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EGFR-TKI耐药EGFR-TKI耐药是指对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失去敏感性的现象。
EGFR-TKI耐药主要可分为两类：原发性耐药和获得性耐药。
1. 原发性耐药：原发性耐药是指在未接受EGFR-TKI治疗之前，肿瘤细胞就已经具有对EGFR-TKI的耐药性。
原发性耐药主要与EGFR基因突变状态有关，常见的EGFR基因突变包括T790M、L858R和19del等。
这些突变会导致EGFR 激酶活性增强，从而使肿瘤细胞对EGFR-TKI的抑制作用减弱或完全失效。
2. 获得性耐药：获得性耐药是指在接受EGFR-TKI治疗一段时间后，原本对药物敏感的肿瘤细胞逐渐失去对药物的敏感性。
获得性耐药主要与继发EGFR基因突变、其他信号通路激活、表皮生长因子受体家族成员重排等机制有关。
获得性耐药的机制包括：- 继发EGFR基因突变：在接受EGFR-TKI治疗的过程中，肿瘤细胞可以发生继发性EGFR基因突变，最常见的继发突变是T790M。
T790M突变会导致EGFR激酶活性增强，从而使肿瘤细胞对EGFR-TKI的抑制作用减弱或完全失效。
- 其他信号通路激活：除了EGFR信号通路外，肿瘤细胞还可以通过激活其他信号通路来绕过EGFR-TKI的抑制作用。
常见的信号通路包括RAS/MAPK通路和PI3K/AKT通路等。
- 表皮生长因子受体家族成员重排：肿瘤细胞可以通过表皮生长因子受体家族成员的重排来绕过EGFR-TKI的抑制作用。
例如，MET基因重排可以使肿瘤细胞对MET抑制剂敏感，从而绕过EGFR-TKI的作用。
EGFR-TKI耐药是肿瘤治疗中的一个重要问题，对于EGFR-TKI耐药的机制的深入研究可以为开发新的治疗策略提供理论依据。
目前已经有一些针对EGFR-TKI耐药的治疗方法，如第三代EGFR-TKI和其他靶向药物的联合应用等。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展一、本文概述表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一类针对EGFR信号通路的关键药物，广泛应用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌等多种癌症的治疗。
本文旨在综述近年来EGFR TKIs的研究进展，包括其作用机制、药物研发、临床应用以及面临的挑战等方面。
通过深入了解EGFR TKIs的研究现状和发展趋势，有望为癌症治疗提供新的思路和方法，进一步改善患者的生活质量和预后。
本文将从EGFR TKIs的作用机制出发，阐述其如何通过抑制EGFR 的酪氨酸激酶活性来阻断癌细胞的增殖和转移。
接着，我们将回顾EGFR TKIs的药物研发历程，介绍目前市场上主流的EGFR TKIs药物及其特点。
在此基础上，我们将重点关注EGFR TKIs在临床试验中的应用情况，包括其疗效、安全性以及耐药性等问题。
我们将探讨EGFR TKIs面临的挑战和未来发展方向，包括如何克服耐药性、提高治疗效果以及拓展新的适应症等。
通过本文的综述，我们希望能够为相关领域的研究者和临床医生提供有价值的参考信息，推动EGFR TKIs在癌症治疗中的进一步应用和发展。
二、EGFR-TK抑制剂的分类与机制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK抑制剂）是近年来癌症治疗领域的重要突破，其通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性，从而阻断细胞的生长、增殖和转移过程。
根据药物的作用机制和化学结构，EGFR-TK抑制剂主要分为两大类：可逆性抑制剂和不可逆性抑制剂。
可逆性抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼，能够与EGFR的ATP结合位点形成可逆性结合，从而竞争性地抑制酪氨酸激酶的活性。
这类药物对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌具有较好的疗效，但在长期治疗过程中，患者往往会出现耐药现象。
不可逆性抑制剂，如阿法替尼和奥希替尼，能够与EGFR的ATP 结合位点形成共价键，导致EGFR的永久性失活。
EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的里程碑，使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。
但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。
隨着全球工业化快速发展，空气污染越来越严重，肺癌已成为发病率和死亡率均居世界第一的恶性肿瘤，其中最常见的肺癌类型为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC），占肺癌总数的80%～85%[1]。
目前，大多数患者确诊时已处于NSCLC晚期，失去了手术根治的机会，然而传统的放化疗似乎进入了平台期，无法满足进展期NSCLC的治疗需要。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是肺癌治疗领域的里程碑，能延长EGFR敏感突变NSCLC患者无疾病进展期（progression free survival，PFS），改善他们的生活质量。
随着EGFR-TKI 药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，一般在8～10个月出现[2]，耐药已成为限制EGFR-TKI临床应用的瓶颈。
因此阐明EGFR-TKI的耐药机制，寻找新的药物靶点，研发新的药物成为临床中亟待解决的问题。
1 获得性EGFR-TKI耐药机制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变是肺癌最常见的驱动基因之一，尤其在亚裔人群的不吸烟肺腺癌患者中EGFR突变比例高达60%左右[3]。
一、 EGFR信号通路的概述1. EGFR是什么？EGFR（表皮生长因子受体，Epidermal Growth Factor Receptor）是一种重要的细胞表面受体，属于酪氨酸激酶受体家族，能够识别多种细胞生长因子，并通过信号传导通路调控细胞增殖、分化、存活等生命活动。
2. EGFR信号通路的激活当细胞外界的生长因子与EGFR结合时，会触发受体二聚化，进而激活其内在的酪氨酸激酶活性，激活一系列下游信号通路，包括Ras/Raf/MAPK通路、PI3K/Akt通路等，从而影响基因转录、蛋白质合成等生物学过程。
3. EGFR信号通路与肿瘤异常的EGFR信号通路活化与多种肿瘤的发生、发展密切相关，如非小细胞肺癌、乳腺癌等，因此成为肿瘤靶向治疗的重要对象。
二、 EGFR TKI药物的作用与应用1. EGFR TKI是什么？EGFR TKI是指靶向抑制EGFR激酶活性的药物，包括吉非替尼、厄洛替尼等，通过抑制EGFR信号通路的活化，来抑制肿瘤细胞的生长与增殖。
2. EGFR TKI的临床应用EGFR TKI已经成功应用于非小细胞肺癌、胃癌等多种肿瘤的治疗，并取得了显著的疗效，为肿瘤治疗领域带来了革命性的变革。
三、 EGFR TKI耐药机制的研究进展1. 经典EGFR TKI耐药机制经过长期的研究，科学家们发现了EGFR TKI治疗过程中常见的耐药机制，包括靶向位点突变、信号通路重组等。
2. 新型EGFR TKI耐药机制研究随着科技的发展，越来越多的新型EGFR TKI耐药机制被发现，如免疫逃逸、肿瘤克隆进化等，为临床治疗提出了更高的挑战。
四、克服EGFR TKI耐药的策略与展望1. 多靶点联合治疗针对EGFR TKI耐药机制，目前临床上已经开始尝试多靶点联合治疗策略，以延长患者的生存期和提高治疗效果。
2. 个性化治疗随着肿瘤分子生物学的深入研究，个性化治疗正逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向，有望为克服EGFR TKI耐药提供更有效的策略。
EGFR和 ALK靶向治疗耐药后相关应对策略摘要：目前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)酪氨酸激酶抑制剂和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)抑制剂分别对EGFR敏感突变者和ALK敏感突变者在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗上有明显的效果。
但随着治疗时间的延长，患者往往会出现获得性耐药。
针对获得性耐药情况的出现，再次选择合适的方案治疗尤为重要。
本文对EGFR抑制剂和ALK抑制剂获得性耐药产生的主要机制如靶点突变、靶外改变和组织学转化等进行简要概述，并综述近几年报道的治疗策略新进展。
关键词：非小细胞肺癌；靶向治疗；获得性耐药；EGFR抑制剂；ALK抑制剂肺癌是目前发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一，其中有80%~85%为NSCLC。
大部分患者在诊断时已经发展为Ⅲ期或Ⅳ期，部分患者的癌组织已侵犯其他组织器官，失去手术根治的机会。
如果不接受治疗，患者的中位生存期(MST)仅有4-5个月，1年生存率不足10%。
尽管在化疗方面有巨大的进步，但使用化疗药物破环肿瘤细胞的同时，也对人体正常细胞有不良的影响。
即使用最有效的铂类化疗方案，患者的MST依旧不能超过10个月。
而随着分子靶向药物进入临床，NSCLC患者的MST、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)都有显著延长，明显改善患者的预后。
但随着治疗时间的延长，患者往往会出现获得性耐药。
本文结合最新的文献，对NSCLC靶向治疗、耐药机制和治疗策略进行综述。
1 NSCLC靶向药物1.1EGFR酪氨酸激酶抑制剂EGFR是能与受体酪氨酸激酶结合的细胞生长因子，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs)是通过与ATP竞争于酪氨酸激酶区域的结合，从而阻断EGFR信号通路，尤其是酪氨酸激酶结构域中具有体细胞突变的EGFR。
在EGFR的突变中有大部分发生在18-21号外显子。
