世界感染杂志２００８年第８卷第１期Ｗｏｒｌｄ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｎＶｏｌｕｍｅ ８，Ｎｕｍｂｅｒ１，Ｆｅｂ ２００８ ・１・
文章编号：１５６２ ３１２２（２００８）Ｏ１—０００１—０３
慢性乙型肝炎治疗最新进展
巫善明
摘要：本文旨在就临床医生关心的慢性乙型肝炎的最新治疗进展包括慢性乙型肝炎治疗目标、推荐疗
程、理想的抗病毒药物标准等方面进行扼要的阐述。
关键词：乙型肝炎，慢性；治疗
中图分类号：Ｒ５１２．６ ２；Ｒ４５３ 文献标识码：Ａ
Ｔｈｅｒａｐｙ ｕｐｄａｔｅ：ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ＷＵ Ｓｈａｎ— ｇ（Ｓｈａｎｇｈａｉ ｐｕｂｌｉｃ ｈｅａｌｔｈ ｃｅｎｔｅｒ ａｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ
Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１５０８，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ ｔｈｅ ｌａｔｅｓｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔａｒｇｅｔ，ｐｒｏｐｏｓｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃｏｕｒｓｅ，ｉｄｅａｌ ａｎｔｉ—ｖｉｒａｌ ｄｒｕｇ ｃｒｉｔｅｒｉａ，ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｃｏｎｃｅｒｎｅｄ ｂｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ，ｃｈｒｏｎｉｃ；ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ＨＢＶ感染的流行情况及其严重性：全球ＨＢｓＡｇ 流行率有很大差异，根据ＨＢｓＡｇ携带率≥８％、２％～ ７％和＜２％，按国家划分为ＨＢＶ感染高、中和低流行，
我国属于ＨＢＶ感染高流行国家。目前全世界估计慢
性ＨＢＶ感染者约３．５亿，感染人群主要集中在亚洲 地区，而我国ＨＢＶ感染者约占全球的１／３强，其中慢 性乙肝病人约有３ ０００万。１０％～３０％慢性乙型肝炎病
人５ａ内会发展为肝硬化，而１％一５％肝硬化者可发展 为肝细胞性癌肿。我国８０％一９０％肝硬化和肝细胞癌
・４１２・ ・综述与讲座 河南诊断与治疗杂志２００２年第１６卷第６甥 慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展 李怀斌 慢性乙型肝炎是世界常见的传染病之一．乙肝病毒传染性 比引起艾滋病的ＨＩＶ病毒强１００倍，据世界卫生组织（ＷＨＯ） 统计全世界有３．５亿以上的慢性乙肝病毒携带者，每年至少造 成２００万人死亡，使乙型肝炎成为世界上第九大致死原因。 我国是乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染的高发区，根据１９９２年 全国病毒性肝炎血清流行病学调查，人群中ＨＢｓＡｇ阳性率平 均为９．７５ ，约１亿２０００万人，占世界ＨＢＶ感染人数的１／３． ２０００万人将最终死于乙肝相关疾病，其中慢性乙型肝炎病人约 ３０００万，１Ｏ ～３Ｏ％可发展为肝硬化，部分病人可进一步发展 为肝癌。 尽管疫苗免疫提供了有效的预防途径，但是，对于已感染 了乙肝病毒的患者，抗病毒治疗仍是必须的手段。为此，现将 慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展简要介绍如下。 １干扰素的应用 治疗慢性乙型肝炎主要是ａ干扰素。ａ干扰素对治疗慢性 乙型肝炎有一定的疗效。持久有效率（指停药后随访１ａ，血清 ＨＢＶ ＤＮＡ和ＨＢｅＡｇ的阴转率）２０％～４Ｏ 。 ａ干扰素的抗ＨＢＶ作用，主要是抑制ＨＢＶ复制，表现为 少数病人ＨＢｅＡｇ阴转ＨＢＶ ＤＮＡ减少或阴转，但难以清除 ＨＢＶ，因此．治疗后复发率较高。如何提高ａ干扰素对慢性乙 型肝炎的疗效，是当前临床研究的热点，主要有以下几个方面。 １．１ ａ干扰素的“诱导治疗” 所谓“诱导治疗”是在开始治疗 １个月内．加大ａ干扰素治疗剂量，每日皮下或肌肉注射１次， 使血清ａ干扰素维持较高和稳定的血浓度，有效地抑制血清 ＨＢＶ水平，以后再改为隔日１次皮下或肌肉注射。通常开始 用ａ干扰素５００万ｕ，１次／ｄ，皮下或肌肉注射。１５ｄ或３０ｄ后． 改为３００万～５００万ｕ，隔日１次，皮下或肌肉注射。 １．２ ａ干扰素的剂量及疗程 目前，国内还采用ａ干扰素３００ 万ｕ，每周３次，皮下或肌肉注射，疗程３个月。但国外，常规应 用ａ干扰素５００万ｕ，１次／ｄ或１０００万ｕ，每周３次，皮下注射， 疗程４～６个月。据认为疗效较３００万单位好。国内亦有人应 用ａ干扰素３００万、５００万及１０００万ｕ，１次／ｄ，肌肉注射，连续 ７ｄ．以后改为每隔日１次，疗程６个月。停药后随访１ａ。持久 有效率分别为２７．９Ｖｏ、５０．０ 和５１．６％。不良反应发生率３００ 万ｕ组和５００万ｕ组相似。而１０００万ｕ组则明显增多和加重。 因此，建议ａ干扰素的剂量，采用５００万ｕ为宜，疗程以６个月 为好．我们认为采用ａ干扰素３００～５ＯＯ万ｕ，１次／ｄ，诱导治疗 作者单位：４５０００３郑州市 河南省人民医院消化科 个人简介：李怀斌，男，１９３８年出生。１９６３年毕业于河南医科大学医疗 系．消化内科主任医师，硕士研究生导师，享受国务院特殊津贴。中华 医学会河南省消化专业委员会副主任。《胃肠病学和肝病学杂志》、《河 南医药信息》、《河南诊断与治疗杂志》编委。擅长消化内科常见病及疑 难疾病诊治及消化内镜诊断与治疗技术。 １个月，然后每隔日１次．疗程３～６个月为最好。 １．３ ａ干扰素与其它药联合治疗 目前认为单用ａ干扰素对 慢性乙型肝炎的疗效不够满意，主张与其它药物联合应用可提 高疗效。常用联合免疫调节剂，如胸腺素ａ （日达仙）、胸腺肽、 左旋咪唑涂布剂、乙肝疫苗等，亦可联合其它抗病毒药，如拉米 夫定等。 １．４ 安福隆（第二代基因工程ａ一２ｂ干扰素）水针的应用 １．４．１主要适应证 可用于急慢性病毒性肝炎（乙型、丙型 等）、尖锐湿疣、毛细胞白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤、艾 滋病相关性卡波济氏肉瘤、恶性黑色素瘤等疾病的治疗。据大 量临床显示，干扰素对流行性出血热、流行性感冒、病毒性腹 泻、小儿病毒性肺炎、病毒性角膜炎、疱疹、水痘、麻疹、慢性宫 颈炎等病毒性疾病也有良好疗效；另外，干扰素对输血、烧伤及 器官移植的病例有积极意义。 １．４．２用法及疗程 ３００万～５００万ｕ／ｄ，肌肉注射．３０ｄ后， 改为隔日１次肌肉注射，连续３～６个月。 ２核苷类似物的应用 核苷类似物是一类高效的抗病毒药物，由于其抗病毒作用 强，不良反应少，可以口服，使用方便，化学结构简单可以人工 合成等优点，成为抗病毒药物研究领域中的热门课题。对 ＨＩＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ、疱疹病毒等均有明显抑制作用。用于抗 ＨＢＶ的新的核苷类似物，主要有拉米夫定（贺普丁）。 ２．１ 直接抗病毒作用机制 贺普丁是通过结合到新合成的病 毒ＤＮＡ中来直接抑制病毒的合成。这种结合使ＤＮＡ链的延 长终止，并且竞争性地抑制乙肝病毒编码的聚合酶。 贺普丁是一种纯左旋——镜像体的脱氧胞嘧啶类似物。 与核苷相互作用的人体蛋白质只对右旋镜像体构型具有高度 选择性，这就排除了贺普丁产生毒性的可能性。 ２．２ 临床疗效 ２．２．１ 阻止病毒复制 治疗乙型肝炎的主要目标是解除肝脏 病变和改善远期预后。乙肝病毒不断复制是导致慢性乙肝进 展的根本原因，因此持续地抑制或消除病毒复制是治疗的关 键。 ２．２．２减轻肝脏炎症和坏死 当肝细胞受感染，免疫反应可 在肝内造成炎症和坏死。这是肝病的一种活动性病变，并且可 能是最可逆的。如果减轻了炎症及坏死活动．也就阻断了由此 引起的肝纤维化和肝硬化。 ２．２．３改善长期预后 阻止肝脏损害的进展，可防止发展成 为肝硬化，预防乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）相关的肝细胞癌发生，延 长生存期。 贺普丁治疗符台以上要求，其有效性和安全性比其它的治 疗方法更为确切。 ２．２．４ 快速持续地抑制
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Ｍｅｄｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒｕｍ 中国民族民间医药 Ｃｈｉｎｅｓｅ ｊｏｕｍａｌ ｏｆ ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ ・３３・
慢性乙型病毒性肝炎中医药治疗进展
李艳敏赵文霞
河南中医学院，河南郑州４５０００８
【关键词】：慢性乙性肝炎中药治疗 【中图分类号】Ｒ５１２．６＊２ 【文献标识码】 Ｂ 【文章编号】１００７—８５１７（２００８）１２—００３３—０３
慢性乙型病毒性肝炎（简称慢性乙肝）是乙型 肝炎病毒感染引起的具有慢性肝炎组织学改变特
征的病理过程，病程超过６个月并持续存在肝细 胞坏死和炎症反应。我国是乙型肝炎病毒感染高
流行区，根据２００２年全国乙型肝炎血清流行病学
调查表明，我国一般人群中ＨＢｓＡｇ流行率为 ９．Ｏ９％ｌ１］，慢性乙肝患者约为２０００—３０００万例，该 病对人体健康有很大危害，给国家带来了沉重的
经济负担，因此对此病的治疗和控制成为当务之 急。近年来，中医药治疗此病取得了一定的成果，
现将近几年来对慢性乙肝的中医药研究概况综述
如下： １病因病机
慢性乙肝属西医病名，根据其临床症状和体 征，可归属于中医“胁痛”、“肝瘟”等范畴。关
于其病因病机有以下几种观点：王灵台【 认为该
病病因属疫气范畴，病理属性为湿热疫气侵袭， 胶固难解，损及肝脾，伤及气血阴阳。吴丽［３１等
从脏腑角度阐述本病的病因病机，认为本病主要
在于肝郁脾虚和脾肾两虚。王春芳等 认为湿邪 是本病的主要病因，外受湿热疫毒，与内湿相合，
湿热蕴结，羁留不去，导致疾病反复不愈，是该 病的主要病理环节。李伟林［５１认为该病多由阴血 不足所致，肝阴不足是其发生发展的病理基础。
徐光华等旧归纳该病病机特点为起于湿热疫毒内
侵，气血阴阳耗损，久则夹瘀夹痰和“发于肝， 及于脾，归于肾”。总之，本病病位在肝，涉及脾
肾，为本虚标实之证，机体正气不足、湿热疫毒
・ 644 •世界中西医结合杂志 2021 年第 3 卷第 4 期 World Journal of Integmted Traditional and Western Medicine 2021 , Vol. 3 ,No. 4-国医传承•国医大师李佃贵教授辨治乙型肝炎经验张金丽7刘小发7娄莹莹7王绍坡7李佃贵2【摘要】中医药在治疗慢性乙型肝炎方面取得了显著成效，国医大师李佃贵教授擅治多种疑难杂病，对肝胆 病颇有研究，其中对乙型肝炎、肝硬化的治疗有较深的造诣。李教授依据“伏邪”理论，提出浊毒化瘀入络是乙型 肝炎的核心病机，认为“浊毒内伏”是乙型肝炎发病的始动因子，依病情发展和转归分为浊毒中阻期、浊毒入络期、 及浊毒伤阴期。在治疗方面以化浊解毒贯穿治疗全过程,根据乙肝病毒感染初、中、末期加以疏肝理气、活血通 络、滋养肝肾治疗法则，确立了化浊解毒，疏肝理气、化浊解毒，活血通络、化浊解毒、滋养肝肾三大基本法则，优化 筛选并制定出的基本方药，用于临床，疗效显著。【关键词】乙型肝炎;化浊解毒;胁痛【中图分类号】R63 【文献标识码】APrafessor Lt Diangui's Clinical Experience in Diferentiating and Treating Hepatitis BZHANG Jin -1U ,LIN Xiao - fk ,LOU Ying - ying7 , WANG Shao - po7 ,L) Dian - gui5J He/ei Provincial Hospital of TmPitUnal Chinese Medicine, Shijiazhuang He/ei 056206)[Abstract i Chinese medicine has achieved remarUaPle results in the Weatuent of chronic hepaktis B. Based on thetheory of"Fu Xie" ‘Professor Li Diangui,a great master of WaPitUnal Chinese Medicine,ppposed that turbidity,toxin and bdob stasis enteVny collaterals are the core pathogenesis of Hepaktis B, according to the development and prognosis of Hepaktis B. It can be divided into three stages：the obsWuction sUge,the colPurai stage and the YIN stage. In the treat- ment,removing turbid and deUxifying is used mroxehox- the whole process of treatment. According to the merayeuUo pVn- cipPs of dispersing liver - qi and reguPkny Qi, promoting blood circhPtUn and dre/aing collaterals: nouVshing liver and kidnep in the early,middle and Pte stages of hepakUs B virus infection,the principles of removing turbid and deUxifying, dispersing liver - qi and removing turbid and deUxifying have been estaPPsheO, the three basic pVncipds of Huoxxe TonyPo ,Huazhuo Jie/u, nouVshing liver and kidnep are optimized and selected for clinical use.【Keywords - Hepatitis B, Removing Turbidity auk Detoxificakon, HypochondVac Painyain慢性乙型病毒性肝炎J简称慢乙肝）是由乙型 肝炎病毒持续感染引起的一类传染性疾病，若病毒 得不到良好控制，后期可发展为肝硬化、肝衰竭甚 至肝癌。西医学治疗慢性乙型肝炎主要以抗病毒、 保肝、降低转氨酶、逆转肝纤维化为主，且抗病毒药 物不良反应多。近年来，越来越多的临床研究表 明，中医药治疗慢性乙型肝炎疗效显著。中医药治 疗在改善患者临床症状、恢复肝功能、保肝降酶、调 节免疫及抗肝脏纤维化等方面具有独特优势，而且 药物不良反应少，安全可靠［］。李佃贵教授系河北省中医院教授、主任医师, 博士生导师，第三届国医大师，首届中医药高等教 学名师，享受国务院政府特殊津贴专家，全国第三、四、五批名老中医药专家学术经验继承工作指导老DOI：12. 53935/j. akk ”zp.619411基金项目：国家中医药管理局及河北省名中医传承工作室建设项目 作者单位:河北省中医院/可北石家庄056006通信作者：李佃贵,Email: zXangjmP93@ 33. com 师，河北省名中医。李佃贵教授杏林悬壶56余年, 博采众长，衷中参西，擅治多种疑难杂病，对肝胆病 颇有研究,其中对慢乙肝、肝硬化的治疗有较深的 造诣。笔者有幸跟师侍诊，受益匪浅，现将李佃贵 教授辨治乙型肝炎经验叙述如下，以飨同道。1依据“伏邪”理论，提出浊毒化瘀入络是乙型肝 炎的核心病机慢性乙型肝炎为临床常见病、多发病。慢性乙 型肝炎在古代文献中并没有特定的病名与之相对 应,结合本病所具有的临床症状，可把本病归属为 胁痛、黄疸、肝着、积聚等范畴［2］,此类患者体内湿 热之邪较重，正气虚弱之体不能胜邪而发病，从西 医角度考虑，乙肝是由于机体免疫功能低下，病毒 在体内大量复制、反复感染引起肝细胞逐渐变性和 纤维组织增生，若不及时治疗则可导致肝细胞坏 死,进一步演变为肝硬化［］。李佃贵教授在长期临 床实践中受伏邪理论启发，发现浊毒之邪与慢性乙
