下载文档原格式
发布日期20071130栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价上市前药物临床安全性评价与风险评估（五）--临床试验安全性数据的总结与评标题价作者焕部门正文容审评五部焕摘要：风险评估即患者获益与风险比最大化的管理思路应贯穿于药物的整个生命期。
任一个新药的风险评估都涉及到数量和质量两个面，数量是指安全性数据库的规模；质量是指临床试验设计、实施、结果分析全过程的质量，在安全性面具体是指对于药物不良反应报告、归类、判断、分析总结的质量。
本系列文章从技术评价角度，在分析了解国外药物不良反应监测的历史与发展的基础上，对上市前安全性数据库的规模大小和如保证安全性数据库的质量面问题进行了探讨，同时也参考和介绍了国外发达最新的风险评估和风险控制理念，其目的是为临床试验的研究者和注册申请人提供参考和建议。
关于临床试验中的安全性数据如进行总结与评价，自上世纪90年代ICH就相继发布了药品注册的国际技术要求，如ICHE2/E3/E6/E9的容；国SFDA在2005年也相继发布了《化学药物临床试验报告的结构与容技术指导原则》和《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》，建议同时参考相关容。
一、安全性数据的总结和分析一般原则上要求，只要使用过至少一次受试药物的受试者均应列入安全性分析集。
对安全性数据的分析总结应在三个层面加以考虑。
首先，必须确定受试者用药/暴露（exposure）的程度，指试验药物的剂量、用药时间，用药的受试者人数，来决定研究可在多大程度上可以评价安全性；其次，确认常见的不良反应、异常改变的实验室检查指标，通过合理的法进行分类，以合适的统计法再比较各组间的差异，通过各治疗组之间比较分析出那些可能影响不良反应/不良事件发生频率的因素，如时间依赖性、与剂量或浓度关系、人口学特征等；最后，通过分析因不良事件(不管是否与药物有关)而退出研究或已死亡的受试者进行分析，来确定重不良事件和其他重度不良事件（指需要采取临床处理，如停药、减少剂量和其他治疗手段的不良事件）。
新药临床试验安全性早期评估策略随着医学科技的进步和新药研发的不断推进，新药临床试验的安全性评估变得尤为重要。
在新药上市之前，必须经过一系列的临床试验，其中安全性评估是至关重要的环节。
本文将围绕新药临床试验安全性早期评估策略展开讨论。
首先，为了确保新药临床试验的安全性评估工作能够准确可靠地进行，研究人员应充分了解新药的化学成分、作用机理以及预期的药效和药物代谢动力学等关键信息。
只有具备全面的基础知识，才能更好地制定评估策略，更准确地判断和评估新药的安全性。
其次，在确定新药临床试验的安全性评估策略时，应充分考虑潜在的药物毒性和不良反应。
首先，需要明确新药可能导致的常见不良反应和严重不良反应，以便及时采取相应措施。
其次，在设计试验方案时，应考虑到新药的给药途径、给药剂量和给药时间等因素，以最大程度地降低可能的毒性。
同时，还需要制定有效的监测方案，定期检测试验者的临床指标、实验室指标和药物代谢动力学指标，及时发现和识别任何不良反应和安全问题。
此外，新药临床试验的安全性评估策略还应包括人体毒理学评估和动物实验模型的应用。
人体毒理学评估是指通过研究新药对人体组织和器官的潜在毒性进行评估。
这可以通过体外实验、体外-体内相关性研究和人体研究等手段来完成。
动物实验模型则可以帮助预测新药可能对人体产生的不良反应和毒性。
这些评估工作可以在新药进入临床试验之前进行，以便在临床试验中更准确地评估新药的安全性。
另外，研究人员在新药临床试验安全性评估的早期阶段，还应制定规范的数据收集和分析计划。
收集的数据应包括试验者的基本信息、临床指标、实验室指标、药物代谢动力学指标等多个方面的信息。
这些数据不仅能够帮助评估新药的安全性，还可以用于研究药物的药动学和药效学特征。
同时，研究人员还应确保数据的完整性和准确性，及时对数据进行监测和分析，发现和解决任何可能的安全问题和不良反应。
最后，在新药临床试验安全性评估策略中，合理利用先进的科技手段也是非常重要的。
市前药物临床安全性评价与风险评估药物临床安全性评价与风险评估是一项重要的任务，它可以帮助研究人员和监管机构了解药物的安全性和潜在风险，以保护患者的健康和安全。
本文将介绍药物临床安全性评价与风险评估的过程和方法。
药物临床安全性评价是指通过对患者接受药物治疗过程中的安全性问题进行分析和评估，确定药物在临床使用中的安全性。
评价的重点在于研究药物的不良反应、相互作用以及适应症扩展等方面，以了解药物对患者的安全性和有害事件的发生率。
药物临床安全性评价的过程通常包括以下几个步骤：1.了解药物的化学特性和药理学性质：通过对药物的化学结构和作用机制的研究，了解药物可能对患者产生的不良反应和风险因素。
2.动物实验：在动物模型中进行药物临床安全性评价的前期研究，以预测药物在人体中的安全性和潜在毒性。
3.临床试验：通过对大规模人群进行临床试验，研究药物的安全性和效果。
在试验过程中，记录患者的不良反应和意外事件，并与治疗组进行对比分析，以评价药物的安全性。
4.长期监测和后续研究：在药物上市后，继续对患者进行长期监测，并进行后续研究，以了解药物使用过程中的安全性和潜在风险。
药物临床安全性评价的方法主要包括以下几种：1.不良事件报告系统：医院、药店和监管机构设置不良事件报告系统，医生和患者可以通过这个系统报告药物使用过程中的不良反应和亚标等情况，并对其进行分析和评估。
2.药物相互作用：通过研究药物相互作用的性质和机制，了解药物在联合使用时可能产生的安全性问题和风险。
3.统计学方法：通过对临床试验数据进行统计学分析，了解药物在特定人群中的不良反应发生率和起始时间，以评估药物的安全性。
药物风险评估是指通过对不良反应和意外事件的概率和严重性进行分析和评估，确定药物使用中的风险。
评估的目的在于确定潜在风险，并采取相应措施以降低风险。
药物风险评估的过程通常包括以下几个步骤：1.风险因素分析：通过对药物的化学特性、作用机制和已知的不良反应进行分析，识别可能对患者产生风险的因素。
新药研发中的临床试验与安全性评估随着科学技术的不断进步，新药研发在医药领域变得越来越重要。
在将新药投入市场之前，临床试验和安全性评估是必不可少的环节。
这些步骤的目的是确保新药的安全性和有效性，以保护患者的健康和安全。
临床试验是新药研发过程中的重要一环。
它是一种系统性的研究方法，用于评估新药的疗效和安全性。
临床试验主要分为四个阶段：I期、II期、III期和IV期。
I期试验是针对健康志愿者进行的，旨在评估新药的安全性和耐受性。
这个阶段的试验样本较小，一般在20-100人左右。
研究人员会逐步增加药物剂量，观察其对人体的反应，并记录任何不良反应和副作用。
一旦通过了I期试验，新药将进入II期试验。
这个阶段的试验对象是患有特定疾病的患者。
研究人员将进一步评估药物的疗效和剂量。
通常情况下，II期试验的样本量会比I期试验大一些，以获得更准确的结果。
III期试验是新药研发过程中最关键的阶段之一。
这个阶段的试验样本量通常较大，可能有数千名患者参与。
III期试验的目标是更全面地评估新药的疗效和安全性，并与已有的治疗方法进行比较。
这些试验通常是随机对照试验，可以提供更可靠的科学数据来支持新药的推广。
最后一个阶段是IV期试验，也被称为后市场监测。
一旦新药获得上市许可，研究人员将持续进行监测，以评估其在大规模实际应用中的疗效和安全性。
这个阶段的试验通常可以揭示一些在前三个阶段可能未能发现的副作用。
除了临床试验外，安全性评估也是新药研发过程中不可或缺的一部分。
安全性评估的目标是评估新药与人体的相互作用，以确定其潜在的风险和不良反应。
这些评估通常包括实验室测试、动物试验和临床数据的分析。
实验室测试通常包括对药物的物化性质、化学结构和药效学的评估。
这些测试可以帮助研究人员预测药物在人体内的代谢途径和排泄途径，以及其对各种器官和系统的影响。
动物试验是评估新药安全性的重要方法之一。
通过在动物模型上进行试验，研究人员可以获得关于药物的毒性和不良反应的初步信息。
临床试验中的安全性与有效性评价临床试验是医药领域中重要的研究方法之一，旨在评估新药物、治疗方案或医疗器械的安全性和有效性。
对于这些试验的进行，安全性与有效性评价是不可或缺的步骤。
本文将探讨在临床试验中如何准确评估安全性和有效性，以及相关的方法和指标。
一、安全性评价在临床试验中，安全性评价是至关重要的环节。
安全性评价旨在评估受试者在接受新治疗方案或药物时是否出现不良反应或其他安全问题。
为了准确评估安全性，需采用以下方法和指标：1. 不良事件监测：记录受试者在试验过程中出现的不良事件，包括不良反应、副作用和并发症等。
监测不良事件的发生率和严重程度，以及与试验治疗方案的相关性。
2. 安全性指标：根据试验设计，确定安全性评价的主要指标。
例如，药物试验中常用的指标包括死亡率、住院率、严重不良事件发生率等。
对于其他治疗方案或医疗器械的试验，根据具体情况确定相应的指标。
3. 安全监测计划：在临床试验过程中，制定安全监测计划非常重要。
安全监测计划应包含安全监测的时间点、监测人员、监测方法等详细信息，确保不良事件能及时发现和记录。
二、有效性评价除了安全性评价，有效性评价也是临床试验中的关键环节。
有效性评价主要用于评估新治疗方案或药物的疗效，以确定其对目标患者群体的治疗效果。
为了准确评估有效性，可以采用以下方法和指标：1. 疗效指标：根据试验目的和治疗方案的特点，确定疗效评价的主要指标。
常用的疗效指标包括生存期、缓解率、病情改善程度等。
根据不同的治疗方案，可以选择适合的疗效指标。
2. 随访观察：在评价治疗方案的有效性时，需要进行长期随访观察。
通过定期随访受试者，记录其病情变化和治疗效果。
这有助于评估治疗方案的长期疗效和稳定性。
3. 对照组设计：为了准确评估新治疗方案的有效性，常采用对照组设计。
对照组可采取安慰剂对照、传统治疗对照或其他合适的对照方法。
对照组设计有助于对新治疗方案与传统治疗方案或安慰剂之间的差异进行比较。
分析药物临床试验与安全性评估药物临床试验与安全性评估分析概述药物的研发和上市是一个复杂而严格的过程。
在药物研发过程中，进行临床试验和安全性评估是非常重要的环节。
本文将对药物临床试验和安全性评估进行详细分析，以帮助读者更好地理解这一关键领域。
一、药物临床试验1. 临床试验的定义临床试验是指通过观察和收集数据来评估特定治疗手段（如新药）对人类身体影响及其有效性和安全性的实践活动。
2. 临床试验的阶段一般而言，药物临床试验可以分为四个阶段：I期、II期、III期和IV期。
- I期：通常在健康志愿者身上进行，主要目的是评估新药的耐受性、药代动力学特征以及初步剂量选择；- II期：在相对较小规模患者群体中进行，探索新药疗效并确定适用人群；- III期：大规模多中心随机对照试验，旨在验证新药的疗效，并评估与其他常规治疗方案的比较；- IV期：用于市场上全面监测和评价新药的安全性和有效性。
3. 临床试验的原则临床试验需要遵循一系列伦理原则，如自愿参与、知情同意、保护隐私等。
此外，试验过程还需要符合一系列操作规范，如试验设计、数据收集和分析方法等。
二、药物安全性评估1. 定义及重要性药物安全性评估是指对所需治疗手段（如新药）在给定使用条件下潜在风险的综合评估。
它对于发现并防止潜在危险因素以及保障患者用药安全至关重要。
2. 安全性评估方法- 预先临床研究：利用动物模型或体外实验进行初步毒理测试，确定初步安全剂量；- 临床试验：通过不同阶段的临床试验，观察并记录患者可能出现的不良反应；- 药物监测：运用大规模后期观察，追踪记录用药后长期效果及不良反应。
3. 安全性评估的数据分析药物安全性评估需要对收集到的数据进行深入分析。
常见的数据分析方法包括信号检测、风险评估与分类、事件回顾和比较等。
这些分析手段可以帮助科学家和医药监管机构发现潜在的安全隐患，采取相应措施确保用药安全。
三、临床试验与安全性评估的挑战1. 随机化和样本选择：在临床试验中，随机化是保证实验结果可靠性的关键步骤。
药品临床前安全性评估
药品的临床前安全性评估是指在药品进入临床试验之前，对药物的安全性进行评估和预测的过程。
它是药物研发和临床应用的重要环节，旨在确保药物在人体内的安全性，并提供充分的安全性数据，以便在进入临床试验之前能够预测和防止药物可能存在的安全风险。
药品临床前安全性评估主要包括以下几个方面：
1. 药物化学性质评估：评估药物的化学性质，包括分子结构、理化性质、分子量、溶解度等，以确定药物是否具有基本的药理活性和安全性。
2. 体外安全性评估：通过体外试验，以模拟药物在人体内的代谢和药理作用，评估药物对细胞和组织的毒性作用、代谢和清除机制等。
3. 动物实验评估：通过动物模型实验，评估药物在动物体内的药物动力学和药效学特性，评估药物对动物的毒性、副作用、耐受性等。
4. 安全性评估报告：将体外和动物实验结果综合分析，编制药物的临床前安全性评估报告，详细记录药物的毒性反应、副作用与时间关系、安全剂量范围等。
药品临床前安全性评估的目标是保证药品的合理用药和安全性，在药物进入临床试验之前及时发现和预测可能出现的毒性反应
和副作用，有效避免对人体造成不必要的风险。
但需要注意的是，临床前安全性评估只能提供初步安全性预测，对于一些较为稀有或长期用药可能产生的安全问题，需要在临床试验和上市后的药物监测中进一步观察和评估。
因此，药品临床前安全性评估的结果仅为初步参考，必须结合其他临床试验结果和长期安全性监测数据进行综合评估和判断。
药品安全性评估步骤
药品安全性评估是一项重要的过程，旨在确保药品在上市后能够安全有效地使用。
下面是药品安全性评估的主要步骤：
1. 预临床实验：在药物进行人体实验之前，需要进行一系列预实验，包括体外试验和动物实验。
这些实验旨在评估药物的基本毒性、药代动力学和安全剂量范围。
2. 临床试验：临床试验是评估药物安全性和疗效的关键步骤。
分为不同的阶段，包括I、II、III和IV期试验。
这些试验需要招募志愿者，对药物的安全性进行评估，并收集药物的疗效和副作用数据。
3. 安全性评估：在临床试验期间，监管部门和研究人员会密切关注药物的安全性。
包括对患者的严密监测、不良事件的记录和报告，以及对药物安全性的定期评估。
4. 不良反应报告和管理：一旦药物上市后，医生和患者可能会报告药物的不良反应。
监管部门会收集和分析这些报告，以评估药物的安全性，并采取相应的管理措施，如调整使用建议、发出警告和撤回许可证等。
5. 药物监测和追踪：药物上市后，监管部门会持续对药物进行监测和追踪，以确保药物的安全和有效性。
这包括定期监测药物的不良事件和效果，进行后续研究和评估，并及时采取必要的管理措施。
6. 风险评估和管理：药物安全性评估还需要进行风险评估和管理。
这包括确定药物的潜在风险，并设计相应的风险管理计划。
监管部门需要与制药公司和医疗专业人员紧密合作，以便及时管理和减少潜在风险。
总之，药品安全性评估是一个复杂而系统的过程，需要从药物的设计阶段开始，并延伸到药物上市后的监测和管理。
这个过程需要多方合作，包括制药公司、监管部门、医疗专业人员和患者，以确保药物能够安全有效地使用。
临床试验中的药物安全性评估在临床试验中，药物安全性评估是非常重要的一项工作。
药物的安全性评估可以帮助医生和研究人员确定药物在人体内的毒副作用，并制定相应的药物使用指导和预防措施，保障患者的用药安全。
一、药物安全性评估的意义药物安全性评估是指通过一系列的临床试验和观察，对药物在人体内的毒副作用进行评估和监测的过程。
这对于新药的研发和临床应用起着至关重要的作用。
药物的安全性评估可以帮助确定药物的安全使用剂量范围，预测可能出现的毒副作用，并提前制定预防和治疗方案，以保障患者的安全。
二、药物安全性评估的方法药物安全性评估主要通过以下几种方法进行：1. 动物实验：在临床试验之前，通常会对药物进行动物实验。
动物实验可以帮助研究人员初步评估药物的毒副作用和安全性。
通过观察动物在使用药物后的生理和病理变化，确定药物的毒性和安全使用剂量范围。
2. 临床前研究：在进行临床试验前，通常还会进行一系列的临床前研究。
这些研究包括药物在体外的药代动力学研究、体内药代动力学研究和安全性评价等。
通过这些研究，可以获得药物在人体内的代谢过程、药物浓度与时间的关系，进一步了解药物的安全性和可行性。
3. 临床试验：临床试验是药物安全性评估的最重要环节。
临床试验是通过招募患者，给予药物治疗，并对患者进行观察和记录的过程。
在临床试验中，可以进一步评估药物的毒副作用和安全性，并结合药物疗效进行综合评估。
三、药物安全性评估的指标和评价在药物安全性评估中，通常会考察一些指标和评价方法，包括但不限于：1. 不良事件报告：通过记录患者在药物治疗期间出现的不良反应和不良事件，评估药物的毒副作用。
2. 实验室检测指标：通过对患者的生化指标、血液指标等进行监测，评估药物对患者身体各系统的影响。
3. 心电图监测：有些药物可能对患者的心脏功能产生不良影响，因此需要进行心电图监测，评估药物对心脏的安全性。
4. 安全性评价：通过综合分析患者的病情、药物治疗效果以及不良事件等信息，对药物的安全性进行评价。
新药研发临床前安全性评价分析随着科学技术和医学水平的提高，新药研发已经成为医药行业的一个重要环节。
在新药研发过程中，临床前安全性评价是一个至关重要的环节。
通过对新药在体外和动物模型中的安全性进行评估，可以为进一步进行临床试验和申请上市提供重要的依据。
本文将从临床前安全性评价的目的、内容、方法及意义等方面进行分析。
临床前安全性评价的目的是为了评估新药在人体内的安全性，预测其可能的毒性反应，并为制定临床试验设计和确定临床使用的起始剂量提供依据。
在评价过程中，主要考虑药代动力学、药物相互作用、药物代谢和分解，及药物的细胞毒性、基因毒性、致突变性等方面的安全性指标。
通过评估新药对不同阶段不同性别动物的毒性反应，确定药物的毒理学指标和安全剂量范围。
临床前安全性评价的内容主要包括药物代谢与毒理学研究、生物毒性测试、基因毒性测试、及生物利用度等方面的评估。
药物代谢与毒理学研究是评估药物代谢和分解途径，预测药物的代谢物和毒性代谢物的生成，以及评估药物的亲脂性、蛋白结合率等参数。
生物毒性测试用于评估新药对动物体内不同系统的毒性反应，包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性等。
基因毒性测试用于评估新药对细胞遗传物质的损伤作用，包括染色体畸变、细胞突变等。
生物利用度评价则是评估新药在体内的吸收、分布、代谢和排泄等生物利用过程。
临床前安全性评价的方法主要包括体外试验和动物模型两个方面。
体外试验主要用于评估新药的药代动力学和代谢毒性等指标。
例如，通过离体器官研究，可以评估新药在人体器官内的代谢类型、代谢速度等。
动物模型主要用于评估新药在体内的毒性反应。
例如，通过动物内脏组织切片实验，可以评估新药对不同器官的毒性反应。
通过不同性别和不同发育阶段的动物模型进行实验，可以评估新药对不同人群的安全性。
临床前安全性评价对于新药研发具有重要的意义。
首先，它可以减少新药在临床试验阶段因药物的不良反应而造成的人员伤害和资源浪费。
其次，通过评估新药的安全性，可以为制定临床试验设计和确定临床使用的起始剂量提供依据，提高临床试验的成功率。
发布日期20071130
栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价
标题上市前药物临床安全性评价与风险评估（四）--临床试验安全性数据的管理及评价
作者杨焕
部门
正文内容
摘要：风险评估即患者获益与风险比最大化的管理思路应贯穿于药物的整个生命周期。
任何一个新药的风险
评估都涉及到数量和质量两个方面，数量是指安全性数据库的规模；质量是指临床试验设计、实施、结果分
析全过程的质量，在安全性方面具体是指对于药物不良反应报告、归类、判断、分析总结的质量。
本系列文
章从技术评价角度，在分析了解国内外药物不良反应监测的历史与发展的基础上，对上市前安全性数据库的
规模大小和如何保证安全性数据库的质量方面问题进行了探讨，同时也参考和介绍了国外发达国家最新的风
险评估和风险控制理念，其目的是为临床试验的研究者和注册申请人提供参考和建议。
在新药注册和药物临床试验中，除关注有效性支持依据外，还需根据药物上市前临床不良反应/不良事件（ADR/ AE）的监测与评价的特点，通过对其安全性数据的管理、报告、分析、总结及评价才能充分体现新
药特征，保证新药临床试验质量。
一、上市前临床药物不良反应监测与评价的特点
上市前的临床试验是对药物的有效性、安全性进行科学的评价,是新药开发的重要环节,为国家药品监督管理部门批准其生产上市提供依据。
《药品临床试验管理规范》( GCP) 是指导和规范药物临床试验过程的法
规化文件,可以有效地保证临床试验结果的科学可靠,保护受试者的权益和安全。
上市前药物临床试验中的安全性评价作为关键环节,必须遵循GCP的要求。
1．GCP中的有关安全性评价的要求
GCP中的临床试验方案、研究者职责、申办者职责、监查员的职责、记录与报告等章节都包含对安全性数据收集和管理（即药物不良反应监测）的具体要求，可见对药物安全性评价的要求贯穿整个GCP的实施中。
2.药物上市前不良反应监测的特点
(1)在新药临床试验期间,用药单一,并用于特定目标人群和针对唯一的适应证,对于出现的不良事件较好归因。
(2)药物不良反应定义有所不同。
上市前临床研究中,由于在研的试验药物的用药剂量,疗效等均未完全确定,因此任何剂量下出现的与药物有关的、有害的且非期望的反应都应当视为药物不良反应,这与上市后的药物不良反应的定义(WHO) 有一定差异。
(3) 上市前ADR/AE 报告均来自有目的、明确的前瞻性临床研究,这使得ADR/AE 关联性评价较上市后易于判断。
(4) 上市前临床研究样本量相对较小,患者受试范围较窄,观察时期有限,因此一些发生率较低或迟发的不良反应难以观察到。
(5) 上市前临床试验中更强调对个例严重且非预期不良反应的快速报告和评价。
二、安全性数据的管理和报告
对于新药开发，在全球范围内采取一定的措施规范药物临床过程中所收集的各种安全性资料是非常重要和必要的，采用统一的定义和命名、统一的方法，是在这一领域建立统一GCP标准的基础和保证。
ICH通过CIOMS-1和CIOMS-2工作组对上市后的药品加速报告和定期更新安全报告进行总结，1994年就发布了
ICH E2A药品注册的国际技术要求，这些技术要求适用于新药在研发中不同阶段，在不同国家上市前的安全性资料的管理、报告和评价，并且上市前和上市后的临床安全性信息是彼此紧密相关的。
（一）临床安全性的术语和定义
基本术语涉及到上市前不良反应监测中经常使用的一些重要概念，以下分别介绍ICH、GCP和WHO的定义，建议在上市前临床试验中尽量使用ICH的定义。
1. 基本术语
1）不良事件（AE, Adverse Event/ Adverse Experience）
ICH: AE指的是发生在药物临床研究受试者或患者中的任何医疗不利事件。
它并不一定同药物治疗有因果关系。
因此不良事件可以是一种不良的和未预期的体征(例如包括实验室检查异常等)、症状或与药物使用中有时间相关性的疾病，不考虑是否同药物有因果关系。
GCP: AE指的是患者或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件,但并不一定与治疗有因果关系。
WHO: AE指的是在药物治疗过程中发生的任何意外的有害反应,其与用药间的必然因果关系尚待确定。
2）药物不良反应(ADR，Adverse Drug Reaction)
ICH: ADR指的是在新药批准前或新适应症获准之前的临床研究中，尤其在治疗剂量未确定时，用药后发生与剂量相关的任何有害的而未预期的药物反应（非期望的反应）都视为药物不良反应。
GCP: ADR指的是在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。
WHO: ADR指的是合格的药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或者意外的有害反应。
ICH所述的“药物反应（responses to a medicinal products）”一词指的是所研究药物与不良事件存在至少可能相关（不能排除相关性）。
对于已上市的药品，上市后ADR的定义已被广泛接受，并已在1972年WHO技术报告中描述如下：在
人体上使用正常剂量来预防、诊断、治疗疾病或改善生理功能时出现的有害和未预期的药品反应。
过去经常使用“副作用（side effect）”一词来描述药物的有害作用，也包括其有利作用，目前这一词已建议不再使用，特别是不能看成是不良事件或不良反应的同义词。
3）未预期的药物不良反应（Unexpected Adverse Drug Reaction）
ICH: 未预期的药物不良反应指的是不良反应的性质和严重程度同药物已有的信息不一致(比如未获批准的药物研究者手册)，即与资料记载不符,以前未观察到或者根据药物药理学特性预料不到的不良反应。
2.严重的不良事件/不良反应（Serious Adverse Event / Adverse Drug Reaction）
ICH: SAE/SDR指的是在临床研究过程中，发生非常显著的药物不良反应可以足以导致药物研发中的重大改变（如在剂量、人群、需要监测、知情同意等方面的改变)，这类危及生命或功能的严重不良反应必须立即向管理当局汇报。
GCP : SAE/SDR 指的是临床试验过程中发生的需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
WHO : SAE/SDR 指与死亡、需住院诊治、延长住院时间、持久或显著性残疾或失能、威胁生命等相关联的事件。
ICH在《临床安全性数据管理：加速报告的定义及标准》注册技术要求中明确严重不良反应是在任何剂量下发生的任何以下未预期的医学事件:导致死亡、危及生命、导致患者住院或延长住院时间、造成永久性的或显著性的残废或功能丧失、先天性畸形或出生缺陷。
新药的临床试验中必须运用医学和科学的判断决定是否对其它情况加速报告，如重要的医学事件可能不会立即危及生命、死亡或住院，但如需要采取医疗措施来预防发生如上之一的情况，通常也被视为是严重的不良事件/不良反应。
3. 预期的药物不良反应（Expectedness of an Adverse Drug Reaction）
预期的药物不良反应是相对于未预期的药物不良反应的概念。
建立标准来定义“未预期”或“预期”，目的是使申请人和研究者意识到有关严重的、新的（未预期的）不良反应。
因此，必须有特殊的医学或管理的标准来定义不良反应，或者由它的严重性及提示的显著、未预期的信息进行定义，以决定和判断药物不良反应是否需要加速报告。
（二）记录内容和报告方式的标准化
上市前临床试验中需要每个研究者在试验各阶段仔细观察与详细记录试验期间出现的不良事件,如果怀疑与药物有关(ADR) ,并且是严重威胁生命和功能的严重不良反应,必须迅速向相关管理部门报告。
任何临床试验开始前申请人和研究者应制定本次临床试验中关于不良事件的记录和严重不良事件报告的标准操作程序(SOP) 。
其中至少应包括:有关术语定义(如AE、SAE/SDR、ADR、非预期药物不良反应等) ,不良事件的记录要求和快速报告的标准。
在临床试验中,研究者发现任何1例不良事件后,不管是否与试验用药有关,均应在原始记录中记录并转抄至病例报告中。
不良事件记录应包括: (1) 不良事件所有相关症状的描述; (2) 不良事件发生的时间和持续时间;(3) 不良事件的严重程度及发作频度; (4) 因不良事件所做的检查和治疗; (5) 研究者判断不良事件是否与试验药物有关。
不良事件应予追踪观察其随访的情况、不良事件的变化情况等,并应记录在原始文档中,包括实验室检查(如X线检查、心电图等) 和检验结果报告单。
1.上市前临床试验中ADR/AE 快速报告的范围和时限
在临床试验中,研究者发现严重的非预期不良事件时,应进行快速报告。
快速报告的范畴和时限各个国家的要求不完全一样。
（1）快速报告的范围
大多数国家规定快速报告的范围: (1) 单例严重非预期药物不良事件/不良反应。
(2) 严重的预期药物不良。
