注射剂工艺验证方案

注射剂工艺验证方案

依照注射用头孢西丁钠的工艺规程及岗位标准操作规程，制定工艺验证方案以评判注射用头孢西丁钠工艺的各要素及生产全过程可能显现阻碍到该产品质量的各种生产工艺变化因素，通过工艺验证结果，以确定本工艺是否可行，确保在正常的生产条件下，生产出质量能符合注射用头孢西丁钠质量标准的产品。

2．适用范畴

适用于注射用头孢西丁钠生产工艺验证的全过程。

3．责任范畴

公司验证委员会、注射用头孢西丁钠生产工艺验证小组。

4．内容

4.1引言

4.1.1背景

注射用头孢西丁钠生产用设备、设施及公用系统已进行了全面的验证，验证报告由相应的验证小组整理完成。随后又进行了三次培养基灌装试验，〝培养基灌装试验报告〞也由相应的验证小组整理完成。

注射用头孢西丁钠是第一次在本公司生产的无菌粉针剂，此验证方案的设计有助于证明注射用头孢西丁钠产品生产过程的稳固性及生产系统的可靠性。

4.1.2方案目标

本产品工艺验证方案的目的在于为评判该产品生产系统要素和生产过程中可能阻碍产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证打算，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合产品质量标准及局颁标准的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的宗旨。

4.1.3方案概要

本产品工艺验证方案打算在注射用头孢西丁钠无菌粉针剂在本公司最初生产的前3批产品的生产过程中实施。

本方案的第一部分是对本方案的介绍，其中包括必要的相关资料的介绍以助于对本方案的明白得及本方案的实施。 第二部分包括阐述无菌生产预备、无菌粉针分装及包装生产工艺工艺流程并说明关键的生产步骤。

第三部分为注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的生产文件包括生产处方和生产工艺规程。

第四部分为质量检验标准，其中包括产品质量标准即注射用头孢西丁钠无菌粉针剂成品质量检验内控标准、原料质量、包装材料质量标准及它们的检验操作规程。

第五部分阐述工艺过程的评判方法，具体分为3个生产过程。

（1） 无菌生产预备和灭菌过程；

（2） 无菌分装过程；

（3） 包装过程。

以上3项生产工艺过程中的要紧生产工艺内容及生产条件可归纳于下：

非无菌 无菌 非无菌

低尘埃粒子 低尘埃粒子

洁净生产区 洁净生产区

第五部分的每一项内容中均包括描述与生产过程相关的操作规程、文件和相关的设备、并阐述生产系统各种元素的评判方法及生产工艺过程中各种可能阻碍产品质量的工艺变量的评判方法。

生产系统各元素的评判方法中阐述了在生产前、生产过程中及生产过程终止后对生产系统各元素特点的检查内容及评判标准，每项检查评判终止后，评判及检查结果应记录于本方案中设计的记录表格中，并附于验证报告中。

生产过程中各种可能阻碍产品质量的工艺变量的评判方法，阐述了生产过程中应进行的一系列有关工艺变量的评判方法及评判标准。评判结果应记录于本方案设计的记录表中并附于验证报告中。有些工艺变量的评判需要进行一些检验，检验方法及检验报告的形式亦在此方案中作了说明。

第六部分收录了产品稳固性实验报告。

第七部分阐述了对全部验证结果的评判及验证报告的书写方式。 ·洗烘铝盖 ·胶塞洗涤灭菌 ·工衣洗涤灭菌 ·洗瓶 ·西林瓶干灭 ·更衣 ·经UV缓冲间传递物·将无菌原料转移到分装机中

·无菌分装

·扣胶塞 ·轧盖

·灯检

·贴标

·包装 第八部分列出了相关的试验操作方法及记录表格。

4.2生产工艺流程图

本产品的生产工艺流程图及生产区域洁净级别划分如下：

打印生产日期

100000级 批号、效期

打印生产日期

非无菌万级 批号、效期

打印生产日期

无菌万级 批号、效期

*局部100级

4.3注射用头孢西丁钠生产工艺文件

注射用头孢西丁钠生产工艺规程〔JB-SC-001/00〕。

4.4注射用头孢西丁钠质量检验及标准文件

注射用头孢西丁钠质量标准〔暂行〕〔JB-ZB-001/00〕；

头孢西丁钠内控质量标准〔暂行〕〔JB-ZB-301/00〕； 无菌粉 抗生素管制瓶

洗 瓶

干 燥 灭 菌

冷 却*

分 装*

加 塞*

轧 盖

目 检

贴 签

装 盒

装 箱

入 库 丁基 胶塞

清 洗

干燥灭菌

干燥灭菌 铝盖

纸盒说

明书 标签

纸箱 清洗

低硼硅玻璃管制注射剂瓶质量标准〔内控〕〔JB-ZB-401/00〕；

注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞质量标准〔JB-ZB-402/00〕；

抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准〔JB-ZB-403/00〕；

头孢西丁钠检验规程〔JB-ZK-100/00〕；

注射用头孢西丁钠检验规程〔JB-ZK-200/00〕；

低硼硅玻璃管制注射剂瓶检验规程〔JB-ZK-300/00〕；

注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检验规程〔JB-ZK-301/00〕；

抗生素瓶用铝塑组合盖检验规程〔JB-ZK-302/00〕。

4.5验证方法

〔一〕无菌生产预备和灭菌

1.工艺验证目标

无菌生产预备和灭菌工艺验证的目标是保证注射用头孢西丁钠无菌粉针剂分装所使用的各种工艺物料、组成符合质量标准，从而保证分装出的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂符合产品质量标准。

2.相关文件

本工艺验证方法是依照下述已批准的工艺文件和标准操作规程制定的。

〔1〕工艺文件

本方案的4.2中的工艺流程图概括了无菌生产预备和灭菌的工艺过程；

本方案的4.3中详细说明了该产品的生产处方和生产工艺规程。

〔2〕标准操作规程

文件编号 文件名称

CB-FZ-065/00 领料岗位标准操作规程

CB-FZ-066/00 物净岗位标准操作规程

CB-FZ-067/00 物料暂存岗位标准操作规程

CB-FZ-068/00 称量岗位标准操作规程

CB-FZ-069/00 洗烘铝盖岗位标准操作规程

CB-FZ-070/00 洗烘铝盖岗位清场标准操作规程

CB-FZ-071/00 洗灭胶塞岗位标准操作规程

CB-FZ-072/00 洗灭胶塞岗位清场标准操作规程

CB-FZ-073/00 普区工衣清洗岗位标准操作规程

CB-FZ-074/00 10万级洁净区工衣清洗岗位标准操作规程

CB-FZ-075/00 非无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程

CB-FZ-076/00 无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程

CB-FZ-077/00 整发衣标准操作规程

CB-FZ-078/00 理瓶岗位标准操作规程

CB-FZ-079/00 理瓶岗位清场标准操作规程 CB-FZ-080/00 洗灭玻瓶岗位标准操作规程

CB-FZ-081/00 洗灭玻瓶岗位清场标准操作规程

CB-SD-401/00 KCZP型超声波自动洗瓶机使用标准操作规程

CB-SD-402/00 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机使用标准操作规程

CB-SD-403/00 XG1.U型脉动真空灭菌器使用标准操作规程

CB-SD-404/00 RXH-1系列热风循环烘箱使用标准操作规程

CB-SD-408/00 YB-II型澄明度检测仪使用标准操作规程

CB-SD-409/00 西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机使用标准操作规程

CB-SD-415/00 GCXB型超声波胶塞漂洗罐使用标准操作规程

CB-FZ-095/00 KCZP型超声波自动洗瓶机清洁、消毒标准操作规程

CB-FZ-096/00 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机清洁、消毒标准操作规程

CB-FZ-097/00 XG1.U型脉动真空灭菌器清洁、消毒标准操作规程

CB-FZ-098/00 RXH-1系列热风循环烘箱清洁、消毒标准操作规程

CB-FZ-102/00 YB-II型澄明度检测仪清洁、消毒标准操作规程

CB-FZ-103/00 西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机清洁、消毒标准操作规程

CB-FZ-109/00 GCXB型超声波胶塞漂洗罐清洁、消毒标准操作规程

〔3〕相关验证

本方案所描述的工艺验证应在下述已批准的有关验证的基础上进行。

文件编号 文件名称

SOR-ZG-001/00 空气净化系统验证报告

SOR-ZG-002/00 粉针生产线厂房验证报告

SOR-ZG-003/00 压缩空气系统验证报告

SOR-ZG-101/00 纯化水制备系统验证报告

SOR-ZG-102/00 注射用水制备系统验证报告

SOR-ZG-201/00 KCZP型超声波自动洗瓶机验证报告

SOR-ZG-202/00 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机验证报告

SOR-ZG-203/00 GA55CP-10型固定式螺杆空气压缩机验证报告

SOR-ZG-204/00 CZQ-200纯蒸汽发生器验证报告

SOR-ZG-206/00 RXH-1系列热风循环烘箱验证报告

SOR-ZG-207/00 XG1.U型脉动真空灭菌器验证报告

SOR-ZG-208/00 GCXB型超声波胶塞漂洗罐验证报告

SOR-ZG-302/00 工衣清洗存放验证报告

SOR-ZG-303/00 胶塞清洗存放验证报告

SOR-ZG-304/00 工器具清洗验证报告

SOR-ZG-305/00 玻瓶清洗验证报告

SOR-ZG-306/00 铝盖清洗验证报告

SOR-ZG-307/00 厂房清洁验证报告

3.设备

本方案所描述的工艺验证过程采纳的设备包括：KCZP型超声波自动洗瓶机、GMS系列隧道式层流灭菌干燥机、XG1.U型脉动真空灭菌器、RXH-1系列热风循环烘箱、YB-II型澄明度检测仪、西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机、GCXB型超声波胶塞漂洗罐等。这些设备均建有设备档案，其中的关键设备均进行了验证〔见2.〔3〕相关验证〕。