垂体功能性PRL腺瘤的药物治疗

/西医怎么治疗垂体瘤垂体瘤是一种发生在垂体前叶的常见颅内肿瘤，约占颅内肿瘤的10%，绝大多数为良性。

垂体瘤同时也是一种常见的内分泌疾病，会影响人体正常的内分泌功能而使患者出现各种内分泌症状。

那么西医怎么治疗垂体瘤呢?下面我们一起来了解一下吧。

垂体瘤的治疗方法1.手术：垂体腺瘤手术效果良好率为60-90%，但复发率较高，国外资料在7%-35%，单纯切除者复发率可达50%。

其复发与以下因素有关：①手术切除不彻底，肿瘤组织残瘤;②肿瘤侵蚀性生长，累及硬膜，海绵窦或骨组织;③多发性垂体微腺瘤;④垂体细胞增生。

2.西医怎么治疗垂体瘤?西药治疗仅对一部分的病例有一定的疗效。

如溴隐亭治疗PRL腺瘤、GH腺瘤，ACTH腺瘤，生长抑制素或雌激素治疗GH腺瘤，赛庚啶，甲吡酮治疗ACTH腺瘤，无功能腺瘤及垂体功能低下者，采用各种激素替代治疗，均为姑息性治疗，可不同程度缓解症状，但不能根本治愈，停yao后症状复发，瘤体继续增大。

3.放射治疗：运用于手术不彻底或可能复发的垂体腺瘤及垂体癌X-刀、R-刀运用于小于3厘米的瘤体，尽管放射治疗垂体腺瘤有一定的疗效，但临床上对其剂量、疗效，以及对垂体功能低下，视交叉视神经、周围血管神经结构等的损害尚待进一步研究。

4、激素替代治疗：有垂体前叶功能减退者，应补充外源性激素，纠正内分泌紊乱(见57问)。

需手术或放射治疗者，在施行这些治疗前先用药物纠正内分泌紊乱，改善全身代谢情况，增强体质和抵抗力，有助于手术或放射治疗州顺利进行，提高安全系数。

西医怎么治疗垂体瘤?专家解释说，垂体瘤治疗期间患者要积极配合医生，同时还应做好日常的护理工作，双管齐下，这对控制病情发展有很大的帮助。

原文链接：/ctl/2015/0724/227630.html。

・标准与规范・ＤＯＩ：１０畅３７６０／ｃｍａ畅ｊ畅ｉｓｓｎ畅０３７６－２４９１畅２０１４畅３１．００４通信作者：王任直，１００７３０中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｒｚ＠１２６畅ｃｏｍ；郁琦，１００７３０中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｑｉ＠ｐｕｍｃｈ畅ｃｎ中国垂体催乳素腺瘤诊治共识（２０１４版）中国垂体腺瘤协作组 催乳素（ＰＲＬ）腺瘤是最常见的功能性垂体腺瘤，约占成人垂体功能性腺瘤的４０％～４５％，以２０～５０岁的女性患者多见，成人患者男女比例约１∶１０。

规范化的诊断和治疗垂体催乳素腺瘤对恢复和维持正常腺垂体功能、预防肿瘤复发等具有重要的意义。

一、临床表现垂体催乳素腺瘤的主要临床表现为性腺功能减退及其继发症状，可因发病年龄、性别、持续时间及催乳素增高程度的不同而有所差异；还可有垂体占位产生的局部压迫症状；垂体混合腺瘤或多发内分泌腺瘤病患者，还可出现其他激素水平增高相应的临床表现。

１畅高催乳素血症临床表现：（１）性腺功能减退：青春期前起病的患者可表现为原发性性腺功能减退，即女孩原发性闭经，男孩无青春发育，睾丸容积小。

育龄期女性多有月经周期的改变，出现不同程度的月经稀少甚至闭经，通常影响排卵，引起不孕。

血清雌激素水平低落可引起乳腺萎缩，阴毛脱落，外阴萎缩、阴道分泌物减少、骨质疏松等症状。

男性患者雄激素水平下降可导致性欲减退、阳萎、射精量及精子数目减少、不育及骨质疏松等。

因男性患者症状隐匿且特异性低，常被忽视导致就诊时间晚。

（２）泌乳：女性高催乳素血症患者中３０％～８０％发生自发或触发泌乳，出现性功能低下后由于雌激素水平低下，泌乳的发生率也降低。

男性患者可有轻度乳腺发育，少数患者也可出现泌乳。

（３）体重增加：具体病因不清，可能与钠水储留、脂肪分化异常、性功能低下及下丘脑功能异常等有关。

２畅肿瘤局部压迫症状：多见于垂体催乳素大腺瘤。

垂体腺瘤的药物治疗
王德全;周显腾
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】1991(031)010
【摘要】目前,垂体瘤虽然可在微腺瘤阶段得到确诊,并可经蝶窦显微手术选择地切除之,但从临床角度看,手术远非能解决一切问题。

近年来,随着药物治疗学的研究进展,某些药物已能成功地治疗垂体腺瘤。

现结合文献简介如下。

一、多巴胺激活剂—澳隐亭澳隐亭可降低各种原因引起的泌乳素(PRL)
【总页数】2页(P46-47)
【作者】王德全;周显腾
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R736.405
【相关文献】
1.侵袭性垂体腺瘤药物治疗现状 [J], 罗鑫;夏祥国
2.噻唑烷二酮类药物治疗垂体腺瘤的研究进展 [J], 戴克;王守森;王如密
3.侵袭性垂体腺瘤的药物治疗进展 [J], 吴亮
4.无功能垂体腺瘤药物治疗的研究进展 [J], 代从新;姚勇;蔡锋;刘小海;马四海;王任直
5.垂体腺瘤药物治疗的研究进展 [J], 王彬彬;刘宁
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疗法及针刺法均能降低疼痛程度㊁缓解疼痛症状ꎬ在３个疗程结束后ꎬ新砭石疗法组疼痛程度评分低于普通针刺疗法(Ｐ<０.０５)ꎬ说明新砭石疗法在缓解椎间盘源性腰痛上更有优势ꎬ这与泗滨浮石具有良好的生物物理特性有关ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀宗行万之助.疼痛的估价－用特殊的视觉模拟评分法作参考(ＶＡＳ)[Ｊ].疼痛学杂志ꎬ１９９４ꎬ２(４):１５３.[２]㊀ＷａｌｓｈＴＲꎬＷｅｉｎｓｔｅｉｎ.ＩＮꎬＳｐｒａｔｔＫＦꎬｅｔａ１.Ｌｕｍｂａｒｄｉｓｃｏｇｒａ￣ｐｈｙｉｎｎｏｒｍａｌｓｕｂｊｅｃｔｓ[Ｊ].ＢｏｎｅＪｏｉｎｔＳｕｒｇＡｍꎬ１９９０ꎬ７２:１０８１~１０８８.[３]㊀闫远杰.新砭石疗法治疗偏头痛８０例[Ｊ].南京中医药大学学报ꎬ２０１２ꎬ２８(３):２３１.垂宁方治疗ＰＲＬ型垂体腺瘤的临床疗效研究陈㊀洁ꎬ㊀张秋娟ꎬ㊀汪㊀涛ꎬ㊀施㊀扬ꎬ㊀张怀璧(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院神经内科ꎬ㊀上海㊀虹口区㊀２００４３７)ʌ摘㊀要ɔ目的:观察 垂宁方 治疗泌乳素(ＰＲＬ)型垂体腺瘤的临床疗效ꎮ方法:将６０例垂体泌乳素腺瘤患者随机分为２组ꎮ治疗组予以 垂宁方 联合溴隐亭治疗ꎻ对照组予以溴隐亭治疗ꎬ治疗时间为期２年ꎮ观察两组在治疗前后中医证候积分㊁血清ＰＲＬ水平变化及垂体ＭＲＩ动态增强瘤体变化情况ꎮ结果:两组治疗前后中医证候积分㊁血清ＰＲＬ水平㊁瘤体变化有差异有统计学意义ꎮ结论: 垂宁方 能有效改善ＰＲＬ型垂体腺瘤患者中医证候积分㊁降低血泌乳素水平㊁缩小瘤体㊁不良反应少ꎮʌ关键词ɔ垂体腺瘤ꎻ㊀泌乳素ꎻ㊀溴隐亭ꎻ㊀中医药治疗ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０１６)１２－２０９０－０３㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０１６.１２.０６５㊀㊀本文采用 垂宁方 与溴隐亭联合用药ꎬ对本院ＰＲＬ型垂体腺瘤患者进行治疗ꎬ现报道如下ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料:选取自２０１３年０２月至２０１５年０２月ꎬ来我院(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院)就诊ꎬ经诊断为ＰＲＬ型脑垂体腺瘤患者６０例ꎬ并采用区组随机化方法ꎬ按照１ʒ１比例将其分为治疗组和对照组ꎮ治疗组３０例ꎬ男２例ꎬ女２８例ꎬ平均３２.５岁ꎻ对照组３０例ꎬ男１例ꎬ女２９例ꎬ平均３０.１岁ꎻ６０例患者治疗前ＰＲＬ水平平均为(８０.８２ʃ２３.２４)μｇ/Ｌꎬ随访时间２４个月ꎬ患者的随访方式为门诊随访ꎬ两组患者的基本信息具无显著性差异(Ｐ>０.０５)ꎬ有可比性ꎮ１.２㊀诊断标准:参照«协和内分泌代谢学»[１]及中华医学会神经外科及中国垂体瘤协作组制定的«中国垂体催乳素腺瘤诊治共识»[２]中对ＰＲＬ型垂体腺瘤的标准分为三点ꎬ一是在临床上得垂体腺瘤的女性患者存在月经稀㊁周期乱甚至闭经㊁不孕的症状ꎮ男性以性欲下降和阳痿为主ꎮ二是对患者血清中的催乳素进行检测ꎬ发现催乳素检测结果高于２９.２０μｇ/ｍＬꎻ三是鞍区ＭＲＩ提示垂体有占位性病变(垂体肿瘤最大直径<１０ｍｍ)ꎮ四是符合中医痰瘀互结辩证标准的患者ꎬ即表现为局部肿块刺痛或肢体麻木㊁痿废ꎬ胸闷多痰ꎬ或痰中带紫暗血块ꎬ舌紫暗或有斑点ꎬ苔腻ꎬ脉弦涩等证ꎮ１.３㊀纳入与排除标准:纳入标准:①患者的年龄在１４~６５岁ꎻ②对本研究内容知情且同意的患者ꎮ排除标准:①患有非ＰＲＬ型的其他垂体疾病ꎻ②原发性甲状腺功能减退症及生理药理催乳素水平的升高的患者ꎻ③排除妊娠或哺乳期妇女ꎻ④合并有严重心㊁肝㊁肾和造血系统等原发性疾病的患者ꎻ⑤对麦角生物碱存在过敏的患者ꎻ⑥治疗期间服用降压药物ꎬ存在出血史的患者ꎮ１.４㊀治疗方法:对照组患者给予溴隐亭治疗ꎬ给药方案如下:初始剂量为１.２５ｍｇ/次ꎬ嘱咐患者在餐后口服ꎬ１次/ｄꎮ在临床给药过程中ꎬ随时观察患者身体对药物的接受状况ꎬ如果患者身体允许可以适当增加服药量ꎬ比如说增加服用量可以每两周一次ꎬ每次增加１.２５ｍｇꎬ增加最高剂量为１５ｍｇ/ｄꎮ每月对患者进行采血ꎬ经检测患者泌乳素到正常水平后ꎬ调整溴隐亭的用药剂量ꎬ三个月为一个周期ꎬ一个周期后开始逐渐减少药量ꎬ寻找到一个最小的药量ꎬ使用最小药量也可以保持催乳素分泌到正常水平ꎮ如患者怀孕需要停止服用药物ꎬ患者服药期间ꎬ保持患者的溴隐亭给药量维持在１.２５~５.０ｍｇ/ｄꎬ平均２.５ｍｇ/ｄꎮ治疗组患者给予溴隐亭联合崔宁方治疗ꎮ垂宁方组成为:姜半夏９ｇ㊁天南星２０ｇ㊁三棱１５ｇ㊁莪术１５ｇ㊁海藻１５ｇ㊁昆布１５ｇ㊁石见穿１５ｇ㊁牡蛎３０ｇ㊁川芎９ｇꎬ根据患者不同病症分型进行处方的加减:伴有气滞的患者ꎬ需要加两味药配合使用ꎬ为郁金１０ｇ㊁柴胡１０ｇꎻ伴有明显乳胀的患者ꎬ需要加两０９０２ ㊀㊀第２２卷㊀第１２期２０１６年１２月㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀河㊀北㊀医㊀学ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ｖｏｌ.２２ꎬＮｏ.１２Ｄｅｃ.ꎬ２０１６㊀㊀㊀㊀ʌ基金项目ɔ上海市卫生局课题ꎬ(编号:３０３０４１１３４７３)ʌ通讯作者ɔ张秋娟味药配合使用ꎬ为夏枯草１０ｇ㊁桃仁１０ｇꎻ伴有偏肾阳虚的患者ꎬ需要加两味药配合使用ꎬ为淫羊藿６ｇ㊁巴戟天１０ｇꎻ伴有偏肾阴虚者ꎬ需要加两味药配合使用ꎬ为女贞子１０ｇ㊁旱莲草１０ｇꎮ每日１剂ꎬ水煎ꎬ早晚各服１次ꎬ连续服用２４个月ꎬ根据患者的体质进行调整用药ꎮ１.５㊀疗效评定标准:在患者经治疗２４个月后ꎬ对患者的ＰＲＬ进行检测ꎬ同时对其治疗疗效进行评价ꎬ以患者出现恶心呕吐㊁眩晕㊁头痛㊁食欲不振症状为不良反应进行记录和统计ꎮ治疗疗效评价标准如下:治愈:①垂体催乳激素降至正常(２９.２０μｇ/Ｌ左右)ꎻ②临床症状消失ꎬ３个月以上的月经紊乱㊁闭经患者者恢复正常月经且维持３个月以上ꎬ泌乳者泌乳消失ꎬ不孕者妊娠ꎻ同时满足以上标准即为治愈ꎮ好转:①临床症状减轻且未消失ꎻ②垂体分泌催乳素量比治疗前垂体催乳素的水平下降５０％以上ꎬ可能处于正常范围或没在正常范围ꎻ至少满足以上标准的一条即为好转ꎮ无效:①临床症状未得到明显改善ꎻ②垂体催乳素水平较治疗前没有下降或下降没有达到５０％ꎻ同时满足以上标准即为无效ꎮ恶化:患者血清泌乳素水平升高ꎬ垂体ＭＲＩ示瘤体继续生长即为恶化ꎮ治愈和好转均记为有效[３]ꎮ１.６㊀统计学分析:将统计得到的数据资料经校对和汇总后ꎬ录入ＳＰＳＳ１９.０软件进行统计分析ꎬ本研究涉及到的计量资料的两组均数比较用Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验ꎬ计数资料的百分率比较采用χ２检验ꎬ等级资料比较采用等级资料秩和检验ꎬ以Ｐ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ采用ＳＰＳＳ２２.０对数据进行统计学处理ꎮ计量资料的两组均数比较用Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验ꎻ计数资料比较采用χ２ꎻ等级资料比较采用等级资料秩和检验ꎬＰ<０.０５则差异有统计学意义ꎬＰ>０.０５则差异没有统计学意义ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀两组患者治疗前后泌乳素水平比较:通过比较结果可以看到ꎬ治疗组与对照组在治疗过程中ＰＲＬ水平降至正常范围的病例数随着时间的变化而呈上升的趋势ꎬ上升的趋势以试验组更为显著ꎬ说明两组干预措施都有治疗效应ꎮ治疗组治疗９个月㊁１２个月㊁２４个月ＰＲＬ水平降至正常范围病例数与对照组比较ꎬ有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ说明治疗组远期疗效优于对照组ꎮ(见表１ꎬ图１)表１㊀ＰＲＬ水平降至正常比例(ｎ＝６０)组别３个月６个月９个月１２个月２４个月未达正常χ２Ｐ治疗组５(１６.７)１０(３３.３)６(２０.０)４(１３.３)３(１０.０)２(６.７)２２.７１５０.０００１对照组１７(５６.７)３(１０.０)０(０)１(３.３)１(３.３)８(２６.７)２.２㊀治疗２４个月ＭＲＩ显示瘤体变化的比较:２４个月后治疗组与对照组比Ｐ<０.０５ꎬ有统计学意义ꎬ提示治疗组瘤体大小改变优于对照组ꎮ(见表２图２)表２㊀治疗２４个月ＭＲＩ显示瘤体变化比较组别消失缩小不再生长继续生长总计ＺＰ治疗组７(２３.３)１６(５３.３)７(２３.３)０(０)３０１４.７０５０.００２对照组１(３.３)８(２６.７)１９(６３.３)２(６.７)３０合计８(１３.３)２４(４０.０)２６(４３.３)２(３.３)６０图１㊀２４个月ＰＲＬ水平变化图图２㊀治疗２４个月ＭＲＩ示瘤体大小变化图１９０２㊀㊀第２２卷㊀第１２期２０１６年１２月㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀河㊀北㊀医㊀学ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ｖｏｌ.２２ꎬＮｏ.１２Ｄｅｃ.ꎬ２０１６㊀㊀㊀㊀２.３㊀两组综合疗效评价:治疗２４个月ꎬ治疗组总有效率９３.３％ꎬ对照组有效率７３.３％ꎬ两者比较有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ提示治疗组综合疗效优于对照组ꎮ(见表３)表３㊀综合疗效评价组别治愈好转无效恶化总计有效率(％)Ｚ值Ｐ治疗组７２１２０３０９３.３４.３２０.０３８∗对照组１２１６２３０７３.３２.４㊀两组治疗不良反应发生率:治疗组未出现不良事件ꎮ对照组治疗过程中出现不良反应:恶心呕吐４例ꎬ眩晕３例ꎬ头痛２例ꎬ食欲不振３例ꎮ开始治疗１~４周后ꎬ上述不良反应患者耐受ꎬ未与处理ꎮ(见表４)表４㊀两组治疗不良反应结果比较组别有无χ２Ｐ治疗组０３０１５<０.００１对照组１２１８３㊀讨㊀论祖国医学对ＰＲＬ腺瘤没有明确的记载ꎬ但可归属于 脑瘤 范畴ꎮ目前临床多使用溴隐亭作为ＰＲＬ腺瘤患者的首选药物ꎬ虽能改善症状ꎬ其不能达到较高的治愈率ꎬ药物治疗周期长ꎬ大部分患者需要终生服药ꎬ同时作为多巴胺受体激动剂ꎬ长期服用容易产生各种不良反应ꎬ患者依从性差ꎬ因此ꎬ在对ＰＲＬ腺瘤的治疗过程中ꎬ寻找更好的用药方案以减少溴隐亭的不良反应ꎬ提高治愈率为临床研究的主要方向ꎬ张珩等[３]人通过早期研究 垂宁方 治疗ＰＲＬ型垂体微腺瘤疗效的总有效率为８２％ꎬ为本研究的开展提供了研究方向ꎬ且奠定了基础ꎮ本研究中使用的 垂宁方 以胆南星㊁姜半夏为君药ꎬ治疗痰疾ꎬ在垂宁方的方剂中ꎬ半夏半夏主治湿痰ꎬ走肠胃ꎻ胆南星主治风痰ꎬ走经络ꎬ两味药相须使用ꎬ治痰效果明显ꎮ三棱㊁莪术为臣药ꎬ三棱㊁莪术的配伍的应用来自«经验良方»ꎬ书中写到ꎻ海藻㊁昆布㊁生牡蛎配伍使用可消痰破积ꎬ与胆南星㊁半夏合用ꎬ可增强痰散结的功效ꎻ石见穿味辛而 通九窍 ꎬ助三棱㊁莪术行气活血ꎬ解毒散结ꎮ在现代中药药理学研究认为ꎬ半夏中含有的生物碱类成分可以抑制机体的咳嗽中枢ꎬ起到祛痰的作用ꎬ同时可以促进胆汁的分泌ꎬ促进机体的血液循环系统ꎬ半夏中含有的多糖成分还具有抗肿瘤的作用[４]ꎮ三棱㊁莪术中含有的挥发油㊁有机酸类等成分具有镇痛㊁抗肿瘤的作用ꎬ还可以降低机体的全血粘度ꎬ具有活血祛瘀的功效[５]ꎮ本研究中ꎬ两组治疗后催乳素水平在治疗后９㊁１２㊁２４个月有显著差异ꎬ垂宁方与溴隐亭一起使用ꎬ起到协同治疗的效果ꎬ可以帮助患者将泌乳素的分泌水平降至正常ꎬ所以可以减少溴隐亭的用量ꎬ也可减少不良反应的发生ꎮ通过比较治愈率结果ꎬ可以得到ꎬ垂宁方联合溴隐亭组治愈率为２３.３％ꎬ远高于溴隐亭组的３.３％(Ｐ<０.０５)ꎬ虽然溴隐亭在降低泌乳素水平方面有良好的疗效ꎬ但在恢复月经周期ꎬ促进怀孕方面效果较差ꎮ本研究对６０例ＰＲＬ型垂体腺瘤的观察结果显示ꎬ垂宁方联合溴隐亭治疗垂体泌乳素腺瘤可以达到起效快㊁不良反应少㊁降低术后复发率的效果ꎬ因此垂宁方剂与溴隐亭的联合用药治疗对于ＰＲＬ型垂体腺瘤可以起到较好的疗效ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀史铁蘩.协和内分泌和代谢学[ｍ].北京:科学出版社ꎬ１９９９.[２]㊀中国垂体腺瘤协作组.中国垂体催乳素腺瘤诊治共识(２０１４版)[Ｊ].中华医学杂志ꎬ２０１４(３１):２４０６~２４１１. [３]㊀张珩ꎬ张秋娟ꎬ张红智等.中医药治疗６２例泌乳素型脑垂体腺瘤的临床研究[Ｊ].现代中西医结合杂志ꎬ２０１３ꎬ２２(６):６２５~６２６.[４]㊀赵永娟ꎬ王蕾ꎬ侯琳ꎬ等.半夏多糖抗肿瘤作用研究[Ｊ].中国药理学通报ꎬ２００６ꎬ２２(３):３６８~３７１.[５]㊀戴仕林ꎬ吴启南ꎬ殷婕.中药三棱的现代研究进展[Ｊ].中国民族民间医药杂志ꎬ２０１１ꎬ２０(１):６３~６４.２９０２ ㊀㊀第２２卷㊀第１２期２０１６年１２月㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀河㊀北㊀医㊀学ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ｖｏｌ.２２ꎬＮｏ.１２Ｄｅｃ.ꎬ２０１６㊀㊀㊀㊀。