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丹参及复方丹参注射液质量分析研究
袁璐;苏桂兰;胡冠时
【期刊名称】《中草药》
【年(卷),期】1994(25)6
【摘要】对丹参及复方丹参注射液中有效成分进行紫外吸收度测定、薄层扫描测定，并建立了儿茶酚类物质总量测定法，发现市售产品有效成分含量差异很大。
注射液中鞣质对红细胞及血浆蛋白的相关性研究证实，市售产品均含大量鞣质，能使人红细胞及血浆蛋白变性，会导致毒副作用。
【总页数】3页(P299-301)
【关键词】丹参;注射液;药物副作用;质量
【作者】袁璐;苏桂兰;胡冠时
【作者单位】中国人民解放军155医院
【正文语种】中文
【中图分类】R286.0
【相关文献】
1.复方丹参注射液对乳腺癌根治术后患者早期引流液白细胞介素类细胞因子、疼痛及生活质量的影响 [J], 冯斌;刘继红;冯双;常静
2.复方丹参注射液的质量评定试验 [J], 许杰;梁丹
3.调任通督针法联合复方丹参注射液穴位注射对轻中度感音神经性耳聋患者听神经功能及生活质量的影响 [J], 杨会平
4.复方丹参注射液治疗膝关节骨性关节炎疗效及生存质量改善临床研究 [J], 柯青;郭小明
5.复方丹参注射液防治早产低出生体质量儿视网膜病变的临床分析 [J], 李振光;吴宏伟
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丹参注射剂生产全程质量控制技术研究的开题报告一、课题背景：丹参注射剂是中国传统药物之一，具有活血化瘀、抗氧化、降血脂、调节免疫等多种功效，广泛用于肝胆疾病、心血管疾病、肾脏疾病等疾病的治疗。
但由于丹参注射剂制剂复杂，影响药物的质量和稳定性，且成分与生产工艺之间存在很大的差异，因此需要加强制剂的质量控制研究。
二、研究内容：本研究主要围绕丹参注射剂生产过程中的质量控制展开，包括以下内容：1、丹参注射剂制剂复杂，因此需要建立全面的质量控制标准与质量监控程序，以确保药物质量的稳定性和一致性。
2、在制剂配方中选择优良的原材料，确保药物质量的优良性和质稳定性，同时避免添加劣质原材料引起药物的质量问题。
3、制定合理的制剂工艺，包括路线、反应条件、反应时间等，将生产工艺优化至最佳状态，以确保药物的稳定性和一致性。
4、建立有效的检测方法，对丹参注射剂中的药物成分进行检测，包括活性成分的检测、物理性质的检测、化学性质的检测等，以确保产品的质量。
三、研究意义：该研究主要针对丹参注射剂生产过程中的质量控制进行深入探索，为提高生产效率、降低成本、增强产品品质提供有力保障。
该研究的开展将进一步推动丹参注射剂的研发和生产，为人们的健康保驾护航。
四、研究方法：本研究采用实验室检测方法和生产数据分析法相结合的研究方法，通过对丹参注射剂生产全过程进行质量监测和数据分析，建立严格的质量控制标准，并优化制剂配方和工艺参数，最终达到提高产品品质、降低生产成本、提高生产效率的目标。
五、研究进展：目前，本研究已经建立起了严格的制剂质量控制标准和质量监测程序，并初步优化了制剂配方和工艺参数。
下一步将继续开展实验室检测工作，并对生产数据进行详细的分析，为丹参注射剂制剂质量控制提供更有力的技术支持。
六、结论：本研究的开展充分体现了我们对丹参注射剂制剂质量控制的诚挚关切和努力。
我们将继续深入研究，进一步提高丹参注射剂的品质和生产效率，为人们的健康保驾护航。
复方苦参注射液质量控制方法研究进展复方苦参注射液是一种常用的治疗药物，具有清热解毒、祛风镇痛、消肿止痛等功效。
由于其在临床应用中具有较好的疗效，因此备受医生和患者的青睐。
复方苦参注射液的质量控制一直是医药行业关注的焦点之一。
为了确保复方苦参注射液的质量安全，需要建立科学的质量控制方法，以保证其在临床应用中的有效性和安全性。
本文将介绍复方苦参注射液质量控制方法研究的进展，希望能够为医药行业的相关研究提供一定的参考价值。
1.理化检验方法理化检验方法是复方苦参注射液质量控制的重要手段之一。
通过对其外观、颜色、气味、溶解性、PH值等理化性质进行检验，可以初步了解样品的品质。
还可以通过测定其含量、比重、挥发分、微生物限度等指标来评价其质量稳定性和安全性。
生化检验方法是评价复方苦参注射液中有效成分含量和药效活性的重要手段。
通过测定其有效成分的含量和药效参数，可以评价其药效活性是否符合要求。
还可以测定其有机酸、挥发性有机物、重金属等有害成分的含量，评估样品的安全性。
3.微生物检验方法微生物检验方法是评价复方苦参注射液是否符合无菌要求的重要手段。
通过对其菌落总数、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、霉菌和酵母菌等指标进行检验，可以评价样品的无菌状况。
还可以采用加速试验法进行规范化的稳定性评价，以保证样品在储存和使用过程中的品质稳定性。
1.质量控制标准的建立近年来，随着科学技术的不断发展，医药行业对于复方苦参注射液的质量控制要求越来越高。
质量控制标准的建立成为了研究的重要方向之一。
目前，已经建立了一套科学、严谨的复方苦参注射液质量控制标准体系，为相关行业的质量控制工作提供了重要依据。
2.分析方法的优化为了提高复方苦参注射液质量控制方法的准确性和可靠性，研究人员还不断优化分析方法。
通过引入新的分析技术和仪器设备，如高效液相色谱、气相色谱、质谱等，可以更准确地测定其有效成分含量和药效参数，为质量控制工作提供更为可靠的数据支持。
实验九、剂型设计与处方筛选设计实验：丹参注射液的制备及质量评价设计剂型：注射液设计人：耿福克曹炳山学号： ************ ************ 班级： 2010级药学2班设计时间： 2013年5月7日丹参注射液的制备及质量评价一、处方丹参150g二、工艺流程三、实验内容与操作取丹参150g，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时,合并煎液,滤过，滤液减压浓缩至75ml。
加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量为75％，第二次使含醇量为85％，每次均冷藏放置后滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至约25ml，加注射用水至40ml,混匀,冷藏放置，滤过，用10％氢氧化钠溶液调节pH 值至6.8，煮沸半小时，滤过，加注射用水至100ml, 灌封，灭菌，即得。
四、质量检查与评定（1）装量：按中国药典2010年版二部附录检查方法进行，2ml安瓿检查5支，每支装量均不得少于其标示量装量。
（2）pH值测定：应为5.0-7.0（2010年版药典二部附录ⅵ H）。
（3）澄明度：按卫生部标准《澄明度检查细则和判断标准》的规定检查。
采用伞棚式装置，日光灯，无色溶液注射剂采用照度为1000～2000Lx的装置，有色溶液注射剂采用照度为2000～3000Lx的装置，检品至人眼的距离为20～25cm。
取检品数支，擦净安瓿外壁，集中置于伞棚边缘处，手持安瓿颈部使药液轻轻翻转，用目检视药液中有无肉眼可见的玻屑、白点、纤维等异物。
（4）含量测定：按2010年版药典二部附录904页测定，应为标示量的90.0%-110.0%。
（5）无菌检查：按中国药典2010年版二部附录Ⅺ H检查，应符合规定。
（6）热原按热原检查法(附录ⅩⅢA)检查，剂量按家兔体重每1kg注射1.5ml，应符合规定。
（7）颜色：取本品，加水稀释成每1ml中含丹参50mg的溶液，照分光光度法（2010年版药典二部附录ⅳ A），在420nm的波长处测定，吸收度不得过0.06。
复方丹参注射液与输液配伍的质量考察邹亚群;王晓玲;李东;甘美莲【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2002(11)6【摘要】目的:考察复方丹参注射液与输液配伍后静脉用溶液的质量情况.方法:用2个厂家的复方丹参注射液分别与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液配伍,以此模拟的静脉用溶液为样本,采用<中国药典>方法检测其不溶性微粒、pH值和细菌内毒素.结果:复方丹参注射液与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒数大大超过配伍前的0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液不溶性微粒数(P ＜0.005),严重超过<中国药典>标准;配伍溶液的pH值基本上在规定的范围内;细菌内毒素检查全部符合规定.结论:配伍后静脉用复方丹参注射液的不溶性微粒超标现象必须引起重视.【总页数】2页(P51-52)【作者】邹亚群;王晓玲;李东;甘美莲【作者单位】深圳市人民医院,广东,深圳,518020;深圳市人民医院,广东,深圳,518020;深圳市人民医院,广东,深圳,518020;深圳市人民医院,广东,深圳,518020【正文语种】中文【中图分类】R927.11【相关文献】1.不同厂家复方丹参注射液质量考察 [J], 陶金成;钱文璟;宋少刚;时涛;邓林2.不同厂家及批次的复方丹参制剂的质量考察研究 [J], 张偲偲;李雯珊;王德勤;李楚源;匡艳辉3.甲硝唑口含片处方优化及其质量考察探究 [J], 单红芳;王妍雯4.基于高效液相色谱定量指纹图谱和液相色谱-质谱联用定量的酸枣仁提取物质量考察 [J], 郭秀洁;李昊虬;冯昊天;戚华文;张露;徐伟;伍言娟;王超然;梁鑫淼5.复方丹参注射液输液配伍稳定性实验观察 [J], 胡芸;汪涛;王红艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
复方丹参类制剂质量标准的改良研究摘要】目的通过设置一种改良后的质量评价标准并进行对复方丹参类制剂的相应研究，得出改良标准的准确性结论。
方法以复方丹参类制剂作为研究对象，使用设置改良后的评价方法，对其各项需改良的属性进行相应的测定。
结果复方丹参制剂有效的指标成分的含量标准中可以设置上限。
不同的复方丹参制剂间有着溶出的差异性。
制剂预测有效期没有达到标注时限。
结论改良后的质量标准建议对药物有效成分的含量上限适当规定。
以及添加药物溶出度以及稳定性等方面的评价指标。
【关键词】复方丹参制剂质量标准改良【中图分类号】R927 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）14-0045-02丹参在临床上有很多应用，其主要分成水溶性和脂溶性活性成分[1]。
可以被制成多种药物。
丹参片以及复方丹参滴丸被05版的药典进行收录。
而丹七片则被收录于部颁的标准[2]。
在国内可广泛生产。
本研究选择五个活性指标成分，主要是丹参素和原儿茶醛和丹酚酸B以及隐丹参酮，丹参酮ⅡA。
作出含量和溶出度以及稳定性的测定。
以期给复方丹参制剂的现有质量评价的标准参考改进依据。
1.仪器与试药ZMQS5VFT超纯水仪。
Agilent1100色谱仪（含四元梯度泵和在线脱气机，柱温箱和紫外检测器以及自动进样器）等。
丹参素钠、丹酚酸B和丹参酮ⅡA，原儿茶醛以及隐丹参酮购于上海。
复方丹参片产于四个厂分别为厂甲、乙、丙、丁。
丹七片产于二个厂分别为厂乙、戊。
复方丹参滴丸产于一个厂己。
甲醇为色谱纯。
乙腈为色谱纯。
以及经过Milli-Q进行过滤的纯净水。
联苯。
2.实验方法2.1 含量测定2.1.1 色谱的条件首先利用下表数据进行相应的梯度洗脱，见下表1：固定相使用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱（5微米，4.6毫米×250毫米）。
流动相A是0.5%的磷酸-水（w/w）。
B是乙腈。
检测波长是280 nm。
柱温为30摄氏度。
流速为1.5 mL/min。
复方丹参注射液的质量考核研究摘要复方丹参注射液为临床常用药物，生产厂家众多。
由于历版药典均未制定含量测定方法，因此有必要对市售的复方丹参注射液的内在质量进行考核。
目前，部颁标准(S3—B—3289—98)和国内文献报道的控制本品含量的监控成分主要是原儿茶醛。
本品主药丹参的有效成分为脂溶性的二萜醌类和水溶性的酚酸类成分，二者均具有心血管方面的药理作用。
由于注射剂中丹参以水提醇沉淀法提取制备，与以水醇提取制备的复方丹参口服制剂比较，其主要成分以水溶性成分为主。
由于，近年来研究表明水溶性成分丹参素的扩张心脑血管，抗血小板聚集，清除氧自由基等作用较二萜醌类的丹参酮更强，且水镕性成分是抗心肌缺血的主要成分。
考虑药典2000版中，以水溶性成分为主的复方丹参滴九的含量控制是丹参素，因此，本试验同时对丹参素和原儿茶醛进行了考察。
考虑近年来中药注射剂的致药原性疾病不断上升，在IK6床使用中也观察到与药物质量相关的ADE，这可能与中药制剂的成分复杂、因制剂工艺等原因造成杂质限度超标有关，因此，同时作了注射剂相关物质检查。
含量测定采用HPL方法，建立同时测定丹参素、原儿茶醛的色谱条件，方法的线性关系的相关系数分别为0.9997和0.9995；精密度试验RSD分别为：1.56％(n＝6)和2.33％(n＝6)。
加样回收率平均值分别为99.69％和98.54％。
本试验考核了三个厂家八个批号的样品，对测定结果分别进行了单因素方差分析，结果显示：丹参素和原儿茶醛的含量均有非常显著性的差异(P＜0，01)。
对厂家的四个批号进行单因素方差分析，结果也显示有非常显著性的差异(P＜0.01)。
原儿茶醛的含量部按颁标准(S3—B—3289—98)(不得少于0.17g／)，八个样品中有三个低于标准，其余均高于标准。
不考虑970633批号的样品，含量(g.l-1)最高与最低值比：丹参素为2.07，原儿茶醛为4.64，相差较多，如果按临床常用剂量18—201／次计算，实际给药量会有更大的差异，势必将影响临床疗效。
因此，应该加强中药复方制剂的质控方法研究。
按药典2000版进行注射剂相关物质检查，结果显示：鞣酸项存在较大的问题，八个样品中有6个不达标，其次为蛋白质，有一个样品不达标。
中药注射剂中的这些相关物质，是导致临床使用中出现药物不良反应的一个不可忽视的原因，因此，应该加强中药注射剂的质量控制。
关键词复方丹参注射液质量考核HPL复方丹参注射液为临床常用药物，生产厂家众多。
由于历版药典均未制定含量测定方法，因此有必要对市售的复方丹参注射液的内在质量进行考核。
目前，部颁标准(S3-B-3289-98)和国内文献报道的控制本品含量的监控成分主要是原儿茶醛，考虑药典2000版中，以水溶性成分为主的复方丹参滴丸的含量控制是丹参素，我们制定了考察本品中丹参素和原儿茶醛含量的考核方法，同时作了注射剂相关物质检查，现将结果报告如下。
1考核样品来源北京市药学会提供的上市药品质量考核品种和本原使用的品种，三个厂家八个品种。
规格有2l和51。
2仪器设备和试剂2.1仪器HPll00高效液相色谱仪：G1311A四元泵，G1322A在线脱气机，G1313A自动进样器，G1316A柱温箱，G1314A可变波长检测器，HPHE色谱工作站。
TQ250超声波清洗器(北京医疗设备二厂)2.2试药化学对照品；原儿茶醛(中国药品生物制品机检定所)；丹参素(天津天士力制药集团有限公司提供)；甲醇、乙氰为色谱试剂，其余试剂均未分析纯。
3方法与结果3.1色谱条件色谱柱：HypersilDS柱(250×4.0，5μ)；流动相：甲醇：乙氰：1％冰醋酸(含0.04％IPRB7试剂)为10：2：88；流速：1.0l／in；检测波长：280n；柱温：40℃。
在此条件下丹参素、原儿茶醛完全分离，且峰型稳定。
3.2标准曲线制备分别取丹参素钠和原儿茶醛对照品适量，精密称取，加甲醇溶解并稀释制成浓度为每1I含丹参素和原儿茶醛分别为140μg和48μg的对照品溶液II。
精密吸取对照品溶液II加甲醇稀释，制成浓度分别为丹参素7，14，28，56，112，140μg／l，原儿茶醛为2.4，4，8，9.6，19.2，38.4，48.0μg／1的标准品，置自动样器，自动进样10μ1，进行色谱分析，以峰面积y对进样浓度(μg／1)回归，求得回归方程，线性关系良好，见表1。
表1标准曲线测定结果成分线性范围(μg／1)回归方程(n=6)r丹参素0.07-1.40Y=0.711-1.8610.9997原儿茶醛0.024-0.48Y=5.011-3.9440.99953.3供试品制备及测定取供试注射液21，于501棕色容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。
置自动样器，自动进样10μl，测定丹参素和原儿茶醛，结果见表2。
3.4照药典2000版进行注射剂相关物质检查，结果见表。
表2复方丹参注射液含量测定结果[含量g／1，x±SD，n＝3]厂家批号注射剂相关物质检查含量测定蛋白质鞣酸树脂草酸盐丹参素原儿茶醛A981214-++-2.35±0.04 0.482±0.003 B980438-+++--3.07±0.03 0.462±0.009 B970632-+++--2.14±0.01 0.567±0.004 B970633++++--0.37±0.02 0.091±0.001 990404-++--3.63±0.01 0.384±0.002 990615----3.11±0.03 0.156±0.002 990605+--2.69±0.020.298±0.001990606----4.44±0.030.122±0.0023.5精密度试验取一供试注射液按4.4.3项制备供试品，置自动进样器中并依法重复进样6次，结果丹参素和原儿茶醛含量的RSD分别为：1.56％(n＝6)和2.33％(n ＝6)。
3.6回收率试验取含量测定后一供试注射液溶液ll，三份，分别加入对照液H 适量得三个供试品，进样测定丹参素和原儿茶醛，计算加样回收率，结果见表3。
表3回收率试验结果成分空白含量μg对照品加入量μg测得总量μg回收率％平均回收率％RSD％丹参素0.15580.84000.987799.0499.6g0.890.15581.05001.190899.340.15581.26001.4248 100.71原儿茶醛0.36600.28800.3268100.7698.542.060.36600.36000.389798.080.36600.45200.477096.774讨论4.1系统适用性试验分别取对照品溶液、供试品溶液、流动相、复方丹参滴丸供试液(按药典处理)、丹参注射液(按复方丹参注射液制备供试液)，依法处理，置自动进样器，进样记录色谱图，结果见附图。
复方丹参滴丸、丹参注射液与复方丹参注射液的图谱基本一致，有丹参素和原儿茶醛阳性峰，由色谱图可知本试验条件，样品中的丹参素和原儿茶醛与其他组分分离完全。
理论塔板数以丹参素计算为6947。
同时考察了药典复方丹参滴丸测定丹参素的条件，结果本测定条件可同时测定供试品中的丹参素和原儿茶醛。
4.2本品主药丹参的有效成分为脂溶性的二萜醌类和水溶性的酚酸类成分，二者均具有心血管方面的药理作用。
由于注射剂中丹参以水提醇沉淀法提取制备，与以水醇提取制备的复方丹参口服制剂比较，丹参的主要成分以水溶性成分为主。
近年来研究表明水溶性成分丹参素的扩张心脑血管，抗血小板聚集，清除氧自由基等作用较二萜醌类的丹参酮更强，且水溶性成分是抗心肌缺血的主要成分。
因此，本试验同时对丹参素和原儿茶醛进行了考察。
4.3对供试品四种成分的含量分别进行单因素方差分析，结果显示：丹参素和原儿茶醛的含量均有非常显著性的差异(P＜0.01)。
对厂家的四个批号进行单因素方差分析，结果也显示有非常显著性的差异(P＜0.01)。
原儿茶醛的含量部按颁标准(S3—B—3289—98)(不得少于0，17g／)，八个样品中有三个低于标准，其余均高于标准。
不考虑970633批号的样品，含量(g，I—1)最高与最低值比：丹参素为2.07，原儿茶醛为4。
64，相差较多，如果按临床常用剂量18—201／次计算，实际给药量会有更大的差异，势必将影响临床疗效。
因此，应该加强中药复方制剂的质控方法研究。
4.4按药典2000版进行注射剂相关物质检查，结果显示：鞣酸项存在较大的问题，八个样品中有6个不达标，其次为蛋白质，有一个样品不达标。
中药注射剂中这些这些相关物质，是导致临床使用中出现药物不良反应的一个不可忽视的原因，因此，应该加强中药注射剂的质量控制。
