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抗精神病药导致的锥体外系反应药物治疗研究进展抗精神病药物是治疗精神疾病的重要药物，但其使用会引发一些不良反应，其中最常见的是锥体外系反应（extrapyramidal symptoms, EPS）。
这些反应包括运动障碍、肌肉僵直、震颤、唾液分泌增加等症状，严重影响了患者的生活质量。
为了解决这一问题，很多研究致力于发展新的药物治疗方法。
本文将对近年来的研究进展进行综述。
一些研究聚焦于寻找新的抗精神病药物，其治疗效果更好，并且导致更少的锥体外系反应。
利培酮、奥氮平等二代抗精神病药物被证实在减轻EPS方面更优于一代药物。
一些研究还关注于改善药物的选择性，以减少对多巴胺D2受体的阻断，从而降低患者出现EPS 的概率。
另一些研究致力于寻找对抗EPS的药物治疗策略。
一种常见的策略是联合使用抗精神病药物和抗胆碱能药物，如三环类抗抑郁药、莫达非尼等。
这些药物可以减轻EPS症状，但其不良反应也较为显著，如木僵、口干等。
寻找更安全、有效的抗胆碱能药物成为了研究的重点之一。
还有一些研究尝试使用其他药物治疗EPS。
β-肾上腺素受体阻断剂如普萘洛尔被证实可以改善一部分患者的EPS。
一些研究还尝试使用氨酮和乙酰丙酮作为治疗EPS的选择，但其疗效尚未得到明确的证据支持。
一些研究还关注于非药物治疗策略，如物理疗法和心理疗法等。
物理疗法包括针灸、电刺激等，可以改善患者的EPS症状。
心理疗法可以帮助患者应对EPS带来的心理压力，并减轻症状的严重程度。
抗精神病药导致的锥体外系反应是一个令人关注的问题。
近年来，对于该问题的研究进展包括开发新的抗精神病药物、联合使用药物治疗、寻找其他药物治疗方法以及非药物治疗策略等。
这些研究为改善患者的生活质量，提供了一些新的治疗选择。
但需要指出的是，目前仍有许多问题需要进一步研究，包括该反应的发病机制、药物治疗的剂量和时机等。
希望未来的研究能够为改善患者的症状和生活质量提供更有效的治疗方法。
![[试题]抗精神病药物常见不良反应与处理](https://img.taocdn.com/s1/m/b675b417b42acfc789eb172ded630b1c59ee9b98.png)
抗精神病药物常见不良反应与处理0一、常见不良反应01.过度镇静0抗精神病药物治疗早期最常见的不良反应是镇静、乏力、头晕，发生率超过10%，氯丙嗪、氯氮平和硫利达嗪等多见，与药物拮抗组胺H2等受体有关，奥氮平和喹硫平治疗患者也可出现，利培酮和舒必利少见。
此类不良反应多见于治疗开始或增加剂量时，治疗几天或几周后常可耐受，也有不少长期服用氯丙嗪、硫利达嗪和氯氮平者表现多睡和白天嗜睡。
将每日剂量的大部分在睡前服用，可以避免或减轻白天的过度镇静。
不良反应严重者应该减量，并嘱患者勿驾车、操纵机器或从事高空作业。
02.直立性低血压0直立性低血压与药物的α-肾上腺素能受体作用有关。
临床表现为服药后常于直立位时血压骤然下降，可引起患者猝倒，多见于低效价药物快速加量或剂量偏大时。
此时应让患者平卧，头低位，监测血压，静脉注射葡萄糖，有助于血压恢复，必要时减量或换药。
3.流涎0流涎是氯氮平治疗早期最常见的一种不良反应，大约有64.3%的患者出现流涎。
过度流涎在睡眠时最明显，患者经常主诉早晨枕头被浸湿。
尽管抗胆碱药可以治疗这一不良反应，但因为抗胆碱药物的毒性反应，一般不主张使用。
有建议外周抗肾上腺能药物或P物质可以拮抗氯氮平对唾液腺的毒蕈碱样胆碱能反应。
可乐定(0.1mg或0.2mg 贴剂每周一次)和阿米替林也可用于治疗睡眠时的流涎，最近发现氯氮平不增加唾液流量而是减少吞咽，因此在睡眠时流涎最明显。
建议患者侧卧位，以便于口涎流出，防止吸入气管，必要时减量或换药。
4.锥体外系不良反应0锥体外系不良反应是抗精神病药物最常见的不良反应，包括急性肌张力障碍、震颤、类帕金森症、静坐不能、迟发性运动障碍等，与药物阻断多巴胺受体作用有关。
该不良反应常见于高效价的第一代抗精神病药物，如氟哌啶醇的发生率可达80%。
低效价第一代抗精神病药物及第二代抗精神病药物锥体外系不良反应比较少见。
利培酮高剂量时或个体敏感者也可出现锥体外系不良反应，氯氮平、奥氮平和喹硫平致锥体外系不良反应的风险较低。
常用抗精神病药物的不良反应常用抗精神病药物的不良反应抗精神病药物是用于治疗精神疾病的一类药物，可以有效减轻症状，改善患者的生活质量。
然而，抗精神病药物也会伴随着一些不良反应，因此在使用这些药物时，医生和患者需要注意这些可能出现的副作用。
本文将介绍一些常见的抗精神病药物的不良反应，并提供一些相关的注意事项。
一、典型抗精神病药物1. 抗胆碱能不良反应典型抗精神病药物中，一些药物如氯丙嗪、奋乃静等常引起抗胆碱能不良反应。
这类不良反应包括口干、便秘、视力调节困难、尿潴留等。
患者在用药期间需要注意保持口腔湿润，适当增加饮水量，同时避免服用有刺激性的食物和饮料。
2. 长效注射剂的肌肉运动障碍某些长效注射剂因其药物组成和方式，容易导致不良反应，如肌肉僵直、震颤等肌肉运动障碍。
医生在使用长效注射剂时需要严格控制剂量，并密切关注患者的肌肉运动情况，避免不必要的不良影响。
3. 静止性震颤典型抗精神病药物中的一些药物，如氯丙嗪和奋乃静，较常引起静止性震颤。
静止性震颤表现为四肢、头部、躯干的不自主震颤，影响患者的日常生活和社交功能。
患者在服用这些药物时，需要定期检查相关指标，并及时调整药物剂量以减少静止性震颤的风险。
二、非典型抗精神病药物1. 代谢综合征非典型抗精神病药物在治疗精神疾病方面具有较高的效果，但也带来了代谢综合征的不良反应。
代谢综合征表现为体重增加、高血压、血脂异常、高血糖等，增加了患者患糖尿病和心血管疾病的风险。
患者在用药期间需定期监测相关指标，并进行相关饮食和运动管理，以降低代谢综合征带来的风险。
2. 延长QT间期非典型抗精神病药物中的一些药物，如氟西汀、舍曲林等，可以引起心电图QT间期延长，这可能导致心律失常，甚至猝死。
在使用这类药物时，医生应注意监测患者心电图，并避免与其他可能引起QT间期延长的药物同时使用。
3. 新发糖尿病非典型抗精神病药物中的一些药物，如利培酮，可增加患者患糖尿病的风险。
患者在用药期间需要定期检测血糖，以及注意饮食和运动控制，避免诱发或加重糖尿病。
抗精神病药物常见不良反应在经典抗精神病药中低效价药物，如氯丙嗪一般需要较高剂量才能达到治疗疗效，随着使用剂量的增加，药物对其他受体系统也可能产生大的不良反应。
而高效价药物，如氟哌啶醇则可引起更多的多巴胺D2受体相关的运动障碍和高催乳素分泌现象。
典型抗精神病药物可引起的不良反应锥体外系不良反应锥体外系不良反应是典型抗精神病药物最常见的神经系统不良反应，尤其是在高效价的药物如氟哌啶醇等使用时，主要包括以下四种。
1.药源性类帕金森症状女性和大于40岁的中、老年患者中较易发生。
临床表现以动作缓慢或者运动不能、静止性震颤及肌张力增高为特征。
患者开始时常被发现运动过缓，查体可见手足震颤和肌张力增高。
重症患者可能出现面具脸、肢体僵硬、佝偻姿势、慌张步态、粗大震颤、流涎，甚至有协调运动能力的丧失。
原则上不建议在未出现此类不良反应前预防性给药治疗，一旦症状出现且较明显时在患者精神症状稳定的前提下，首先应考虑适当减少抗精神病药的剂量。
对于药源性类帕金森症状的处理目前临床通常给予抗胆碱能药物治疗，如盐酸苯海索，一般建议与抗精神病药配合使用。
如患者类帕金森症状已明显改善，则注意及时降低盐酸苯海索剂量或停止治疗，以减少由于长期大量盐酸苯海索使用引起的其他不良反应。
2.急性肌张力障碍通常出现在治疗起始阶段，给药后不久即可出现。
在青少年、男性和儿童患者多见。
一些带有氟基的经典抗精神病药，如丁酰苯类、哌啶类或哌嗪类药物尤易导致肌张力的增高。
出现急性肌张力障碍的患者主要表现为双眼上翻、斜颈、吐舌、面肌痉挛、脊柱侧弯和角弓反张。
由于急性肌张力障碍通常骤然发生，且症状显著，常引起患者和家属的恐慌，因此是精神科急诊十分常见的就诊原因之一，如在精神科以外就诊者易被误诊为破伤风、癫痫或癔症等。
家属提供或临床医生询问近期曾有服用抗精神病药病史者有助于帮助迅速地诊断和处理。
一般给予肌内注射氢溴酸东莨菪碱后，相关症状可获得迅速的缓解。
此后根据患者的肌张力情况，评估是否需要继续使用抗胆碱能药物维持治疗。
抗精神病药物治疗早期最常见的不良反应范新印1、过度镇静抗精神病药物治疗早期最常见的不良反应是镇静、乏力、头晕，发生率超过10％。
氯丙嗪、氯氮平和硫利达嗪等多见，与药物拮抗组胺H1等受体作用有关。
奥氮平和奎硫平治疗患者也可出现。
利培酮和舒必利少见。
多见于治疗开始或增加剂量时，治疗几天或几周后常可耐受，也有不少长期服用氯丙嗪、硫利达嗪和氯氮平者表现多睡和白天嗜睡。
将每日剂量的大部分在睡前服用，可以避免或减轻白天的过度镇静。
严重者应该减药，并告诫患者勿驾车、操纵机器或从事高空作业。
2、体位性低血压体位性低血压与药物对α-肾上腺素能受体作用有关。
临床表现为服药后常于直立位时血压骤然下降，可引起患者猝倒，多见于低效价药物，快速加量或剂量偏大时。
此时应让患者平卧，头低位，监测血压。
必要时静脉注射葡萄糖，有助于血压恢复，必要时减量或换药。
3、流涎流涎是氯氮平治疗早期最常见的一种不良反应，大约64.3％的患者出现流涎。
过度流涎在睡眠时最明显，患者经常主诉早晨枕头被浸湿。
尽管抗胆碱能药物可以治疗这一不良反应，因为抗胆碱能药物的毒性反应，一般不主张使用。
有建议外周抗肾上腺素能药物可以拮抗氯氮平对唾液腺的毒蕈碱样胆碱能效应。
可乐定(0.1 mg或0.2 mg贴剂每周1次)和阿米替林也用于睡眠时的流涎，最近发现氯氮平不增加唾液流量而是减少吞咽，因此在睡眠时候流涎最明显。
建议患者侧卧位，以便于口涎流出，防止吸入气管，必要时减量或换药。
4、锥体外系不良反应锥体外系不良反应是抗精神病药物常见的不良反应，包括急性肌张力障碍、震颤、类帕金森症、静坐不能、迟发性运动障碍等，与药物阻断多巴胺受体作用有关。
该不良反应常见于高效价的第一代抗精神病药物，如氟哌啶醇的发生率可达80％，迟发性运动障碍的发生率也较其他抗精神病药为高。
低效价第一代抗精神病药物及第二代抗精神病药物锥体外系不良反应比较少见。
利培酮高剂量时或个体敏感者也可出现锥体外系不良反应，氯氮平、奥氮平和奎硫平致锥体外系不良反应的风险较低。
抗精神病药不可回避的副作用精神分裂症是一组常见的病因未明的严重精神疾病，病程多迁延，约占精神科住院患者的一半以上，约一半的患者最终结局为出现精神残疾，给社会及患者和家属带来严重的负担[1]。
目前，精神分裂症的首选治疗策略是抗精神病药物，而抗精神病药物治疗常见且较严重的不良反应之一为催乳素升高[2]。
该不良反应以利培酮、帕利哌酮、舒必利较多见，其次是鲁拉西酮、奥氮平和齐拉西酮[1]。
一、抗精神病药对催乳素的影响多巴胺（DA）功能亢进在精神分裂症的发病过程中发挥了重要作用。
典型抗精神病药共同的药理作用是作为D2受体的拮抗剂，阻断DA能神经元突触前后D2受体的作用，从而降低DA神经系统的功能[3]，但结节漏斗通路D2受体阻断后使多巴胺抑制催乳素分泌的作用减弱，导致催乳素水平升高[2]。
因此，在缓解精神分裂症阳性症状的同时，典型抗精神病药也易引起高催乳素血症。
第二代抗精神病药作用复杂，与许多生物胺受体均具有高亲和力，包括5-HT受体、DA受体等。
5-HT2A受体拮抗可逆转D2受体拮抗引起的催乳素分泌增加[4]，因而对催乳素影响较小。
二、高催乳素血症对患者的影响高催乳素血症可显著影响患者的生理功能，以及心理和行为活动：生理功能：催乳素过度分泌时，女性可表现为月经过频或推迟，严重时可引起闭经、排卵中止、增加女性患乳腺癌的风险等；男性可导致勃起功能障碍及性快感缺失，严重时可引起男性患者乳房增大、触痛和泌乳等；催乳素水平升高会导致患者骨折风险增加、血压和血糖升高。
心理与行为活动：高催乳素血症会使患者出现精神分裂症后抑郁症状，包括情绪低落、活动减少等；患者也可以表现为焦虑、易激惹和对应激的耐受能力减低等。
高催乳素血症所致上述不良反应将进一步降低精神分裂症患者服药依从性和生活质量，增加精神分裂症复发、再住院的风险[2]。
三、治疗高催乳素血症的策略①减少剂量，或使用最低有效剂量的抗精神病药物；②替换成对催乳素影响较小的其他抗精神病药物，或合并其他抗精神病药物。
抗精神病药物治疗早期最常见的不良反应1、过度镇静抗精神病药物治疗早期最常见的不良反应是镇静、乏力、头晕,发生率超过10%。
氯丙嗪、氯氮平和硫利达嗪等多见,与药物拮抗组胺H1等受体作用有关。
奥氮平和奎硫平治疗患者也可出现。
利培酮和舒必利少见。
多见于治疗开始或增加剂量时,治疗几天或几周后常可耐受,也有不少长期服用氯丙嗪、硫利达嗪和氯氮平者表现多睡和白天嗜睡。
将每日剂量的大部分在睡前服用,可以避免或减轻白天的过度镇静。
严重者应该减药,并告诫患者勿驾车、操纵机器或从事高空作业。
2、体位性低血压体位性低血压与药物对α-肾上腺素能受体作用有关。
临床表现为服药后常于直立位时血压骤然下降,可引起患者猝倒,多见于低效价药物,快速加量或剂量偏大时。
此时应让患者平卧,头低位,监测血压。
必要时静脉注射葡萄糖,有助于血压恢复,必要时减量或换药。
3、流涎流涎是氯氮平治疗早期最常见的一种不良反应,大约64.3%的患者出现流涎。
过度流涎在睡眠时最明显,患者经常主诉早晨枕头被浸湿。
尽管抗胆碱能药物可以治疗这一不良反应,因为抗胆碱能药物的毒性反应,一般不主张使用。
有建议外周抗肾上腺素能药物可以拮抗氯氮平对唾液腺的毒蕈碱样胆碱能效应。
可乐定(0.1 mg 或0.2 mg贴剂每周1次)和阿米替林也用于睡眠时的流涎,最近发现氯氮平不增加唾液流量而是减少吞咽,因此在睡眠时候流涎最明显。
建议患者侧卧位,以便于口涎流出,防止吸入气管,必要时减量或换药。
4、锥体外系不良反应锥体外系不良反应是抗精神病药物常见的不良反应,包括急性肌张力障碍、震颤、类帕金森症、静坐不能、迟发性运动障碍等,与药物阻断多巴胺受体作用有关。
该不良反应常见于高效价的第一代抗精神病药物,如氟哌啶醇的发生率可达80%,迟发性运动障碍的发生率也较其他抗精神病药为高。
低效价第一代抗精神病药物及第二代抗精神病药物锥体外系不良反应比较少见。
利培酮高剂量时或个体敏感者也可出现锥体外系不良反应,氯氮平、奥氮平和奎硫平致锥体外系不良反应的风险较低。
有报道氯氮平可以改善迟发性运动障碍。
锥体外系不良反应可发生在治疗的任何时期,低剂量起始或药物剂量滴定速度缓慢常可减少锥体外系不良反应的发生;急性肌张力障碍、类帕金森症,可以合并抗胆碱能药物如安坦等治疗;静坐不能(严重的运动性不安),可通过降低药物剂量或者使用B受体拮抗剂治疗;合并使用抗焦虑药物可以控制抗精神病药物所致的急性激越。
5、泌乳素水平第一代抗精神病药物常引起泌乳素水平升高及高泌乳素血症相关障碍如闭经和溢乳、性功能改变。
舒必利多见,高效价第一代抗精神病药物也较常见。
第二代抗精神病药物利培酮也可导致催乳素水平增高及相关障碍。
奥氮平也有暂时性催乳素水平升高(呈剂量依赖性)的报道。
氯氮平、奎硫平对血浆催乳素水平无明显影响。
该不良反应发生与药物拮抗下丘脑一垂体结节漏斗区DA受体有关。
目前尚无有效治疗方法,可通过减药、停药、中药、DA激动剂和激素治疗。
6、体温调节紊乱(下丘脑体温调节的影响)多见于氯氮平治疗者。
氯氮平治疗头3周,部分患者出现良性发热,最多持续至治疗第10天左右。
体温增高一般不会超过1℃或2℃,继续治疗几天后可恢复正常,没有临床意义。
但是,偶尔也可见到体温超过38.5℃,需要监测血常规,停止氯氮平治疗。
同时要鉴别诊断是药源性发热、并发感染或是继发于粒细胞缺乏症的感染,脱水、高热、休克、严重木僵或可能是恶性综合征的症状。
曾出现过高热的患者可以再次给药,但加量要缓慢。
如果仍然出1现高热,需停止氯氮平治疗。
体温升高的发生率大约是28%。
7、抗胆碱能作用引发的症状低效价抗精神病药物如氯丙嗪、硫利达嗪等以及第二代抗精神病药物氯氮平等多见,奥氮平也可见。
外周抗胆碱能作用表现有口干、视物模糊、便秘和尿潴留等。
利培酮和奎硫平没有明显抗胆碱能作用,临床上仍可见到一些便秘和口干发生。
目前临床上多是对症处理。
如用肠道软化剂、泻药、补充含纤维较多的饮食或增加体液摄入等治疗便秘。
中枢抗胆碱能作用表现为意识障碍、谵妄、言语散漫、出汗、震颤和认知功能受损等,与药物的中枢性抗胆碱能作用有关,多见于老年人、伴有脑器质性病变和躯体病患者。
应立即减药或停药,并对症治疗。
临床用药须注意避免抗胆碱能作用强的药物联合使用。
8、体重改变长期抗精神病药物治疗常出现不同程度的体重增加,随着生活质量的改善,体重增加成为康复期治疗的较大问题,而且容易并发其他躯体病如糖尿病、高血压,已越来越引起人们的关注。
第二代抗精神病药物所致体重增加发生率较高。
其中氯氮平引起的体重增加最明显,以下顺序为奥氮平、利培酮。
奎硫平体重增加较少报道。
体重增加与药物的强5-HT2C和H1受体亲和性有关。
已有氯氮平等致糖脂代谢障碍和引发2型糖尿病的病例报道。
目前尚无有效方法预防或治疗抗精神病药物诱发的体重增加。
不少体重增加患者食欲增加,建议患者适当节制饮食,酌情增加活动。
9、肝脏早期就有氯丙嗪引起胆汁郁积性黄疸的报道。
但是更常见的是无黄疽性肝功能异常,一过性的谷丙转氨酶(ALT)升高,多能自行恢复。
低效价抗精神病药物及氯氮平常见,舒必利、利培酮、奥氮平、奎硫平以及高效价第一代抗精神病抗精神病药物也有一过性肝酶升高的报道。
可合并保肝药物治疗并定期复查肝功能。
10、心血管系统抗精神病药物的心血管系统不良反应常表现为体位性低血压、心动过速、心动过缓和心电图改变(可逆性非特异性ST-T波改变,T波平坦或倒置和Q-T间期延长)。
低效价药物如氯丙嗪、硫利达嗪、第二代抗精神病药物氯氮平等多见,与药物的药理特性有关(迷走神经松弛反射性心动过速,及α-肾上腺素能受体阻断作用)。
与剂量呈依赖关系。
高效价药物氟哌啶醇对躯体器官作用较弱,虽无明显的降低血压、加快心率的作用,但可引发心脏传导阻滞,有猝死病例报告。
舒必利也可诱发心电图改变。
奎硫平对心血管系统无明显影响,可出现心率轻度加快,窦性脉率增加每分钟3.3~4.9次,偶尔出现QTc间期延长。
这些改变多为剂量依赖性。
无临床意义,一般可以耐受,如果血压允许,可以使用B受体拮抗剂阿替洛尔、普萘洛尔(氯氮平治疗者避免使用普萘洛尔,可增加氯氮平致粒细胞缺乏症的危险)。
通常的处理办法是低起始剂量,缓慢加量,一旦出现体位性低血压,减低药物剂量,嘱咐患者体位改变时速度缓慢。
氯氮平治疗者约1/3 000~4 000会发生猝倒,伴有呼吸抑制或心脏停搏。
有一个报道服用氯氮平12.5mg时发生了猝倒和呼吸抑制。
这种情况下,可以暂时停服氯氮平,停药36小时以上,再开始氯氮平治疗。
还有4%的氯氮平者发生高血压。
对于以前有心脏疾病如心肌梗死或心律失常的患者,慎用氯氮平。
建议在开始氯氮平治疗的几周内要监测生命体征。
严重不良反应1、恶性综合征抗精神病药治疗中,均可发生NMS。
我国的调查资料显示其发生率为0.12%~0.2%,欧美国家的调查显示为O.07%~1.4%。
男:女=2:1。
NMS的发生机制尚不明了,可能与DA功能下降有关。
药物品种更换过快、剂量骤增骤减、合并用药、脑病患者、紧张症者、酒药依赖者是发生NMS的危险因素。
临床表现:肌紧张、高热(可达41~42℃)、意识障碍、自主神经系统症状(大汗、心动过速、血压不稳等),即典型的四联症表现。
实验室检查发现白细胞升高、尿蛋白阳性、肌红蛋白尿、磷酸激酶活性升高、肝酶升高、血铁镁钙降低。
病程持续数小时至7天。
严重者死于肾、呼吸功能衰竭,死亡率约20%~30%。
须与脑炎、致死性紧张症鉴别。
第二代抗精神病药物中,有氯氮平、利培酮、奥氮平致恶性综合征的个案报道。
有报告氯氮平合并锂盐的患者出现类似于恶性综合征的症状。
氯氮平常引发一些非常类似于恶性综合征的症状或体征的不良反应如:高热、心血管影响、谵妄、多汗、磷酸激酶升高和白细胞降低等,医生应该警惕是否氯氮平所致恶性综合征。
也有报道以前服用第一代抗精神病药物发生恶性综合征的患者,经氯氮平治疗成功缓解。
一旦诊断是抗精神病药物所致恶性综合征,应立即停药,并进行支持治疗如补液、降温、预防感染、抗痉挛、吸氧等,大剂量胞二磷胆碱可增加DA受体活性,也可用DA激动剂溴隐亭(5 mg每4小时1次)治疗。
有报道ECT治疗有效。
2、诱发癫痫发作抗精神病药物都有诱发癫痫发作的可能,氯氮平较多见。
氯氮平可以引起脑电图改变,引发剂量相关性癫痫(300 mg/d,一年的累计发生率为1%~2%,300~600 mg/d为3%~ 4%,600~900mg/d为5%)。
研究显示氯氮平剂量高于500 mg/d,癫痫危险明显增高。
有癫痫发作史或头部创伤者,危险性更高。
有助于氯氮平治疗中降低癫痫发作的几个建议:①监测氯氮平血浆浓度;②剂量增加至600 mg/d前查脑电图;③使用曾诱发癫痫发作的剂量时,合并抗惊厥药物;④如果有癫痫发作,降低药物剂量;⑤咨询神经科医生或寻找氯氮平以外的病因和避免与降低癫痫发作阈的药物合用。
注意合并抗癫痫药的患者需调整精神药物剂量,避免药物相互作用.避免合并使用氯氮平和卡马西平,如果接受卡马西平治疗的患者需要合用氯氮平,最好将卡马西平换成另一种抗惊厥药,以防粒细胞缺乏症发生。
同时要根据药物代谢的相互作用适当调整药物剂量。
3、血液系统改变抗精神病药物可以诱发血液系统改变如粒细胞缺乏症,氯氮平较多见,发生率约是其他抗精神病药物的10倍。
此外,接受氯丙嗪和氯氮平治疗的患者中,偶尔可见到其他的血液学改变包括白细胞增多、红细胞增多或减少、淋巴细胞减少、白细胞计数降低或中性粒细胞减少。
以及非常罕见的血小板减少。
1%~2%接受氯氮平治疗者发生粒细胞减少或粒细胞缺乏。
患者的白细胞数常突然降低,有致命危险,已引起普遍关注。
发生率在治疗第一年为0.73%,第二年为0.07%。
最常出现在治疗的6--18周。
粒细胞缺乏症的危险随年龄而增高,女性患者较多见。
氯氮平治疗更常见的是白细胞减少,发生率在治疗第一年为2.32%,第二年为0.69%。
因此,要谨慎使用氯氮平。
刚接受治疗的患者在治疗期间每1--2周进行白细胞计数监测,6个月后改为每2~4周监测一次,直到停药后一个月。
如果氯氮平治疗期间出现任何发热或感染体征(如:咽喉炎)都需即刻查白细胞计数,尤其是在治疗前18周。
白细胞计数高于3 500/mm3的患者,可以考虑接受氯氮平治疗;如果患者白细胞计数低于3 000/mm3,或者中性粒细胞低于1 500/mm3,需要监测白细胞分类和计数,每周2次;如果患者白细胞计数低于2000/mm3,或者中性粒细胞计数低于1 000/mm3,必须停用氯氮平。
而且每日检查白细胞分类和计数,进行骨髓穿刺检查,给予支持疗法,隔离严防感染,重症者给予升白药。
如无合并症,一周后白细胞回升,2--3周恢复正常。
接受氯氮平治疗发生粒细胞缺乏症的患者,血液系统恢复正常后再次使用氯氮平,这些患者可重新发生粒细胞缺乏症。
