第7章脂类代谢

（一）、酮体的生成
▪部位：肝线粒体 ▪原料：乙酰CoA，主要来自脂肪酸的-氧化 ▪关键酶：HMG CoA合成酶
HSCoA
2CH3COSCoA 乙酰CoA
硫解酶
CH3COCH2COSCoA 乙酰乙酰CoA
HMG-CoA合酶 CH3COSCoA
HSCoA
OH
乙酰CoA
HOOCCH2-C-CH2COSCoA 裂解酶CH3 HMG-CoA
脂解激素
受体
AC
G蛋白
ATP cAMP
脂周蛋白 P
P P P P
HSL
PKA P HSL HSL
储脂颗粒
FFA
甘油 脂肪细胞
血液
脂酸转运体
氧化分解 ATP
CO2 清蛋白
肌细胞
一、甘油(Glycerol)的分解
CH2 OH ATP ADP
CH2 OH
NAD+
NADH+H +
磷酸二
HO C H
脱氢 加水 再脱氢 硫解
O
=
RCH2CH2C~SCoA
脂酰CoA
FAD
脱氢酶 β αO
FADH2
=
RCH=CHC~SCoA
⊿2--烯脂酰CoA 水化酶
H2O
β
αO
=
RCHOHCH2C~SCoA
L(+)-β羟脂酰
NAD+
CoA脱氢酶
NADH+H+
βα O
=
RCOCH2C~SCoA
β酮脂酰CoA
硫解酶
CH3COCH2COOH 乙酰乙酸
NADH+H+
β-羟
NAD+

第七章
（二）血浆脂蛋白的组成
由蛋白质、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯组成 的，但其脂类和蛋白质的组成比例有很大的差异。
CM：甘油三酯（80%~95%） VLDL：甘油三酯（50%~70%） LDL：胆固醇及胆固醇酯（40%~50%） HDL：磷脂、胆固醇
第七章
三、血浆脂蛋白代谢及功能
（一）乳糜微粒（CM）
生物化学
高等卫生职业教育应用技能型教材《生物化学 》
第七章 脂类代谢
武威职业学院 张建辉
本章目录
❖ 第一节 概述 一、脂类在体内的分布 二、脂类的生理功能
❖ 第二节 甘油三酯代谢 一、甘油三酯的分解代谢 二、甘油三酯的合成代谢
❖ 第三节 磷脂代谢 一、甘油磷脂的合成代谢 二、甘油磷脂的分解代谢
三、甘油磷脂与脂肪肝 ❖ 第四节 胆固醇代谢
磷脂酶的作用下甘油磷脂水解生成甘油、 脂肪酸、胆胺、胆碱和磷酸，这些产物可 被重新利用或继续氧化分解。
第七章
三、甘油磷脂与脂肪肝
甘油磷脂是VLDL合成的重要成分，若甘油磷脂 合成减少或合成甘油磷脂的原料供给不足，都直 接导致VLDL合成障碍，最终使肝脏合成的甘油三 酯不能转运到肝外而堆积形成脂肪肝。 临床上常用甘油磷脂及合成甘油磷脂的原料及辅 因子（如胆碱、乙醇胺、丝氨酸、ATP、CTP、叶 酸、VB12等）防治脂肪肝。
有抗动脉粥样硬化作用。
第七章
丙酮
β-羟丁酸 脱氢酶
酮体的利用
CoASH+ATP
PPi+AMP
乙酰乙酰CoA 硫激酶
（肾、心和脑 的线粒体）
=
OH CH3CHCH2COOH
D(-)-β -羟丁酸
NAD+
NADH+H+

族 ω -7（n-7） ω -9（n-9） ω -6（n-6） ω -3（n-3）
母体脂酸 软油酸（16：1，ω -7）
油酸（18：1，ω -9） 亚油酸（18：2，ω -6，9） α -亚麻酸（18：3，ω -3，6，9）
10
表7-2 常见的不饱和脂酸
习惯名
软油酸 油酸 亚油酸 -亚麻酸 -亚麻酸 花生四烯酸
6656 9791
×
100% = 68% (能量利用效率)
41
表7-3 软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较
以1mol计 以100g计 能量利用效率
软脂酸 129 ATP 50.4 ATP
68%
葡萄糖 38 ATP 21.1 ATP
68%
42
3. 脂肪酸的其它氧化方式 * 不饱和脂肪酸的氧化
脂肪 (以CM形式吸收入血)
24
С ³¦ £º Ö¬ ·¾ ×é Ö¯ £º ¸Î Ôà £º
ʳ Îï ¸Ê ÓÍ Ò» õ¥ TG GΪ Ô­ ÁÏ ¸Ê ÓÍ ¶þ õ¥ TG GΪ Ô­ ÁÏ ¸Ê ÓÍ ¶þ õ¥ TG
25
二、 甘油三酯的分解代谢
1. 脂肪动员 (1) 概念：
甘油三酯
(均含脂酸)
饱和脂酸
2. 不饱和脂酸
(不含双键) (含双键)
长链脂酸 12-26c 3 . 中链脂酸 6-10c
短链脂酸 2-4c
(16c、18c)
7
* 体内脂酸来源:
1. 机体自身合成: 饱和、单不饱和, 储存于脂肪组织中
2. 食物脂肪供给: 多不饱和(必需脂酸, PG等的前体)
8
第一节 不饱和脂酸的命名及分类
14
辅脂酶 (colipase)

乙 醛 酸 体
线
粒 体
三酰甘油
甘油
脂肪酸
3-磷酸甘油
氧
合
化
成
乙酰 CoA
三羧酸 循环
丙酮酸
植物和 微生物
乙醛酸 循环
糖原（或淀粉） 1，6-二磷酸果糖
磷酸二羟丙酮 PEP
草酰乙酸
苹果酸
延胡索酸
琥珀酸
第二节 脂肪的合成代谢
一、甘油的生物合成 二、脂肪酸的生物合成
三、三酰甘油的生物合成
一、甘油的生物合成（细胞质中）
OO
H-C-C~ OH 乙醛酸
异柠檬酸 裂解酶
COOCH2 CH2 COO-
琥珀酸
2乙酰 CoA + NAD+ 琥珀酸+ 2CoASH + NADH +
H+
草酰乙酸
糖异生
对于一些细菌和藻 类，乙醛酸循环使它们 能够仅以乙酸盐作为能 源和碳源生长。
在脂肪转变为糖的 过程中，乙醛酸循环 起着关键的作用，它 是连结糖代谢和脂代 谢的枢纽。
β-羟脂酰CoA
NAD +
脱氢酶
O || R-C~ScoA
+
O || CH3C~SCoA
脂酰CoA
乙酰CoA
NADH 硫解酶
CoASH
OO ||
RβC-C酮H酯2C酰-SCCooAA
如：软脂酸（棕搁酸，C15H31COOH）的β-氧化过程
4、β-氧化过程中能量的释放及转换效率
例：软脂酸
CH3(CH2)14COOH
磷酸甘油酯酰转移酶
三、三酰甘油的 生物合成
磷酸酶
二酰甘油酯酰转移酶
溶血磷脂酸 磷脂酸

CH2OH甘油激酶 CH2OPO23- 磷酸甘油脱氢酶 CH2OPO23-
CHOH
CHOH
CO
CH2OHATP ADP CH2OH NAD+ NADH+ H+ CH2OH
2．脂肪酸的分解代谢
（1）脂肪酸的-氧化
• 脂肪酸的-氧化作用是指脂肪酸在氧化 分解时，碳链的断裂发生在脂肪酸的位，即脂肪酸碳链的断裂方式是每次切 除2个碳原子。脂肪酸的-氧化是含偶数 碳原子或奇数碳原子饱和脂肪酸的主要 分解方式。
• 胰脂肪酶是一种非专一性水解酶，对脂肪酸碳 链的长短及饱和度专一性不严格。但该酶具有 较好的位置选择性，即易于水解甘油酯的1位 及3位的酯键，主要产物为甘油单酯和脂肪酸。 甘油单酯则被另一种甘油单酯脂肪酶水解，得 到甘油的脂肪酸。
1.脂肪的动员
1．甘油的代谢
• 甘油经血液输送到肝脏后，在ATP存在下，由甘油激 酶催化，转变成-磷酸甘油。这是一个不可逆反应过 程。-磷酸甘油在脱氢酶（含辅酶NAD+）作用下， 脱氢形成磷酸二羟丙酮。磷酸二羟丙酮是糖酵解途径 的一个中间产物，它可以沿着糖酵解途径的逆过程合 成葡萄糖及糖原；也可以沿着糖酵解正常途径形成丙 酮酸，再进入三羧酸循环被完全氧化。
• （2）许多类脂及其衍生物具有重要生理作用。脂类代 谢的中间产物是合成激素、胆酸和维生素等的基本原 料，对维持机体的正常活动有重要影响作用。
• （3）人类的某些疾病如动脉粥样硬化、脂肪肝和酮尿 症等都与脂类代谢紊乱有关。
7.1 脂肪的分解代谢
• 脂肪在脂肪酶催化下水解成甘油和脂肪酸，它 们在生物体内将沿着不同途径进行代谢。
• 由于软脂酸转化成软脂酰CoA时消耗了1分子ATP中的两个 高能磷酸键的能量（ATP分解为AMP, 可视为消耗了2个 ATP），因此，1分子软脂酸完全氧化净生成 131 – 2 = 129 个ATP。

第七章脂类代谢一、内容提要脂类包括脂肪和类脂。

脂肪又称甘油三酯，类脂包括胆固醇及其酯、磷脂、糖脂等。

脂肪是体内重要的储能和供能物质，而类脂除构成生物膜的重要成份外，还可转化为体内某些生物活性物质、参与细胞识别及信息传递等。

储存在脂肪组织中的甘油三酯在脂肪酶的催化下逐步水解为游离脂肪酸和甘油并释放入血，以供其它组织氧化利用的过程称为脂肪动员。

激素敏感性甘油三酯脂肪酶（HSL）为脂肪动员限速酶，其活性受多种激素的调节。

脂肪酸的氧化可分为脂肪酸的活化、脂酰CoA进入线粒体、脂肪酸的β-氧化及乙酰CoA彻底氧化四个阶段。

存在于内质网及线粒体外膜上的脂酰CoA合成酶，催化脂肪酸与HSCoA反应生成脂酰CoA，反应由ATP供能；催化脂肪酸氧化的酶存在于线粒体基质内，胞液中活化的脂酰CoA需要线粒体外膜和内膜内侧的肉碱脂酰转移酶I和肉碱脂酰转移酶Ⅱ及肉碱脂酰转位酶的作用，由肉碱携带进入线粒体，肉碱脂酰转移酶I是脂肪酸β-氧化的限速酶；脂肪酸的β-氧化是从脂酰基的β-碳原子开始，进行脱氢、加水、再脱氢、硫解四步连续的反应，将脂酰基断裂生成一分子乙酰CoA和比原来少二个碳原子的脂酰CoA的过程，脂酰基可继续进行β-氧化，最终可将脂酰基生成乙酰CoA；乙酰CoA经三羧酸循环彻底氧化，生成的FADH2和NADH+H+可经氧化磷酸化产生能量。

酮体包括乙酰乙酸、β-羟丁酸及丙酮。

肝细胞线粒体存在活性较强的合成酮体酶类，尤其是羟甲基戊二酰CoA（HMG-CoA）合酶，利用脂肪酸β-氧化生成的大量乙酰CoA 缩合为HMG-CoA，经HMG-CoA裂解后生成乙酰乙酸，乙酰乙酸还原生成β-羟丁酸或脱羧生成丙酮。

肝没有利用酮体的酶，而肝外组织具有活性很强的利用酮体的酶，如琥珀酰CoA转硫酶、乙酰乙酰硫激酶，可将酮体转化为乙酰CoA，再经三羧酸循环彻底氧化。

甘油主要在甘油激酶的催化下，生成α-磷酸甘油，参与糖代谢。

脂肪酸合成的主要原料为乙酰CoA，合成部位在胞液，肝是合成脂肪酸的主要场所。

HS-CoA
R –CH＝CH-CO～SCoA
脱氢
α ,β -烯脂酰CoA
H 2O
硫 解
NADH+H+ NAD+
水 化
R –C－CH2-CO～SCoA ｜ ｜ O β -酮脂酰CoA
再脱氢
R –CH－CH2-CO～SCoA ｜ OH β -羟脂酰CoA
β-氧化小结:
a. β-氧化包括脱氢、加水、再脱氢、硫解4步反 应，每步均可逆行，但全过程趋向分解。 b. 含偶数碳原子的脂酰CoA，每经β-氧化一次， 生成一分子乙酰CoA，1分子FADH2 、1分子 NADH+H+，其本身碳链缩短两个碳原子，如此 反复进行，直至最后全部转变为乙酰CoA。 c. 脂酰CoA每经β-氧化一次，可生成5分子ATP。
肉毒碱脂酰转移酶Ⅰ
肉毒碱脂酰转移酶Ⅱ
CoA-SH
R-CO-肉毒碱
膜间隙 线粒体内膜
R-CO-肉毒碱
基质
CoA-SH
(三)脂肪酸的氧化分解
2．脂酰CoA的β -氧化（脱氢、水化、再脱氢、硫解）
FAD FADH2
R –CH2-CH2-CO～SCoA 脂酰CoA R –CO～SCoA
CH3-CO～SCoA
(三)脂肪酸的氧化分解
1.1 脂肪酸活化(胞液)
脂酰CoA合成酶
R-CH2-CH2-COOH
脂肪酸
ATP+HSCoA Mg2+
R-CH2-CH2-CO～SCoA
AMP+PPi
脂酰CoA
(三)脂肪酸的氧化分解
1.2 脂肪酸转运
R-CO～SCoA 肉毒碱
肉毒碱 载体
肉毒碱
R-CO～SCoA

H CH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 CH 2 CH 2 NH 2 CH 2 CH(OH)CHOH CH 2 CH(NH 2 )COO OH OH
磷脂酸 磷脂酰胆碱（卵磷脂） 磷脂酰乙醇胺 磷脂酰甘油 磷脂酰丝氨酸
OH OH OH
X=
O CH 2 O OCH O OH 2 C C C O R3 R4
动物中的脑硫脂，植物中的磺酰异鼠李糖 二脂酰甘油SQDG，主要存在于植物叶子中，与 叶绿体膜的形成及光合作用能力密切相关。
三、非皂化脂类（不含脂肪酸）
（一） 萜类 由不同数目的异戊二烯聚合而成的聚合物及其饱和 度不同的含氧衍生物。 按所含异戊二烯单位的数目，分为单萜、倍半萜、 二萜、三萜、四萜和多萜。 生物学功能：在生命活动中有重要功能，如维生素 A、E、K；赤霉素、脱落酸和昆虫保幼激素；类胡萝卜 素和叶绿素；泛醌、、质体醌。 应用价值：如植物挥发油中的一些珍贵香料，中草 药中的一些有效成分，工业原料的橡胶等。
O RCH2CH2CH2C H O 脂 酰 C oA脱 氢 酶 SCoA RCH2C C C SCoA FAD FADH2 H
（3）反—Δ 2—烯脂酰CoA的水化作用
H O RCH2C C C H SCoA
H2O
OH
O SCoA
RCH2 CH CH C
烯 脂 酰 C oA水 合 酶
（4）L—β —羟脂酰CoA的脱氢作用
油料作物种子中的脂类组成决定其经济价值、 加工品质。
共同特点
脂溶性，不溶于水而溶于有机溶剂 （苯、 乙醚、氯仿等）
第一节
生物体内的脂类
单纯脂类： 脂酰甘油，如油脂即三酰甘油 蜡，高级一元酸醇酯 复合脂类： 磷脂 含有脂肪酸
糖脂

小肠粘膜 细胞内
酯化 载脂蛋白
乳糜微粒
门静脉
肝脏
淋巴管
血液循环
第二节 血脂及其代谢
血脂 ：血浆中所含脂类的总称，主要包 括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆 固醇酯及游离脂肪酸等。血浆中 以脂蛋白（脂＋载脂蛋白 ）形式
存在和运输。
血脂来源：
①外源性 ：食物脂类的消化吸收；
②内源性 ：组织合成后释放入血；
肾、小肠等组织的 胞浆
合成原料： 乙酰 CoA
1.软脂酸（ 16C) 的合成 (1) 合成部位
肝（主要）、 脂肪组织 等胞浆
(2) 合成原料 乙酰 CoA 、ATP、HCO3﹣、NADPH ＋H+、Mn2+
合成脂肪酸
的供氢体
(3) 合成过程
（1）乙酰 CoA的转移
乙酰 CoA 全部在线粒体内产生， 通过柠檬酸 -丙酮酸循环 出线粒体。 NADPH 的来源：主要来自磷酸戊
脂肪
脂肪酶
甘油
α－磷酸甘油
脂肪酰 CoA
磷酸二羟丙酮 糖原
β－氧化
乙酰 CoA
三羧酸循环
丙酮酸 酮体(乙酰乙酸、 丙酮、β－羟基丁酸 )
H2O、CO2、ATP
二、甘油三酯的合成代谢
（一）合成部位：
肝脏： 合成能力最强，但不能储存脂肪
脂肪组织： 合成、储存、动员
小肠： 利用脂肪消化产物合成
(二)合成原料 甘油、脂肪酸
4.酮体的生成过程
CoASH
OO
==
CH3CCH2CSCoA
(乙酰乙酰 CoA)
HMGCoA 合酶
乙酰乙酰
CoA 硫解酶
O
=
CH3CSCoA
O

Triacylglycerol,TG
蜡 wax
磷脂
phospholipid,PL
含有脂肪酸
脂类
lipids
复合脂类
complex lipid
糖脂 glucolipid,GL 萜类
terpenes sterol
非皂化脂类
不含脂肪酸
甾醇类
（一）单 纯 脂 类
1.概念
单纯脂类是 由脂肪酸和 醇形成的酯
（1）酰基甘油酯 2.种类 （2）蜡
（1）、脂类的消化
（2）、脂类的吸收
脂类的消化 (Digestion of lipid)
小肠(small intestine)：胆汁酸盐(bile)、胰脂酶 (pancreatic lipase)、辅酯酶(colipase)、胰磷脂酶 A2(phospholipase A2)、胆固醇酯酶(cholesteryl esterase)
3、β-氧化过程
a、脂肪酸的活化-----脂酰CoA(acyl-CoA)的形成
活化部位-----胞液(cytosol)
－－活化后的acyl-CoA的水溶性增加，有 利于反应的进行；
－－β-氧化的酶类对acyl-CoA有专一性
脂肪酸仅需活化一次，消耗一个ATP的
两个高能键；
O R-C-OH O
+
CoA-SH
烯酯酰CoA 水化酶
OH
CH3(CH2)7CH2-C-CH2-CO ~SCoA H 再开始β-氧化
• 抗脂解激素（－）：胰岛素、前列腺素E、 烟酸及腺苷
二、甘 油 的 转 化
甘油
（肝 肾 肠）
3－磷酸甘油
磷酸二羟丙酮 糖酵解
糖异生
丙酮酸
葡萄糖

• 是肝脏输出能源的形式，主要供应肌肉和脑。 • 但是酮体主要为酸性物质，大量累积产生酸
中毒，破坏机体水盐代谢平衡
严重饥饿和未经治疗的糖尿病人体内可产生大量的酮体， 血液中出现大量丙酮（有毒但不是酸性），血液中出现的 乙酰乙酸和羟丁酸是酸性物质，使血液pH降低，发生“酸 中毒”，另外，尿中酮体显著升高，称为“酮病”。
脂肪酸硫激酶
O
O
RCH2CH2CH2C AMP＋CoA SH
RCH2CH2CH2C SCoA+ AM
（二）脂酰CoA转运入线粒体 10碳以上的脂酰CoA只能透过线粒体外膜，但
不能透过线粒体内膜 •脂酰CoA载体
肉毒碱(3-羟基-4-三甲氨基丁酸)
脂酰肉碱转移酶Ⅰ
脂酰肉碱转移酶Ⅱ
（三）脂肪酸的β氧化
三酰甘油脂肪酶
R2-C-O-CH CH2OH
--
O=
H2O
R1COOH
CH2OH H2O
R2COOH CH2OH
二酰甘油脂肪酶
R2-C-O-CH CH2OH
单酰甘油脂肪酶
HCOH CH2OH
一．甘油的代谢
• 甘油在肝脏（存在甘油激酶）后，由甘油激酶催 化，转变成-磷酸甘油。
• -磷酸甘油在脱氢酶（含辅酶NAD+）作用下， 脱氢形成磷酸二羟丙酮。
106 个ATP
脂肪酸-氧化的生理意义
•为机体提供比糖氧化更多的能量 •乙酰CoA还可作为脂肪酸和某些AA的合成原料 •产生大量的水可供陆生动物对水的需要
大灰熊
Unlike most hibernating species, the bear maintains a body temperature of between 32 and 35ºC, close to the normal (nonhibernating) level. Although expending about 25,000 kJ/day (6,000 kcal/day), the bear does not eat, drink, urinate, or defecate for months at a time.

第七章脂代谢一、名词解释80、脂肪酸答案：〔fatty acid〕自然界中绝大多数为含偶数碳原子，不分枝的饱和或不饱和的一元羧酸。

81、必需脂肪酸答案：〔essential fatty acids EFA〕人体及哺乳动物正常生长所需要，而体内又不能自身合成，只有通过食物中摄取的脂肪酸：如亚油酸，亚麻酸，花生四烯酸〔可通过亚油酸进一步合成〕。

82、β-氧化作用答案：〔beta oxidation〕是指脂肪酸在一系列酶的作用下，在α-碳原子和β-碳原子之间发生断裂，β-碳原子被氧化形成羧基，生成乙酰CoA 和较原来少2个碳原子的脂肪酸的过程。

83、α-氧化作用答案：〔alpha oxidation〕以游离脂肪酸为底物，在分子氧的参与下生成D-α-羟脂肪酸或少一个碳原子的脂肪酸。

84、ω-氧化作用答案：〔omega oxidation〕指远离脂肪酸羧基的末端碳原子〔ω-碳原子〕被氧化成羟基，再进一步氧化成羧基，生成α,ω --二羧酸的过程。

85、乙醛酸循环答案：〔glyoxylate cycle 〕是植物体内一条由脂肪酸转化为碳水化合物途径，发生在乙醛酸循环体中，可看作三羧酸循环支路，它绕过两个脱羧反响，将两分子乙酰CoA转变成一分子琥珀酸的过程。

二、填空题102、大部分饱和脂肪酸的生物合成在中进展。

答案：胞液103、自然界中绝大多数脂肪酸含数碳原子。

答案：偶104、参加饱和脂肪酸从头合成途径的两个酶系统是和。

答案：乙酰辅酶A羧化酶；脂肪酸合成酶复合体105、脂肪酸生物合成的原料是，其二碳供体的活化形式是。

答案：乙酰CoA；丙二酸单酰CoA106、生成二酸单酰辅酶A需要催化，它包含有三种成分、和。

答案：乙酰辅酶A羧化酶系；生物素羧化酶〔BC〕；生物素羧基载体蛋白〔BCCP〕；转羧基酶〔CT〕107、大肠杆菌脂肪酸合成酶复合体至少由六种酶组成、、、、、和一个对热稳定的低分子量蛋白质。

答案：酰基转移酶、丙二酸单酰转移酶、ß-酮脂酰ACP合成酶〔缩合酶〕、ß-酮脂酰ACP 复原酶、ß -羟脂酰ACP脱水酶、烯脂酰ACP复原酶；酰基载体蛋白〔ACP〕108、大肠杆菌脂肪酸合成酶复合体中承受脂酰基的两个巯基臂分别存在于和上。

2）血浆内胆固醇酯化的酶： LCAT——卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 LCAT在肝实细胞合成，合成后分泌 血在血浆中发挥作用
细胞内胆固醇的酯化
脂酰CoA胆固醇酯酰转移酶（ACAT）
RCOSCoA
CoASH
ACAT
胆固醇
胆固醇酯
HO
RCOO
胆固醇酯酶
RCOOH H2O
血浆内胆固醇的酯化
RCOOH 胆固醇酯酶
二、血浆脂蛋白（lipoprotein）
定义：
是指由血浆脂质和载脂蛋白组成的可溶性生物大分子
血脂在血浆中与蛋白质结合形成亲水复合体，呈颗
粒状－－血浆脂蛋白，是血脂在血浆中的存在及运 输形式。 血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为－－－ 载脂蛋白（Apolipoprotein，Apo）
血浆脂蛋白分类：
１、超速离心法（密度分类） : 乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）
H2O
胆固醇
卵磷脂胆固醇脂酰转移酶
胆固醇酯
HO OCOR OCOR
卵磷脂
LCAT
RCOO OCOR
OH OP 胆碱 溶血磷脂酰胆碱
OP 胆碱
（四）、胆固醇合成的调节
通过对HMG-CoA还原酶的影响调节胆固醇的合成
血脂调节药物作用的中心环节 （临床用他汀类药物调整血脂）。
1）、激素的调节：磷酸化，去磷酸化 （甲状腺素可促进该酶的合成）。 。
2、影响胆固醇吸收的因素：
⑴ 胆汁酸是维持胆固醇吸收的主要因素。
⑵ 植物性食物中的纤维素、果胶和琼脂等 可吸附胆汁酸盐，减少胆固醇的吸收。 ⑶ 植物固醇（如豆固醇、谷固醇等）可抑制 胆固醇的吸收，使粪便中胆固醇排泄增多。
⑷ 游离胆固醇比胆固醇酯吸收率高。

软脂酸合成的总反应式：
乙酰CoA ＋ 7丙二酸单酰CoA ＋ 14NADPH＋H+
脂肪酸合成酶系 软脂酸(１６Ｃ)＋14 NADP＋＋8HSCoA＋7CO2＋6H2O
软 脂 酸 的 合 成 总 图
目录
（四） 脂酸合成的调节
(1)代谢物的调节作用
乙酰CoA羧化酶的别构调节 抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA
激活剂：柠檬酸、异柠檬酸
糖代谢加强，NADPH及乙酰CoA供应增 多，有利于脂酸的合成。 大量进食糖类能增强脂肪合成酶的活性从 而使脂肪合成增加。
(2)激素调节
胰岛素
胰高血糖素 肾上腺素 生长素 + 脂酸合成
﹣ 脂酸合成 ﹣ TG合成
乙酰CoA羧化酶的共价调节 胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活 胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化 而复活
作用：转移羧基
（2）软脂酸合成 各种生物合成软脂酸的过程基本相似。 软脂酸的合成是一个重复加成过程，每 次延长2个碳原子。由脂酸合成酶系催化。
真核生物7种酶蛋白结构域（脂肪酰基转移酶、
丙二酰酰CoA酰基转移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮
脂肪酰还原酶、β羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶、
硫酯酶）和脂酰基载体蛋白(ACP)聚合在一条多肽
第 七 章
脂类代谢
Metabolism of Lipid
第一节 脂 类 的 概 述
一、脂类的概念:
脂类(lipids)是脂肪(fat)和类脂(lipoid)的总称。
脂肪（甘油三酯 triglyceride）
脂类 类脂 胆固醇（酯） cholesterol 磷脂 phospholipid
糖脂
脂类物质的基本构成：

加胆固醇合成；胰高血糖素及皮质醇等能抑制HMG CoA还原酶活性， 从而减少胆固醇合成；甲状腺激素既能促进胆固醇转变成胆汁酸，又 能促进HMG CoA还原酶的合成，因而甲亢患者血清胆固醇含量下降。
• （3）胆固醇：胆固醇可反馈抑制HMG CoA还原酶的合成，使肝胆固醇
的合成减少，但是，小肠不受这种反馈调节影响，因此大量进食胆固 醇，血中胆固醇浓度仍然可以升高。
• 4.排泄
体内大部分胆固醇在肝脏中转变成胆汁酸，随胆汁排出，这是胆固 醇主要的排泄方式。另外，少数胆固醇直接随胆汁排入肠道随粪便排 出。
第 4 节 血脂
一、血脂
（一）血脂的组成和含量
血浆中所含脂类统称为血脂。血脂包含甘油三酯、
胆固醇和胆固醇酯、磷脂以及游离脂肪酸等。
* 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影 响，波动范围很大。
（二）甘油的氧化分解
（三）脂肪酸的氧化
肝脏和肌肉中最为活跃。线粒体是脂肪酸氧化的主 要部位，其过程可分为以下三个阶段：
1. 脂肪酸活化成脂酰CoA ：胞液
2. 脂酰CoA转运进入线粒体 ：肉碱
3. 脂肪酸的β -氧化
• 脂酰CoA氧化过程发生在脂酰羧基端β -碳原子上，
所以称为β -氧化。
• 从脂酰CoA的β -碳原子开始，经过脱氢、加水、
再脱氢和硫解四步连续反应。
（四）酮体的生成和利用
• 酮体是脂肪酸在肝细胞氧化分解时产生的特有
中间代谢物，包括乙酰乙酸、β-羟丁酸及丙酮。
• 其中β-羟丁酸约占总量的70%，乙酰乙酸约占
30%，丙酮含量极少。
1．酮体的生成
2．酮体的利用
2．酮体代谢的生理意义
• 酮体是脂肪酸在肝内正常的中间代谢产物，是肝脏输出脂

O CH2O-C-R1
CHOH
酯酰CoA 转移酶
CH2O- Pi R1COCoA 3 - 磷酸甘油
CoA CH2O- Pi R2COCoA 1-酯酰-3 - 磷酸甘油
CoA
=
O CH2O-C-R1
O CHO-C-R2
CH2O- Pi
磷脂酸
=
磷脂酸 磷酸酶
Pi
O
O
CH2O-C-R1 O
CHO-C-R2
胆固醇+FFA
磷脂
磷脂酶A2
溶血磷脂+FFA
17
二、脂类的消化吸收 1. 主要部位: 在十二指肠及空肠
中链及短链脂酸构成的TG 乳化
吸收 肠黏膜 细胞
甘油 + FFA
脂肪酶
门静脉
血循环
18
长链脂酸及2-甘油一酯
肠黏膜细胞 （酯化成TG）
胆固醇及游离脂酸
肠黏膜细胞 （酯化成CE）
溶血磷脂及游离脂酸
32
** 脂酸分解代谢 1. 除脑组织外，大多数组织均可进 行脂酸β氧
化，其中肝、肌肉最活跃
脂酸 β氧化 乙酰COA
CO2+H2O+能量
2. 脂酸在线粒体中经β-氧化后进一步合成酮体
β氧化
脂酸
乙酰COA 酮体
33
2. 脂酸的β-氧化 ** 过程
⑴ 脂肪酸的活化 ⑵ 脂肪酰CoA从胞浆进入线粒体 ⑶ 饱和脂肪酰CoA的β氧化 ⑷ β氧化产生的乙酰CoA进入三羧酸循环
酯酰CoA 转移酶
CH2OH R2COCoA CoA
O CH2O-C-R2
O CHO-C-R1
酯酰CoA 转移酶
CH2OH
R3COCoA CoA

第七章脂类代谢一、名词解释1．脂肪动员 2．酮体 3．必需脂肪酸 4.血脂二、填空题1.用电泳法可将血浆脂蛋白分离为_________、_________、__________和__________四类。

用密度离心法分离为：_________、_________、__________和__________四类。

2.脂肪酸合成的主要原料是______，递氢体是______，它们都主要来源于______。

3.脂肪酰CoA的每一次β－氧化都需经过_________、_________、_________和_________四步连续反应，产生1分子_________和1分子_______。

4.胆固醇在体内可转变为_________、________ 及多种________ 激素。

5.乙酰CoA的去路有_______、_________、_________、_________。

三、选择题1. 血脂不包括：A. 甘油三酯B. 磷脂C. 胆固醇及其酯D. 游离脂肪酸E. 胆汁酸2. 血浆脂蛋白中蛋白质含量最多的是：A. CMB. VLDLC. VDLD. LDLE. HDL3. 血浆脂蛋白中甘油三酯含量最多的是：A. CMB. VLDLC. VDLD. LDLE.HDL4. 转运胆固醇到肝外组织的血浆脂蛋白主要是：A. CMB. VLDLC. VDLD. LDLE. HDL5. 关于血脂叙述正确的是：A. 都来自肝细胞B. 都能够与清蛋白结合C. 均不溶于水D. 主要以脂蛋白形式存在E. 都能够与载脂蛋白结合6. 脂肪动员的关键酶是：A. 脂蛋白脂肪酶B. 甘油一脂脂肪酶C. 甘油二酯脂肪酶D. 甘油三酯脂肪酶E. 胰脂酶7. 类脂的主要功用是：A. 氧化供能B. 防止体温散失C. 保护体内各种脏器D. 储存能量E. 维持正常生物膜的结构和功能8. 合成脂肪酸不需要的物质是：A. 乙酰CoAB. 丙二酸单酰CoAC.CO2D. H2OE. NADPH+H+10. 脂肪酸生物合成时所需的氢来自：A. FADH2B. NADH+H+C. NADPH+H+D. FMNH2E.以上都是11. 脂酰CoA可借助下列哪种物质通过线粒体内膜：A. 草酰乙酸B. 苹果酸C. α-磷酸甘油D. 肉碱E. 胆碱12. 在脂肪酸的β-氧化与酮体利用的过程中,下列哪种物质是共同的中间产物：A.乙酰CoAB. 甲羟戊酸C. HMGCoAD. 丙二酸单酰CoAE. 以上都是13. 1摩尔10碳脂肪酸彻底氧化成CO2和H2O,可净生成多少摩尔ATP：A. 80B. 82C. 78D. 60E. 4614. 关于脂肪酸生物合成的叙述错误的是：A. 需要乙酰CoA参与B. 需要NADPH+H+参与C. 乙酰CoA 羧化酶为限速酶D.可直接合成硬脂酸E. 需ATP供能15. 脂肪大量动员时肝内生成的乙酰CoA主要转变为：A. 胆固醇B. 脂肪酸C. 葡萄糖D. 氨基酸E. 酮体16. 脂肪酸β-氧化的限速酶是：A. 脂酰CoA合成酶B. 脂酰CoA脱氢酶C. 肉碱脂酰转移酶ID. 肉碱脂酰转移酶IIE. 以上都不是17. 下面有关酮体的叙述错误的是：A. 糖尿病时可引起酮症酸中毒B. 酮体是糖代谢障碍时体内才能够生成的一种产物C. 酮体是肝输出脂类能源的一种形式D. 酮体可通过血脑屏障进入脑组织E. 酮体包括β-羟丁酸、乙酰乙酸和丙酮18. 胆固醇在体内的代谢去路最主要是转变成：A. 胆汁酸B. 维生素D3C. 胆固醇酯D. 类固醇激素E. 7-脱氢胆固醇19. 乙酰CoA不参与下列哪种物质的合成：A. 酮体B. 胆固醇C. 脂肪酸D. 脂肪E. 葡萄糖21. 形成脂肪肝常见的原因不包括：A. 肝细胞内甘油三酯来源过多B. 胆碱供给不足C. VLDL形成发生障碍D. 肝功能障碍E. 以上都不是四、问答题1．脂类有何重要的生理功能？2．乙酰CoA有哪些来源与去路？3. 为什么吃糖多了人体会发胖（写出主要反应过程）？脂肪能转变成葡萄糖吗？为什么？参考答案二、填空题1.α-脂蛋白；β-脂蛋白；前β-脂蛋白；乳糜微粒；CM、 VLDL、 LDL、HDL。