特点
注意
肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症， 也用于过敏性和炎症性疾病，
抢救危重中毒性感染（说明书）
中枢神经系统抑制和肝功不全慎用
严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能 减退危象，严重支气管哮喘等过敏反应，
抑制类风关 所需剂量
正常代谢功能 扩大
盐皮质激素活性 副作用
人工合成糖皮质激素
泼泼尼尼松松龙龙（（强强的的松松龙龙））
泼泼尼尼松松（（强强的的松松））
外 源 性 糖 皮 质 激 素
CH2OH
OH
CH3 C
O OH
CH2OH
CO

O =
OH
CH3
C1=C2双键结构
O
O
糖皮质激素活性4
盐皮质激素活性 0.8
可的松100mg
给药途径 不能静注,肌注，肌注有疼痛感，只能静脉滴注 可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药
给药方式
临用前必须充分稀释 用前加25倍氯化钠注射液或5％葡萄糖 注射液500毫升稀释后静脉滴注（说明书）
静脉滴注一次100mg 给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性
用前可用少量溶剂稀释 静脉注射时间要求至少30秒
• 氢化可的松琥珀酸钠 – 多柔比星 – 多西环素 – 麻黄碱 – 麦角胺 – 肝素 – 肝素钠 – 肼屈嗪 – 伊达比星 – 卡那霉素 – 硫酸镁 – 甲氧西林 – 甲氨蝶呤 – 甲泼尼龙 – 甲硝唑+克霉唑+ 氯己定 – 萘夫西林
• 氢化可的松琥珀酸钠 – 萘夫西林 – 土霉素 – 青霉素 – 戊巴比妥 – 苯巴比妥 – 苯妥英 – 普鲁卡因 – 乙二磺酸甲哌氯丙 嗪 – 丙嗪 – 异丙嗪 – 沙格司亭 – 司可巴比妥 – 四环素 – 万古霉素 – 维生素BC复方
不能使用氢化可的松注射液含 50%乙醇
药理作用
服用等效剂量 糖皮质激素
相同的抗炎作用
平衡有效性和安全性
肾上腺功能减退 生理替代治疗
短期治疗 其他激素无效
短效糖皮质激素
长效糖皮质激素
盐皮质激素活性
高血×压
低血钾 水肿
中效糖皮质激素
YES
长期大量用药
HPA 轴抑制
×
肾上腺功能抑制 生长抑制
小结
• 中效糖皮质激素
– 用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱 • 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功 能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 • 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用 于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。
• 长效糖皮质激素
– 生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用 • 抗炎治疗指数高，用药剂量小 • 适合短期使用 • 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合
代谢降低 血浆半衰期延长
作用时间延长
泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)
关联与差异
• 其中具有生理活性的是？
泼尼松龙（强的松龙）
• 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？
• 两者之间的关系？
泼尼松（强的松）
• 发生代谢转换的部位是？
在代谢中相互转化
肝脏
肝功能障碍患者:
直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松不能有效代谢成为活性产物。
8 -1 2 8 - 12
18 - 36 18 - 36 18 - 36
36 - 54 36 - 54
HPA 轴 抑制时间(天)
1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
2.75 3.25
生理作用
氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用
– 别嘌醇钠 – 氨茶碱 – 安吖啶 – 葡萄糖酸钙 – 头孢噻吩 – 阿糖胞苷 – 多沙普仑 – 非诺多泮 – 非格司亭 – 格隆溴铵 – 常规胰岛素 – 间羟胺 – 萘夫西林 – 昂丹司琼 – 紫杉醇 – 青霉素 – 丙泊酚 – 四环素 – 长春瑞滨
• 甲泼尼龙
– 氨茶碱 – 葡萄糖酸钙 – 头孢噻吩 – 阿糖胞苷 – 肝素 – 肝素钠 – 氢化可的松琥
注射剂相关其它问题：体外配伍
• 氢化可的松 – 头孢孟多 – 头孢唑林 – 头孢西丁 – 甲基多巴 – 拉氧头孢 – 新生霉素 – 异丙嗪
• 氢化可的松磷酸钠 – 沙格司亭 – 多沙普仑 – 米托蒽醌
• 氢化可的松琥珀酸钠 – 5%葡萄糖+乳酸 林格注射液 – 5%葡萄糖+林格 注射液
• 甲泼尼龙琥珀酸钠
性状
无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体
白色疏松块状物 白色疏松块状物
乳白色微细颗粒混悬液 乳白色微细颗粒混悬液 乳白色微细颗粒混悬液 乳白色微细颗粒混悬液
糖皮质激素类药物注射剂使用特点
溶解性 剂型
无色澄清
可溶于水
溶液
无菌粉末
给药途径
IV IM
疗效特点
Y Y* 起效迅速
药效强大
Y
Y 作用持续时间短暂
甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射 曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。
注射剂相关其它问题：体外配伍
• 氢化可的松琥珀酸钠 – 氨茶碱 – 异戊巴比妥 – 氨苄西林 – 维生素C – 硫酸博来霉素 – 羧苄西林 – 头孢噻吩 – 氯霉素 – 多粘菌素E – 维生素B12 – 阿糖胞苷 – 达卡巴嗪 – 地西泮 – 茶苯海明 – 苯海拉明 – 多沙普仑
更好
延长
药理学作用改变
化 学 结 构 变 化
药代动力学特征改变
与糖皮质激素受体 亲和作用
盐皮质激素作用明显下降
抗炎作用
组织分布 生物半衰期 水钠潴留
C9位-氟代基团 C16位-甲基取代
C1,2位双键
地塞米松 倍他米松
脂溶性增加
代谢降低
蛋白结合降低游离增加
分布体积变大
抗炎作用增强
组织穿透性 生物半衰期
• 地塞米松 – 阿米卡星 – 盐酸氯丙嗪 – 盐酸柔红霉素 – 苯海拉明 – 多沙普仑 – 多柔比星 – 格隆溴铵 – 氢吗啡酮 – 劳拉西泮 – 间羟胺 – 昂丹司琼 – 丙氯拉嗪 – 万古霉素
• 地塞米松磷酸钠 – 盐酸苯海拉明 – 多沙普仑 – 非诺多泮 – 硝酸镓 – 伊达比星 – 劳拉西泮 – 甲氧氯普胺 – 昂丹司琼 – 盐酸昂丹司琼
甲甲泼泼尼尼龙龙（（甲甲强强龙龙））
双键 C 11羟基 C1 = C2
OH
CH无2OH需肝脏代谢活化
CH3 C
O OH
CH3
O
C 6甲基 取代
亲脂性增加 CH3 糖皮质活性↗5
盐皮质活性↘0.5
地地塞塞米米松松 oorr 倍倍他他米米松松
双键 C1 = C2
C9氟代
OH CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
全身用糖皮质激素
常用药物、制剂及特点
全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征
药品名称
醋酸可的松 醋酸氢化可的松 氢化可的松
醋酸泼尼松 泼尼松龙 醋酸泼尼松龙 甲泼尼龙
倍他米松 地塞米松 醋酸地塞米松
醋酸酯 醋酸酯 醋酸酯 醋酸酯
醋酸酯
•种类较少 •药物脂溶性高，有利吸收??? •肝脏首过效应小， •生物利用度在70-80%。
加强
延长
作用时间延长
糖皮质激素糖盐代谢作用
药物名称
可的松 氢化可的松
泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松
免疫抑制 强度 0 1 0 0.6 11 2.2 /
抗炎强度
0.8 1 4 4 5 20-30 25-30
水钠潴留强 度 0.8 1 0.8 0.8 0.5 0 0
等效剂量 (mg) 25 20 5 5 4 0.75 0.6
注射剂相关其它问题：体外配伍
• 影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面 – 药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中 所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀 释液的pH值、渗透压、溶液离子强度等； – 药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度(室温或冷冻 或光照条件)、混合液的pH值、浓度，配制后存放的时间、药物 的吸附和滤过特性；注射或输液容器的性质等。