下载文档原格式
WHO对AE的分级1.AE的定义药物临床试验中的AE，是指受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状、体征、疾病或者实验室检查异常，但不一定与试验用药品有有因果关系[1]。
AE包括严重不良事件(Serious Adverse Event，SAE)、重要不良事件(Significant Adverse Event)和非预期不良事件(Unexpected Adverse Event，UAE)。
SAE是指受试者接受试验用药品后出现死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件[1]。
重要不良事件，指的是除SAE外，发生的任何导致采用针对性医疗措施(如停药、降低剂量和对症治疗)的AE和血液学或其他实验室检查明显异常[2]。
UAE是指AE的性质、严重程度或频度，不同于先前方案或其他相关资料(如研究者手册、药品说明)所描述的预期风险[3]。
2.AE的收集药物临床试验安全性评价主要关注受试者接受试验药物后出现的AE及其发生率、持续时间、严重程度、结局，以及与试验药物及其剂量的关系等，并重点关注SAE、重要不良事件和UAE，以评价试验药物对受试者的预期风险[4]。
在药物临床试验中，研究者通常通过实验室检查结果(包括生化学和血液学指标)、生命体征、临床AE(疾病、体征、症状)[5]，以及基于试验药物前期研究或者同类药物相关文献报道等而设定的临床试验需要特别关注内容，来收集受试者在试验期间发生的AE。
药物临床试验安全性评价需要收集的AE应具有以下4个要素。
一是，需要与试验方案规定的基线相比较。
受试者在筛选期间正常，接受试验用药品后，新出现的症状、体征、疾病或者实验室检查异常，应作为AE收集。
受试者在筛选期间已存在症状、体征、疾病或者实验室检查异常，接受试验用药品后，原有症状、体征、疾病或者实验室检查异常加重的，应作为AE收集;而原有症状体征、疾病或者实验室检查异常仍存在且没有加重的，则不属于AE。
A E、S A E、A D R、U A D R、S U S A R怎么区分AE、SAE、ADR等是临床试验中重点记录和报告的事项，很多新手会感到困惑，今天我们就来一起探讨一下。
综合就是以下这张图:AE的定义：不良事件(AdverseEvent,AE)：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的任何不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
在临床试验方案中，常用如下定义：自患者签署知情同意书入选试验开始到试验结束，期间发生的任何不良医学事件，无论与试验用药有无因果关系，均为不良事件。
ICH-GCP中的定义Adverseevent(AE):AnAEisanyuntowardmedicaloccurrenceinapatientorclini calinvestigationsubjectadministeredapharmaceuticalproductandthatdoesnotnecess arilyhaveacausalrelationshipwiththistreatment.AnAEcanthereforebeanyunfavorableandunintendedsign(includinganabnorm allaboratoryfinding),symptom,ordiseasetemporallyassociatedwiththeuseofamedicinal(investigational)product,whetherornotrelatedtothemedicinal(investigational)p roduct.1AE的分级和分类AE在程度上分为：Mild（轻度）、Moderate（中毒）、Severe（重度），是指AE引起的临床表现/症状之类的轻重，但要注意不能将Severe和SAE中的S（serious严重）混淆起来,SAE有它的标准。
可将AE分为严重不良事件、重要不良事件和非预期不良事件。
不良事件（AE）的管理第一部分 AE、ADR、SAE、SADR定义一、AE的定义根据GCP定义，不良事件是指受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，并不一定与药物有关，包含：1)任何新发生的事件，如试验期间新发生的感冒、车祸、体检异常等；2)或者既往已经是异常，但试验期间与基线情况比较在严重程度和频率上有所恶化的事件，如试验期间患者感冒明显加重、既往肝功能检查异常在试验期间明显加重等。
AE定义的关键点：1.不良事件发生时间为接受一种药品后，即用药后。
强调以下2点：⑴起点：从采取试验措施（即进入试验筛选期）开始，而不是从试验用药开始；⑵终点：注意事项：①一般以研究结束为终点：无随访期的以研究用药结束为终点，有随访期的以随访结束为终点；②研究者有权在上述终点到达后出现的不良医学事件填写为AE，如这种情况发生，监查员需要与研究者协商是否必要。
2.不良事件是不良的医学事件，也就是需要判定为‘不良的’，而且是医学事件。
①不良的：也就是对受试者身心健康有不良影响的，但需注意“妊娠”等特殊现象，“妊娠”一般需报AE，但妊娠可能是件好事，特别是某些疾病导致受试者难以受孕的情况下；②医学事件：必须是医学事件，如在试验过程中，受试者因琐事与他人发生争执或打架本身不是不良事件；但是受试者变成易怒或者在打架的过程中受试者受伤就是不良事件。
3.不良事件不一定与临床试验药物有关：说明可以有关，也可以无关。
4.药物所针对治疗疾病的恶化（即：疗效不佳或无效）：一般不是不良事件，除非方案有特殊规定。
二、不良反应（ADR）的定义简单的说，临床试验中的不良反应，是与用药关系不能排除的不良事件。
“不能排除的”定义：按照下述用药关系判定中，除判定为“不可能”之外的所有不良事件，即判定为‘肯定’、‘很可能’、‘可能’、‘可疑’以及、‘无法判定’的所有不良事件。
不良反应的评定标准（包括症状、体征、试验指标）如下：1)不良事件出现的时间与用药时间吻合2)不良事件与该药的已知不良反应有关3)不良事件可以用合并药作用、病人临床状况或其它原因解释4)停药或减量后，可疑不良反应是否消失或减轻5)不良事件在再次给药后再现。
A E、S A E、A D R、U A D R、S U S A R怎么区分AE、SAE、ADR等是临床试验中重点记录和报告的事项，很多新手会感到困惑，今天我们就来一起探讨一下。
综合就是以下这张图:AE的定义：不良事件(AdverseEvent,AE)：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的任何不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
在临床试验方案中，常用如下定义：自患者签署知情同意书入选试验开始到试验结束，期间发生的任何不良医学事件，无论与试验用药有无因果关系，均为不良事件。
ICH-GCP中的定义Adverseevent(AE):AnAEisanyuntowardmedicaloccurrenceinapatientorclini calinvestigationsubjectadministeredapharmaceuticalproductandthatdoesnotnecess arilyhaveacausalrelationshipwiththistreatment.AnAEcanthereforebeanyunfavorableandunintendedsign(includinganabnorm allaboratoryfinding),symptom,ordiseasetemporallyassociatedwiththeuseofamedicinal(investigational)product,whetherornotrelatedtothemedicinal(investigational)p roduct.1AE的分级和分类AE在程度上分为：Mild（轻度）、Moderate（中毒）、Severe（重度），是指AE引起的临床表现/症状之类的轻重，但要注意不能将Severe和SAE中的S（serious严重）混淆起来,SAE有它的标准。
可将AE分为严重不良事件、重要不良事件和非预期不良事件。
(严重)不良事件/(S)AE的处理与报告SOP I目的：为了及时、规范的对临床试验中出现的AE/SAE进行处理与上报。
II适应范围：所有的临床试验III规程：一、不良事件与严重不良事件的定义1、GCP中不良事件(Adverse Event, AE)的定义是：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
在临床试验方案中，常用如下定义：自患者签署知情同意书入选试验开始到试验结束，期间发生的任何不良医学事件，无论与试验用药有无因果关系，均判定为不良事件。
2、严重不良事件(Serious Adverse Event, SAE)：临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
二、AE的处理与报告1、根据GCP中的相关规定，研究者负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者在试验期间出现不良事件时得到适当的治疗。
2、对于试验过程中出现的不妨碍试验继续进行的不良事件，在研究者对受试者进行适当治疗后，应继续进行试验直到试验完成，受试者自己退出的除外。
3、按要求将不良事件记录到病历表与CRF表的规定位置，不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施与转归等基本内容不应缺失;并按要求判定不良事件与试验用药间的关系。
三、SAE的处理与报告1、根据GCP中的规定，由研究者负责受试者试验期间的医疗安全保障。
1)试验期间发生严重不良事件，无论何种原因研究者均应对受试者进行适当及时的医疗救治;研究者的此项职责应在试验方案中写明，并在培训会上予以申明。
2)对受试者进行救治的过程要详细记录，所有的原始化验单据应妥善保存，以便需要时查阅或作为证据提交。
3)在对受试者进行救治的过程中，要积极查找原因，确定此严重不良事件与试验药物之间的关系。
2、研究者应在第一时间通报本单位的伦理委员会与申办者;申办者应立即派出监查员或其它相关人员协同研究者、试验单位管理机构与伦理委员会共同进行严重不良事件的处理。
不良反应分级标准不良反应（Adverse Reaction，简称AR）是指在正常用药剂量下，药物所引起的不良的生理或者病理反应。
不良反应分级标准是对药物不良反应进行严格分类和评估的标准，可以帮助医生和患者更好地了解和应对药物不良反应，保障用药安全。
不同的不良反应分级标准适用于不同类型的药物，下面将介绍常见的不良反应分级标准。
一、美国国家癌症研究所（NCI-CTCAE）不良反应分级标准。
NCI-CTCAE不良反应分级标准是临床试验中最常用的不良反应分级标准之一，主要用于评估抗肿瘤药物的不良反应。
该标准将不良反应分为五个等级，分别是轻度、中度、重度、危及生命和死亡。
每个等级都有详细的描述和临床表现，可以帮助医生准确评估和处理药物不良反应。
二、美国食品药品管理局（FDA）不良反应分级标准。
FDA不良反应分级标准是美国食品药品管理局制定的药物不良反应分类和评估标准，适用于各类药物的临床使用。
该标准将不良反应分为轻度、中度、重度和严重四个等级，每个等级都有具体的描述和诊断标准，可以帮助医生和患者更好地了解药物不良反应的严重程度。
三、世界卫生组织（WHO）不良反应分级标准。
WHO不良反应分级标准是世界卫生组织推荐的药物不良反应评估标准，适用于全球范围内的药物使用。
该标准将不良反应分为轻度、中度、重度和严重四个等级，每个等级都有详细的描述和临床表现，可以帮助医生和患者更好地评估和管理药物不良反应。
四、中国药品不良反应分级标准。
中国药品不良反应分级标准是中国国家药监局制定的药物不良反应评估标准，适用于国内各类药物的临床使用。
该标准将不良反应分为轻度、中度、重度和严重四个等级，每个等级都有具体的描述和诊断标准，可以帮助医生和患者更好地了解和应对药物不良反应。
总结，不良反应分级标准是对药物不良反应进行严格分类和评估的标准，可以帮助医生和患者更好地了解和应对药物不良反应，保障用药安全。
不同的不良反应分级标准适用于不同类型的药物，医生和患者在用药过程中应该根据具体情况选择合适的不良反应分级标准进行评估和管理。
严重不良事件(SAE)报告什么是严重不良事件？严重不良事件(SAE)是指发生在临床试验中可能会危及受试者生命或健康的不良事件。
与其他不良事件(例如轻微不适)不同，SAE往往需要立即上报给监管机构和该试验的伦理委员会。
SAE也可以发生在药品和医疗器械的正式营销中，这时也需要进行临床研究以确认安全性和有效性。
SAE报告的流程1. 紧急处理SAE在发生SAE之后，研究人员应立即采取措施，尽可能减少潜在的风险和继续伤害。
这包括为患者提供紧急治疗、停止试验药物的使用、暂停试验流程、调整试验流程或终止试验等。
2. 上报SAE在紧急处理后，研究人员需要尽快将SAE报告给监管机构和伦理委员会。
这通常需要按照监管机构特定的SAE上报表格或表格模板提交报告，例如中国FDA的SAE报告表格。
3. 追踪SAE进展在提交SAE报告之后，研究人员需要监测SAE患者的进展情况，同时将其汇报给监管机构和伦理委员会。
这些报告可以包括SAE的病因学、症状、严重程度和治疗方法等信息，以及治疗效果和不良反应的监测结果。
除此之外，要及时调整伦理委员会的决策和试验计划。
4. SAE报告/追踪的时间点在报告SAE时，有一定时间限制，这通常是在SAE发生后24小时内或发现亚组后7个日历日内内报告。
对于中国而言，采用了《食品药品安全法》和中国FDA对“在中国进行药物和医疗器械的临床试验管理规定”，规定紧急报告的时间为24小时内。
对于非紧急的SAE报告，则需要在30天内提交报告。
5. SAE报告的必要性SAE报告对于临床研究的推动起着重要作用。
SAE报告不仅有助于确保研究人员能够充分了解试验中不良反应的情况，而且可以促进试验的透明性和公平性，提高患者与公众对试验的信任和接受度。
同时也为监管机构和伦理委员会提供了必要的依据，以评估受试者安全和试验质量。
结论总之，SAE的发生需要及时采取处理措施并报告给监管机构和伦理委员会，提高试验的透明性和公平性。
临床试验不良事件和非预期事件管理制度1.目的保障受试者人身安全和权益，做好临床试验的安全性管理工作。
2.适用范围适用于临床试验中发生的不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)和非预期事件。
3.规程3.1 管理职责3.1.1 本机构主要研究者总体负责临床试验项目AE、SAE和非预期事件的管理，有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录和报告。
3.1.2 机构办公室、伦理委员会和HRPP进行监督管理。
3.2 管理要点3.2.1 研究者有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，在临床试验过程中如发生AE、SAE和非预期事件，研究者应立即对受试者采取适当的措施，以保障受试者的安全。
3.2.2 研究者应及时记录，不得有任何隐瞒或虚报；同时向申办者、机构办公室、伦理委员会和HRPP报告。
3.2.3 研究者应对受试者在试验期间所发生的AE、SAE和非预期事件作出相应评估，判断与试验药物之间的关系，判断不良事件或非预期事件的严重程度。
3.2 需要报告的AE和非预期事件（1）SAE；（2）任何可能将受试者暴露在潜在风险之下的非预期事件；（3）任何可能将受试者之外的人群（如研究者、研究者助理、公众等）暴露在潜在风险之下的非预期事件；（4）额外信息提示研究的风险获益发生了改变。
如研究的中期分析或安全委员会提示研究的风险获益发生了改变，或者其他的类似研究发表文献提示研究的风险获益发生了改变；（5）违反了保密条款；（6）为了解决受试者的紧急情况，而在伦理委员会审查同意之前就对方案做了修改；（7）伤害了受试者或者存在潜在伤害风险的方案违背；（8）申办方因为风险原因暂停试验。
3.3 报告时限注1：本中心发生的SUSAR，需要递交本中心SAE首次报告后的补充资料。
3.4 报告3.4.1 本中心发生3.2所述需要报告的SAE/非预期事件（除外试验方案或者其他文件（如研究者手册）中规定不需立即报告的SAE），研究者在获知受试者出现SAE 时，应立即通知本中心主要研究者（PI）、药物临床试验机构办公室SAE专员和申办者；并在24小时内向申办者提供书面报告（除非在研究方案中另有约定）；同时按3.3所述时限报告本中心伦理委员会办公室。
