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临床药理学第十章-老年人用药

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药理学第10章整理

药理学第10章整理

第十章肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。

它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。

第一节构效关系及分类一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构是β-苯乙胺。

1.苯环上化学基团的不同肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环第3、4位碳上都有羟基，形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类。

它们在外周产生明显的α.β受体激动作用，易被COMT灭活，作用时间短，对中枢作用弱。

如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，口服生物利用度增加。

去掉两个羟基，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。

2.烷胺侧链α碳原子上氢被取代被甲基取代(间羟胺和麻黄碱)，则不易被MAO代谢，作用时间延长；易被摄取-1所摄入，在神经元内存在时间长，促进递质释放。

3.氨基氢原子被取代药物对α、β受体选择性将发生变化。

去甲肾上腺素氨基末端的氢被甲基取代，则为肾上腺素，可增加对β1受体的活性被异丙基取代，则为异丙肾上腺素，可进一步增加对β1、β2受体的作用，而对α受体的作用逐渐减弱。

去氧肾上腺素虽然氨基上的氢被甲基取代，但由于苯环上缺少4位碳羟基，仅保留其对α受体的作用，而对β受体无明显作用。

取代基团从甲基到叔丁基,对α受体的作用逐渐减弱,对β受体的作用却逐渐加强。

4.光学异构体碳链上的α碳和β碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。

在α碳上形成的左旋体，外周作用较强，如左旋去甲肾上腺素比右旋体作用强10倍以上。

在α碳形成的右旋体，中枢兴奋作用较强，如右旋苯丙胺的中枢作用强于左旋苯丙胺。

二、分类第二节α肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素【体内过程】1.口服因局部作用使胃黏膜血管收缩而影响其吸收，在肠内易被碱性肠液破坏2.皮下注射时，因血管剧烈收缩吸收很少，且易发生局部组织坏死。

3.一般采用静脉滴注给药4.外源性去甲肾上腺素不易透过血脑屏障，很少到达脑组织。

老年人用药原则与临床药理学

老年人用药原则与临床药理学

5肌肉萎缩,血管硬化
4心肺功能减退,
6肺和支气管的弹力组织 5代谢失调,酶激素活力降低,
萎缩
6免疫功能降低,
7细胞结构改变
7易患多种老年病
老年人用药原则和临床药
理学
衰老的学说
• 遗传程序学说 • 自由基学说 • 免疫学说 • 交联学说 • 端粒缩短学说
老年人用药原则和临床药 理学
主要内容
• 老年人机体系统的生理生化功能改变 • 老年人的药代动力学 特点 • 老年人的药效学特点 • 老年人用药的基本原则
现低血糖反应
老年人用药原则和临床药 理学
老年人用药的基本原则
• 合理选药 • 合适的剂量和恰当的剂型 • 掌握用药的最佳时间 • 控制嗜好与饮食 • 提高对用药的依从性
老年人用药原则和临床药 理学
合理选药
• 药物不良反应( adverse drug reactions, ADR) 已成为美国第四位死亡原因，仅次于心脏病、癌 症和脑血管病
多西环素、苯巴比妥、苯妥英钠、地西泮、 杜冷丁、利多卡因、奎尼丁、丙咪嗪、普奈洛尔、 口服抗凝血药等 青霉素、胺基糖苷类、四环素、头孢菌素类、磺胺类、 老苯年巴人比用妥药、原地则高和辛临、床西药米替丁、甲氨蝶呤 理学
老年人药效学的特点
心血管系统对药效学的影响 • 对异丙肾上腺素的敏感性降低（受体数
体内水份
61
53
精瘦组织
19
12
脂肪组织（女）
26-23
（男）
18-20 老年人用药原则和临床药 理学
38-45 36-38
老年人的药代动力学特点
• ③体内PH值的影响,体液PH值变化能影响药 物的分布。老年人血液PH值变化不大,但由于 老年人应激能力差,对血液PH值不能很好维持

临床药理学老年人用药

临床药理学老年人用药
肺泡面积（70岁）为30岁的80%，心排出量↓ 肺血 流量↓残气量增加50%，肺功能↓ 肺活量↓25% FEV1↓ PEFR↓ 气道粘液分泌↑，支气管—肺泡 高反应性→气道阻塞狭窄，炎症反应 老慢气→支哮→肺气肿→慢性阻塞性肺病、肺心病 β-R 阻断剂或吗啡易抑制呼吸诱发哮喘
11
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
6
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
内分泌系统功能
1．性激素↓，肌萎缩，骨质疏松易并发骨折 慎用糖皮质激素—促钙排泄，减少钙吸收，诱发高 血压，糖尿病。
2．受体细胞数目减少，亲和力或敏感性反应性降低 老年性糖尿病糖耐量反应能力↓，与产生胰岛素受 体—抗体改变有关
7
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
药、抗组胺药、激素反应敏感 心血管系统变化对药效学的影响
泌尿系统功能
肾功能降低是老年最重要的改变 --肾重量减轻50%，肾单位↓肾皮质丢失﹥肾髓质。 --肾滤过率GFR↓32%，由于肾血流量减少40%以上。
肾肌酐清除率↓50%，心脏供肾血（输出量25%， 1500ml/min）
12
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
泌尿系统功能
肾功能降低是老年最重要的改变
18
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
药物的排泄
老年排泄药物能力下降 1．肾血流量减少原因是：心输出量减少；肾血管
阻力增加；肾血管床减少;肾小球滤过率(GFR) 或肌 酐 清 除 率 (CLcr) 下 降 35% ， 80 岁 老 人 为 60 ～ 70ml/min(正常人为120/ml/min)。
60岁以上老年人分期
亚太地区年龄 欧美国家年龄 英语名称
60～80岁
65～80岁

临床药理学--第10章 老年人的用药问题

临床药理学--第10章 老年人的用药问题
(二)药物的分布
1．机体组成成分的影响老年人细胞内水分减少，骨骼肌、肝、肾、脑重量减少，脂肪组织增加，水溶性药物如安替匹林、乙醇、吗啡、地高辛、哌替啶、西咪替丁等其表观分布容积变小，而有较高的血药峰浓度与较明显的药理效应；脂溶性药物如地西泮、硝西泮、利多卡因、氯丙嗪、苯巴比妥等的表观分布容积变大，药物在体内形成贮存蓄积，消除半衰期延长，药理效应持久，因有效血药浓度维持时间延长而可能增加不良反应。
教研室审阅意见：
（教研室主任签名）
年月日
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
第一节概述
随着科学的进步，生产力的发展，人民生活水平的不断提高及卫生保健事业的改善，人类的出生率与死亡率下降，其结果是人口平均寿命显著延长，在世界范围内出现人口老龄化(populating aging)，按世界卫生组织的标准，60岁以上老年人口占人口总数的10％以上，称人口老化，该国家或地区亦称为老龄化社会。
四、泌尿系统的变化
老年人肾脏重量减轻，因肾皮质萎缩所致，肾小球萎缩、肾血流减少。肾单位减少，肾小球的滤过率下降，肾小管排泌功能下降，尿浓缩能力每10年约下降5％，导致肌酐清除率和尿比重下降。老年人膀胱肌肉萎缩，肌层变薄，纤维组织增生，容量变小，膀胱括约肌功能减弱，易出现尿频、尿急、尿外溢，甚至尿失禁。
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
第四节老年人药动学与药效学的特点
一、老年人药动学特点
(一)药物的吸收
1．胃pH的影响老年人胃黏膜萎缩，胃黏膜主、壁细胞等的减少，故胃酸分泌减少。胃液pH值升高，使巴比妥类、水杨酸类、保泰松、磺胺异嗯唑等弱酸性药物在胃中脂溶性降低，解离增多，但吸收几乎与青年人无差异，需经主动吸收的药物如铁、钙、半乳糖、维生素Bl、B6、B12和C、木糖等，由于吸收所需的酶、糖蛋白等载体分泌减少而吸收降低。

临床药理学-老年人的用药

临床药理学-老年人的用药
三、免疫系统的变化
1. 胸腺退变和萎缩（最早衰老的器官，青春期 约40克，老年人约15克），产生T淋巴细胞功 能↓ ，胸腺激素（10几种）水平↓ ，血清中天 然免疫球蛋白 ↓，自身免疫抗体水平↑； 3. 易患严重感染性、免疫性疾病及肿瘤等。
第2节 老年人生理、生化功能的变化
四、心血管系统的变化
1. 老年人心脏脂肪化和纤维化，出现器质性退化，
第2节 老年人生理、生化功能的变化
五、呼吸系统的变化
1.肺重量和容量↓，肺泡数↓，肺功能↓； 2.肺活量随增龄↓，残气量↑，动脉血氧分 压↓； 3.老年患者易胸闷、疲劳思睡、咳嗽效力 下降，痰液不易咳出。
第2节 老年人生理、生化功能的变化
六、消化系统的变化
1.牙齿和唾液腺功能↓，咀嚼消化功能↓； 2.食管肌肉退行性变，吞咽困难、食管异常； 3.胃运动和分泌功能↓； 4.小肠吸收能力↓，结肠功能↓，便秘↑； 5.胆道萎缩，胆汁量少且排出不畅，胆固醇↑ ， 易发胆结石； 6. 胰腺功能↓，脂肪吸收延迟； 7.肝脏的解毒能力和蛋白质合成功能↓。
(一)药物的吸收 3.胃肠与肝血流的影响 (1) 胃肠与肝血流↓，使氢氯噻嗪等药物吸 收速率和程度均↓，使普萘洛尔等药物的 首关效应降低而血药浓度增加。 (2)局部血液循环差，肌内、皮下注射吸 收差，不适宜于急症。
第3节 老年人药动学与药效学的特点
一、老年人的药动学特点
(二)药物的分布 1.机体组成成分的影响
第2节 老年人生理、生化功能的变化
七、泌尿系统的变化
1.有效肾血流量↓，肾小球滤过率↓，肾小 管主动分泌和重吸收功能↓，肾肌酐清除率 vs 尿比重↓； 2.膀胱功能↓， 潴留风险↑ 。
第3节 老年人药动学与药效学的特点
最高：早晨 8 ～ 10 时 最低：午夜12时

临床药理教学资料 老年药理学

临床药理教学资料 老年药理学
.
老年人的疾病种类
老年人特有的疾病，如老年痴呆症、脑动脉硬化、 老年性耳聋等。
老年人常见的疾病，如冠心病、高血压病、糖尿 病、恶性肿瘤、老年慢性支气管炎等。
老年人和青壮年都可以发生的疾病，但老年人的 发病率与临床症状表现与青壮年有所区别。例如 肺炎（老年人具有症状不典型、病情严重）；如 溃疡病（老年人多是青年时的延续，易发生并发 症或发生癌变）
老年人用药
药理教研室 龚应霞
.
第一节 概述
为什么要重视老年人用药？ 社会人口老年化加剧 老年人用药机会多 药物不良反应随年龄而增长
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一、社会人口老年化加剧
1. 寿命延长
中国(北京)猿人, 平均寿命＜15岁 青铜时代的希腊人平均寿命18岁 公元前二千年罗马人平均寿命20岁 英国人：中世纪的平均寿命33岁
年龄（y） ADR% 年龄（y） ADR% 10～19 3.1 50～59 8.1 20～29 3.0 60～69 10.7 30～39 5.7 70～79 21.3 40～49 7.5 80～89 18.6
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国内某医院对1160名住院病人调查表 明
总ADR为16.2%，＞60岁占85%以上， 为中青年的2-5倍 因发生严重ADR而住院的病人为2.9%， 其平均年龄为60岁。
老年病必将越来越成为社会关注的问题之一， 安全和有效的药物疗法仍然是临床老年病 学 中最大得课题之一。
.
二 老年人用药机会多 1. 患病率高
老年人常患有一种或几种慢性疾病，其患 病率、就诊率、住院率及平均用药数均较高 。
•我国老年病人平均患病4.3个
心脑血管病为主（占住院病因的49％） 其次呼吸(17％)和消化系统(13％)疾病
•老年人如何合理用药是临床医务工作者感到困难 的常见问题

临床药理学教案—老年人合理用药

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多媒体及板书
讨论、思考题、作业：
1.老年人对药代动力学影响特点。
2.老年人药物治疗原则。
3.老年镇静催眠、高血压、痴呆、感染性疾病、糖尿病如何用药？
参考书目：
⒈老年临床药理学 毛拥军主编
授课教师：2012年10月18日
难点（○）
疑点（？）
时间
分配
（分钟）
举例/教具
（1）老年人的生理功能：了解老年人神经、内分泌、心血管等系统的改变。
（2）老年人对药代动力学与药效动力学的影响。
（3）老年人药物治疗原则：包括Байду номын сангаас物选择、特别是用药剂量及使用原则。
（4）老年人的用药特点：心血管系统药物；中枢神经系统药物；糖尿病、抗菌药及其他药物的用药特点。
课程名称：临床药理学
授 课
对 象
系别：临药、药学
年级：2010级
班级: 本科
本单元
（章节）
学时数
3
课 程
类 型
大 课（√）
实验课（ ）
讨论课（ ）
章节题目
第七章老年人合理用药
教学目的
了解老年生理生化特点；掌握老人药动学、药效学特点，掌握老年人临床用药原则。掌握老年人的常用药特点。
教 学 内 容
重点（△）

老年安全用药—老年药物治疗(老年人安全用药课件)

②对胰岛素和葡萄糖耐受力降低。-由于老人大脑耐受低血糖 的能力也较差，故易发生低血糖昏迷。 ③对易引起缺氧的药物耐受性差。-因为老年人呼吸、循环功 能降低，应尽量避免使用这类药物。 ④老年人肝功能下降，对利血平及异烟肼等损害肝脏的药物耐 受力下降。-对利血平及异烟肼等损害肝脏的药物耐受力下降。
（四）对某些药物的耐受性降低
（四）利尿药
呋塞米、氢氯噻嗪可致脱水、低血钾等不良反应。
（四）利尿药
呋塞米和依他尼酸还可致耳毒性（耳鸣、听
（一）神经系统变化对药效动力学的影响
01 神经系统随年龄增长，脑组织萎缩，脑细胞减少。
60岁时脑皮质神经和细胞数减少20%~50%，小脑皮 质神经细胞减少25%，70岁以上老年人神经细胞总 数减少可达45%。
（一）神经系统变化对药效动力学的影响
01 神经系统随年龄增长，脑组织萎缩，脑细胞减少。
随着脑室扩大、脑膜增厚、脂褐素沉积增多，阻碍细胞代谢，进而引起 脑动脉硬化，血循环阻力增大，脑供血减少致脑软化，研究显示约50%65 岁以上的正常老年人群的脑部都可发生缺血性病灶。
（四）对某些药物的耐受性降低
①多药合用耐受性明显下降。-老年人单一或少数药物合用的 耐受性较多药合用为好，如利尿药、镇静药、安定药各一种并 分别服用，可能耐受性良好，能各自发挥预期疗效。但若同时 合用，则患者不能耐受，易出现体位性低血压。所以，合并用 药时，要注意调整剂量，尽量减少用药品种。
（四）对某些药物的耐受性降低
PA R T
对大多数药物的敏感性增高、作用增强， 仅对少数药物的敏感性降低，药物耐受 性下降，药物不良反应发生率增加，用 药依从性较差而影响药效。
PA R T
（一）神经系统变化对药效动力学的影响

临床药理教学资料 老年药理学-2014

•老年人如何合理用药是临床医务工作者感到困难 的常见问题
老年临床药理学: 是针对老年人机体特点
，研究其药动学、药效学和药物不良反应 的学科。为了提高药物对老年患者的疗效 并减少药物的不良反应.
第二节 老年人生理生化 功能的改变
衰老最恰当的定义应当是各个细胞 和器官功能不可逆地、全面地、逐渐 地丧失。
老年人的疾病种类
老年人特有的疾病，如老年痴呆症、脑动脉硬化、 老年性耳聋等。
性支气管炎等。
老年人和青壮年都可以发生的疾病，但老年人的 发病率与临床症状表现与青壮年有所区别。例如 肺炎（老年人具有症状不典型、病情严重）；如 溃疡病（老年人多是青年时的延续，易发生并发 症或发生癌变）
年龄（y） ADR% 年龄（y） ADR% 10～19 3.1 50～59 8.1 20～29 3.0 60～69 10.7 30～39 5.7 70～79 21.3 40～49 7.5 80～89 18.6
国内某医院对1160名住院病人调查表 明
总ADR为16.2%，＞60岁占85%以上， 为中青年的2-5倍 因发生严重ADR而住院的病人为2.9%， 其平均年龄为60岁。
老年人脑的重量逐渐减少。30岁时人脑平均 重量约为1400克，60岁后明显减少，70岁 时约减少5%，80岁时将减少10%，90岁时 将减少20%。脑萎缩最明显的部位是大脑和 小脑，其次是黑质和蓝斑核。细胞数减少及 密度的下降是脑重量减少的重要原因。不同 部位的脑萎缩将影响相应脑区的功能。
老年人脑循环会伴随增龄出现明显变化。 脑血管阻力增加，大脑血流量下降，大脑 耗氧量减少，代谢率明显降低。这不仅表 现在脑本身功能的减退，也将由于脑在机 体其它器官功能调节中的特殊作用而影响 其它各系统、各器官的功能。

临床药理学习题及答案(11)

临床药理学习题及答案（11）1.引起医院感染的主要病原体是：A.细菌B.真菌C.病毒D.立克次体E.原虫正确答案为：A2.吗啡的缩瞳作用可能与激动下列哪个部位的阿片受体有关A.丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质B.边缘系统及蓝斑核C.中脑盖前核D.延脑的孤束核E.脑干极后区正确答案为：B3.流行性脑脊髓膜炎的临床诊断主要依靠A.高热畏寒、头痛、呕吐、全身乏力、肌肉酸痛B.临床特征，实验室检查，流行病学史，鉴别诊断C.脑脊液氯化物含量，白细胞计数，尿沉渣镜检D.剧烈头痛，频繁呕吐，烦躁不安，抽搐，颈项强直E.剧烈头痛，频繁呕吐，脑脊液氯化物含量，白细胞计数，尿沉渣镜检正确答案为：B4.男，16岁，中学生，8月2日急性起病，高热4小时，大便水泻2次来院急诊。

体查：体温39.5℃，面色苍白，四肢冷，脉细速，神志模糊，血压75/60mmHg，血象：WBC25.0×109/L，N 0.85，L 0.15。

最可能的诊断是A.流行性乙型脑炎B.霍乱C.中毒性菌痢D.肠伤寒E.脑型疟疾正确答案为：C5.生物利用度是A.药物吸收进入血循环的速率B.药物吸收进入血循环的程度C.药物吸收进入血循环的程度和速率D.药物吸收进入血循环的速度和速率E.药物吸收进入血循环的程度和速度正确答案为：C6.易并发心内膜炎的败血症为A.表皮葡萄球菌败血症B.真菌败血症C.厌氧菌败血症D.肠球菌败血症E.金黄色葡萄球菌败血症正确答案为：E7.老年人用药的危险因素不包括A.合并多种疾病B.重复用药C.按广告宣传选择使用药物D.选择泡腾片制剂E.按药物商品名来选药正确答案为：D8.下列药物中具有抗晕动病及抗拍金森病的药物是A.哌仑西平B.东莨菪碱C.阿托品D.后马托品E.山莨菪碱正确答案为：B9.男性，4岁发热，头痛，皮疹12小时，频繁抽风，昏迷2小时就诊，体检见广泛瘀斑，两下肢有融合成片的紫癜，血压测不出，瞳孔右侧扩大，对光反射消失。

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（3）内分泌系统的变化对药效学的影响
激素水平改变，受体数量也改变。 老年人糖皮质激素对葡萄糖代谢的抑制作用较成年人可降低
3～5倍。老年人耐受胰岛素及葡萄糖的能力均下降，易发生低 血糖昏迷。 老年人性激素分泌减少可出现各种不适症状甚至引发疾病，适 当补充性激素具有缓解作用
（4）免疫系统的变化对药效学的影响
2. 老年人用药机会多
上海市药品不良反应监测中心正在进行的一项“上海市中 老年人群药物流行病学研究”显示，上海市54％的中老年 人（45岁以上）患有各种慢性疾病，每个月有58％的中老 年人会看病，每年有91％的中老年人会服用药物，每个月 会有78％的中老年人会服用药物。
老年人用药特点***
用药机会多、种类多、疗程长
第3节 老年人的生理、生化变化***
各器官系统的变化
心血管系统：脂肪与结缔组织增加 ，心搏出量与心输出 量降低。
呼吸系统：肺泡膜变薄，肺小血管硬化，肺毛细血流量减少， 弥散能力降低。肺组织弹性下降、呼吸肌肌力下降 等。对CO2的敏感性下降。
消化系统：胃黏膜萎缩，胃肠运动减弱，胃肠道和肝血流量减 少，肝重量及肝微粒体代谢酶活性降低。
（2）剂量个体化
有条件时应进行治疗药物监测（TDM）
3 掌握最佳用药时间 4 控制嗜好与饮食 5 提高对用药的依从性
病例 老人慎用氨茶碱
一70岁的老人因胸闷、呼吸困难来到医院，经医生检查，诊断 为支气管哮喘。根据病情，医生给他用25％葡萄糖20毫升、氨 茶碱0.25克／2毫升缓慢静脉注射，试图止喘。可是，用药后 不到2 分钟，病人即出现烦躁、呕吐、心律紊乱、血压骤降， 病人当即倒地死亡。
（5）噻嗪类药物 如奋乃静、氯丙嗪等引起老年人锥体外系副作用，还可能引起
体位性低血压，并干扰体温调节系统。 三环类抗忧郁症药，如多虑平、丙咪嗪等，易对老年人产生心
律紊乱，尿潴留、体位性低血压及癫痫发作等副作用。 （6）抗凝剂 老年人对抗凝剂的作用比较敏感，易引起出血 消炎痛会引起心律紊乱，胃肠道出血、腹泻等 羟基保夫松能引起贫血

形态 功能
二、衰老的学说
遗传程序学说（genetic program theory）
自由基学说（free radical theory）
免疫学说（immunological theory）
交联学说（cross linkage theory）
端粒缩短学说（short－telomere theory）
3 药物不良反应随年龄而增加
另据报道，在住院患者中，年龄高于80岁的老年人 不良反应发生率为25％，4l—50岁为11.8％，10— 30岁仅3％。
可见 “药害” 已成为危害老年人健康生活的一大 问题，把老年人群的安全用药放在首位是有必要的。
第2节 衰老的特征与学说
一、衰老的特征
（9）老人应慎用麻黄、甘草和大黄 麻黄有中枢和交感N兴奋作用，易致老人失眠、血压升高、心
绞痛，男性老人还易引起尿潴留； 甘草易引起假性醛固酮增多症，出现血压升高、浮肿、血清钾
对肾功能有轻度损害。 磺胺类药物、氯霉素、利福平、洁霉素、氯洁霉素、两性霉素B、
抗肿瘤抗生素等，会对肝脏有损害； 链霉素类药物对第八对脑神经有损害作用，会引起耳聋、头昏等
副作用，老年人应避免使用。 用对肝、肾有轻度损害的抗生素，给药时间可延长，剂量可适当
减少。
（2）洋地黄类药物 治疗老年心衰病人时，半衰期延长，肾排出量减少，用量应适当
老年人对中枢抑制药物的反应性有变化，中枢抑制作用 较明显：
巴比妥类在老年人可引起精神症状；氯丙嗪常可引起较强的中枢抑 制效应，三环类抗抑郁药可引起精神错乱，利血平、可的松可能引 起精神抑郁、自杀倾向等，对地西泮等敏感， 易发生“宿醉” 。
氨基苷类抗生素、依他尼酸、灭酸类解热镇痛药在老人易致听力损 害甚至耳聋。
（2）心血管系统的变化对药效学的影响 β-受体反应性改变：心脏对各种刺激的反应明显
下降
正性变率作用敏感性降低 负性变率作用也减弱 故老年人应用β受体激动药（如异丙肾上腺素）或阻断药
（普萘洛尔）的剂量必须因人而异。
压力感受器反应障碍：血压调节功能不全
老年人对降压药的敏感性增高ຫໍສະໝຸດ 耐受性变差，易产生体 位性低血压；
哚美辛、氨茶碱、三环类抗抑郁药等。
肝微粒体酶在老年人不易受药物诱导增生，长期
应用上述药物较少发生耐受性。
第二相：结合反应等作用不变 如异烟肼、肼屈嗪、普鲁卡因胺的乙酰化反应
老年人药物肝代谢影响因素多，如营养状况、环境 因素、病理状态、遗传因素、联合用药等，无测定肝 代谢的定量指标，这也是强调老年人用药方案必须 个体化的原因之一。
肝功能不全时，主要在肝灭活的药物毒性增加
如氯霉素、四环素、红霉素
肾功能不全时，主要在肾灭活的药物毒性增加
如氨基苷类抗生素 对抗凝血药敏感 可能与凝血因子合成不足有关，也可能与受体对药物的敏感性增 高有关。一般剂量下即有可能引起持久性血凝障碍。
机体水分含量减少，脂肪组织增多，老年人对作用较强的利尿药 或泻药易致失水、失盐、失钾，严重时可发生休克。
机制不清： 基因表达、转录和翻译过程都普遍下降
第5节 老年患者用药的基本原则
1 药物选择－选药合理 （1）明确指征
严格掌握药物指征，一定要对症下药，切忌滥用药物 对一些老年慢性病患者，应尽量不用或少用药物，多用其他疗法， 如针灸、推拿、按摩、理疗及锻炼与饮食相结合等方法。
（2）减少药物种类，恰当选择药物及剂型
对于治疗指数小的药物尤其如此，监测血药浓度十分重要。
3 代谢
（1）肝血流量减少 肝高摄取率药清除率降低，消除减慢。
（2）第一相：氧化反应等作用减弱
半衰期显著延长，血药浓度升高
地西泮t1/2为20h 从1.9% 7.1%～39%。
90h，其不良反应发生率
苯巴比妥、安替比林、对乙酰氨基酚、保泰松、吲
儿那样有各种年龄或体重折算用药剂量的公式。
用药依从性差：
不良反应发生率高：
原因有多个方面 ①剂量过大 ②相互作用多 使用5种以下药物时不良反应发生率为4.2%，合用6～10种时发
生率为10%，11～15种时为28%，16～20种时高达54%； ③依从性差 ④对药物敏感性增高 ⑤自身稳定机制降低
中山大学药学院 药物代谢与药动学实验室
王雪丁 2007-5-13
第六章 老年人用药
一、老年人的生理、生化变化 二、老年人的药动学、药效学特点 三、老年患者用药的基本原则 四、老年人患者常用治疗药物注意
第1节 概述
为何要重视老年人用药？
1. 社会人口老年化加剧
1990年，我国人口平均寿命68.9岁
家属认为，因静推氨茶碱不当导致心衰死亡。
静脉推注每次0.25～0.5克，用25％葡萄糖溶液20～40毫升稀 释后缓慢注射，注射时间不应少于15分钟，注射后还应注意观 察15～30分钟才能离开。
第6节 老年人常用药注意事项
（1）抗生素 链霉素、士霉素、卡那霉素、多粘菌素、庆大霉素、万古霉素等，
粘膜萎缩 吸收速率减小，主动吸收减少，被动吸收不变
被动转运吸收药物的影响不大，对主动转运的药物如半乳糖、葡萄糖、 维生素B1、B2、铁、钙等吸收量明显减少。
2）血流量减少 吸收减少，首过效应减弱，生物利用度 改变
受首过效应影响较大，且明显降低生物利用度的药物主要有硝 酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他 灵、吗啡、度冷丁。阿司匹林、可的松及丙咪臻等。
在工业化国家，65岁以上老年人的药品消耗量占总人群药品消 耗量的1/4～1/2
英国医疗保健的药物开支，30%用于老年人，75岁以上的人中 有3/4是常规用药者，其中2/3的人每天用药1～3种，1/3的人每 天用药4～6种。
主观选择药物的要求高
个体差异大：缺乏按生理年龄分组的标准，也不可能像婴幼
用药品种要少，非不得已尽可能避免多种药物联合应用。
2 合适的剂型合恰当的剂量 给药方案应个体化，必要时应TDM （1）小剂量开始，逐步增加至最佳剂量
根据我国药典规定，60岁以上的老年人，其用药量相当于成人用 药量的3/4，不可自行增加用药剂量。80岁以上，只能给予成人 量的1/2。或按成人剂量的1/5、1/4、1/2、2/3、3/4顺序用药。
免疫效应细胞减少及T细胞应答缺陷，体液免疫也下降。 老年人易患严重感染性疾患。 自身免疫抗体出现的频率增高，免疫性疾患、肿瘤等较为常见。
另外，老年人药物变态反应发生率并未因免疫功能下降而降低， 特别是骨髓抑制、过敏性肝炎、间质性肾炎及红斑性狼疮等反应 的发生率与年轻人无明显差异。
（5）其他方面的变化对药效学的影响
3）胃排空、肠蠕动减弱 吸收速率减慢，tmax延长， Cmax减小
（2）皮肤、皮下、肌肉等 血流量减少 吸收速率减少
2 分布 （1）机体成分的改变
1） 水分减少约15% 2） 脂肪组织增多
水溶性药物Vd减少；脂溶性药物Vd增大。 如安替匹林、乙醇、吗啡、地高辛、哌替啶、西米替丁，血 药浓度升高，药理效应明显； 如地西泮、硝西泮、利多卡因、氯丙嗪、苯巴比妥等容易蓄 积，消除半衰期长，药理效应持久； 因Vd影响因素很多，所以如奎尼丁、华法林、保泰松、普 萘洛尔、异戊巴比妥、劳拉西泮等Vd不变。
神经系统：脑萎缩；脑循环血管阻力增加，大脑血流量 下降；神经传导速度减慢，调节能力下降。
其他：肌肉与体液减少，脂肪组织增加
第4节 老年人的药动学与药效学特点
1 吸收
（1）消化道 1）胃液pH ：
弱酸性药物：巴比妥类、水杨酸类、保泰松、磺胺异噁唑等脂溶性降低， 解离增多，但其转运主要是被动扩散，所以对吸收程度几乎无影响