新型肠道病毒

新型肠道病毒71型灭活疫苗免疫策略关键技术研究大量研究已表明手足口病(HFMD)患者中的重症及死亡病例主要是由EV71所致。

自1969年美国首次从患儿的粪便中分离出肠道病毒71型(EV71)以来,世界多个国家和地区均有EV71暴发和流行的报道。

近年来,HFMD的流行成为我国大陆、台湾地区以及东南亚国家的重大公共卫生问题之一,造成巨大的经济和社会负担。

目前,临床上尚无治疗HFMD的特效药物。

疫苗成为预防和控制该病的传播与流行的最有效的手段。

研发有效的疫苗,探索科学合理的免疫策略,具有重大的社会意义。

本课题针对北京微谷生物制药有限公司研发的新型EV71灭活疫苗(本文简称EV71疫苗)开展免疫策略关键技术的研究。

【研究目的】1.确定EV71疫苗的最佳免疫剂量、剂型和免疫程序。

2.评价E V 7 1疫苗诱导的免疫反应的持久性,探讨加强免疫的必要性。

3.确定EV71疫苗针对EV71所致HFMD/疾病的保护效力。

4.研究EV71疫苗保护效力的免疫学替代终点。

5.探索EV71疫苗与其他肠道病毒之间可能存在的交叉免疫/保护作用。

6.研究不同批次E V71疫苗的批间一致性。

【研究方法】1.EV71疫苗的最佳免疫剂量剂型及免疫程序研究采用随机双盲、安慰剂对照的研究设计,选择幼儿组(12~60月龄)600人、婴儿组(6~11月龄)600人,研究不同剂型不同剂量的EV71灭活疫苗(含佐剂160U、含佐剂320U、含佐剂640U疫苗以及无佐剂640U疫苗)的免疫原性和安全性。

比较受试者接种一针次和两针次疫苗后血清抗体水平的差异及不良反应发生率,确定EV71疫苗的最佳免疫剂量、剂型及免疫程序。

2.EV71疫苗免疫持久性和加强免疫研究基于最佳免疫剂量剂型及免疫程序研究的队列,随访至第1针免疫后第8月和第14月进行血清检测,观察EV71疫苗诱导的抗EV71中和抗体的持久性。

采用巢式随机双盲对照研究设计,在14个月时对已经完成两针次基础免疫的受试者进行再次招募入组,按2:1随机分配给予相同剂量剂型的ev71疫苗或安慰剂进行1针次加强免疫研究,比较各组受试者加强或不加强后的血清抗体反应水平差异,评价加强免疫的效果。

第三节柯萨奇病毒埃可病毒新型肠道病毒柯萨奇病毒、埃可病毒及新型肠道病毒分布广泛。

依病毒亚群和血清型的不同或对不同组织的嗜性不同（受体的差异），可引起各种不同的疾病。

一、病毒型别与抗原性（一）柯萨奇病毒柯萨奇病毒对乳鼠的敏感性很高，根据它们感染乳鼠产生的病灶，柯萨奇病毒可以分为A、B两组。

A组有23型病毒，B组有6型病毒。

通过型特异性抗原，经中和试验。

ELISA方法等可以对各型进行鉴定。

所有的B组及A组的第9型有共同的组特异性抗原，在B组内病毒之间有交叉反应，但是A组病毒没有共同的组特异性抗原。

A组某些型别的型特异性抗原可在37℃引起人类O型红细胞凝集反应。

（二）埃可病毒埃可病毒最早在脊髓灰质炎流行期间从人的粪便中分离，当时不知与人类何种病毒相关，故称为人类肠道致细胞病变孤儿病毒。

目前共有31个血清型。

各型的差异在于其衣壳上的特异性抗原，这可以用中和试验加以区别。

埃可病毒没有属特异抗原，但有异型交叉反应。

在埃可病毒31个型中，有12个型具有凝集人类O型红细胞的能力，血凝素是毒粒的主要部分。

(三)新型肠道病毒新分离的肠道病毒不再归属于柯萨奇病毒或埃可病毒，从68号开始编号命名，目前已编号到72型，第72型是甲型肺炎病毒，将于肺炎病毒一章讨论。

二、临床表现柯萨奇病毒、埃可病毒、新型肠道病毒的流行病学特点和致病机理与脊髓灰质炎病毒相似，但各自攻击的靶器官不同。

脊髓灰质炎病毒往往侵犯脊髓前角运动细胞，而柯萨奇病毒、埃可病毒和新型肠道病毒更容易感染脑膜、肌肉和粘膜等部位。

人体受感染后，约60%呈隐性感染。

出现临床症状时，由于侵犯的器官组织不同而表现各异（表25-1）。

表25－1 柯萨奇病毒、埃可病毒、新型肠道病毒引起的临床综合症及相关的病毒血清型注：“—”经常引起某综合症的血清型柯萨奇病毒、埃可病毒、新型肠道病毒引起的一些重要临床病症概述如下。

（一）无菌性脑膜炎是肠道病毒感染中极为常见的一种综合病症。

在夏季流行时，不易与轻型的流行性乙型脑炎相区别。

肠道病毒（enterovirus）1.肠道病毒：（1）属于小RNA病毒科中的肠道病毒属成员，由粪-口途径传播。

（2）虽然感染胃肠道，但却很少引起胃肠道疾病，其靶器官以神经系统、肌肉和其他系统为主，引起脊髓灰质炎、脑膜炎、脑膜脑炎、心肌炎、心周炎、手足口病等疾病。

（3）一种病毒血清型可引起几种不同的疾病综合征，而几种不同的血清型又可引起同一种疾病。

2. 肠道病毒种类与分型（1）脊髓灰质炎病毒(poliovirus)：分1、2、3三型（2）柯萨奇病毒(coxsackie virus) ：分A、B两组；（A组：包括A1~A22、A24型；B组：包括B1~B6型；）（3）埃可病毒(ECHO virus)：包括1~9、11~27、29~33型（4）新型肠道病毒：包括68、69、70、71型3. 脊髓灰质炎病毒：①是引起脊髓灰质炎的病原体；②脊髓灰质炎又称为小儿麻痹症，是一种危害中枢神经系统的传染病。

（1）临床意义：①传播途径：经粪-口途径感染，潜伏期2~10天②传染源：患者及无症状隐性感染者③临床表现：无症状感染、顿挫型脊髓灰质炎、无麻痹性脊髓灰质炎、麻痹型脊髓灰质炎1~2%（2）致病机制：（3）生物学特性：①病毒近似球形，直径27～30nm，核心为单正链RNA，约7.2～8.5kb，核衣壳呈20面体立体对称，无包膜。

②衣壳含4种蛋白（VP1～VP4），VP1、VP2和VP3暴露在病毒体表面，是抗体结合位点；VP4在核心内部与RNA结合。

（4）培养特性：①细胞：人胚肾、人胚肺、猴肾细胞、Hela、HEp-2、Vero等②最适温度：36～37℃CPE：培养3～5天出现③抵抗力较强（5）微生物学检验：1.标本采集与处理标本：粪便、发病早期的咽部分泌物等2.病毒分离与鉴定：人或猴肾原代细胞、Hela、V ero等细胞24～48小时可出现典型CPE3.抗原检测：ELISA法4.核酸检测：用RT-PCR等方法5.抗体检测：单份血清检测IgM，双份血清检测抗体效价升高4倍（6）减毒活疫苗：①剂型：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型；②用法：口服（温水）；③机理：产生分泌型IgA，阻止病毒入血；4. 柯萨奇病毒（Coxsackievirus）：柯萨奇病毒是1948年在美国纽约州柯萨奇镇，从一名疑似脊髓灰质炎患者粪便中用接种乳鼠的方法首次分离出的，因而得名。

诺如病毒诺如病毒：一种常见的肠道病毒及其防控措施一、引言诺如病毒（Norovirus，NV），又称诺如病毒感染，是一种引起急性胃肠炎的常见肠道病毒。

它主要通过粪-口途径传播，具有高度传染性，尤其在密闭、拥挤的环境中，如学校、医院、养老院、幼儿园等。

为了有效预防和控制诺如病毒感染，本文将详细介绍诺如病毒的病原学、流行病学、临床表现、诊断、治疗和预防措施。

二、病原学诺如病毒属于杯状病毒科，是一种单链RNA病毒。

病毒粒子呈球形，直径约为38-40纳米。

根据遗传和抗原性的不同，诺如病毒可分为多个基因型，其中GⅠ、GⅡ、GⅣ和GⅤ基因型感染人类。

病毒对理化因素的抵抗力较强，能在环境中存活较长时间，但热敏感，100℃加热5分钟可灭活。

三、流行病学诺如病毒感染呈全球性分布，全年均可发生，但以冬季和早春季节为主。

各年龄人群均可感染，但以儿童和老年人感染率较高。

病毒在感染者和健康者之间通过粪-口途径传播，也可通过接触被病毒污染的物体表面、食物和水传播。

诺如病毒还可能通过空气气溶胶传播。

四、临床表现诺如病毒感染潜伏期短，一般为12-48小时。

主要表现为急性起病，出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、发热等症状。

病程多为自限性，一般在1-3天内自愈。

但部分患者，尤其是儿童、老年人和免疫抑制者，可能出现严重脱水、电解质紊乱、休克等并发症，甚至危及生命。

五、诊断诺如病毒感染的诊断主要依据临床表现、流行病学史和实验室检查。

实验室检查主要包括病毒核酸检测、抗原检测和血清学检测。

其中，病毒核酸检测具有高敏感性和特异性，是诊断诺如病毒感染的首选方法。

六、治疗目前尚无特效抗病毒药物用于治疗诺如病毒感染。

治疗主要以对症支持治疗为主，包括补液、纠正电解质紊乱、维持酸碱平衡等。

严重脱水、休克的患者应及时给予静脉补液。

对于出现并发症的患者，应给予相应的治疗。

七、预防措施1.加强个人卫生：勤洗手，尤其在便后、饭前、接触污染物后；避免食用生食、半生食的水产品；注意食品卫生，避免食用被病毒污染的食物。

第十三节新型肠道病毒感染
一、学习要点
了解新型肠道病毒感染的概念。

了解肠道病毒70型、71型所导致的临床表现。

二、复习题
选择题
A型题
1．以下那种病毒，不属于新型肠道病毒
A. 柯萨奇病毒
B. 肠道病毒68型
C. 肠道病毒69型
D. 肠道病毒70型
E. 肠道病毒71型
2．可引起急性出血性结膜炎的病原体是：
A. 肠道病毒68型
B. 肠道病毒69型
C. 肠道病毒70型
D.肠道病毒71型
E. 埃可病毒
3．引起手足口病，临床有两大特征为中枢神经系统症状及瘫痪的病原体可能是：
A. 肠道病毒68型
B. 肠道病毒69型
C. 肠道病毒70型
D. 肠道病毒71型
E. 埃可病毒
4．个人预防急性出血性结膜炎的最主要措施是：
A. 不与急性出血性结膜炎的患者对视
B. 注意个人卫生
C. 定期预防性为双眼滴眼药水
D. 口服清热解毒的中药
E.口服抗病毒药物
三、习题答案及分析
1. A
2. C
3. D
4. B
试题分析：肠道病毒70型可通过污染游泳池水而导致急性出血性结膜炎流行，也可
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因污染毛巾、手等途径而使病毒传播。

预防的措施：除隔离确诊的患者外，接触者应有良好的卫生习惯如使用肥皂、流水洗手，不与他人共用毛巾、手帕等；在疾病流行期间，避免去公共浴池及游泳池。

(中山大学附属第三医院崇雨田)
110。

肠道病毒 EV71疫苗市场需求分析简介肠道病毒 EV71 (Enterovirus 71) 是一种主要通过飞沫传播引起手足口病的病毒，严重感染可导致中枢神经系统疾病甚至死亡。

针对肠道病毒 EV71 的疫苗成为公众关注的焦点之一，本文将对肠道病毒 EV71 疫苗市场需求进行分析。

市场背景近年来，全球范围内手足口病的发病率呈上升趋势，尤其是亚洲地区。

肠道病毒EV71 是手足口病的主要病原体之一，严重感染可引发脑干脑炎或心肌炎等并发症，造成儿童死亡。

因此，肠道病毒 EV71 疫苗的研发和上市具有重要的公共卫生意义。

市场需求分析1. 全球疫情形势推动疫苗需求增长随着全球范围内手足口病的爆发，肠道病毒 EV71 疫苗的需求日益增长。

政府和公共卫生部门愈发关注儿童健康和疫苗接种，全球范围内对肠道病毒 EV71 疫苗的需求预计将持续增长。

2. 亚洲市场潜力巨大亚洲地区是肠道病毒 EV71 流行的高发区域，尤其是中国、越南、马来西亚等国家。

这些国家拥有庞大的人口基数和高发病率，对疫苗的需求潜力巨大。

同时，亚洲国家还相对缺乏肠道病毒 EV71 疫苗的供应，市场空间广阔。

3. 儿童疫苗接种率提高随着儿童健康意识的增强和医疗条件的改善，儿童疫苗接种率逐渐提高。

肠道病毒 EV71 疫苗的研制和上市，将有助于进一步提高儿童疫苗接种的整体水平。

这也为肠道病毒 EV71 疫苗市场需求带来了积极的影响。

4. 创新疫苗技术推动市场发展肠道病毒 EV71 疫苗领域正在不断涌现创新疫苗技术。

例如，重组蛋白疫苗、基因工程疫苗等新技术的应用，为疫苗的研发和生产提供了更多选择。

这些新技术的不断发展将进一步推动肠道病毒 EV71 疫苗市场的发展。

市场挑战分析尽管肠道病毒 EV71 疫苗市场需求前景广阔，但仍面临一些挑战。

1. 疫苗供应不足目前，肠道病毒 EV71 疫苗的供应相对不足，无法满足市场需求。

疫苗生产的复杂性和技术难度，限制了供应量的提高。

科学家在人体内发现一种新型病毒腾讯科学讯美国州立圣迭戈大学的生物学家在研究人体肠道微生物时，意外发现了一些过去从未见过的DNA片段，这些DNA片段在已有的数据库中根本查不到属于哪种微生物，经过精细的研究发现这是一种新型的病毒。

科学家把它们命名为“crAssphage”，实际上是一类以细菌为宿主的病毒。

实际上，发现一种新型病毒并不罕见，特别之处在于人们以为许多人体内的病毒都已经被发现，在我们身体中存在了这么长时间没有被发现是件非常奇怪的事情。

科学家对人群粪便样本进行分析后显示，这种病毒很可能潜伏在大约一半的人体内。

题目的历史也非常悠久，很有可能和人类的历史一样长。

该病毒的传播途径还不明确，但在婴儿的粪便样本中却没有它存在的迹象，这表明它们可能不是通过母婴传播的，而是在人们成长的过程中进入体内的。

目前科学家研究显示，这种病毒以拟杆菌为宿主，而这种拟杆菌与糖尿病以及一些肠道疾病有关联。

█ 事实+病毒和细菌的区别1.形态方面细菌的大小远比病毒大，通常细菌的大小以微米来衡量，而病毒的大小以纳米来衡量。

细菌的外部形态大多为球状、杆状、螺旋状，并且也因此命名为球菌、杆菌以及螺旋菌。

而病毒为多面体结构，为了能达到最佳稳定结构，以及最佳比表面积，病毒多位一十二面体。

2.结构方面（1）细菌：原核生物的一种，主要特点是没有核膜，其遗传物质分散在细胞质内一个相对固定的区域内，称为核区。

细菌的外边包裹着一层细胞壁，一般为多糖聚合而成。

（2）病毒：构造很简单，外面是一层蛋白质，称为病毒外壳。

蛋白质外壳内部包裹着病毒的遗传物质，可以是DNA，也可以是RNA。

病毒自己不能完成新陈代谢，也不能完成繁殖，需要寄生在其它细胞内完成。

虽然细菌没有细胞核只有类是的拟核结构，但是细菌仍具有一定的细胞结构，即细胞壁、细胞膜、细胞质。

更进一步的，根据细菌细胞壁结构和成分的不同，发展出的革兰氏染色机制，将细菌分为革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌。

病毒不具有以上所述的细胞结构，它由核衣壳包裹遗传物质所构成。