转铁蛋白受体的结构及功能
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转铁蛋白受体的结构、表达及功能
含有调节 它的 功能 的 １个铁 硫 簇 。在 细胞 内高铁 条 件 下 ，ＩＰ１的铁硫簇被组装 ，Ｉ Ｐ ｌ Ｉ＿ Ｒ — 发挥 了顺乌头 酸酶的 活性 。在这样的条 件下 ，ＩＰ １不 能结合 到 Ｔｆ 的 Ｉ Ｒ 一 Ｒ Ｅ Ｒ 上。Ｔ ＲｍＲ ｆ ＮＡ被降解 。细胞内高铁也 防碍 Ｉ Ｐ １ 合 Ｒ 一结
张 洪 明
（ 东南大学附属中大 医院 呼吸科 ， 江苏 南京 ， １０ ０ ２０ ０ ）
关 键 词 ： 铁 蛋 白受 体 ；受 体介 导 的 内化 ； 克 隆 抗 体 ； 组 体抗 体 转 单 重
中图分类号：Ｒ ７０ ５ ３ ．
文献标识码 ： Ａ
文章编号：１ ７－３ ３２ ０ ）３０ １－４ ６２２ ５ （０ ８ ０ －１４０
１ 转铁 蛋白受体
转铁蛋 白受体（ Ｄ １是参与铁 的吸收 和调节细胞生 Ｃ ７）
长的必需的蛋 白。Ｔ Ｒ敲除的胚胎在胚 胎期 的前 １ ． ｆ ２ ５天 内因为红细胞 生成不足 和神 经发育不 全而死亡 。铁 的运 输是 由 Ｔｆ 完成的 ， 而它的吸收是通过 Ｔｆ Ｒ介导 的内化 过 程实现的Ｌ 。Ｔｆ 】 Ｒ是一种 Ｉ 型跨 膜糖 蛋 白， 由两个同 Ｉ 是 源二聚体（ ８ Ｄ ） １０ｋ ａ的亚基通过两条 二硫键交联而成 。每
外功能区包含 ３ Ｎ 糖基化位点及 一个 （＿ 个 － ）糖基化位 点 ，
２ 转铁 蛋 白受体 的表 达
所有的正常细胞都有低水 平的 Ｔ Ｒ的表达。在 高增 ｆ 殖率 的细胞如基底上皮细胞和肠 上皮 细胞有较 高水 平的 表达 。活化 的外 周血单 核细胞 高表 达 Ｔ Ｒ。Ｔ Ｒ也表 达 ｆ ｆ
Ｉ Ｐ１有 ６ ％是相 同的 。和 Ｉ Ｐ １ 似 ，Ｉ － Ｒ－ １ Ｒ －相 ＲＰ ２结合 到
张 洪 明
（ 东南大学附属中大 医院 呼吸科 ， 江苏 南京 ， １０ ０ ２０ ０ ）
关 键 词 ： 铁 蛋 白受 体 ；受 体介 导 的 内化 ； 克 隆 抗 体 ； 组 体抗 体 转 单 重
中图分类号：Ｒ ７０ ５ ３ ．
文献标识码 ： Ａ
文章编号：１ ７－３ ３２ ０ ）３０ １－４ ６２２ ５ （０ ８ ０ －１４０
１ 转铁 蛋白受体
转铁蛋 白受体（ Ｄ １是参与铁 的吸收 和调节细胞生 Ｃ ７）
长的必需的蛋 白。Ｔ Ｒ敲除的胚胎在胚 胎期 的前 １ ． ｆ ２ ５天 内因为红细胞 生成不足 和神 经发育不 全而死亡 。铁 的运 输是 由 Ｔｆ 完成的 ， 而它的吸收是通过 Ｔｆ Ｒ介导 的内化 过 程实现的Ｌ 。Ｔｆ 】 Ｒ是一种 Ｉ 型跨 膜糖 蛋 白， 由两个同 Ｉ 是 源二聚体（ ８ Ｄ ） １０ｋ ａ的亚基通过两条 二硫键交联而成 。每
外功能区包含 ３ Ｎ 糖基化位点及 一个 （＿ 个 － ）糖基化位 点 ，
２ 转铁 蛋 白受体 的表 达
所有的正常细胞都有低水 平的 Ｔ Ｒ的表达。在 高增 ｆ 殖率 的细胞如基底上皮细胞和肠 上皮 细胞有较 高水 平的 表达 。活化 的外 周血单 核细胞 高表 达 Ｔ Ｒ。Ｔ Ｒ也表 达 ｆ ｆ
Ｉ Ｐ１有 ６ ％是相 同的 。和 Ｉ Ｐ １ 似 ，Ｉ － Ｒ－ １ Ｒ －相 ＲＰ ２结合 到
基于转铁蛋白受体(TfR1)的肿瘤与脑部疾病靶向治疗研究进展
基于转铁蛋白受体(TfR1)的肿瘤与脑部疾病靶向治疗研究进展人转铁蛋白受体（TfR1)在不同组织器官中普遍表达，其主要功能是协助转铁蛋白在细胞和血脑屏障内外转运，维持细胞铁平衡。
在肿瘤细胞中以及血脑屏障中，TfR1的表达水平明显高于正常细胞组织，因此，TfR1被认为是肿瘤靶向治疗和脑部疾病靶向治疗的重要靶点。
基于TfR1靶向治疗的药物载体主要有转铁蛋白（Tf）、抗TfR1抗体、TfR1结合肽，这些生物大分子能与TfR1特异性结合，结合之后可以通过受体介导的跨胞转运机制进入细胞或穿过血脑屏障。
将小分子药与这些载体偶联可以促进许多亲水性的化疗药物或神经治疗药物进入肿瘤细胞或血脑屏障，而许多中枢神经治疗性大分子则主要通过融合蛋白的方式与抗TfR1抗体连接转运进入中枢神经系统。
Abstract：Human TfR1 was universally expressed in different tissues. The major function of TfR1 was to facilitate delivery of transferrin across cells and blood-brain barrier(BBB). As a result, iron homo-stasis was maintained. TfR1 was recognised as a critical target for tumor and brain disease therapy due to its over expression in tumor cells and BBB. In recent years, drug carriers based on TfR1 recognition were developed such as Transferrin (Tf）, anti-TfR1 antibody and TfR1 binding peptide. These carriers bind to TfR1 specifically and enter into cell or BBB through receptor mediated endocytosis. Chemicals conjugated with these carriers can be facilitated to enter into tumor cells and brain tissue. Therapeutic proteins can be engineered to fused with anti-TfR1 antibody and transported across BBB.Key words：TfR1; Tumor target therapy;Brain directed delivery1轉铁蛋白受体（TfR1)简介转铁蛋白受体（TfR1)是一种在不同组织和细胞系中普遍表达的糖蛋白。
可溶性转铁蛋白受体及其在临床诊断中的价值
可溶性转铁蛋白受体及其在临床诊断中的价值
邓少丽
【期刊名称】《国外医学：临床生物化学与检验学分册》
【年(卷),期】2000(021)001
【摘要】可溶性转铁蛋白受体（ｓＴｆＲ）是血清中转铁蛋白受体的水解片断，其表达是由铁在ｍＲＮＡ水平上来调节，与铁蛋白其同反映红细胞生成速率和铁贮状态。
ｓＴｆＲ可鉴别诊断小细胞性贫血、慢性炎症继发性贫血等疾病，并可监测肾衰性贫血的药物治疗效果。
【总页数】2页(P9-10)
【作者】邓少丽
【作者单位】第三军医大学大坪医院检验科
【正文语种】中文
【中图分类】R556.04
【相关文献】
1.可溶性转铁蛋白受体与血清铁蛋白在慢性炎症性疾病合并缺铁性贫血诊断中的价值比较 [J], 章莉;蔡利
2.可溶性转铁蛋白受体在缺铁性贫血诊断中的临床应用价值 [J], 柏晓松;金立钢;刘云
3.可溶性转铁蛋白受体在糖尿病患者诊断中的价值 [J], 董梅;佟爱华;杨彩娥;孟祥红;李艳艳
4.血清可溶性转铁蛋白受体检测在不同类型地中海贫血儿童中的临床价值 [J], 刘
艳红
5.血清可溶性转铁蛋白受体及转铁蛋白在儿童缺铁性贫血合并感染中的诊断价值[J], 李白恩;陈慧琴;张琦;胡斌飞;郭红苗
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转铁蛋白受体
转铁蛋白受体
铁蛋白受体是一种蛋白质分子，它位于细胞表面，负责与铁离子结合并将其引入细胞内部。
铁蛋白受体主要包括转铁蛋白受体1（TfR1）和转铁蛋白受体2（TfR2）两种类型。
转铁蛋白受体1（TfR1）分布广泛，主要在体内吸收铁的细胞、生长迅速的细胞和癌细胞表面表达。
TfR1通过与转铁蛋白结合，促进铁的内吞作用，将转铁蛋白中的铁离子释放到细胞内。
转铁蛋白受体2（TfR2）主要在肝脏和其他组织的细胞膜上表达，与TfR1不同，它不参与铁的内吞过程，而是通过与转铁蛋白结合，调节体内铁的吸收和代谢。
转铁蛋白受体在铁代谢中起着重要的作用，对维持体内铁平衡至关重要。
研究表明，一些疾病如贫血、铁缺乏症和一些肿瘤等与转铁蛋白受体的异常表达或功能异常有关。
为了研究转铁蛋白受体在疾病中的作用，科学家通常会进行相关转铁蛋白受体的研究，包括对其结构、功能以及与其他信号通路的相互作用等方面的研究。
这些研究有助于深入了解转铁蛋白受体在疾病发生发展中的作用机制，为治疗相关疾病提供新的靶点。
肿瘤医治论文：肿瘤铁蛋白研发趋向探讨
肿瘤医治论文：肿瘤铁蛋白研发趋向探讨肿瘤细胞铁代谢(一)转铁蛋白及转铁蛋白受体TfR1是N端胞浆域含有61个氨基酸的2型膜受体，是细胞摄取转铁蛋白结合铁的主要途径。
转铁蛋白对细胞的生长、细胞铁代谢包括DNA合成、电子转移和有丝分裂信号通路都有非常重要的功能。
Jian等研究发现，TfR1不但具有摄取铁的功能，而且是一个信号分子，具有Src酪氨酸磷酸化位点，能够增强乳腺癌细胞生存和抗凋亡水平。
Vyhlidal等报道转铁蛋白受体能够被雌激素调控，并且高表达转铁蛋白受体的ER阳性乳腺癌细胞会对他莫苷芬(tamoxifen)表现出耐药性。
转铁蛋白受体的高表达还与较差的神经精神量表(neuropsychiatricinventory，NPI)得分、肿瘤增殖、乳腺癌病人生存期的缩短相关。
所以能够作为R+/luminal-like乳腺癌中具有tamox-ifen抗性和较差预后的亚型的标记物。
转铁蛋白受体有两种亚型。
TfR11在细胞表面普遍表达;TfR2正常情况下主要在肝脏表达，在肿瘤中却常常表达。
TfR2与TfR1有45%同源性，也能够与转铁蛋白结合，但与TfR1不同的是，TfR2没有IRE，当其与饱和转铁蛋白结合后结构变得稳定。
Johnson等发现在有Fe2Tf的条件下，能够使更多的TfR2定位于循环内体，而输送到于晚期溶酶体降解的TfR2则减少，从而延长了TfR2的半衰期。
在很多肿瘤组织中，转铁蛋白受体呈高表达，特别是在铁缺乏的状态下，所以能够作为药物靶向治疗的靶点。
将抗肿瘤药物与转铁蛋白或转铁蛋白受体抗体连接，药物便可与肿瘤细胞表面的转铁蛋白受体结合，一方面阻断转铁蛋白受体的天然功能从而直接导致肿瘤细胞死亡;另一方面，通过形成内吞囊泡而进入肿瘤细胞内，从而更准确更高效的杀灭肿瘤细胞，并可克服P-糖蛋白介导的药物外排而导致的耐药。
研究显示，此类药物在细胞实验和活体实验中都对肿瘤细胞显示出较高的细胞毒性。
(二)铁调素-铁转运蛋白调节轴铁转运蛋白(ferroportin1，FPN1)是细胞膜表面的跨膜蛋白，也是当前已知的唯一将细胞内非血红蛋白铁转运出细胞的蛋白，在肠上皮细胞、胎盘、肝细胞和巨噬细胞表面有较高水平的表达。
转铁蛋白受体对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制
转铁蛋白受体对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制杨克鑫，刘一萌，赵天南，郭丽，张萍青岛大学附属青岛市市立医院妇科，山东青岛266011摘要：目的 探讨转铁蛋白受体（TFRC ）对宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭、上皮-间充质转化的影响及可能的作用机制。
方法 慢病毒构建敲低和过表达TFRC 的宫颈癌细胞系，并分为空白对照组、TFRC 敲低阴性对照组、TFRC 敲低组、TFRC 过表达阴性对照组及TFRC 过表达组。
用蛋白印迹分析法检测TFRC 、真核起始因子（EIF4A3）、E -钙黏蛋白（E -cadberin ）、N -钙黏蛋白（N -cadherin ）、波形蛋白（Vimentin ）和锌指转录因子（Snail ）的表达情况，通过平板克隆、细胞划痕和Transwell 侵袭实验检测宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
结果 与空白对照组相比，TFRC 敲低组EIF4A3、N -cadherin 、Vimentin 和Snail 蛋白表达水平下降、E -cadberin 蛋白表达水平升高，细胞克隆数减少、迁移率下降和侵袭细胞数量减少（P 均<0.05）；相反，TFRC 过表达组EIF4A3、N -cadherin 、Vimentin 和Snail 表达量增加、E -cadberin 表达量减少，细胞克隆数增加、迁移迁移率升高和侵袭细胞数量增加（P 均<0.05）。
结论 TFRC 在宫颈癌中呈高表达，通过调节EIF4A3可促进宫颈癌的增殖、迁移、侵袭、上皮-间充质转化；过表达和敲低EIF4A3可相应抵消敲低和过表达TFRC 对宫颈癌细胞恶性生物学行为产生的影响。
关键词：宫颈癌；转铁蛋白受体；真核起始因子；转染；迁移；侵袭；上皮-间充质转化doi ：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.16.005中图分类号：R737.33 文献标志码：A 文章编号：1002-266X （2023）16-0017-05Effect of transferrin receptor on malignant biological behavior of cervical cancer cells and its mechanismYANG Kexin ， LIU Yimeng ， ZHAO Tiannan ， GUO Li ， ZHANG PingGynecology Department ， Qingdao Municipal Hospital Affiliated to Qingdao University ， Qingdao 266000， ChinaAbstract ： Objective To investigate the effects of transferrin receptor （TFRC ） on the proliferation ， migration ， in‐vasion and epithelial -mesenchymal transition （EMT ） of cervical cancer cells and the possible mechanism of action. Meth⁃ods Cervical cancer cell lines with knock -down and overexpression of TFRC were constructed by lentivirus ， and were di‐vided into the blank control group ， TFRC knock -down negative control group ， TFRC knock -down group ， TFRC overexpres‐sion negative control group ， and TFRC overexpression group. The expression of TFRC ， EIF4A3， E -cadberin ， N -cad‐herin ， Vimentin and Snail was detected by Western blotting. The proliferation ， migration and invasion of cervical cancercells were detected by plate cloning ， cell Scratch healing and Transwell invasion assay. Results Compared with the blank control group ， the protein expression levels of EIF4A3， N -cadherin ， Vimentin ， and Snail in cervical cancer cells in TFRC knock -down group decreased ， the protein expression levels of E -cadberin increased ， and the number of cellclones ， migration and invasion cells decreased （all P<0.05）. On the contrary ， the expression levels of EIF4A3， N -cad‐herin ， Vimentin and Snail increased ， the expression levels of E -cadberin decreased ， the number of cell clones in‐creased ， migration rate increased ， and the number of invasive cells increased in the TFRC overexpression group （all P<0.05）. Conclusions TFRC is highly expressed in cervical cancer ， and can promote the proliferation ， migration ， inva‐sion and EMT of cervical cancer by regulating EIF4A3. Overexpression and knock -down of EIF4A3 can counteract the ef‐fects of knock -down and overexpression of TFRC on the malignant biological behavior of cervical cancer cells.Key words ： cervical carcinoma ； transferrin receptor ； eukaryotic initiation factor ； transfection ； migration ； inva‐sion ； epithelial -mesenchymal transition基金项目：青岛市医药卫生科研计划项目（2021-WJZD012）。
转铁蛋白受体和铁蛋白在缺铁性贫血诊断中的意义
・１６９０。
塞旦医蕉鍪盍！ＱＱｚ生！旦筮！堡鲞筮！！翅（鱼型２』呈！堡：丛型：！塑！：！尘：！兰：№：！！（！塑！型量堡型堡！旦！堙２状）钙化１例；２０例病例中６例可见淋巴结转移；２例病灶＜４ｃｍ，平扫呈较均匀稍低密度，增强后呈较为均匀性强化；１例包膜外毛刺征。
病理诊断乳头状腺癌１４例，滤泡状腺癌４例，髓样癌１例，未分化癌１例。
３讨论由于ＣＴ检查具有很高的密度分辨力和空间分辨力，能够清楚显示甲状腺大小、形态、边缘、密度，ＣＴ三期扫描能反映甲状腺含碘变化、血供变化及外膜受侵情况，当甲状腺组织发生肿瘤或其他病变时，贮碘细胞被破坏，甲状腺组织中含碘量下降，可以清楚地显示甲状腺内病灶，形成ｃＴ上的低密度区。
甲状腺癌组织学上分乳头状癌、滤泡癌、未分化癌和髓样癌。
其中，甲状腺乳头状癌占６０％～８０％，本组病例６３％与文献相仿，此肿瘤质硬或囊变，多无包膜或包膜不完整，与正常甲状腺组织分界不清。
切面呈灰白结节状或呈暗褐色，并见胶状物，肿瘤内常见纤维化、钙化，镜下：乳头分支多，乳头中心有纤维血管间质，问质内常见呈同心圆状的钙化小体，即砂粒体；甲状腺滤泡状癌发生率居第２位，约占２３％，本组３例低于文献，此肿瘤多圆形或分叶结节状，有完整包膜；未分化癌、髓样癌较少见，本组发现各１例。
甲状腺癌ＣＴ平扫表现为低于骨骼肌密度的肿块，均质或不均质，边界不清¨。
，在增强扫描时可以轻度强化。
由于甲状腺癌具有恶性肿瘤的生物行为，癌灶与正常甲状腺的边界大多模糊不清，生长的瘤细胞侵入纤维包膜或穿破纤维包膜向周围腺组织呈深度不等的浸润破坏，以及肿瘤血管内的瘤栓造成瘤内不规则坏死与尚存血供的瘤组织交错存在，形成ＣＴ影像的瘤周结节拉１。
综上所述，甲状腺癌ＣＴ特征：肿块形态不规则，边缘模糊不清；密度不均，沙砾样钙化；瘤周呈“强化残圈”征；瘤内残缺网格强化；包膜外缘毛刺征；颈部淋巴结转移。
其中肿块形态不规则，边缘模糊不清、颈部淋巴结转移、包膜外缘毛刺征，对良恶性肿瘤的鉴别诊断具有重要的意义，可作为ＣＴ诊断恶性肿瘤的特征性指标。
中枢神经系统中转铁蛋白受体1的研究进展
转铁 蛋 白受体 １ ｔ ｎｆ ｒ ｃｐｏ，ｆ１ 是 生 （ｒ ｓ ｒｎｒ ｅｔ ＴＲ ） ａ ｅｉ ｅ ｒ
物 体 内转运铁 离 子 的重 要 蛋 白分 子 ， 离 子 穿过 血 铁
在 于海 马 、 弓状核 、 核 、 红 黑质 、 脑桥核 、 网状结构 、 若 干颅侧 神 经 核 、 部 小 脑 核 和小 脑 皮 层 （ ｏ ． 深 Ｍｏｓ等 １９ ） 。Ｇｏ ｅｏ等用 免 疫 化 学 方 法 也 发 现 大 脑 ９８ ｉｍ ｔ ｔ
要 的意义 。
关 键词 转铁蛋 白受体 １ 血脑屏 障 ； ； 转铁 蛋 白结合 体 复合体 ； 神经 系统 障碍 ； 向治疗 靶
中图分 类号 Ｑ ８ １９
Ｒ ｃｎ ｓａ ｃ ｒｇ ｅｓｓ ｏ ｒ ｎｆｒｉ ｅｅ ｔｒ １ ｉ ｅ ｔａ Ｎ ｒｏ ｓＳ ｓ ｍ Ｌ ｉ ｇ ｅ ｅ ｔ ｅ ｒｈ Ｐ ｏ ｒｓｅ ｆＴ ａ ｓｅｒ Ｒ ｃｐｏ ｎ Ｃ ｎｒ ｌ ｅｖ ｕ ｙ ｔ Ｒｅ ｎ ｅ ＩＱ ｏ ， ｎ
用 ＰＰ （ ｒＣ 可传染 的海绵状脑病 的致病因子 ） 转染人
神经 母 细胞瘤 时 ，ｆ１的表 达 降低 ， ＴＲ 细胞 中 ＰＰ ｒＣ和
摘 要 转铁 蛋 白受体 １广 泛分布 于 中枢神 经系 统 中， 为细胞 铁 摄取 的通道 在 生 物体 内发挥 着 重 作 要 的作 用。 转铁 蛋 白受体 １介 导 “ 转铁 蛋 白一ｅ ” Ｆ¨ 复合 体 的 内吞 ， 转铁 蛋 白结 合 的铁 送 到 细 胞 将 内 ， 而调节 细胞 的发育 和功 能。转 铁蛋 白受体 １也 转运其他 金属 离子 ， 从 如锰 、 、 。转铁 蛋 白受 铝 铜 体 １可 以帮 助大分 子 药物顺利 通过血 脑屏 障 ， 并成 为 中枢 神经 系 统疾 病 的 治疗 靶 点。本 文 综述 近 年 来 转铁蛋 白受体 １在 神经 系统 中的分布 、 节机 制和 功 能 以及其 作 为 药物 治 疗靶 点的 应用 。这 调 些 问题 的探 讨不 但为研 究 转铁蛋 白受体 １的功 能机 制提 供 了新 思路 ， 而且 对 神 经科 学 的理 解 有重
转铁蛋白受体与肿瘤疾病的关系
转铁蛋白受体与肿瘤疾病的关系
邓太海
【期刊名称】《海南医学》
【年(卷),期】2011(22)5
【摘要】转铁蛋白受体(Transferrin receptor,TfR)是机体介导铁代谢的重要蛋白质分子,在铁的运输、转化和利用中起着关键作用.近年来随着对转铁蛋白受体进一步的研究后发现,转铁蛋白及其受体除运输铁的功能外,还与细胞生长和增殖及其肿瘤细胞的代谢有关.本文将对转铁蛋白受体的结构、功能及与肿瘤疾病的关系作一综述.
【总页数】4页(P137-140)
【作者】邓太海
【作者单位】广东医学院,广东湛江,524023
【正文语种】中文
【中图分类】R730.231
【相关文献】
1.重组人促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血及其与血清促红细胞生成素、转铁蛋白受体关系的临床研究 [J], 傅爱林;沈文香;汪小葛
2.基于转铁蛋白受体（TfR1）的肿瘤与脑部疾病靶向治疗研究进展 [J], 邵明;刘煜
3.AP-1与肿瘤、自身免疫性疾病、哮喘、肾脏疾病关系的研究进展 [J], 史珑; 王向华; 杨达胜
4.间质性肺疾病与血清肿瘤标记物的关系 [J], 段兴秋;田琨;张云辉
5.长链非编码RNA SNHG7与胃肠肿瘤临床病理特征及疾病进展关系的Meta分析 [J], 胡明超;袁雄;王强;俞文渊;张振杰
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转铁蛋白受体高尔基体
转铁蛋白受体高尔基体
（最新版）
目录
1.转铁蛋白受体高尔基体的定义和功能
2.转铁蛋白受体高尔基体的结构
3.转铁蛋白受体高尔基体的应用
正文
转铁蛋白受体高尔基体是一种在细胞内负责转运铁离子的蛋白质。
转铁蛋白受体高尔基体主要存在于细胞质中，并通过与细胞膜上的转铁蛋白受体结合，将铁离子从细胞外转运到细胞内。
转铁蛋白受体高尔基体的结构由多个亚基组成，这些亚基分别负责识别和结合转铁蛋白受体，以及将铁离子从转铁蛋白受体上解离并转运到细胞内。
转铁蛋白受体高尔基体的应用广泛，其中最主要的应用是在铁代谢中。
铁代谢是生物体维持正常生理功能必不可少的过程，转铁蛋白受体高尔基体通过转运铁离子，维持细胞内的铁离子浓度，保证铁代谢的正常进行。
除此之外，转铁蛋白受体高尔基体还在免疫应答、炎症反应等生理过程中发挥重要作用。
例如，在免疫应答中，转铁蛋白受体高尔基体可以促进免疫细胞的吞噬作用，增强免疫应答的效果。
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转铁蛋白受体的结构及功能作者：文雪来源：《科技视界》2016年第15期【摘要】人体细胞的正常代谢需要铁，其中转铁蛋白受体（TfR）参与铁的吸收和调节。
TfR在所有细胞都呈低表达，在增殖活跃的细胞高表达。
与正常组织相比，肿瘤组织TfR的表达显著增高，因此，TfR成为肿瘤靶向治疗的研究热点。
【关键词】转铁蛋白受体；结构；功能0 前言铁是人体细胞进行代谢不可缺少的重要元素，在运送氧、传递电子、DNA合成等过程中起着非常重要的作用。
细胞内铁的转运主要通过转铁蛋白（Tf）和转铁蛋白受体（TfR）来进行调控。
由于转铁蛋白受体在所有细胞都呈低表达，而在增殖活跃的细胞如肿瘤细胞高表达，使得转铁蛋白受体在临床和药物转运上得到越来越广泛的研究。
本文主要对转铁蛋白受体的结构及功能进行综述。
1 转铁蛋白受体的结构转铁蛋白受体是由两个大小约为90KDa的亚单位通过两条二硫键交联而成的一种II型跨膜糖蛋白[1]。
每个亚单位包括一个胞外C端区域，一个单跨膜区域和一个N端区域。
C端区域也称外功能区，又分为蛋白酶样区、顶区和螺旋区[2]，其中包含Tf的结合位点。
TfR对不同的Tf均有较高的亲和力。
科学家通过X线晶体衍射发现Tf通过其C片段和N片段与TfR 的螺旋区和蛋白酶样区相互作用从而导致Tf和TfR的结合。
此外，Tf与铁结合的饱和度对Tf 识别TfR也有明显影响[3]。
TfR共有两个家族成员，分别是TfR1和TfR2。
与TfR1不同，TfR2没有铁反应元件，其表达不受胞内铁水平的调节，而且对Tf的亲和力很低，起作用还不是很清楚，可能与调节和维持铁在内环境的稳定有关[4]。
2 转铁蛋白受体的表达TfR在机体的所有细胞中低表达，在增殖活跃的细胞高表达。
尤其是肿瘤细胞，由于肿瘤细胞中铁代谢发生了很多改变，导致TfR表达显著增高，尤其是TfR1的表达增高。
肿瘤细胞为更加快速的摄取铁因此高表达TfR1，其高表达与肿瘤细胞快速增殖相关。
体外实验研究发现使用抗TfR1单克隆抗体可有效抑制血液系统恶性肿瘤细胞增殖[5]。
研究证实在人类B淋巴细胞中TfR1是可诱导的癌基因c-myc位于下游区的重要靶位。
Lepelletier等人研究发现，非霍奇金淋巴瘤中5例弥漫性大B细胞淋巴瘤全部高度表达TfR1，而滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤则低表达TfR1。
在对脑肿瘤及正常脑组织TfR1表达研究中发现，TfR1mRNA在海马和延髓中表达最高，在丘脑、皮质及和小脑中的表达明显降低。
TfR1在脑肿瘤组织中表达显著增高，其增高程度与肿瘤的恶性程度呈正相关[6]。
此外，TfR1在前体红细胞，胎盘和肝脏中高表达[7]。
值得注意的是TfR在脑的毛细血管[8]，小肠的上皮细胞，肺泡Ⅱ型上皮细胞和肿瘤组织可检测到。
由于TfR在大量肿瘤组织中高表达，因此TfR成为肿瘤靶向治疗的研究热点。
TfR2在正常细胞不表达，但某些肿瘤细胞中有表达，例如结肠癌、卵巢癌、恶性胶质瘤细胞株中等；而在白血病及黑色素瘤细胞株中的少见表达则。
大量研究结果显示，在不同的肿瘤组织中TfR2表达存在差异，这些分子机制有待进一步研究。
3 转铁蛋白受体的功能转铁蛋白受体的功能是通过与转铁蛋白的相互作用介导铁的吸收。
生理pH下，转铁蛋白受体与带两个铁离子的转铁蛋白亲和力最高，与带一个铁离子的亲和力次之，与不带铁离子的亲和力最小[9]。
TfR除了参与铁的吸收外，还在细胞生长和增殖中发挥作用。
最新研究证实TfR还具有免疫调节的功能。
研究显示TfR高表达于IgA肾病的患者肾小球系膜细胞和系膜细胞，提示TfR 在该疾病的发病机制中起到重要作用[10]。
此外，TfR参与了T细胞的激活过程，为T细胞的激活提供了必需的第二刺激信号。
实验数据显示，鼠单克隆TfRIgG抗体C2F2可选择性抑制IL-1依赖的T细胞激活，但是不能阻断IL-2诱导的T细胞激活作用。
研究报道一种鼠抗人单克隆TfRIgG1抗体在蛋白激酶C激活剂存在的情况下可以诱导T细胞的增殖。
综上所述，TfR 具有选择性活化T细胞的作用，但是其具体机制不详。
目前关于TfR功能研究较多的是其可作为药物运输工具用于靶向治疗。
TfR能作为一种有效的靶向运输工具，将具有治疗作用的因子靶向所选择的组织。
TfR药物靶向策略主要是将一种抗肿瘤的物质和TfR识别的抗体（或Tf）偶联，使药物能靶向进入到高表达TfR的肿瘤组织[11]。
由于TfR高表达于许多肿瘤细胞，且其表达量较正常组织高出许多倍。
通过这种受体介导的内吞作用使TfR成为肿瘤治疗的新靶点。
很多抗肿瘤药物可以利用各种方式与之发生偶联，例如处于研究中的顺铂、甲氨蝶呤、蓖麻毒素A、阿霉素、正定霉素等，都显示出较好的效果。
通过这种方法，既可以减少抗肿瘤药物对正常组织的毒副作用，同时还可以使药物靶向作用于肿瘤组织。
综上所述，基于TfR的结构及功能使得它有望成为一种靶向药物和转运治疗因子的载体，不但可以减少药物的毒副作用还可以将药物有效运输到病变局部。
但是，如何提高TfR抗体的的靶向精细程度，充分利用它们的治疗潜能是有待深入研究的内容。
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