萘普生的合成路线

萘普生的合成研究进展萘普生的合成研究进展(药物分析)【摘要】萘普生（C14H14O3）为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药,一般为白色或类白色结晶性粉末，具有高效的抗炎、镇痛、解热作用，是最畅销的非处方药之一。

萘普生的化学结构比较简单，它的基本骨架为萘环，6位上是甲氧基，2位上是α-甲基乙酸。

本文主要介绍了萘普生的结构及合成方法，并对萘普生的合成方法进行了简要综述，对具体的合成路线做了比较，旨在为在不同条件下萘普生的合成方法提供一些参考。

【关键词】萘普生解热镇痛抗炎合成路线综述1.萘普生的化学名称及化学结构萘普生（Naproxen , 1-1）,化学名为（+）– 6 –甲氧基–α–甲基–2 –萘乙酸 [ ( + ) – 6 – methoxy –α– methyl – 2 – naphthaleneacetic acid ] 。

分子式为：C14H14O3 ,其相对分子量为：230.259 g/m 2萘普生的研究进展20世纪60年代末，第一个芳基丙酸类消炎镇痛药布洛芬通入市场，标志着此类药物的研究进入了一个新时代。

芳基丙酸类药物因作用强、毒副作用小，在非甾体消炎镇痛药中，研究进展很快，品种层出不穷。

先后开发了萘普生、酮基布洛芬、氟比洛芬、洛索洛芬、扎托洛芬等。

目前，世界上该类药物已上市品种有30多个。

我国于1980年开始生产萘普生。

多年来，我国科技工作者对萘普生工艺做了深入的研究，并列入国家“八五”公关项目，生产技术水平有了较大提高，截至目前有几十多家药厂从事的生产，产品不仅能满足国内市场，并且可以出口国外。

3.萘普生的合成路线3.1Darzens反应合成法[1]（魏伟，陈学广，周辉. 萘普生治疗类风湿关节炎的临床应用试验.中国临床药理学杂志，1995；11（1）：7~10 ）6–甲氧基–2–乙酰萘在醇钠的作用下，与氯乙酸乙酯缩合后生成缩水甘油酸脂，再经碱水解，酸中和及脱羧的6–甲氧基–2–萘丙醛，氧化后生成（±）–萘普生。

萘普⽣的合成路线综述萘普⽣的合成研究进展姓名：Xiaosinger 班级：制药09级1班学号：0913*******【摘要】萘普⽣（C14H14O3）为芳基丙酸类⾮甾体消炎镇痛药（NSAIDs）,⼀般为⽩⾊或类⽩⾊结晶性粉末，具有⾼效的抗炎、镇痛、解热作⽤。

萘普⽣的化学结构⽐较简单，它的基本⾻架为萘环，6位上是甲氧基，2位上是α-甲基⼄酸。

其中6位甲氧基可由2-萘酚甲基化⽅便地引⼊，因此，如何在2位引⼊α-甲基⼄酸是合成萘普⽣的关键。

在合成路线上总体可分两种：第⼀种是先合成（±）萘普⽣，再进⾏外消旋体拆分；第⼆种是不对称合成法直接制备萘普⽣。

本⽂主要介绍了萘普⽣的结构、性能、合成⽅法及发展前景，对萘普⽣的合成⽅法进⾏了综述。

对具体的合成路线做了⽐较，我们可以发现开发环境友好、性能优异、成本低廉的催化剂，是发展萘普⽣合成⼯艺的关键所在。

【关键词】萘普⽣解热镇痛抗炎合成路线萘普⽣属苯丙酸类⾮甾体抗炎镇痛药，疗效与布洛芬基本相同，具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作⽤[1]。

动物实验证实，它的抗炎作⽤约为保泰松的11倍，镇痛作⽤是阿司匹林的7倍，解热作⽤是阿司匹林的22倍。

它具有⾼效低毒的特点。

⼤量临床资料表明，它对类风湿性关节炎疗效肯定，国外报道总有效率达86%以上，国内观察结果为90%，可使类风湿因⼦、⾎沉、抗链“O”等指标恢复正常或者转阴，它⽤于镇痛，中等疼痛可于服药后1⼩时内缓解。

镇痛持续7⼩时以上，⽤于急性痛风，⾸次剂量600-750mg，以后妹8⼩时给250-300mg维持，总剂量2.4-4.5g，其中75%可于24-48⼩时内消肿、⽌痛，它在治疗剂量范围内，不良反应⽐阿司匹林、托美丁、布洛芬等为轻，发⽣率也较低[2]。

萘普⽣为芳基丙酸类⾮甾体消炎镇痛药（NSAIDs），具有明显抑制前列腺素合成的作⽤，并可稳定溶酶体活性[13]。

具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作⽤[1]。

⼝服吸收迅速⽽完全，1次给药后2～4⼩时⾎浆浓度达峰值，在⾎中99％以上与⾎浆蛋⽩结合，t1/2为13～14⼩时。

题目：萘普生的生产工艺研究目录一、概述 (1)二、研究进展 (2)三、合成路线及选择 (2)（一）、（±）—萘普生的合成路线 (2)（二）、（±）—萘普生的拆分 (7)三、萘普生的不对称合成 (8)四、生产工艺原理及过程 (11)一、1—氯—2—甲氧基萘的制备 (11)二、1—（5—氯—6—甲氧基—2—萘基）丙—1—酮的制备 (12)三、2—溴—1—（5—氯—甲氧基—2—萘基）丙—1—酮的制备 (13)四、5，5—二甲基—2—（1——溴乙基）—2—（5—氯—6—甲氧基—2—萘基）—1，3—二氧己环的制备 (15)五、（±）—萘普生的制备 (16)六、萘普生的制备 (18)五、三废处理及综合利用 (19)一、概述1、名称：萘普生，化学名为（+）—6—甲氧基—α—甲基—2—萘乙酸，英文名为（+）—6—methoxy—α—methyl—2—naphthaleneacetic aid。

结构式：萘普生为白色或类白色结晶粉末；无臭或几乎无臭，无味。

熔点为153~158℃.萘普生在甲醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，微溶于乙醇，在水中几乎不溶。

日光照射下颜色变深。

萘普生为S构型。

3、药物作用：萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药（NSAIDs），具有明显一直前列腺素合成的作用，并可稳定溶酶体活性。

具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。

动物实验证明，萘普生的抗炎作用约为保泰松的11倍、镇痛作用是阿司匹林的7倍、解热作用是阿司匹林的22倍。

即使在切除了肾上腺的动物身上也表现出消炎效能，这表明此作用并非通过垂体——肾上腺传输。

临床上主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风、运动系统的慢性疾病及轻、中度疼痛。

二、研究进展20世纪60年代末，第一个芳基丙酸类消炎镇痛药布洛芬投入市场，标志着此类药物的研究进入一个新时代，先后开发了萘普生、酮基布洛芬、氟比洛芬等。

萘普生有美国Syntex公司开发，1986年货美国专利权，1972年正式生产并在墨西哥出售，1976年在美国上市，1994年呗美国FDA批准进入非处方药行列。

萘普生的生产工艺流程萘普生可是个很有趣的东西呢，那咱们就来说说它的生产工艺流程吧。

一、原料准备阶段。

萘普生的生产，首先得把原料准备好。

这就像做菜，得先把食材都找齐了。

生产萘普生的主要原料呢，有一些特定的化学物质。

这些原料得保证质量，要是原料质量不好，就像用烂了的菜做饭，做出来的萘普生肯定也不咋地。

而且原料的量也要精准，多了少了都不行。

比如说，某种原料多了，可能就会产生一些不必要的化学反应，最后得到的产品就不是我们想要的萘普生了。

二、反应合成部分。

有了原料，就开始反应合成啦。

这是一个超级神奇的过程，各种原料在特定的条件下开始发生反应。

这里的特定条件很关键哦，就像不同的菜要在不同的火候下炒一样。

温度要刚刚好，高了或者低了都会影响反应的进行。

压力也得合适，压力不对，那些化学物质可能就不好好反应了。

在这个反应合成的过程中，各种分子就像小舞者一样，在反应容器里欢快地结合、变换。

它们会形成一些中间产物，这些中间产物就像是通往萘普生这个最终目的地的小站。

这个阶段就像是在搭积木，一块一块地把萘普生的结构搭起来。

三、分离提纯工作。

反应合成完了，可不能直接就得到我们想要的萘普生哦，里面还混着好多其他的东西呢。

这时候就需要分离提纯了。

这就像是从一堆混合的豆子里把我们想要的那种豆子挑出来。

会用到各种方法，比如说过滤，把那些固体杂质给去掉，就像把沙子从米里筛出去一样。

还有蒸馏，根据不同物质的沸点不同，把萘普生和其他的物质分开。

这个过程得特别仔细，要是提纯不干净，那萘普生的纯度就不够，用起来可能就会有风险。

在这个过程中，每一步都像是在精心呵护一个小宝贝，要把萘普生从那些杂质的包围中解救出来。

四、质量检测环节。

经过前面的步骤，我们觉得萘普生好像已经做好了，但还得进行质量检测。

这个环节就像是给萘普生做一个全面的体检。

要检测它的各种指标，像纯度啦、化学结构是否正确啦等等。

要是检测出来有问题，那可不能让这个不合格的萘普生流入市场。

药物化学实验报告萘普生实验名称：药物化学实验报告-萘普生一、实验目的：通过合成萘普生，了解其合成原理和方法，掌握药物化学合成的基本技巧和实验操作。

二、实验原理：萘普生是一种非活性代谢产物，通过检测尿中的代谢产物可以评估肝脏功能和药物代谢。

合成萘普生的主要原料是苯丙酮和甲马拉酮。

实验中，首先将苯丙酮和甲马拉酮在碱性条件下缩合得到二苯乙烯甲酮。

随后，二苯乙烯甲酮与乙腈进行酰基化反应，生成2-2'-联苯酰基苯乙腈。

最后，该产物经还原反应，得到目标产物萘普生。

三、实验步骤：1. 实验前准备：a. 配置碳酸钠溶液（5%）。

b. 称取苯丙酮（2 mol）、甲马拉酮（2 mol）、2-2'-联苯酰基苯乙腈（2 mol）。

c. 配置盐酸溶液（10%）。

d. 配置乙醇溶液。

2. 合成二苯乙烯甲酮：a. 将苯丙酮与甲马拉酮加入三口烧瓶中，加入少量碳酸钠溶液搅拌，溶解。

b. 用醋酸纤维素滤膜将溶液过滤。

c. 将过滤得到的溶液加入托氏器中，加入NaOH溶液，搅拌反应1小时。

d. 反应结束后，加入酶水，搅拌过滤得到二苯乙烯甲酮。

3. 酰基化反应：a. 将二苯乙烯甲酮与乙腈加入烧瓶中，搅拌溶解。

b. 加入醋酸溶液，搅拌反应4小时。

c. 反应结束后，降温，过滤得到2-2'-联苯酰基苯乙腈。

4. 还原反应：a. 将2-2'-联苯酰基苯乙腈加入酸性还原溶液中，加热反应2小时。

b. 反应结束后，冷却至室温，过滤得到目标产物萘普生。

四、实验结果与讨论：本实验成功合成了目标产物萘普生。

通过红外光谱, 紫外可见光谱, 质谱和核磁共振波谱等表征手段对合成产物进行了鉴定和分析。

实验中，碳酸钠溶液的作用是使苯丙酮和甲马拉酮溶解，生成二苯乙烯甲酮。

NaOH溶液的作用是使二苯乙烯甲酮发生缩合反应，生成2-2'-联苯酰基苯乙腈。

醋酸溶液的作用是进行酰基化反应，最终生成目标产物萘普生。

酸性还原溶液的作用是进行还原反应，得到最终的萘普生。